药品研发偏差管理制度

药品研发偏差管理制度一、总则（一）目的为规范药品研发过程中的偏差管理，确保研发活动的顺利进行，保证药品研发数据的真实性、准确性和完整性，提高研发效率，降低研发风险，特制定本制度。（二）适用范围本制度适用于公司内部药品研发项目从立项到上市后变更的全过程中出现的偏差管理。（三）职责1.研发部门负责偏差的识别、记录、初步评估和报告。组织对偏差进行调查，制定并实施纠正和预防措施。对偏差相关数据和资料进行整理、归档。2.质量部门参与偏差的调查和评估，提供质量方面的专业意见。审核纠正和预防措施的合理性和有效性，确保措施符合质量要求。3.生产部门（涉及生产工艺研发时）协助研发部门进行偏差调查，提供生产工艺方面的信息和支持。对涉及生产工艺的偏差，负责评估对后续生产的影响，并参与制定相应的措施。4.其他相关部门根据研发项目需要，配合研发部门进行偏差管理工作，提供必要的资源和信息。5.管理层审批重大偏差的调查结果、纠正和预防措施。为偏差管理提供必要的资源支持，确保制度的有效执行。（四）基本原则1.所有药品研发偏差均应及时识别、记录和评估，不得隐瞒或漏报。2.偏差管理应遵循科学、客观、公正的原则，以事实为依据，采取有效的措施进行处理。3.注重预防为主，通过对偏差的分析和总结，找出潜在的风险和问题，采取预防措施，避免类似偏差再次发生。4.确保偏差管理过程和结果的可追溯性，相关记录应完整、准确、清晰，保存期限符合法规要求。二、偏差的定义与分类（一）偏差定义药品研发过程中，实际发生的情况与预定的标准、规范、方案或程序不一致的情况。（二）偏差分类1.按影响程度分类重大偏差：对药品的安全性、有效性、质量可控性有严重影响的偏差，可能导致研发项目失败、药品上市受阻或对患者造成严重危害。主要偏差：对药品研发进程有较大影响，可能影响药品质量、疗效或安全性评价结果，但经过适当处理后不影响研发项目整体目标实现的偏差。一般偏差：对药品研发进程有一定影响，但对药品质量、疗效和安全性影响较小，通过简单措施即可纠正的偏差。2.按偏差性质分类系统性偏差：由研发系统、流程、设备、人员等方面的原因导致的偏差，具有一定的规律性和重复性。偶然偏差：由于意外事件、不可预见的因素等导致的无规律的偏差。3.按偏差发生阶段分类研发方案偏差：在制定研发方案过程中，与预定方案不一致的情况，如方案设计不合理、参数设定错误等。实验操作偏差：在实验实施过程中，操作人员未按照标准操作规程进行操作导致的偏差，如实验条件控制不当、仪器设备使用错误等。数据记录与分析偏差：在数据记录、整理、分析过程中出现的偏差，如数据记录不完整、不准确，数据分析方法错误等。结果判定偏差：对实验结果的判断与实际情况不符的偏差，可能由于判断标准不明确、主观因素等原因导致。三、偏差的识别与报告（一）识别1.研发人员在日常工作中应密切关注研发过程中的各项活动，及时发现与预定标准、规范、方案或程序不一致的情况。2.质量控制人员在检验、检测过程中发现的不符合质量标准的情况，应及时反馈给研发部门。3.定期对研发数据进行审核和分析，通过数据比对、趋势分析等方法，识别潜在的偏差。4.鼓励全体员工积极参与偏差识别，对发现偏差的员工给予适当的奖励。（二）报告1.一旦识别出偏差，发现人应立即填写《药品研发偏差报告表》，详细记录偏差发生的时间、地点、涉及的项目、具体情况描述、初步评估结果等信息。2.报告应及时提交给研发部门负责人，研发部门负责人在收到报告后，应在[X]个工作日内组织相关人员对偏差进行初步评估，确定偏差的类别和影响程度，并将评估结果报告给质量部门和其他相关部门。3.对于重大偏差，研发部门应在发现后的[X]小时内以书面形式报告给管理层，同时启动偏差调查程序。四、偏差的调查（一）调查计划1.研发部门负责人在接到偏差报告后，应立即组织成立偏差调查小组，成员包括相关的研发人员、质量人员、生产人员（如有需要）等。2.调查小组应在[X]个工作日内制定详细的偏差调查计划，明确调查目的、范围、方法、步骤、人员分工以及时间安排等内容。3.调查计划应报质量部门审核，经质量部门同意后实施。（二）调查方法1.文件资料审查：查阅与偏差相关的研发方案、实验记录、操作规程、质量标准、仪器设备记录等文件资料，了解偏差发生的背景和过程。2.人员访谈：与涉及偏差的操作人员、实验人员、质量检验人员等进行访谈，了解他们对偏差发生原因的看法和相关情况。3.现场观察：对偏差发生的现场进行实地观察，检查实验环境、仪器设备状态、物料使用情况等，获取第一手资料。4.数据分析：对与偏差相关的数据进行重新分析和比对，验证数据的准确性和可靠性，找出数据异常的原因。5.实验验证：必要时，通过重复实验、模拟实验等方式，验证偏差发生的原因和影响。（三）调查过程记录1.