预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南（2025版）解读

预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南（2025版）解读主讲人：XXX2025.5CATALOGUE目录1.指南背景与意义疫苗的免疫机制与效果推荐接种人群疫苗接种注意事项2.3.4.疫苗接种的未来展望5.指南背景与意义01全球首款HPV疫苗上市2006年，全球首款HPV疫苗在美国获批上市，开启了HPV疫苗预防宫颈癌及相关疾病的新时代。该疫苗的出现为降低宫颈癌发病率和死亡率提供了有力武器，也为后续疫苗研发奠定了基础。我国HPV疫苗研发进展我国在HPV疫苗研发方面也取得了显著进展，国产双价HPV疫苗（大肠杆菌）于2019年获批上市。国产疫苗的研发和应用，不仅丰富了疫苗种类，还提高了疫苗的可及性和可负担性，为我国HPV疫苗接种提供了更多选择。指南制定的必要性随着HPV疫苗接种数据的不断更新和临床研究的深入，需要根据最新的循证医学证据和我国国情，制定科学、规范的临床应用指南。本指南在上一版专家共识的基础上，进一步明确了HPV疫苗的接种策略、适用人群及注意事项，为临床实践提供了重要指导。010203HPV疫苗的发展历程降低宫颈癌发病率宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，我国宫颈癌新发病例数和死亡病例数均居高不下。HPV疫苗接种作为一级预防措施，能有效预防HPV感染，从而降低宫颈癌及其癌前病变的发生率。提高疫苗接种的安全性和有效性指南总结了国内外临床试验及真实世界研究数据，证实了预防性HPV疫苗的安全性、免疫原性和保护效力。通过规范接种程序和推荐适宜接种人群，进一步提高了疫苗接种的整体效果，减少了不良反应的发生。推动男女共防策略以往HPV疫苗接种主要集中在女性群体，但男性同样是HPV感染的高危人群，且可传播病毒给女性。指南推荐9~26岁男性接种HPV疫苗，倡导男女共防，有助于更全面地控制HPV传播，减少相关疾病的发生。指南的核心价值疫苗的免疫机制与效果0201预防性HPV疫苗接种后，人体会产生特异性抗体，这些抗体主要参与体液免疫反应。当HPV病毒侵入人体时，抗体能迅速与病毒结合，阻止病毒进入细胞，从而发挥保护作用。抗体产生与体液免疫02HPV疫苗通过基因重组技术，将HPVL1基因嵌入不同表达系统，表达出L1结构蛋白并组装成类似病毒样颗粒。这些颗粒辅以佐剂，能够有效诱导机体产生免疫应答，且本身不具有传染性，安全性较高。病毒样颗粒的构成03研究表明，接种HPV疫苗后，人体产生的抗体可长期存在，为机体提供持续保护。例如，一项对16~26岁女性接种四价HPV疫苗后长达14年的随访研究显示，疫苗的保护效果仍维持在较高水平。免疫持久性疫苗的免疫机制双价HPV疫苗对HPV16/18相关CIN2+的保护效力可达97.4%~100%。四价HPV疫苗对HPV6/11/16/18相关持续感染、外生殖器病变及癌的保护效力与双价疫苗相当，且对HPV16/18相关CIN2+的保护效力达98.2%。九价HPV疫苗对HPV31/33/45/52/58型别相关6个月和12个月持续感染、CIN1+的保护效力分别为95.8%、93.9%和100%。临床试验中的保护效力苏格兰真实世界研究发现，12~13岁女性接种双价HPV吸附疫苗后11年，预防子宫颈癌的保护效果为100%。瑞典167万10~30岁女性的真实世界研究显示，至少接种1剂四价HPV疫苗，显著降低子宫颈浸润癌发生率达63%，其中17岁前接种疫苗的女性子宫颈癌发生率下降88%。美国自2015年起全部接种九价HPV疫苗后，与接种两价或四价疫苗相比，高危型HPV感染率显著下降88%，新覆盖的五种HPV型别感染率下降65%。真实世界研究中的保护效果对于既往感染过HPV的女性，疫苗仍具有显著保护效果。例如，在18~25岁感染非疫苗型HR-HPV的中国女性中，双价HPV吸附疫苗对HPV16/18相关6个月和12个月持续感染的保护效力均为100%。对于细胞学异常女性，九价HPV疫苗对HPV31/33/45/52/58相关6个月持续感染的保护效力为94.6%。对特殊人群的保护效果疫苗的保护效果推荐接种人群039~26岁女性优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，其中9~14岁女孩为重点接种对象。