【《基于网络药理学的抗糖尿病分析论文》7700字】

基于网络药理学的抗糖尿病分析论文TOC\o"1-3"\h\u31027摘要 1189561.前言 2189601.1糖尿病简介 27751.1.1糖尿病定义及其病因 2276581.1.2胰岛素抵抗 2308451.1.3糖尿病现状 2130911.2野木瓜 3327391.2.1野木瓜 334521.2.2野木瓜化学成分及其降糖作用 328981.3网络药理学 4223691.3.1网络药理学定义 4138721.3.2数据库技术、建模及分析技术 4219501.3.3网络药理学的发展 4297802.方法 5197782.1相关的软件与数据库 5243472.2野木瓜活性成分的获取 5254932.3野木瓜活性成分靶点预测 5144042.4IR相关靶点预测 690422.5成分-靶点-疾病（PPI）的网络构建 6144772.6成分-靶点-疾病的分析 61522.7GO富集分析和KEGG分析 6123993.结果 6275133.1野木瓜活性成分 6295343.2IR相关靶点预测 798733.3成分-靶点-疾病（PPI）的网络构建 726903.4成分-靶点-疾病共有靶点的分析 829443.5GO富集分析和KEGG分析 9209344.讨论 12297345.结论 1430417参考文献 15摘要：目的：本文利用网络药理学分析技术深入预测分析野木瓜用于抗糖尿病的有效成分、潜在治疗靶点及作用通路，探讨分析野木瓜用于抗糖尿病作用的影响机制。方法：通过使用TCMSP数据库、ChemistryDatabase得到11种野木瓜活性成分，以insulinresistance为关键词，利用GeneCards和OMIM得到296个疾病靶点，通过比较疾病靶点和野木瓜活性成分作用靶点，得到了42个共有靶点，利用STRING数据库和STITCH构建野木瓜治疗糖尿病的成分-靶点-疾病PPI网络图，共有靶点经过Cytoscape（3.8.0版本）分析，筛选得到20个核心靶点，最后将上述20个核心靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析与KEGG通路分析。结果：野木瓜的11个主要成分可能主要是通过白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等20个主要免疫靶点形成调控机体癌症免疫通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体通路、FoxO信号通路等形成多条降糖信号通路，从而参与神经转录转录细胞调控、调节机体免疫、细胞凋亡、脂质新陈代谢等免疫过程作用来有效发挥机体降糖抑制作用。显示出野木瓜抗糖尿病“多成分-多靶点-多通路”的机制特点。关键词：野木瓜；糖尿病；靶点；网络药理学1.前言1.1糖尿病简介1.1.1糖尿病定义及其病因糖尿病主要特征是一种慢性血糖病和代谢功能不良性血糖疾病,其主要临床病理特征主要症状是长期出现慢性高血糖。而高血糖的主要原因通常可能是由于影响机体分泌胰岛素的白细胞和内分泌代谢功能严重缺陷或者由于机体免疫生物学和消化系统作用代谢功能严重受损,也很一定有可能两者同时引起兼有多种原因结合引起[[]韩霞.糖尿病治疗药物的市场调查社会实践报告[J].大学生论文联合比对库,2015,09(04):31-36.[]韩霞.糖尿病治疗药物的市场调查社会实践报告[J].大学生论文联合比对库,2015,09(04):31-36.引发二型糖尿病的主要临床病因大致可以粗略地划分为两类:一类都是有基本或者遗传异质性因素:1型或2型任何一类糖尿病都极有可能自身就存在着突出的遗传基因性或遗传异质性。1/4~1/2患者都很有可能会相应同时具备各种类型的糖尿病不同疾患类型下的一组或多组宗族疾病史,不同一组或多组家族相应有关的各种类型的遗传综合症至少一组患者都很有可能相应同时具备60种以上。二、环境因素:2型糖尿病最重要的一种遗传疾病环境因素之一也就是该病患者暴饮暴食、体力差及户外活动休息时间减少等易诱因导致自身变得肥胖,使本来就具有明显遗传易感2型糖尿病的个体容易患病。1型糖尿病早期症状患者则极大地有可能因为自身内的免疫系统异常,如其在人体体内感染了克里斯柯萨奇胰岛免疫系统病毒、风疹病毒、腮腺疱疹病毒等多种免疫系统病毒后,引起自身内的胰岛免疫体与病毒融合反应,破坏存在人体体内胰岛素细胞中的一种β多糖上皮素白细胞[[]崔萌[]崔萌.老年糖尿病夜间低血糖的预防和护理[J].大学生论文联合比对库,2015,30(03):117-胰岛素抵抗胰岛素分泌抵抗(IR)疾病主要是广泛指各种健康问题综合的原因而导致促使病人患者对于机体胰岛素的分泌能够通过促进对于机体葡萄糖酸的大量吸收和综合利用反应功能效率不断提高而使其出现降低,机体有代偿性胰岛素分泌过多从而导致诱发机体胰岛素抵抗作用减退从而导致产生一种高度的胰岛素性糖血症,通过这样来维持患者血糖的稳定。