分子检测在妇科病理诊断中的应用

分子检测在妇科病理诊断中的应用杨文涛复旦大学附属肿瘤医院•

女性，29

岁，左卵巢肿块•

大体检查:

左卵巢肿块5.5*5*4.5cm,

切面囊实性β-cateninCD10VimentinWT1免疫组化结果••••CD10+Vimentin+WT-1+β-catenin+•••••••Calretinin-

-inhibin-EMA-CK7-AFP-CD117-PLAP-

β-catenin

(CTNNB1)

突变（6/8,75%）成人型粒层细胞瘤(AGCT)诊断中的困难•

伴有奇异型细胞的AGCT•

各种细胞学/结构不经典的变异亚型

囊性变

假乳头状结构

黄素化AGCT

弥漫亚型/梭形细胞亚型

伴有显著的卵泡膜成分•

复发病例成人型粒层细胞瘤中的FOXL2基因突变•

90%

以上的AGCT

存在FOXL2基因的体细胞错义突变•

在其他性索-间质肿瘤中罕见•

是AGCT敏感而特异的标志物•

在诊断有困难的AGCT

中可辅助诊断突变无突变AGCT原发40(40/40,100%)040复发33(33/35,94.29%)2(2/35,5.71%)3573(73/75,97.33%)3(2/75,32.67%)75AGCT中的FOXL2基因突变Department

of

Pathology,

Fudan

Shanghai

Cancer

CenterJan.

2008-

Mar.

2016Possible

AGCT

diagnosis

/Difficult

differential

diagnosis

FOXL2

c.402C>G

mutation

testingNot

AGCTMolecularlyDefined

-AGCT

Diagnosisconfirmed

to

AGCTFOXL2

c.402C>G

mutationtestingMorphological

mimics/Differential

diagnosisClassic

AGCT

(+)Molecularly

Defined

-

AGCT(-)

Wild

Type

-AGCT(-)(+)•

宫颈胚胎性横纹肌肉瘤•

结节性甲状腺肿•

甲状腺癌•

囊性肾瘤•

肺母细胞瘤（胸膜型）•

DICER1

胚系突变（DICER1

综合征）DICER1

综合征1.

当诊断

SLCT时

，需考虑有无DICER1

综合征的可能性,

尤其是年轻病人，她或她的家属具有上述肿瘤2.

如果有可能，所有SLCT

的病人都应该进行DICER1

基因突变分析TumorTypeChangesinSequenceFrequencyofMutationNoMutationChangeofAminoAcidSLCT16/33(48.48%)c.5125G→A8p.D1709Nc.5126A→G1p.D1709Gc.5126A→T1p.D1709Vc.5424G→T1p.G1809Wc.5425G→A1p.G1809Rc.5427G→T1p.D1810Yc.5437G→C1p.E1813Qc.5437G→A2p.E1813KSexcordtumorwithannulartubules0/1AGCT0/12JuvenileGranulosaCellTumor0/1Sex-cordstromaltumor,unclassified0/9Yolksactumor0/1HighgradeserousCA0/2OvarianCA0/1UTROSCT0/1Leydigcelltumor(testis)0/162Department

of

Pathology,

Fudan

Shanghai

Cancer

Center•女性，29岁，盆腔肿块•术中所见：血性腹水200ml；右侧肿瘤15

12

10cm，已破裂•骶淋巴结肿大

,

2.0-3.0cm

-inhibin

AE1/AE3calretinin

EMA卵巢小细胞癌（高钙血症型）

(OSCCHT)

通常为年轻病人，平均年龄24

岁通常为单侧卵巢肿瘤2/3

的病人具有高钙血症高度侵袭性，预后差

术前血钙正常(2.76mmol/l)

术后血钙升高，6月后死亡•

小圆细胞：由深染的小细胞组成，染色质粗，可见小核仁，核分裂象易见•

大细胞

：

50%

的病例可见大细胞，胞质中等-丰富,

泡状核,

核仁明显,

可呈横纹肌样

大细胞亚型

(

以大细胞为主)•

黏液成分：

见于10%

的病例,

良性或伴有非典型性,

印戒细胞Small

cell

carcinoma

of

the

ovary-hypercalcemic

type

:

A

review

of

47

cases

Fig.

1.

Overall

survival.

•

OSCCHT

具有高度侵袭性

•

肿瘤分期是最重要的预后因素

•

所有Ia期以上的病人都死于疾病

•

年龄>30

岁,手术前血钙正常

,

肿瘤<10cm,

缺乏大细胞

中位总生存时间14.9

月Gynecologic

Oncology,

Volume

140,

Issue

1,

2016,

53–57•

并不总是由小细胞组成•

1/3

的病例血钙不高•

上皮来源的依据并不充分OSCCHT中存在SMARCA4

突变(体细胞突变or

胚系突变达

40-50%)SMARCA4

表达缺失在所有恶性横纹肌样肿瘤中都存在SMARCA4

or

SMARCB1

突变SMARCA4SMARCA4

怀疑

SCCOHTSMARCA4免疫组化进行体细胞

突变检测单侧病变，可保留对侧卵巢检测亲属是否存在突变即使是单侧病变，

也需要考虑切除

对侧卵巢

SMARCA4

阴性SMARCA4

胚系突变检测

有胚系突变SMARCA4阳性

可能不是

SCCOHT

无胚系突变子宫内膜间质肿瘤的分类

(2014

WHO)•子宫内膜间质结节•低级别子宫内膜间质肉瘤•高级别子宫内膜间质肉瘤•未分化子宫肉瘤Desminh-caldesmonCD10

LG-ESS的形态学变异•

平滑肌分化•

横纹肌分化•

纤维黏液样亚型•

上皮样亚型•

性索分化•

脂肪组织•

乳头或假乳头生长........

