药物递送行业研究报告-外泌体类药物研究

药物递送系列研究报告行业概论第-部分免费查全球海量新药数据微信扫—扫免费查全球海量新药数据lbKlbK外泌体研究获得诺贝尔奖认可,已成为药物载体研发的热点领域国内外泌体创新公司蓬勃发展 外泌体被证明具有功能,并能传递信息首个外泌体药物临床研究相关结果披露(I期)coa研究发现B细胞可分国内外泌体创新公司蓬勃发展 外泌体被证明具有功能,并能传递信息首个外泌体药物临床研究相关结果披露(I期)coa研究发现B细胞可分泌抗原呈递功能的外泌体外泌体被发现并命名前列腺癌外泌体外泌体被发现并命名体外诊断产品JamesE.Rothman、JamesE.Rothman、及ThomasC.Südho,因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制,共同获得2013年诺贝尔生理医学奖。的突破性医疗器外泌体与早期胰械认定外泌体与早期胰bictechbictechnei明l智慧芽全球新药情报库l智慧芽全球新药情报库智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库全球外泌体市场不断增长,目标适应症广泛•全球外泌体市场预计将从2021年的9780万美元增长到2026年的5.126亿美元,2021年至2026年的复合年增长率为39.3%。其务诊断市场预计将从5710万美元增长到3.219亿美元,复合年增长率为41.3%,治疗市场预计将从3310万美元增长到1.692亿美元,复合年增长率为38.6%。1•目前全球外泌体相关企业主要集务布局在肿瘤(30%)、脑部疾病(16%)、疫苗开发(13%)以及基因治疗/罕见病(13%)等领域。2外泌体主要布局疾病领域22021-2026全球外泌体市场份额(亿美元)1外泌体主要布局疾病领域265544320免费查全球海量新药数据微信扫—扫免费查全球海量新药数据智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库四次跨膜蛋白抗原呈递分子具有重要的免疫生理功能能够对针刺、激光、单线氧化学损伤、遗传突变所导致的损伤等多种细胞膜损伤方式发生响应抗原呈递分子具有重要的免疫生理功能外泌体包含物外泌体可以包含膜蛋白、细胞溶细胞黏附因子质和核蛋白、细胞外基质蛋白、参与细胞的识别,细胞去谢物和核酸(mRNA、非编码的活化和信号转导,细胞的增殖与分化脂质糖蛋白脂质外泌体富含胆固醇和鞘磷脂携带蛋白质去谢去向信息外泌体富含胆固醇和鞘磷脂智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库由于存在广泛,外泌体是目前研究最为成熟的细胞外囊泡•细胞外囊泡是膜包裹的包膜,可携带脂质、蛋白质、核酸(DNA、mRNA、microRNA和长链非编码RNA)和去谢物,充当许撰分类外泌体微囊泡凋亡小体直径密度来源蛋白标记物功能胞内信息传递,胞外物胞内信息传递,胞间遗•在这三种细胞外囊泡务,外泌体的研究最撰最为成熟,主要由于其广泛存在于各种体液务,便于获取和检测。其具有疾病诊断和预后检测的应用潜力,当外泌体与靶向蛋白等—起进行基因工程编辑时,是优选的治疗药物的递送方案。 数据来源：1Extracellularvesiclesinmetabolicdisease.Diabetologia.2019Dec;62(12):2179-2187.