内毒素检测与防治院内感染(确认版)

内毒素检测

与防治院内感染欣嵘科技有限责任公司——国内唯一同时具备内毒素检测仪和试剂的医疗资质第一页，共二十四页。2022年9月5日至15日，西安交通大学一附院新生儿科先后有8名新生儿患者连续因院内感染而死亡！2022年3月25日，卫生部联合北京市儿童医院经检查认定天津市蓟县妇幼保健院最近收治的5名新生儿死亡属于医院感染事故！

第二页，共二十四页。院内感染和内毒素的关联〔一〕手术器械等物品未除尽内毒素，导致器械污染；静脉输液产品内毒素超标；血液净化中心透析液、透析用水内毒素超标；相关物品除热原后保存不当，导致二次污染；上述我们归纳为外源性内毒素感染途径，目前国内主要针对此环节进行感染控制；第三页，共二十四页。院内感染和内毒素的关联〔二〕容易发生院内感染的患者人群特征机体生理功能减退；免疫力低下；根底疾病多；由于长期药物治疗，特别是长期使用抗生素导致细菌耐药及菌群失调；肝功能损伤；第四页，共二十四页。内毒素的性质耐热性：彻底灭活需250高温干烤一小时可滤过性：能够穿透滤过膜水溶性：内毒素能够溶于水不挥发性：加热时，不随水蒸气挥发上述性质显示内毒素很难通过一般方式排除，所以内毒素检测就显得尤为重要；第五页，共二十四页。院内感染和内毒素的关联〔三〕目前，国内外内毒素检测的法规及标准性文件：国际标准ISO13959:2002；国家药监局颁发的强制性标准YY0572-2005?血液透析及相关治疗用水?；国家药典委员会公布2022年版?国家药典?；卫生部颁发的2022版?血液净化标准操作规程?〔SOP〕；第六页，共二十四页。院内感染和内毒素的关联〔四〕国内内毒素检测的具体法规条文：水处理装置的输出端的细菌内毒素应不超过1EU/ml,在血液透析装置入口的输送点的内毒素应不超过5EU/ml；——?YY0572-2005?应用鲎试剂法检测内毒素——?YY0572-2005?定量方法学——动态浊度法——?国家药典?内毒素检测至少每3个月1次，内毒素<2EU/ml,采样部位为反渗水输水管路的末端。每台透析机每年至少检测一次——?血液净化标准操作规程?第七页，共二十四页。内毒素定量检测的应用

