凝血因子使用说明

临床凝血因子使用说明凝血因子Ⅰ（FⅠ）FⅠ又称为纤维蛋白原，是一种由肝脏合成的凝血因子，广泛存在于血浆中。纤维蛋白原在凝血过程中具有重要作用，可以促进血液凝固和纤维蛋白的形成，从而形成稳定的纤维蛋白单体，达到止血的目的。纤维蛋白原同时也是体内重要的急性时相反应蛋白，升高可见于炎症、创伤和妊娠等情况。降低见于肝硬化、弥漫性血管内凝血、重症肝炎等，也可由于血浆中出现肝素、FDP或罕见的异常纤维蛋白原血症所致的假性降低。凝血因子Ⅱ（FⅡ）FⅡ又称为凝血酶原，是由肝脏合成的维生素K依赖因子之一。凝血酶原在凝血机制中起着中心的作用。在激活的因子V和由血小板或其他细胞提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子X激活形成凝血酶。凝血酶原活动度（PTA）可用于判断肝细胞坏死的严重程度及预后。测定凝血酶原时间可以反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后。凝血因子Ⅲ（FⅢ）FⅢ又称为组织因子（TF），是唯一不存在于健康人血浆中的凝血因子，广泛存在于各种组织中，如脑、胎盘和肺组织。在某些病理情况下如急性冠脉综合征、炎症性疾病、癌症以及脓毒症，TF暴露于血液中与其他凝血因子（主要为FⅦ）相互作用，激活外源性凝血通路，导致急性血管内血栓的形成。此外，有研究证实，TF可调节信号转导、细胞凋亡、基因和蛋白表达、细胞增殖、血管生成和肿瘤转移。凝血因子Ⅳ（FⅣ）FIV又称为Ca2+，存在于血浆中，与其他的二价金属离子，如

Mg2+和Zn2+，共同参与凝血过程，是凝血过程必不可少的辅因子。凝血因子V（FV）FV又称为促凝血球蛋白原或易变因子，是具有促凝和抗凝双重作用的凝血因子。FV作为FXa的辅因子，对促进「凝血级联」反应的凝块形成极为重要。还可作为活化蛋白C的辅因子参与FⅧa灭活，发挥其抗凝作用。遗传性凝血因子V缺陷症（FVD）是一种罕见的出血性疾病，FV的活性水平与疾病的严重程度无明显关系。凝血因子

Ⅵ（FⅥ）FⅥ因被证实为FV的活化形式，而被废除。凝血因子

Ⅶ（FⅦ）FⅦ是一种维生素K依赖型的单链糖蛋白，由406个氨基酸残基组成，分子量为45.5kDa，经过翻译后修饰分子量可达50kDa。FⅦ主要由肝脏合成，在凝血过程中发挥着极其重要的作用，是形成凝血块的关键分子之一。FⅦ在临床止血方面具有独特的作用，其主要临床适应证为血友病、血小板无力症、先天性FⅦ缺乏症、外科手术或严重创伤引发的大出血及其他出血性疾病。世界血友病联合会（WFH）在更新的第三版血友病管理指南中将激活的重组人凝血因子

Ⅶa作为血友病治疗的推荐用药之一。凝血因子

Ⅷ（FⅧ）FVIII是位于X染色体长臂末端附近的一个大基因。它包含26个外显子，编码信号肽和2332个氨基酸多肽，具有三种不同类型的结构域。FVIII与血管性血友病因子（vWF）结合而稳定，血浆半衰期约为12小时。FⅧ在凝血反应中作为磷脂膜上活化因子IX的辅助因子。FⅧ

在血浆中缺乏活性会导致临床上最普遍的血友病——血友病A（HA），约占血友病患者总数的80%以上，其中男性发病率约为1/5000。HA患者病情严重程度与FⅧ缺乏程度密切相关。血栓形成患者会表现出高FⅧ水平。FⅧ在出血和血栓形成中都起到关键作用。凝血因子Ⅸ（FⅨ）FⅨ是一类具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，是一种维生素K依赖性蛋白。FⅨ以无活性的酶原形式分泌入血浆，血浆中浓度较低（2.5~5mg/L），半衰期仅为24h，在血液凝固过程中主要作用是激活FX。血友病B是因患者FⅨ基因突变导致FⅨ蛋白活性不足而引发，根据FIX水平的不同，可分为三类：1）重型：FⅨ水平低于正常水平1%，患者会频繁发生自发性出血，通常需要经常输注外源性FIX控制出血；2）中间型：FⅨ水平在1%~5%之间，患者有自发性出血倾向，小手术或外伤后可发生严重出血；3）轻型：FⅨ水平在5%~40%之间，患者通常只在大手术或外伤时可致严重出血，罕有自发性出血发生。10凝血因子

X（FX）FX是由肝脏合成的依赖维生素K的凝血因子之一，FXa是内源性凝血系统和外源性凝血系统的交汇点，可以激活凝血酶原形成凝血酶，在凝血酶的作用下，促使纤维蛋白原转化生成纤维蛋白，最终形成血栓。凝血因子

Ⅺ（FⅪ）FⅪ是血浆蛋白酶因子Ⅺa（FⅪa）的酶原，由607个氨基酸亚基组成。FXI主要通过蛋白水解激活多种凝血因子（最显著的是FⅨ）来促进凝血过程中凝血酶的产生。研究发现，FⅪ在血浆中的水平与静脉血栓栓塞症（VTE）的发生密切相关，高水平FⅪ人群VTE发生风险增加，而低水平FⅪ患者VTE发生风险也随之降低。FⅪ是前激肽释放酶（PK）的同源物，在血浆中主要与高分子量激肽原（HMWK）共价结合形成复合物。FⅪ缺乏症相关的常染色体出血性疾病被称为罗森塔尔综合征、PTA缺乏症或C型血友病（以区别于FⅧ

[血友病A]和FⅨ[血友病B]的缺乏症）。凝血因子

Ⅻ（FⅫ）FⅫ是一种丝氨酸蛋白酶，在肝脏合成，是血液凝集系统与纤溶系统调节的关键酶。它通过激活激肽和激肽释放酶系统参与纤溶系统，FⅫ的结构蛋白更接近纤溶系统蛋白，因此其缺乏出现的是血栓形成增加，而不是出血增加。研究表明，FⅫ缺乏与反复流产密切相关。凝血因子

XⅢ（FXⅢ）FXⅢ是构成稳定纤维蛋白凝块所必需的