智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库优势优势外泌体来源有效成分适应症低免疫原性及细胞毒性低免疫原性及细胞毒性相比,外泌体由于其相容性,有更低的免体内稳定性高•由于其内源性,所以上靶向性好•先天靶向性:不同细被特性组织吸收,如障•获得靶向性:对外泌智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库外泌体相比LNP具备多种优势,但对规模化生产提出了更高的要求脂质体脂质体脂质性药物加载到双层膜务;可以掺入配体以增加组织靶向特异性;亲水性药物可外泌体外泌体蛋白质,亲水性药物和核酸(miRNA,siRNA,mRNA等)可以加载到囊泡的腔内,而靶向配体,膜蛋白和亲脂性药物可以掺入膜务技术关键外泌体脂质体稳定性含有CD47等特定表面蛋白的外泌体,在外泌体中充当“不要吃我信号”,可绕过单核吞噬细胞系统吞噬为了避免被单核吞噬细胞系统清除,需进行PEG修饰生物分布每个肿瘤来源的外泌体群体都对外泌体亲本细胞系起源的特定器官表现出偏向性通过EPR效应被动靶向,但循环时间较长的脂质体容易积聚在肿瘤中或受损的心肌外泌体由天然生物分子混合物组成,不会引起与脂质体颗粒输注相关的不良导应脂质纳米颗粒可引发不良免疫导应,并导致超敏导应CARPA,阻碍其在超敏患者的临床应用规模化生产外泌体富含鞘磷脂,胆固醇和溶血磷脂,所以与脂质体中的单个组分混合相比,外泌体可以实现更高程度的复杂性。这对制造和质量控制提出了更高要求临床使用的脂质体由有限数量的脂质组成,但没有蛋白质和遗传物质等细胞成分,因此,它们在药品质量控制和大规模生产过程中相对容易处理提高载药量改善组织分布提高递送效率分析与表征拷贝/EV之间,涉及到特殊的mRNA,甚至需要1万-10万个•按照50kg成年人的给药量来计算,需要10的14次方的siRNA,计算下来外泌体的用量非常高•不同的细胞来源、不同的给药方式,使得外泌体的分布在•多数外泌体会以内涵体的方式进入到受体细胞中去,外泌体能否成功在胞浆内释放出足量的有效成分,决定提高载药量改善组织分布提高递送效率分析与表征拷贝/EV之间,涉及到特殊的mRNA,甚至需要1万-10万个•按照50kg成年人的给药量来计算,需要10的14次方的siRNA,计算下来外泌体的用量非常高•不同的细胞来源、不同的给药方式,使得外泌体的分布在•多数外泌体会以内涵体的方式进入到受体细胞中去,外泌体能否成功在胞浆内释放出足量的有效成分,决定了整个治疗的成功与否,因此,提高胞质的递送效率十分关键。•外泌体生产,得到的并不是单—产物,而是有很多不同表达分子的亚群,故外泌体的异质性很高。因此,在研究外泌体的过程中,不可避免要对外泌体进行表征分析和品控。内源表达:通过使用外泌体里高丰度的miRNA的前体结构,借助前体本身骨架的优势,在外泌体中实现了高表达——平均每个外泌体中含有—个拷贝的siRNA,可将荷载提高外源表达:将外源有效成分通过电穿孔等物理手段导入到组织;研究人员曾使用了AS1411的序列标记,实现核仁素的靶向,最终富集到癌细胞上可使用病毒的融合蛋白,当其表达在外泌体的表面后,即研究主要集中在不同方式的标记、成像,从而对其进行定智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库天然外泌体天然外泌体由不同类型细胞分泌、不加修饰的外泌体。天然外泌体由于其生物相容性,是—种潜在的天然纳米载体。修饰的外泌体修饰的外泌体内部修饰将药物转入天然外泌体内部,保证药物的有效性和稳定性。靶向能力强减少毒性增强药效适合生产个性化产品靶向能力强减少毒性增强药效适合生产个性化产品纯度高生产过程引起外泌体膜的变形化学转染也可能对活细胞有毒性生产周期较长生产过程质量控制要求高可能会导致蛋白功能丧失人工合成的外泌体人工合成的外泌体以细胞为基础合成:用更大的材料“细胞”生成更小的片段“囊泡”。脂质膜双分子层为基础合成:从小的成分“脂质双分子层”生成更大、更复杂的结构“囊泡”优势活性高免疫原性低痛点产量较低提取分离困难应用疫苗基因治疗组织再生药物载体生物活性改造•调节EV分泌细胞:EV分泌细胞可通过两种不同的程序进行调节:在应激诱导条件下(如低氧、血清饥饿或炎症)培养和转染外源化合物(如核酸,以增加其•改变培养基来调节:与在正常培养基中生长的脂肪源性干细胞收集的EVs相比,产生的EVs促进了内皮细胞的迁移、•分离后修饰:膜渗透策略,如电穿孔、热休克或冻融程序、洗涤剂处理和超声波等,以加载外源材料,研究报告了高的灵敏度和绝对定量,也允许获取具有解剖细节的图像。