第十一章遗传性疾病的实验诊断与产前诊断进展1

本章主要学习内容和要求主要学习内容要求掌握第十一章遗传性疾病的实验诊断与产前诊断

常见遗传性疾病的实验诊断掌握了解遗传性疾病常用的筛查试验上一页下一页返回第一节概述遗传病或遗传性疾病〔geneticdisease〕是其发生需要有一定的遗传根底，通过这种遗传根底、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的发病根底，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、开展及转归中起关键作用，遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点。上一页下一页返回第一节概述

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下一页目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体综合征、胎儿神经管缺陷〔neuraltubedefect，胎儿神经管缺陷〕的血清学筛查，及其染色体病的产前诊断，常见遗传病如地中海贫血等的基因诊断。返回上一页

下一页一、采集胎儿细胞的方法：〔一〕：羊膜穿刺使在B超的监视下，用消毒的注射器抽取胎儿羊水。可以对抽取的羊水及其中的胎儿脱落细胞进行细胞培养，分析染色体以及生化和基因的检测。如羊水的甲胎蛋白浓度过高时，提示胎儿可能有无脑儿、开放性脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等异常。返回上一页

下一页一、采集胎儿细胞的方法：〔一〕：羊膜穿刺返回上一页

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〔一〕荧光原位杂交上一页下一页返回

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遗传筛查是将人群中具有风险基因型的个体检测出来的一项普查工作，通过筛查，可了解遗传性疾病在人群中的分布及影响分布的因素，估计某些疾病的致病基因频率，分析、研究遗传性疾病的发病规律和特点，为人群预防对策提供依据。根据筛查目的和对象的不同，遗传筛查可分为群体筛查、携带者筛查、新生儿筛查、产前筛查等。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

一、胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验在产前筛查过程中，经常提到早孕期产前筛查以及中孕期产前筛查。早孕期筛查是指在孕7～11周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕15～20周进行。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

〔一〕中孕期母体外周血AFP、freeβ-hCG〔或hCG〕二联筛查实验中孕期母体外周血AFP、hCG二联筛查实验是最常用的产前筛查实验，可以诊断胎儿唐氏综合征、胎儿神经管缺陷、18-三体征。此项筛查实验对21-三体的筛查发现率为60%～90%左右，为提高筛查的发现率，也可采用三联筛查〔AFP、freeβ-hCG、uE3〕等提高筛查发现率。筛查中要求孕妇年龄、孕周即体重准确；要求测定AFP和hCG的方法重复性好，变异系数〔RV〕＜5%。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

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二、TORCH综合症的孕前和产前筛查试验TORCH是一组病原微生物的英文名称缩写。T即弓形虫〔hoxoplasma，TOXO〕、O即其他微生物〔others，O〕、R即风疹病毒〔rubellavirus，RV〕、C即巨细胞病毒〔humancytomegalovirus，CMV〕、H即单纯疱疹病毒〔herpessimplexvirus，HSV〕。这组病原微生物可通过胎盘传给胎儿，引起围生期感染，导致流产、死胎、先天畸形和智力障碍等各种异常结果，因此受到广泛关注。TORCH感染后除了免疫缺陷者以外，机体均产生特异性抗体。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

三、新生儿筛查试验新生儿筛查是指在新生儿期对某些严重的先天性或遗传代谢性疾病进行普查。这类疾病在新生儿期可无任何临床病症，但体内已有生化和激素改变。新生儿筛查可及早发现异常，进行早诊断、早治疗，防止发生体格和智能发育障碍等严重后果。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

(一)先天性甲状腺功能低下筛查试验先天性甲状腺功能低下在我国的发生率约为1/4000，大局部患者可用枯燥甲状腺粉剂进行治疗。先天性甲状腺功能低下表现新生儿为血中甲状腺素〔thyroid，T4〕降低与促甲状腺激素〔thyroidstimulatinghormone，TSH〕升高，我国的新生儿筛查那么是用标记免疫学方法测定新生儿血浆中的TSH，假设TSH异常升高，那么进一步检查T4以确诊，进而治疗。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

