吡仑帕奈产品简介

吡仑帕奈产品概述与推广策略1、癫痫疾病情况概览2、癫痫市场情况概览3、吡仑帕奈产品概述1、癫痫是三大最常见的慢性神经退行性疾病之一，全球大约有7000万的癫痫患者。在我国接近1000万人，每年每10万人中就有70多人新发癫痫[1]。2、随着新型抗癫痫药（Antiepilepticdrugs，AEDs）在临床上运用，癫痫疾病管理得到很大改善[2]，但仍有约30%左右新发癫痫患者将最终发展成为难治性癫痫（RefractoryEpilepsy，RE）[3]。3、用于癫痫的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗、物理治疗、心理治疗及基因治疗等。其中，药物治疗是首选，大多数患者使用药物治疗有效。癫痫疾病情况概览[1]BeghiE.TheEpidemiologyofEpilepsy[J].Neuroepidemiology.2020，54(2):185-191.[2]Abou-KhalilBW.UpdateonAntiepilepticDrugs2019[J].Continuum(MinneapMinn).2019，25(2):508-536.[3]DenisonT,KoubeissiM,Krook-MagnusonE,etal.StimulatingSolutionsforIntractableEpilepsy[J].EpilepsyCurr.2021，30:15357597211012466.我国每年新发癫痫患者70余万人，30%左右会发展成难治性癫痫药物治疗仍是临床首选治疗方式，联合治疗是难治性癫痫的解决方案难治性癫痫治疗是领域研究热点（新靶点）局部性癫痫发作失去感知的局部性癫痫发作：常见于颞叶癫痫发作，伴随意识模糊、记忆丧失等无感知丧失的局部性癫痫发作：不会失去意识，但会伴随情绪变化或感官失真。除此还可能伴随身体部位的不自主抽搐、刺痛，或头晕和与畏光等症状。癫痫全身性癫痫发作失神性癫痫发作：导致短暂意识丧失，常见于幼儿强直性癫痫发作：导致肌肉僵硬失张力性癫痫发作：导致肌肉控制能力丧失阵挛性癫痫发作：导致反复性肌肉抽搐肌阵挛性癫痫发作：导致身体部位突然且短暂的肌肉抽搐强直-阵挛性癫痫发作：导致意识丧失、肌肉僵硬无法控制等主要病因癫痫分类过度饮酒低钠血症睡眠不足头部创伤开颅手术脑膜炎引起的高烧止痛抗抑郁等药物癫痫疾病情况概览多种原因均可引起癫痫发作局灶性可进展为双侧强直－阵挛癫痫发作---控制不好加重ILAE提出了癫痫的临床实用定义，即只有一次癫痫发作也可诊断为癫痫（早诊断）数据来源：临床治疗指南-癫痫病分册（2015修订版）