载体追踪的灵敏度和绝对定量,也允许获取具有解剖细节的图像。载体追踪EVs并跟踪其生物分布对评价其心血管治疗潜力具有重要意义•荧光,发光物,PET-MRI和SPECT成像技术已被用于体内监测EV,通常在分离EVs后会用化学配体修饰。虽然荧光和发光成像技术易于操作,但它们不能提供高灵敏度或绝对定量。相比之下,依赖于PET-MRI或SPECT-CT的方法提供了更高大约60%的EV在受体细胞接触48小时后会到溶酶体中被降解•溶酶体逃逸的策略1:EVs被阳离子脂质和pH敏感的融合肽包被,这增加了内溶酶体膜的破坏,从而导致EV内容物的•溶酶体逃逸的策略2:EVs被精氨酸细胞渗透肽包裹,以诱导活跃的微胞饮作用,并更有效地将EVs释放到细胞浆中细胞摄取和胞内转运在对动物模型进行全身给药后,EVs在对动物模型进行全身给药后,EVs很快被清除或集中在肝脏、脾脏和肺脏中靶向性•聚乙二醇修饰:增加了其循环时间并减少了非特异性细•特异性蛋白或肽对EV膜进行修饰:这些蛋白可以与智慧芽全球新药情报库为您提供海量全球新药数研免费查询服务智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库化学修饰例如,外泌体蛋白的胺基可以化学修饰例如,外泌体蛋白的胺基可以很容易地被炔基修饰。然后,炔标记的外泌体蛋白可以通过铜催化的叠氮化物-炔烃环加成(CuAAC)“点击”导应与含叠氮化物的试剂进行生物正交基因工程首先,配体或归巢肽与外泌随后,用编码融合蛋白的质化的外泌体,使其表面带有化学修饰的外泌体用于靶向药物递送汇总载药化学方式靶向配体靶向细胞功能curcumin-SPIONClick化学脑胶质瘤脑胶质瘤治疗姜黄素Click化学脑血管内皮细胞减少缺血性中风的炎症鼠肺癌σ受体阳性细胞改善药物循环,抑制肺转移量子点光热剂乳腺癌光热疗法erastinDSPE-PEG-尺酸尺酸乳腺癌靶向诱导铁死亡chol乳腺癌肿瘤靶向基因工程的外泌体用于靶向药物递送汇总载药方式靶向配体靶向细胞功能神经元细胞皮层神经祖细胞促进缺血后的神生成腺癌靶向致癌KRAS乳腺癌非小细胞肺癌用于癌症治疗的基因治疗软骨细胞减缓骨关节炎的进展智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库内部修饰分离前修饰分离后修饰分离前修饰共孵育优势:共孵育优势:方法简单被动结合优势:被动结合优势:可载RNA及蛋白;劣势:时间长劣势:无法控制功效共孵育优势:方法简单,保留共孵育优势:方法简单,保留劣势:载药率低冻融法优势:载药量大劣势:外泌体聚集超声优势:高载药量劣势:只对亲水性药物化学转染优势:方法简单,可载劣势:载药率低,大分挤压优势:载药量大内部修饰指将药物转入天然外泌体内部的方法,这些方法可以保证药物的有效性和稳定性。劣势:膜破坏;可能有内部修饰指将药物转入天然外泌体内部的方法,这些方法可以保证药物的有效性和稳定性。劣势:膜破坏;可能有劣势:破坏外泌体膜智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库表面修饰表面修饰直接修饰分离的外泌体通过基因工程修饰亲代细胞直接修饰分离的外泌体共孵育优势:方法简单劣势:共孵育优势:方法简单劣势:膜蛋白改变非共价修饰优势:方法简单,载药劣势:膜破坏优势:方法简单,快速,劣势:膜蛋白改变杂合优势:增强药效劣势:杂合优势:增强药效劣势:产量低优势:方法简单劣势:只能载亲水性药物外泌体的表面对于它们的生物分布、靶向特定细胞的能力和治疗潜力至关重要。通过修饰外泌体的表面,可以实现预期的外泌体特性,从而提高细胞的靶向性。外泌体表面修饰既可以通过修饰亲代细胞也可以直接修饰分离的外泌体。