调查小组在调查过程中应详细记录调查的每一个环节和结果，包括查阅的文件资料、访谈的内容、现场观察的情况、数据分析的结果、实验验证的过程等。2.记录应采用书面形式，由调查小组成员签字确认，确保记录的真实性和完整性。3.调查过程中形成的各种文件、数据、图表等资料应妥善保存，作为偏差调查结果报告的附件。五、偏差的评估（一）初步评估1.研发部门在收到偏差报告后，应立即组织相关人员对偏差进行初步评估，确定偏差的类别（重大、主要、一般）和可能对研发项目产生的影响。2.初步评估应考虑以下因素：偏差发生的环节、涉及的范围、对药品质量、安全性、有效性的影响程度、对研发进度的影响、是否可能导致法规问题等。（二）详细评估1.偏差调查小组在完成调查后，应对偏差进行详细评估，分析偏差产生的根本原因，评估偏差对研发项目的全面影响。2.详细评估应包括以下内容：偏差对已取得的研发数据的可靠性和代表性的影响。偏差对后续研发工作的影响，如是否需要调整研发方案、重复实验、补充数据等。偏差对药品质量、安全性、有效性的潜在风险评估。偏差对研发项目进度的影响，是否可能导致项目延期。偏差是否符合相关法规要求，是否可能引发法规风险。（三）评估结果报告1.偏差调查小组应在完成调查和评估后，撰写《药品研发偏差调查评估报告》，报告应包括偏差概述、调查过程、根本原因分析、评估结果（对研发数据、后续工作、质量、安全性、有效性、进度、法规等方面的影响）、建议采取的纠正和预防措施等内容。2.《药品研发偏差调查评估报告》应提交给质量部门审核，质量部门应从质量角度对报告进行审查，提出审核意见。3.经质量部门审核通过后的报告，报研发部门负责人审核，研发部门负责人审核后报管理层审批。对于重大偏差，管理层应组织相关部门进行专题讨论，做出最终决策。六、纠正和预防措施（一）措施制定1.根据偏差调查评估报告的结果，由研发部门负责制定针对性的纠正和预防措施。措施应明确责任部门、责任人、完成时间和具体的实施步骤。2.纠正措施应针对偏差产生的直接原因，采取有效的措施消除偏差，恢复研发活动的正常进行。预防措施应针对偏差产生的根本原因，采取措施防止类似偏差再次发生。3.纠正和预防措施应充分考虑对研发项目其他方面的影响，确保措施的可行性和有效性，避免引发新的问题。（二）措施审核与批准1.研发部门制定的纠正和预防措施应提交给质量部门审核，质量部门应从质量控制、法规要求等方面对措施进行审核，确保措施符合质量标准和法规要求。2.经质量部门审核通过后的纠正和预防措施，报研发部门负责人审核，研发部门负责人审核后报管理层审批。对于重大偏差的纠正和预防措施，管理层应组织相关部门进行评审，确保措施的合理性和有效性。（三）措施实施1.责任部门和责任人应按照批准的纠正和预防措施计划认真组织实施，确保措施按时完成。2.在措施实施过程中，研发部门应定期对实施情况进行跟踪和检查，及时解决实施过程中出现的问题。3.质量部门应对纠正和预防措施的实施效果进行监督和验证，确保措施有效执行，达到预期目标。（四）效果验证1.纠正措施实施完成后，研发部门应组织相关人员对措施的效果进行验证，确认偏差已得到消除，研发活动已恢复正常。2.效果验证应通过对相关数据、指标的分析和比对，以及对后续研发工作的观察和评估来进行。验证结果应形成书面报告，报质量部门审核。3.对于预防措施，应在一段时间内观察是否有类似偏差再次发生，以验证预防措施的有效性。如预防措施有效，应将其纳入相关的标准操作规程或管理制度中，形成长效机制。七、偏差相关记录与档案管理（一）记录要求1.偏差管理过程中涉及的所有记录应及时、准确、完整地填写，不得随意涂改、伪造。2.记录应使用钢笔、中性笔或打印等方式填写，字迹应清晰、工整，易于辨认。3.记录内容应包括偏差发生的时间、地点、涉及的项目、具体情况描述、初步评估结果、调查过程记录、评估结果报告、纠正和预防措施计划及实施情况、效果验证报告等。（二）记录保存1.偏差相关记录应按照公司档案管理规定进行分类、编号、装订，妥善保存。2.记录的保存期限应符合药品研发相关法规要求，一般不少于药品有效期后[X]年。3.对于涉及药品安全性、有效性的关键偏差记录，应永久保存。（三）档案管理1.研发部门应指定专人负责偏差记录的档案管理工作，建立偏差管理档案清单，对档案进行统一管理。2.偏差管理档案应便于查阅和检索，确保在需要时能够快速准确地提供相关资料。3.档案管理人员应定期对偏差管理档案进行检查和维护，确保档案的完整性和安全性。八、培训与沟通（一）培训1.人力资源部门应定期组织药品研发偏差管理相关的培训，提高员工对偏差管理的认识和能力。2.培训内容应包括偏差的定义、分类、识别方法、报告流程、调查方法、评估标准、纠正和预防措施制定与实施等方面的知识和技能。3.培训方式可采用内部培训、外部培训、案例分析、模拟演练等多