〔二〕苯丙酮尿症筛查试验苯丙酮尿症在我国人群发病约为1／16500，是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传病。正常情况下，体内苯丙氨酸代谢需要苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶吟的作用转化为酪氨酸以合成甲状腺素、黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的途径障碍即造成苯丙氨酸及其酮酸积蓄并从尿中大量排出并在体内蓄积，对患者神经系统造成损害〔患儿智能发育不全〕，并影响体内色素代谢〔患者皮肤即毛发颜色变浅〕。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

〔三〕葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查试验小儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种遗传性溶血性疾病。由于变异类型和〔或〕酶缺乏程度的不同可分为5种临床类型：蚕豆病；药物性溶血；新生儿黄疽；感染诱发溶血；先天性非球性红细胞性贫血。上一页下一页返回第三节遗传性疾病常用的筛查试验

〔四〕先天性肾上腺皮质增生症筛查试验本病属常染色体隐性遗传病，新生儿筛查定量测定干血片中17α-羟孕酮的含量，17α-羟孕酮是皮质醇的一个前体，它的含量当且仅当21-及11β-羟化酶都发生缺失的时候才会增加。因而17α-羟孕酮的测定对检测这两种最常见的CAH非常有用，可以覆盖95％的情形。上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

染色体异常或畸变是先天性多发畸形、不明原因的智力发育缓慢以及胎儿自然流产的重要原因。疾病诊断的传统方法都是从病症入手，但是，针对遗传病的产前诊断却不同，一些遗传病患者虽然接受了亲代的致病基因，却要等到出生后假设干年，乃至中年以后才出现病症，因此实验检查在遗传病的诊断中起决定作用。上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

一、染色体数量异常疾病人类正常生殖细胞精子和卵子各含有23条染色体，称为一个染色体组，而正常体细胞是由精、卵结合成受精卵，再经卵裂发育而成的，故含有46条染色体。把含有一个染色体组的精、卵称为单倍体，人的体细胞因含有两套染色体组而称作二倍体〔diploid，2n〕。以二倍体为标准，其他人细胞的染色体数目超过或少于46条，即称为染色体数目畸变，它包括整倍体异常和非整倍体异常两大类。上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

一、染色体数量异常疾病1．21-三体综合征上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

一、染色体数量异常疾病2．18-三体综合征〔爱德华综合征〕18三体综合症的产生多由母亲卵母细胞减数分裂时发生的18号染色体不别离所致。上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

一、染色体数量异常疾病3．13-三体综合征〔帕陶综合征〕:13三体综合症在新生儿中统计的发病率差异较大，约为1／21000～1/5000。上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

〔二〕性综合征X染色体或Y染色体在数目或结构上发生异常可导致性染色体病的发生。1．性发育不全〔Turnersyndrome，Turner综合症〕Turnersyndrome的发病率约为1／5000～1/2500。该综合症最主要的病症：身材矮小，多数身高在120～140cm；后发际低，可有颈蹼，两肘关节外翻，皮肤常有色素痣，智力可正常或低下；上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

2．X-三体综合征和多X体综合征X-三体综合征又称XXX染色体综合征，这是一种女性常见的性染色体异常，新生儿约为发病率约为1/1000左右。3．先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter综合征)Klinefelter综合征是男性不育最常见的原因之一,本病发病率约为1.3/1000。本综合症的临床特征：患者出生时与儿童时期为正常男孩表型，无明显的临床病症，青春期后出现病症，外表男性，具有男性生殖器，但阴茎小；上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

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〔二〕局部单体综合征局部单体是指某对染色体之一发生长臂或断臂的局部丧失，或长、短臂局部同时发生缺失形成环形染色体。1．4P局部单体综合征2．5P局部单体综合征又称为猫叫综合征，上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

三、染色体不稳定综合症〔一〕范科尼贫血〔二〕毛细血管扩张性共济失调症〔三〕Bloom综合征上一页下一页返回第四节常见遗传性疾病的实验诊断

四、基因突变遗传病〔一〕血友病血友病〔hemophilia〕是一种X连锁的隐形遗传疾病，同时也是一组遗传性因子VIII和IX基因缺陷〔突变、缺失、插入等〕导致