百令胶囊-药品临床应用解读

百令胶囊目录01药品基本信息02安全性03有效性04创新性05公平性01药品基本信息通用名：百令胶囊。成分：发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）。注册规格：0.2g/粒；0.5g/粒。中国大陆首次上市时间：1993年。全球首个上市国家/地区及上市时间：1993年，中国。是否为OTC药品：是，属乙类（双跨）。用法用量：0.5g规格：口服。一次2-6粒，一日3次。慢性肾功能不全：一次4粒，一日3次；8周为一个疗程。功能主治疾病基本情况补肺肾，益精气。用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛、面目虚浮、夜尿清长；慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗。百令胶囊主要用于肾脏、呼吸等慢病领域。其中，慢性肾功能不全指慢性肾脏病（CKD）进展致全身各系统功能紊乱为主要表现的临床综合征，我国18岁以上成人CKD患病率10.8%，具有患病率高、防治率低、预后差等特点；慢性支气管炎指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，患病率约为4%，老年人可达15%~30%，其病情迁延不愈，易于反复发作。02安全性药品说明书收载的不良反应：个别患者咽部不适。安全性优势：百令胶囊安全性较高，上市期间无相关的严重不良反应发生。且百令胶囊生产企业建立了完善的药物警戒体系。内容描述发生率不良反应处理描述说明书内不良反应个别患者咽部不适报告期内，1338万人次，共计收到74例，均为非严重不良反应，发生率约0.055‱无说明书外不良反应1）胃肠系统症状如恶心呕吐、腹泻等；2）皮肤及皮下组织症状如皮疹瘙痒，全身性症状如胸闷、出汗、水肿；3）偶有神经系统症状如头晕和心脏器官症状心慌心悸；以上均表现为一过性症状，且预后良好，对患者未造成明显影响报告期内，1338万人次，收集到说明书外不良反应226例，发生率为0.17‱无03有效性临床指南/诊疗规范推荐情况：百令胶囊的应用被多本指南与教科书收录。疾病类型指南/教科书肾脏类疾病《肾内科学》、《内科学（肾脏内科分册）》、《中成药临床应用指南肾与膀胱疾病分册》、《22个专业95个病种中医诊疗方案》、《24个专业105个病种中医诊疗方案》、《临床诊疗指南肾脏病学分册》呼吸系统疾病《中成药临床应用指南呼吸系统疾病分册》、《22个专业95个病种中医诊疗方案》、《24个专业105个病种中医诊疗方案》、《中成药防治新型冠状病毒肺炎专家共识》03有效性临床试验和真实世界中与对照药品疗效方面优势适应症一：肾功能不全研究名称研究类型参照药品研究结果（主要临床结局指标、次要临床结局指标）百令胶囊治疗慢性肾功能不全（肾气虚证）安全性和有效性随机、双盲单模拟、阳性药物平行对照、多中心临床试验RCT随机对照试验金水宝胶囊1.有效性结果综合疗效：FAS数据集：试验组有效率16.09%，对照组有效率16.82%；PP数据集：试验组有效率17.96%，对照组有效率18.75%；（试验与对照组P>0.05）；中医证候疗效：百令胶囊和金水宝胶囊均可改善临床症状，试验组与对照组比较无统计学差异（P>0.05）主要检测指标的疗效评价：1）慢性肾功能不全代偿期（肌酐＜177umol/L）：百令胶囊可显著降低肌酐，提高患者内生肌酐清除率，从而减少有毒物质的蓄积；在用药56天末两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2）百令胶囊对于慢性肾功能不全代偿期，肌酐及肌酐清除率等重要指标优于金水宝胶囊（P<0.01），其他指标试验组与对照组无统计学差异（P＞0.05）。2.安全性结果百令胶囊在方案规定的疗程、治疗剂量范围内安全性良好。百令胶囊用于治疗慢性肾衰竭的药物经济学评价随机对照试验的荟萃分析常规治疗荟萃分析结果显示，与常规治疗方案相比，加用百令胶囊能够提高治疗的总有效率［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P＜0.00001］，其差异有统计学意义。