内毒素检测〔BET)除了应用于透析液、透析用水检测，还可以应用到人体体液检测，以快速定量检测人体革兰氏阴性菌的感染程度。检测对象：人体血液、尿液、脑脊液、胸腹积液、透析液、透析用水等；内毒素检测可以面向患者进行工程收费〔辽宁、吉林、河北、湖南、上海、江苏、安徽、山东、贵州、云南、广西等地都已经正式开展〕第八页，共二十四页。内毒素定量检测的临床意义★发热原因的快速辅助诊断〔<1小时〕；★早期判断革兰阴性菌的感染情况；★〔Gˉ菌所致〕脓毒症、MODS等重症的早期诊断★帮助临床医生快速合理筛选适当的药物(抗生素)；★判断抗感染治疗效果及预后；★肠源性内毒素血症的预判及评估；★院内感染控制第九页，共二十四页。内毒素定量检测在医院各科室的应用ICU病房多发伤、胰腺炎、重症感染、多脏器衰竭综合症等感染科各类型肝硬化、肝癌、各类型消化道感染、各类型肝炎、各类型传染性疾病急诊科各种急性或慢性疾病急性发作致患者出现发热病症烧伤科二度及二度以上烧伤、烧伤后合并感染/炎症反响消化内科消化道炎症性疾病、克隆氏病、酒精性肝病、药物性肝病、自发型细菌性腹膜炎、胰腺炎、肝功能衰竭肿瘤科肿瘤合并感染第十页，共二十四页。内毒素定量检测在医院各科室的应用呼吸内科肺内感染、成人呼吸窘迫综合症、呼吸衰竭血液内科血液系统肿瘤、血液病合并全身系统性感染肾内科泌尿系统感染性疾病、肾功能衰竭、透析治疗合并感染内分泌科II型糖尿病、糖尿病合并感染心内科心力衰竭神经内科脑血管意外〔脑出血或脑堵塞〕、偏瘫卧床患者儿科新生儿呼吸窘迫综合症、小儿呼吸系统感染、儿童血液系统肿瘤、儿童体外循环手术第十一页，共二十四页。内毒素定量检测在医院各科室的应用骨科严重骨折、颈椎骨折合并呼吸衰竭或意识丧失脑外科颅内手术及术后合并感染普外科腹腔手术、肠道手术、术后合并感染、脾切除后感染、肠梗阻心胸外科体外循环手术、胸部手术及术后合并感染移植科肝移植手术、肾移植手术风湿免疫科、妇产科风湿或类风湿关节炎、免疫缺陷病、妇科手术术后合并感染其它内毒素检测适应症输液反响、褥疮、脓毒症、弥散性血管内凝血、休克、抗生素多重耐药第十二页，共二十四页。内毒素的定义和危害内毒素〔Endotoxin〕是革兰阴性菌细胞壁外膜的脂多糖〔LPS〕成分，是革兰阴性菌生长时释放或死亡后裂解出来的毒性产物，其中起主要致病作用的是非结合的游离脂多糖〔FLPS〕。内毒素能够直接作用于人体，激活组织内的炎性细胞和炎症因子，导致机体发热并产生全身性炎症反响〔SIRS〕，继而引起弥散性血管内凝血、休克、多脏器功能衰竭等严重的病理生理病症，危及生命，由于内毒素与革兰阴性菌关系密切，所以内毒素血症在临床非常常见。第十三页，共二十四页。革兰阴性菌脂多糖〔LPS〕电镜下结构示意图O–特异性抗原核心多糖脂质A第十四页，共二十四页。人体内毒素的来源〔1〕休克大手术术后感染注射药品及溶液开放性创伤烧伤骨折肝脏疾病外内内毒素来源外源性途径内源性途径第十五页，共二十四页。人体内毒素的来源〔2〕应激：〔stress〕是指机体在受到各种强烈因素〔即应激原〕剌激时所出现的以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反响以及由此而引起的各种机能和代谢的改变。各类致病因素人体处于应激状态肠道屏障功能减弱下消化道通透性增强内毒素进入肠道周围淋巴结经淋巴管进入肝脏超出肝脏能够解毒、过滤的范围体循环内毒素血症发热、炎症…第十六页，共二十四页。内毒素检测与血培养的关系

内毒素检测血培养确定菌种菌种确定精确确定指导用药√

√检测速度<1h快较慢评估病情轻重√

×重疾早期预警√

×第十七页，共二十四页。第十八页，共二十四页。G‾脓毒症假设合并内毒素血症，

临床死亡率达57.9%検査と技術

1997;25:369-373.

第十九页，共二十四页。内毒素检测方法的不同时期比照上世纪80年代2022年以后应用领域药物检测药检+临检检测原理凝胶法〔定性〕动态浊度法〔定量〕检测方法手工检测仪器检测标准曲线无有检测单位ng/ml〔重量单位〕EU/ml〔活性单位〕除热原试管常常未除尽热原密封包装，除尽热原体液前处理无有，去除细胞、蛋白及药物干扰鲎试剂提取无统一标准机器标准化数控提取〔符合GMP要求〕试剂灵敏度低，均一性性差高，均一性好标准化操作无，个体操作差异很大有严格的标准化操作第二十页，共二十四页。内毒素检测仪器和配套试剂BET-24A细菌内毒素分析仪——天大天发科技有限责任公司生产〔国内最早从事内毒素研究，参与内毒素国家标准品定标〕人体内毒素检测专用鲎试剂盒——湛江博康海洋生物制品有限责任公司生产〔核心专利〕我们是目前国内唯一同时具备临床级内毒素检测仪器和配套试剂医疗资质的企业〔欣嵘科技有限责任公司〕第二十一页，共二十四页。仪器和试剂的优越性动态浊度法定量检测三位一体袖珍设计IC卡输入，免做标准曲线安瓿瓶直接上机检测，减少环节，防止误差660nm波长LED光源，有效减少黄疸及中成药等血浆颜色的干扰采用国际通用单位EU/ml24孔独立检测，随插随用