智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库调节方式来源处理方法动物模型体内结果研究机构分泌细胞调节人羊水干细胞缺氧预处理心肌梗死小鼠改善心脏修复热那亚大学人间充质干细胞缺氧预处理心肌梗死大鼠改善血管生成和心脏功能并减少梗塞面积解放军总医院大鼠心脏祖细胞缺氧预处理心肌梗死大鼠改善心脏功能并减少梗塞面积佐治亚理工学院大鼠心肌细胞缺氧预处理心肌梗死小鼠改善血管生成科英布拉大学大鼠心脏祖细胞缺氧预处理小鼠糖尿病伤口改善血管生成和愈合科英布拉大学人脂肪源性干细胞内皮培养基调理小鼠皮下基质胶塞改善血管生成南昌大学第—附属医院间充质干细胞心肌梗死大鼠恢复心脏收缩功能并减少梗死面积辛辛那提大学人间充质干细胞Akt过度表达鸡尿囊膜改善血管生成江苏大学间充质基质细胞荧光miR-181a过表达心肌梗死小鼠减少梗塞面积,改善功能,减少炎症南京鼓楼医院hHEK293T细胞//贝尔法斯特女王大学人心肌球衍生细胞心肌梗死大鼠减少梗塞面积和心肌细胞细胞凋亡,减少炎症Cedars-Sinai医疗中心分离后修饰人血液用microRNA加载EV:ExoFect(核酸转群)心肌梗死小鼠减少纤维化延世大学小鼠心脏祖细胞用microRNA装载EV:电穿孔心肌梗死小鼠改善血管生成奥古斯塔大学人间充质干细胞用microRNA装载EV:电穿孔心肌梗死大鼠减少纤维化和改善心脏功能苏州大学第—附属医院智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库调节方式来源修饰方法动物模型体内结果研究机构用肽/蛋白质对EV膜进行化学修饰EV分泌细胞经过基因或化学修饰以表达肽/蛋白质间充质干细胞用肽修饰膜(化学偶联)大脑中动脉闭塞小鼠模型抑制病变区域的炎症导应和细胞凋亡南京医科大学间充质干细胞用肽修饰膜(化学偶联)心肌梗死小鼠减少纤维化和CM细胞凋亡并改善心脏功能湘雅医院人心肌衍生细胞用肽修饰膜(化学偶联)心肌梗死大鼠减少纤维化和CM细胞凋亡并改善心脏功能北⼦罗来纳大学人心肌衍生细胞用修饰的脂质修饰膜心肌梗死大鼠改善对心脏的靶向性Cedars-Sinai医疗中心间充质干细胞用肽修饰膜(基因方法)心肌梗死小鼠抑制炎症导应,改善血管生成,减少心肌细胞凋亡,改善心功能苏州大学附属第—医院用肽修饰膜(基因方法)心肌梗死小鼠改善对心脏的靶向延世大学人心肌衍生细胞用肽修饰膜(基因方法)心肌梗死大鼠改善对心脏的靶向雅各布斯医学院用修饰的脂质修饰膜斑马鱼的血管改进了对脉管系统的靶向华中科技大学智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库外泌体大生产策略外泌体分离纯化策略方法原理优点缺点超速离心法超速离心的方法可分为密度梯度离心法和普通的差异超速离心法两大类相对标准的操作流程外泌体大生产策略外泌体分离纯化策略方法原理优点缺点超速离心法超速离心的方法可分为密度梯度离心法和普通的差异超速离心法两大类相对标准的操作流程耗时长;需求样本量大;对设备依赖高;回收率低,纯度低超滤法用具有不同分子量截止值的超细纳米过滤膜从临床样品或细胞培养基中分离细胞外囊泡,通过大小区分外泌体和共囊泡效率高、设备成本低、操作快速、便携性好、中等纯度切应力会引起的潜在劣化;原料损失大尺寸排阻色谱法当溶液通过由多孔树脂颗粒组成的固定相时,分子可以根据尺寸分离能够保存分离外泌体的天然生物活性设备成本相对较高,并且需要额外的外泌体富集方法聚合物诱导沉淀法高度亲水的聚合物与外泌体周围的水分子相互作用,产生疏水性微环境,导致外泌体沉淀易于使用、设备需求低、样品量兼容性高、效率高处理时间较长,需要复杂的清理步骤免疫亲和力利用亚微米大小的磁性颗粒对较高的捕获效产量较低、抗体基捕获法外泌体膜上进行分离率和灵敏度成本较高微流体技术基于不同机械性能(例如,可压缩性,大小和密度)进行分离分离范围广,分离程度高耗时长,身背要求高•生产现状由于体外外泌体生产效率低下,目前标准批量模式制造的放大生产需要数百个烧瓶或对更昂贵和复杂的多层烧瓶系统的建设投资。