需要和下列肿瘤鉴别•

高度富于细胞性平滑肌瘤•

PEComa•

高度富于细胞的静脉内平滑

肌瘤病•

类似于卵巢性索肿瘤的子宫

间质肿瘤•

腺体稀少的子宫腺肌症LG-ESS的免疫组化•CD10

并不是LG-ESS的特异性标记，平滑肌肿瘤，尤其是平滑肌肉瘤和高度富于细胞的平滑肌瘤均可表达CD10•CD10

也不是LG-ESS的敏感标记----

40%的

LG-ESS

CD10呈局灶弱阳性，极少数LG-ESS

CD10阴性•LG-ESS可以表达平滑肌标记.

SMA

可呈强阳性因此有时即使做了IHC，诊断仍有困难LG-ESS中的基因异常•

t

(7;17)(p15;q21)-JAZF1+SUZ12(JJAZ1)•

t

(6;7)(p21;p15)-JAZF1+PHF1•

t

(X;22)(p11;q13)-ZC3H7B+BCOR•

t

(X;17)(p11.2;q21.33)-MBTD1+CXorf67All

these

genes

are

member

of

the

polycomb

gene

family.YWHAE-NUTM2A/2B

基因重排•40

例间叶源性肿瘤中缺乏YWHAE-NUTM2

重排

(子宫平

滑肌瘤,

平滑肌肉瘤,

腺肉瘤,癌肉瘤,

UES/P)•

HG-ESS,

混合性HG/LG-ESS,纤维/黏液亚型LG-ESS中存在

YWHAE-NUTM2

重排•

YWHAE

重排和

JAZF1

重排互相排斥

Lee

CH,

et

al.

Am

J

Surg

Pathol

2012;36(5):641-653Cyclin

D1ER

伴有YWHAE-NUTM2的ESS-HGLG

HG

CD10•形态呈高级别，细胞一致，呈梭形，或圆形上皮样•

ER

,

PR,

CD10低表达,

Cyclin

D1弥漫强阳性UES-P

缺乏

YWHAE-NUTM2Cyclin

D1P53HG-ESS确认高级别

细胞核增大,

染色质不规则块状或空泡状

(与增生期子宫内膜的间质不同)

核分裂象:>10/10HPF•

确认子宫内膜间质分化

有

LGESS病史或同时存在LGESS

存在

ESS相关的易位

细胞一致，存在舌状浸润From

MSKCCAm

J

Surg

Pathol

2012;36:641-653（ESS-HG）&（UES）ESS-HG/UES-UUES-PFuture

of

endometrial

stromal

tumor

-

a

genetic

paradigmESNESS-LGESS-HGUESMimicking

benign

stromaMimicking

benign

stroma

stroma

with

atypiapleomorphicJAZF1-JJAZ1JAZF1-JJAZ1JAZF1-PHF1EPC1-PHF1MEAF6/PHF1

non-pleomorphicYWHAE-FAM22ComplexkaryotypeGood

prognosisGood

prognosisIntermediatePoor

prognosisprognosis

Histopathology

2015;

67,

1–19.

女性，50

岁,

腹胀

2

周B超：盆腔囊实性肿块，可能来自于卵巢，大量腹水CA125:3660U/ml；CA153>300U/ml大体：左卵巢肿块

11.5

9.5

7.5cm，表面多结节状,切面囊实性，盆腹腔多灶病变

(0.5-6.0cm)p53WT1IHC：WT1+,

p53+,

PAX8+,

ER+,

PR-诊断:

高级别浆液性癌•实性，筛状

/

假宫内膜样，移行细胞癌样（SET

pattern）•显著的多形性，核分裂象多见•肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）和坏死•BRCA1相关的癌?codonexonproteincodingcosmicAGA10p.Lys1183Argc.3548A>GadenocarcinomaCTG10p.Pro871Leuc.2612C>TadenocarcinomaAGT10WTc.2082C>Tadenocarcinoma个人史：1年前乳腺癌病史，行乳腺切除术和腋窝淋巴结清扫家族史:

妈妈，姐姐都有乳腺癌病史BRAC1/2

突变

(二代测序)

BRCA1•

HGSC

或未分化癌•

实性或SET

结构>25%

(69.6%）•

显著非典型性，瘤巨细胞•

核分裂象易见（至少>25/10HPF,

通常>50）•

大量TIL•

地图样坏死

或

粉刺样坏死

（56.5%）（散发性

16.7%）