药物治疗

外科治疗（包括神经调控）

生酮饮食治疗癫痫治疗药物治疗联合治疗长期治疗控制发作个体化方案药物组合剂量滴定提高生活质量癫痫疾病情况概览---中国癫痫治疗路径1数据来源：临床治疗指南-癫痫病分册（2015修订版）癫痫疾病情况概览---中国癫痫治疗路径2癫痫治疗难点反复发作持续状态难治性惊厥一线治疗不能满足需要机制不明确药物耐药性药物安全性药物相互作用癫痫综合征等等癫痫疾病治疗特点与药物选择1、药物治疗仍是临床首选治疗方式，联合治疗是难治性癫痫的常规解决方案2、需要坚持长期治疗，治疗的最终目标是提高患者生存质量，患者需求是药物改进动力3、目前针对不同类型的癫痫发作治疗个性化，一线治疗+添加治疗方案较成熟，临床选择更加关注药物使用的安全性和药物相互作用，所以新的作用机制，安全性好的药物受关注4、癫痫持续发作，尤其是颅脑外科手术前后的癫痫发作预防是目前企业关注的热点（注射剂）癫痫疾病情况概览1、癫痫疾病情况概览2、癫痫市场情况概览3、吡仑帕奈产品概述国内市场：1、据IQVIA数据统计，本品定义市场为抗癫痫药。目前国内抗癫痫药2021年场规模51.8亿元，同比增长6.2%，过去3年的复合增长率为4.3%。从剂型来看，口服占主导，市场份额高达63.3%，注射剂型份额稳步提升。2、定义市场一共有21个品种，TOP10品种累计销售额49.6亿元，丙戊酸钠、左乙拉西坦两药市场份额超50%，普瑞巴林、苯巴比妥、氯硝西泮增长态势较好，5年复合增长率高于20%。国际市场：据IQVIA数据统计，MAT2020Q2，全球抗癫痫药销售额为180.2亿美元，同比增长-17.9%，3年复合增长-9.2%。全球定义市场一共有124个品种，TOP10品种累计销售额140.89亿美元。普瑞巴林市场占有率最高，但销售显著下滑，拉科酰胺增长态势良好癫痫市场情况概览专利悬崖，国外销售下滑，国内仿制热点，国内市场增长较快从集采角度：1、国内抗癫痫药物种类较多，在销的有21个药品，其中左乙拉西坦和丙戊酸钠占据了国内市场50%以上2、目前已国家集中带量采购的品种有5个：左乙拉西坦注射液、左乙拉西坦片、左乙拉西坦口服溶液、普瑞巴林胶囊、加巴喷丁胶囊，5个产品的销售额占抗癫痫药整体市场26%左右。拉考沙胺口服常释已经进入第7批集采目录。从医保角度：癫痫治疗药物中已有17个品种进入国家医保目录，传统癫痫患者需要治疗的周期较长，患者人数较多，对医保的依赖程度较高。癫痫市场情况概览关注集采与国内竞争企业，吡仑帕奈仿制药企较多紧盯原研，和国内竞争企业拉开差距，是可行的策略米内网数据显示，2020年中国重点省市公立医院抗癫痫药销售额为15.08亿元，放大至全国范围，销售规模有望超60亿元。癫痫市场情况概览据2019年重点城市公立医院数据，神经系统的化学药物市场规模达224.62亿元，同比增长3.10%。神经系统药物中的抗癫痫药占据其7.46%的份额，虽然占比不大，但其5年平均增长率保持在11%左右，2019年增长率3.90%，在神经系统药物7个亚类中（含：精神兴奋药、止痛药、麻醉剂、精神安定药、抗癫痫药、抗帕金森氏药、其他神经系统药），已是相当不错的成绩。癫痫市场情况概览癫痫市场情况概览癫痫市场情况概览-丙戊酸钠2023年预计销售13.75亿元广东、福建、山东、浙江、江苏排名前五沈阳新马销售额为原研1/2左右癫痫市场情况概览-左乙拉西坦2023年预计销售6.5亿元北京、浙江、广东、山东、江苏排名前五浙江京新销售额为原研3/4左右癫痫市场情况概览-奥卡西平2023年预计销售3.75亿元广东、北京、浙江、重庆、湖南排名前五武汉人福销售额占比不到7%癫痫市场情况概览---普瑞巴林2023年预计销售3.75亿元浙江、北京、山东、湖北、广东排名前五重庆赛维销售额为原研1/2左右癫痫市场情况概览-拉莫三嗪2023年预计销售3亿元广东、江苏、北京、浙江、四川排名前五原研占比接近90%癫痫市场情况概览-吡仑帕奈2023年预计销售1.25亿元江苏、广东、北京、浙江、福建排名前五癫痫市场情况概览-渠道分布癫痫市场情况概览-渠道分布城市公立医院和县级公立医院为主癫痫市场情况概览-渠道分布1、癫痫疾病情况概览2、癫痫市场情况概览3、吡仑帕奈产品概述吡仑帕奈是FDA批准的首个且唯一非竞争性AMPA（a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体）受体拮抗剂，其与突触后膜上的AMPA受体非竞争性结合，从而抑制谷氨酸诱导的过度神经传递，发挥抗癫痫作用。AMPA受体广泛分布于中枢神经系统，存在于所有与癫痫相关的区域。AMPA受体表达增加可能是癫痫中常见的内表型，因此，AMPA受体拮抗剂具有广谱抗癫痫的潜力。目前有多项动物实验已经证实，吡仑帕奈具有广谱抗发作活性。吡仑帕奈的药理作用吡仑帕奈产品概述-药理作用具备挑战丙戊酸钠一线治疗地位的基础吡仑帕奈产品概述-适应症单药一线治疗效果显著单药用于一线治疗：1、FOS（局灶性癫痫发作），癫痫无发作率高达74%2、治疗FBTCS（局灶性演变为双侧强直-阵挛发作）的无发作率达77.1%二线添加治疗亦效果明显用于添加治疗控制不佳儿童患者：1、FBTCS（局灶性演变为双侧强直-阵挛发作）有效率达64.8%。2、原发性全面强直阵挛癫痫(PGTCS)有效率达63.6%吡仑帕奈产品概述-临床疗效类别药品名称剂量相关的副作用长期治疗的副作用特异体质的不良反应第一代丙戊酸钠震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征肝毒性（尤其在2岁以下的儿童）、血小板减少、急性胰腺炎(罕见)、丙戊酸钠脑病卡马西平头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少、低钠血症低钠血症皮疹、再生障碍性贫血、Stevens-Johnson综合征、肝损害苯妥英钠眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性贫血痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎缩（长期大量使用）、性欲缺乏、维生素K和叶酸缺乏皮疹、周围神经病、Stevens-Johnson综合征、肝毒性第二代左乙拉西坦头痛、困倦、易激惹、感染、类流感综合征较少无报告奥卡西平疲劳、困倦、复视、头晕、共济失调、恶心低钠血症皮疹加巴喷丁嗜睡、头晕、疲劳、复视、感觉异常、健忘较少罕见托吡酯厌食、注意力、语言、记忆障碍、感觉异常、无汗肾结石、体重下降急性闭角型青光眼（罕见）拉莫三嗪复视、头晕、头痛、恶心、呕吐、困倦、共济失调、嗜睡攻击行为、易激惹皮疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮溶解症、肝衰竭、再生障碍性贫血第三代拉考沙胺头痛、头晕、恶心、复视、PR间期延长较少无报告吡仑帕奈头晕、嗜睡、头痛、疲劳、易怒、恶心和跌倒较少无报告吡仑帕奈口服混悬液是第三代抗癫痫药，无需监测血药浓度，对肝肾功能影响小，总体安全性优于第一、二代药品。表格资料来源：《临床诊疗指南·癫痫病分册（2023