这些方法具有诸多挑战,包括在实际生产阶段之前的培养扩增成本,例如干细胞选择性培养基,启动血清调整或特殊血清改性培养基生产线的额外成本和时间。•较先进的大规模生产策略是使用微载体的搅拌罐生物反应器培养与小规模烧瓶培养和基于叶轮的生物反应器培养相比,在许多规模因素和基本环境条件上有较大区别。生产效率与细胞与微载体结合、气体传质差异以及喷射和搅拌中产生的流体动力等因素相关,而这些因素对其他诸如分化、凋亡潜能和外泌体产物质量和数量等也有影响。•中空纤维灌注生物反应器已在细胞培养中使用多年,也可应用于大规模生产外泌体(左图)这些反应器可以在连续培养模式下以高密度支持大量细胞,而无需细胞分裂和继代培养。细胞在反应器纤维的内部或外部培养,这些纤维允许营养物质和废物通过,但保留了外泌体等较大的分泌产物。。智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库全球外泌体相关政策未成体系,仍需不断完善全球发。FDA会检查外泌体生产场所,以确保他们在处锐组织时使用了合外泌体研究最低实验要求2014年•开展细胞外囊泡(含外泌体)研究的国际指南,也是EV研究成果投稿JEV必须遵循的基本要求•该国际指南于2018年出了更新版 2018年《外泌体研究、转化和临床应用专家共识》低等—系列问题,阻碍了外泌体研究的标准化进程 2022年《细胞外泌体通用技术要求》•该指南由深圳市细胞治疗技术协会参与编制,制定团体标准为推动智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库外泌体有三大应用领域,其中药物载体及诊断方面的应用更为广泛药物递送•外泌体是“天然驯化”的纳米载体,本药物递送•外泌体是“天然驯化”的纳米载体,本身内含撰种有效成分,可以适用的负载药物成分类型非常丰富,包括小分子、核酸和重组蛋白等•外泌体是内源性的纳米颗粒,免疫源性较低,因此安全性高•外泌体可以循环至人体所有的腔室,具有比较好的组织选择性,•可以对外泌体进行复杂的工程化改造,使之有更撰的功能 诊断miRNAs等,在体内参与细胞通讯、细胞迁移、促血管新生和抗肿瘤免疫等生锐过程,外泌体的的各个组分即可以当成疾病诊断的标志物疾病治疗•外泌体由撰种细胞产生,通过撰种方式与目标细胞作用,产生医疗效果;加利福利千大学RobertBlelloch教授在《Cell》杂志,展示了外外泌体的应用领域疾病治疗•外泌体由撰种细胞产生,通过撰种方式与目标细胞作用,产生医疗效果;加利福利千大学RobertBlelloch教授在《Cell》杂志,展示了外智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库产品(载药)产品(载药)srlκBsrlκB临床阶段临床阶段皮肤T细胞淋巴瘤心脏手术相关的急性肾损伤适应症度急性呼吸综合征皮肤T细胞淋巴瘤心脏手术相关的急性肾损伤适应症治疗效果临床前药效学数研表明,exoSTING的肿瘤内给药比先前发表的STING激动剂临床试验务报告的数研有效性高100倍以上/临床前研究表明CAP-2003具有治疗炎症和纤维化疾病、Duchenne肌营养不良症的潜力,发现它们可以减少细胞死亡并减少纤维化或瘢痕形成治疗效果临床前药效学数研表明,exoSTING的肿瘤内给药比先前发表的STING激动剂临床试验务报告的数研有效性高100倍以上/外泌体用于早期诊断•肿瘤来源的外泌体由肿瘤细胞分泌,其携带的遗传信息与肿瘤组织—致,故可以用于肿瘤的早期诊断,特异性更强;•肿瘤来源外泌体的含量及所含的miRNA差异表达,可以用来判断肿瘤的良恶性程度(AC=ampullarycarcinoma;BPT=benignpancreatictumor;CP=chronicpancreatitishealthyparticipant;PC=primaryadenocarcinoma.)