该年龄段女性接种疫苗后免疫应答较强，且在首次性行为前接种可获得最佳保护效果，有效预防HPV感染及相关疾病的发生。27~45岁女性推荐27~45岁女性接种HPV疫苗，虽然该年龄段女性可能已有性生活，但接种疫苗仍可预防未感染的HPV型别，降低宫颈癌及其他相关疾病的风险。此外，考虑到我国女性高危型HPV感染呈现双峰分布，且27~45岁女性中高危型HPV感染率较高，接种疫苗对这一人群具有重要意义。9~26岁男性推荐9~26岁男性接种HPV疫苗，倡导男女共防。男性接种HPV疫苗不仅能预防自身感染HPV导致的肛门生殖器疣、肛门癌等疾病，还能减少HPV传播给女性的风险，从而更全面地控制HPV传播，降低相关疾病的发生率。一般人群无论是否存在HPV感染或细胞学异常，适龄女性均可接种HPV疫苗。疫苗对既往感染过HPV的女性仍具有保护效力，可预防其他未感染的HPV型别，降低持续感染和疾病进展的风险。HPV感染或细胞学异常人群01对于有HPV相关病变治疗史的适龄女性，接种HPV疫苗可降低复发率。例如，接种HPV疫苗可使CIN2+复发风险降低57%，其中HPV16/18相关CIN2+复发风险降低74%。HPV相关病变治疗史人群02推荐免疫功能低下的适龄女性接种HPV疫苗，如HIV感染者、自身免疫性疾病患者、代谢性疾病患者（如糖尿病）和器官移植者等。这些人群由于免疫系统受损，更容易感染HPV且感染后疾病进展风险更高，接种疫苗可提供额外保护，降低HPV相关疾病的发生风险。免疫功能低下人群03高风险、特殊人群疫苗接种注意事项04不推荐妊娠期女性接种HPV疫苗，但若接种后发现妊娠，无需终止妊娠，可继续观察。目前研究显示，妊娠期接种HPV疫苗不增加不良妊娠结局的风险，但为谨慎起见，建议将疫苗接种推迟至妊娠结束后。妊娠期女性哺乳期女性应慎重接种HPV疫苗。虽然2022年WHO立场文件认为哺乳期女性接种HPV疫苗不影响母亲或婴儿母乳喂养的安全性，但国内专家建议谨慎处理。鉴于缺乏更多哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，建议在接种前充分评估风险和收益，必要时可咨询专业医生意见。哺乳期女性妊娠期与哺乳期女性过敏体质及慢性疾病患者对疫苗成分过敏的人群应避免接种HPV疫苗，若接种后出现过敏反应，应立即停止接种并进行相应处理。患有慢性疾病且处于急性期的患者，如发热、感冒等，应暂缓接种，以免加重疫苗的不良反应。接种时间与方式建议女性在非月经期接种疫苗，以避免与月经期不良反应混淆，确保能够正确识别疫苗的反应。接种方式为肌内注射，首选上臂三角肌，接种时应严格遵守无菌操作原则，确保接种安全。疫苗接种与筛查的关系接种HPV疫苗后仍需定期进行子宫颈癌筛查。因为疫苗仅覆盖部分高危型HPV病毒，无法预防所有可能导致宫颈癌的HPV型别。此外，接种疫苗时自身可能已有HPV感染，疫苗无法阻止已感染病毒的病程进展，定期筛查可及时发现其他型别HPV感染或非HPV相关肿瘤导致的宫颈癌。疫苗接种的其他注意事项疫苗接种的未来展望05新型疫苗的研发方向目前，研究人员正在探索开发更广泛的HPV疫苗，以覆盖更多HPV型别，进一步提高疫苗的保护范围。例如，一些研究正在关注开发针对HPV51、56、58等型别的疫苗，以更好地预防这些型别引起的宫颈癌及其他相关疾病。疫苗接种程序的优化研究也在探讨更灵活的接种程序，如减少接种剂次、延长接种间隔等，以提高疫苗接种的便利性和依从性。例如，对于9~14岁女孩，部分疫苗已批准2剂次接种程序，且研究表明2剂次接种可获得与3剂次相似的免疫效果。疫苗研发的最新进展全球接种覆盖率的提升世界卫生组织（WHO）提出了到2030年实现90%的女孩在15岁之前接种HPV疫苗的目标，以显著降低全球宫颈癌的发病率。各国政府和相关组织正在采取措施，加强疫苗接种宣传、提高疫苗可及性，努力提高HPV疫苗的接种覆盖率。01疫苗接种面临的挑战疫苗接种面临诸多挑战，如公众对疫苗安全性的担忧、接种费用较高、部分地区疫苗供应不足等。需要加强公众教育，提高对HPV疫苗重要性的认识，同时政府和企业应共同努力，降低疫苗成本，保障疫苗供应，以实现更广泛的疫苗接种。02疫苗接种的全球趋势与挑战我国应进一步加强HPV疫苗接种的宣传力度，提高公众对HPV疫苗的认知度和接受度。通过多种渠道，如学校、社区、医疗机构等，开展科普宣传活动，普及HPV疫苗接种知识，消除公众疑虑。加强疫苗接种宣传与推广建立健全HPV疫苗接种服务体系，提高疫苗接种的可及性和便利性。加强基