修订版）》吡仑帕奈产品概述-安全性年份国家或地区指南/共识推荐内容2023中国《临床诊疗指南·癫痫病分册（2023修订版）》1、局灶性发作一线治疗药物2、全面性强直-阵挛发作添加治疗药物、多种癫痫综合征治疗可考虑选择药物2021英国SIGN英国国家指南：儿童和青少年癫痫的调查和管理可考虑将吡仑帕奈作为≥12岁青少年局灶性发作的添加治疗（证据等级：1++）2018美国美国神经病学会AAN/AES实践指南：《新型抗癫痫药的疗效和耐受性—第二部分：难治性癫痫的治疗》对于成人难治性局灶性癫痫，吡仑帕奈作为添加治疗可以有效降低癫痫发作频率（证据等级：A级）2017中国香港《香港癫痫药物使用的共识声明》难治性癫痫添加治疗（证据等级：A级）吡仑帕奈产品概述-指南推荐吡仑帕奈吡仑帕奈吡仑帕奈产品概述-临床方案

创新作用机制

联合用药受限少是我国药监部门批准的首个原研仿制药，也是治疗癫痫的非竞争性AMPA受体拮抗剂，其特殊的作用机制为患者的联合用药提供了更多选择。

每日一次

患者依从性高吡仑帕奈的平均半衰期为105个小时，相对于其他抗癫痫发作药品，每日仅需服用一次，提高了患者的依从性。研究表明吡仑帕奈无需监测血药浓度，对肝肾功能影响小。

儿童不需要按体重给药

简化临床给药方案吡仑帕奈符合一级药代动力学特征，有研究显示，2~12岁儿童的吡仑帕奈药代动力学特征与青少年和成人相似，吡仑帕奈的清