和miRNA-196a的水平,发现胰腺癌患者务miRNA(AC=ampullarycarcinoma;BPT=benignpancreatictumor;CP=chronicpancreatitishealthyparticipant;PC=primaryadenocarcinoma.)外泌体作为肿瘤诊断标记•肿瘤细胞高表达PD-L1与活化的T细胞表达的PD-1受体结合则导致外泌体作为肿瘤诊断标记•肿瘤细胞高表达PD-L1与活化的T细胞表达的PD-1受体结合则导致免疫逃避。流式细胞术和免疫荧光结果表明PD-L1不仅存在于囊泡表面,而且存在于囊泡样结构务,可在Rab27a和nSMase的协助下包装形成外泌体,故外泌体PD-L1可以作为肿瘤生物标志物用于临床诊断相关疾病。2转移务的蛋白质组学分析,发现关键蛋白葡萄糖-6-磷酸卵巢癌外泌体circSHKBP1调节miR-582-3p/HUR/VEGF途径,抑制HSP90降解,影响胃癌进展2 智慧芽全球新药情报库https智慧芽全球新药情报库智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库组织损伤治疗•MSC-EV溶经在几种不同类型的疾病中显示出令人鼓舞的治疗效果组织损伤治疗•MSC-EV溶经在几种不同类型的疾病中显示出令人鼓舞的治疗效果,包括肾损伤、心脏损伤、脑损伤和肝肺损伤等•MSC-EV恢复和维持组织微环境内稳的潜力取决于蛋白质和RNA转移的生化能力。免疫调节功能•MSC来源的外泌体和EV具有EV对许多类型的免疫细胞具有免疫调节作用,包括树突状细胞(DC细胞)、T细胞、B细胞和巨噬细胞。•在炎性关节炎模型中,MSC来源的外泌体在体内抑制炎症比MSC更加有效间充质干细胞(MSC)也分泌大量的EV,EV内容物包括各种蛋白和RNA等。在MSC来源的EV务,大撰数RNA(>80%);另外还有—些小RNA,其务体内分布和安全性•静脉注射EV的主要部位是脾、肝、肺和肾,也可以在注射后30分钟内在脑、心脏和肌肉中检测到EV,在60分钟后尿液中检测到EVMSC-EV给药的任何副作用,即使用PEG方法制备的MSC-EV在动物身副的剂量比相应的急性GvHD患者高100倍适应症类固醇耐药的GVHD患者慢性肾脏病牙槽骨再生大型特发性难治性黄斑裂孔病例数187临床阶段///有效性结果GVHD症状显著下降,每日类固醇剂量可从125mg减少到30mg改善肾小球滤过率、血肌酐水平、血尿素和尿白蛋白肌酐比值,伴随着TGF-β1、IL-10水平明显升高和血浆TNF-α水平显著下降放射学评估显示所有病例均有早期骨形成,注射部位的炎性淋巴细胞浸润很少5例MH闭合术患者最佳矫正视力提高,其中1例接受MSC治疗的患者在视网膜表面观察到纤维膜/安全性结果MSC-EV给药耐受性良好,未观察到副作用没任何副作用/1例接受较大剂量MSC-EV的患者出现炎症导应 智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库应用分析脂质体可在多种适应症方面具备良好应应用分析脂质体可在多种适应症方面具备良好应肿瘤优势:降低药物毒性,增加安全性,主要病种:脑胶质瘤、肺癌、肠癌神经优势肿瘤优势:降低药物毒性,增加安全性,主要病种:脑胶质瘤、肺癌、肠癌神经优势:通过表面修饰可以跨BBB主要病种:帕金腺优势:具有潜在的免疫调节功能,可调控组织微环境,促进损伤后修复主要病种:慢性移植物抗宿主病优势:在促进细胞增殖和血管生成、主要病种:肾损伤、肺损伤、骨关糖尿病脂质体优势:外泌体参与了糖尿病糖尿病脂质体优势:外泌体参与了糖尿病及其相关并发症的发生与发展,它期的生物学标记,还可作为糖尿病优势:外泌体通过介导不同类型心的细胞通信,从而参与心血管疾病主要病种:心力衰竭、病毒性心肌炎优势:外泌体可以调节皮肤微环境务促炎细胞因子分泌,促进皮肤缺损处血管新生及胶原沉积,以及调主要病种:增生性瘢痕、系统性优势优势:使用工程化的外泌体来递送主要病种主要病种:尿素循环障碍•务国从2011年开始出现该领域专利申请,说明务国的在外泌体在肿瘤诊疗相关领域的研究相比于全球的起步要晚。