百令胶囊治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效单个样本量足够的RCT常规治疗VS百令胶囊+常规治疗有效率：治疗后，治疗组显效1（75.9%）例,有效6（36%）例,无效2（10.5%）例,治疗总有效率为98.5%；对照组治疗总有效率为37.7%，治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05）；肾功能指标：治疗组24h尿蛋白、血肌酐水平及血尿素氮水平显著优于对照组（P<0.05）。百令胶囊治疗慢性肾衰竭临床观察单个样本量足够的RCT常规治疗VS百令胶囊+常规治疗总有效率：治疗组总有效率为57.1%，对照组总有效率为30%；03有效性临床试验和真实世界中与对照药品疗效方面优势适应症二：慢性支气管炎研究名称研究类型参照药品研究结果（主要临床结局指标、次要临床结局指标）百令胶囊治疗呼吸系统疾病有效性的系统评价RCT随机对照试验的荟萃分析常规西医治疗药物纳入17项百令胶囊联合常规治疗方案（试验组）对比单纯常规方案（对照组）治疗呼吸系统疾病的随机对照试验，荟萃分析结果显示，试验组患者有效率、FEV1水平、FVC水平、FEV1/FVC水平显著高于对照组，差异均有统计学意义。故百令胶囊治疗呼吸系统疾病疗效较好，可以显著改善患者肺部相关指标。百令胶囊联合头孢哌酮舒巴坦治疗慢性支气管炎急性发作期的临床研究单个样本量足够的RCT注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠纳入慢性支气管炎急性发作期患者154例，对照组患者静脉滴注注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，治疗组患者在此基础联合口服百令胶囊，两组患者均连续治疗15天。治疗后，对照组临床有效率为84.42%，显著低于治疗组的96.10%。且两组患者CRP水平和SGRQ评分较治疗前显著降低，治疗组患者血清CRP水平和SGRQ评分比对照组降低更明显。治疗后，治疗组患者咳嗽消失时间、X线炎症消失时间均显著早于对照组。治疗期间，治疗组药物不良反应发生率显著低于对照组。百令胶囊辅助治疗慢性支气管炎80疗效观察单个样本量足够的RCT常规西医治疗药物纳入80例慢性支气管炎患者，治疗组显效24例，有效10例，无效6例，总有效率85％；对照组显效8例，有效18例，无效14例，总有效率65％。两组总有效率比较，P＜0．05。故百令胶囊对慢性支气管炎治疗有效，长期应用疗效更佳。04创新性是否为自主知识产权的创新药：是，国家中药一类新药。传承性情况：冬虫夏草的应用历史悠久，多项古籍记载其功效。例如《本草从新》记载其功效为“保肺益肾、补精髓、止血化痰、已劳嗽”。百令胶囊主要成分为发酵冬虫夏草菌粉，为人工发酵的冬虫夏草研制而成，是国家中药保护品种。生产工艺创新性：通过中国被毛孢菌、水解液培养基、低温发酵等特殊生产工艺选育和培养冬虫夏草真菌，最终获得有效成分最大程度接近于天然冬虫夏草的菌丝体。其生产与研究先后申请获得45项发明专利。04创新性临床创新性：在肾脏病领域对抑制肾小球系膜细胞增殖、活化，减轻药物毒性反应，促进细胞增殖，保护肾小管，抑制TGF-β1及Snail表达，从而拮抗肾间质纤维化达到保护肾脏的作用，改善慢性肾功能不全患者肾脏病指标，延缓进展；在呼吸领域，对基态下和TGF-β1诱导下肺泡上皮细胞和成纤维细胞具有增殖抑制作用；对病变组织来源的成纤维细胞抑制效应更为显著，具有一定的细胞特异性，可改善慢支患者肺功能、延缓呼吸疾病进程。05公平性所治疗疾病对公共安全的影响：慢性肾功能不全是指慢性肾脏病（CKD）进展致全身各系统功能紊乱为主要表现的临床综合征，流行病学结果显示成人CKD患病率10.8%，其患病率高、病死率高、预后差、医疗费用大；慢性支气管炎是呼吸系统常见慢性炎症性疾病，患病率约为4%，老年人可达15%-30%，病情迁延不愈，易于反复发作。两者均严重影响患者的生命质量，增加医疗卫生系统的负担。百令胶囊对慢性肾功能不全、慢性支气管炎具有良好疗效，调节免疫，有利于降低人群疾病负担。符合保基本原则：百令胶囊治疗慢性肾衰竭的药物经济学研究分析结果显示，与单纯西医常规治疗相比，百令胶囊联合西医常规治疗组治疗慢性肾衰竭更经济，故药品费用水平与参保人承受能力相适应。另一项研究表明百令胶囊、金水宝胶囊和金水宝片2个月治疗成本分别为562元、632元和3767元，其中百令胶囊治疗成本最小，是最具有经济性的方案，而现金水宝胶囊（片）适应症放开，而百令胶囊不放开