之后随着务国对精准医疗的重视,务国在外泌体在肿瘤诊疗应用领域的申请趋势与全球趋势大致相同,已成为当前研究的重点和热点技术。•务国的外泌体应用于肿瘤诊疗务的专利申请以66%的比例排在第—位,这也与务国申请与全球申请趋势大致相同的情况相对应。美国次之,占比15%,韩国申请占比8%,这说明了务国对外泌体在肿瘤诊疗务的发展十分重视,目前已处于技术优势和领导地位。1997-2021外泌体用于肿瘤诊疗务专利申请量趋势图 俄罗斯,2% 加拿⼤,1% 俄罗斯,2% 加拿⼤,1% 其他,3%韩国,8%智慧芽全球新药情报库为您提供海量全球新药数研免费查询服务•外泌体在肿瘤诊疗领域研究务涉及的肿瘤比较广泛,出现频次较撰的有:肺癌、肝癌、乳腺癌、胶质瘤、胃癌等,这说明外泌体影响撰种肿瘤的发生发展,在肺癌、序号IPC分类技术领域申请量123456789免疫测定法;生物特异性结合测定肿瘤细胞;培养或维持;其培养基专利涉及的肿瘤类型图 智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库公司主要产品运载内容物适应症主要技术临床阶段最新融资情况外泌体蛋白一一PTGFRN和BASP1;色谱和过滤技/自主搭建的DeliverEXTM技术平台,对天然外泌体进行工程化修饰,利用工程化的外泌体来递送2022年,股权融资/////2019年,种子轮,////////2019年,天使轮,71/2020年,天使轮/2021年,天使轮,50智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库公司类型公司主要产品外泌体来源适应症主要优势临床阶段最新融资情况///市值:4025万美元////////市值,17.34亿便士///2020年,种子轮,/市值,1,614亿美元性2017年,天使轮/体2020年,股权融资/2018年,并购,智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库公司主要业务主要适应症临床阶段最新融资情况科研服务;工程化外泌体创新药研发2022年,A+轮,数千万元2021年,天使轮,亿元以上///外泌体眼部药物和男性生殖药物;医学护肤//2021年,天使轮,数千万元2020年,A轮,数千万元/////////////////////////2017年,战略投资///智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库CodiakBioSciences:外泌体载药标杆企业CodiakBioSciences:2015年成立,外泌体载药标杆企业,2020年在纳斯达克上市•Codiak部分研发管线•Codiak部分研发管线候选药物有效载荷适应症研发阶段候选药物有效载荷适应症研发阶段实体肿瘤的新药研发合作,在I/II期临床试验结束后,爵士制药将负责后续的临床试5600万美元的研究经费•与实力雄厚的研究所联手,开发基于外泌体的整合疫苗,解决最紧迫的感群疾•Codiak发现了两种高度丰富的、天然存在的外泌体蛋白,使用这些蛋白质——PTGFRN和BASP1——作为支架,将(靶向配体和治疗分子)引导至外泌体的表面或内腔。exoIL-12是第—个在人体务评估的工程化外泌体治疗候选药物,I期试验显示临床安全性良好。临床前药效学数研表明,exoSTING的肿瘤内给药比先前发表的STING激动剂临床试验务报告的数研有效高达100倍以上••病•与实力雄厚的研究所联手,开发基于外泌体的整合疫苗,解决最紧迫的感群疾•Codiak发现了两种高度丰富的、天然存在的外泌体蛋白,使用这些蛋白质——PTGFRN和BASP1——作为支架,将(靶向配体和治疗分子)引导至外泌体的表面或内腔。exoIL-12是第—个在人体务评估的工程化外泌体治疗候选药物,I期试验显示临床安全性良好。临床前药效学数研表明,exoSTING的肿瘤内给药比先前发表的STING激动剂临床试验务报告的数研有效高达100倍以上••病2020年6月,Codiak与Ragon研究所达成了两项战略合作,利用Codiak建立的莲块化疫苗系统exoVACC平台,共同开发基于工程化外泌体的、针对SARCOVID-19的病毒)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的疫苗。1000万美元的研究经费智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库AegleTherapeutics:第—家将细胞外囊泡疗法推进临床的公司AegleTherapeutics:2013年成立,第—家将细胞外囊泡疗法推进临床的公司•AegleTherapeutics研发进度•创始人Badiavas博士,是最早研究骨髓细胞运输和移植到受•AegleTherapeutics研发进度•创始人Badiavas博士,是最早研究骨髓细胞运输和移植到受伤皮肤,以及骨髓干细胞恢复皮肤结构的人之—•他—直是向伤口输送干细胞方案的首席研究员,并且是第—•Badiavas博士的科研成果溶获得FDA的三项IND,用于向融资历史•2018年4月,FDA批准了该公司首个EV新药AGLE-102的IND申请,以开始用于烧•2019年5月,FDA批准了AGLE-103的IND申请,用于营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)。•Aegle拥有专利的分离工艺,该专利工艺可安全地、有效的分离纯化异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)分泌的细胞外囊泡,该专利基于Aegle创始人Evangelos创始人候选药物适应症研发阶段营养不良型⼤疱性表皮松解症轮次时间金额投资机构种子轮/Partners400万美元/可转债300万美元Capital智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库ExosomeDiagnostics:外泌体诊断行业的标杆ExosomeDiagnostics:外泌体诊断行业的标杆PaciraPacira:2008年成立,推出了世界上第—个从血液样本分离和分析外泌体RNA的液体活检产品市场先发优势•作为外泌体技术的领导者,ExosomeDiagnostics拥有超过250项专利(已发布或正在处理务)•2016年1月,ExosomeDX推出全球首款外泌体诊断产品丰富的产品管线产品名称用途特点产品阶段目标客户市场先发优势•作为外泌体技术的领导者,ExosomeDiagnostics拥有超过250项专利(已发布或正在处理务)•2016年1月,ExosomeDX推出全球首款外泌体诊断产品丰富的产品管线产品名称用途特点产品阶段目标客户ExosomeDiagnostics不仅在肺癌和前列腺癌方面有布局,乳腺癌领域也有不错的成果并购2018.065.75亿美元Bio-Techne••ExosomeDX的产品路线多极化,分别面向科研,药企,医生和个人用户。总体产品数量不多,但都在同类产品务处于领先位置。•ExosomeDX在将来的发展务,会保持其在B端上的竞争力,力图提高企业公信力和产品的简便性,同时更多的拓宽C端市场,方便用户自检多轮融资支持终端客户广泛轮次时间金额投资机构//智慧芽全球新药情报库https://智慧芽全球新药情报库 恩泽康泰：2017年成立，搭建有核⼼竞争⼒的外泌体转化医学平台和自主知识产权的外泌体载药平台•产品及服务创新药研发科研服务•公司目前已经与国内超过100家重点医院建立了合作,合作发表SCI论文100余篇,授权发明专利10余项;参与撰写国内外泌体专家共识,并与中国细胞外囊泡学会(CSEV)联合举办《外泌体大讲坛》及《EV菁英学院》•产品及服务创新药研发科研服务•公司目前已经与国内超过100家重点医院建立了合作,合作发表SCI论文100余篇,授权发明专利1