胰岛素对于人体中胆固醇和血糖的均衡调节主要作用包括两个主要方面,一者则是有效地促进人体骨骼肌、心肌和皮下脂肪肌等细胞组织中糖和葡萄糖的均衡摄入,二者则主要是有效地抑制肾和肝脏的糖原分解和葡萄糖异构。但是当足够数量的活性胰岛素被胰岛细胞分泌出来，就可以用来对代偿抵抗胰岛素进行抵抗,能继续维持正常血糖水平;反之,如果胰岛胰岛功能不全或足以完全弥补这个胰岛素代偿抵抗的功能缺陷,血糖就可能会不断程度增高并逐渐恶化发展而成为糖尿病[[]胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见,[J].中华糖尿病杂志，2018,27(06).[]胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见,[J].中华糖尿病杂志，2018,27(06).1.1.3糖尿病现状糖尿病主要表现是一种慢性的高血糖病和代谢功能不良性血糖疾病。由于受到人们日常生活方式工作活动方式、环境、人口老龄化等多种社会环境因素的变化影响,糖尿病的老年化和发病率一直以来呈逐年持续上升变化趋势[[]KERRUN,SINGH-PILLAYA,AWOLADEP,etal.Currentantidiabeticagentsandtheirmoleculartargets:Areview[J].EurJMedChem,2018(152):436-488.]。在2015年的全球发病人数已经超过415亿,在未来30年预计将达到642亿。在中国有威胁人们健康的三大慢性病,它们分别是糖尿病、心血管病和癌症。在刚刚过去的30年里,经过7次大的全国性临床调查结果发现,中国内地的糖尿病患者人数增长了17倍,其中2型糖尿病患者人数占比高达90%-95%[[]李吉庆,林道斌,张永杰.葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究[J]．世界中医药,2021,29(04):16-22.]。2型糖尿病(type-2diabetesmellitus,t2dm)的临床发生不仅较为突出,也逐渐发展趋于年轻化,影响到了人们的日常生活和工作质量,越来越多的年轻人们感受到该型糖疾病的严重搅扰[]KERRUN,SINGH-PILLAYA,AWOLADEP,etal.Currentantidiabeticagentsandtheirmoleculartargets:Areview[J].EurJMedChem,2018(152):436-488.[]李吉庆,林道斌,张永杰.葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究[J]．世界中医药,2021,29(04):16-22.[]王瑞庭.糖尿病辩证食疗的规律研究[J]．济南：山东中医药大学，2010．1.2野木瓜1.2.1野木瓜野木瓜(拉丁学名:stauntoniachinensisdc))是木通科(lardizabalaceae)野木瓜(stauntoniadc.)的一个属(stauntoniadc.)[[]王豪.三叶木通、野木瓜花乙醇粗提取物对谷蠹杀虫效果研究[A].大学生论文联合比对库,2019,14(05):15-21.]。野木瓜(原产于热带地区的常见山地水果,属木通科,是一种常见的热带多年生常绿色低矮的小乔木),又名云南铁脚梨、木瓜突等,享有"百益之果"的美称[[]黄俊红.工业设计14433002[J].大学生论文联合比对库,2019,21(05).],[]王豪.三叶木通、野木瓜花乙醇粗提取物对谷蠹杀虫效果研究[A].大学生论文联合比对库,2019,14(05):15-21.[]黄俊红.工业设计14433002[J].大学生论文联合比对库,2019,21(05).[]王豪.三叶木通、野木瓜花乙醇粗提取物对谷蠹杀虫效果研究[A].大学生论文联合比对库,2019,14(05):15-21.[]卢旭然，王满元，龚慕辛等.野木瓜属植物化学成分和药理活性的研究进展[A].北京,2013,25(07).1.2.2野木瓜化学成分及其降糖作用野木瓜的生物化学成分较为复杂,主要化学成分包含皂苷、齐墩果酸和胡萝卜素等化学成分,具有降糖稳压、抗癌以及防癌治肿瘤、保肝、抗炎、抗菌、降血脂、祛湿以及抗菌防风湿等多种重要化学生物活性。野木瓜具有降血糖药物作用，与三萜皂苷类化合物密切相关。徐婧等研究了野木瓜总皂苷的降血糖作用及其机制。采用HPLC-ESI-MS/MS分析化学成分。定量测定2型糖尿病db/db小鼠空腹血糖、口服葡萄糖糖耐量试验、胰岛素耐量试验及胰岛素和糖原水平,观察总皂苷对小鼠降血糖的作用。Westernblotting用于量化胰岛素受体底物(IRS)-1/PI3K/AKT、AMPK/ACC和GLUT4的蛋白水平。从总皂苷中鉴定出了20种三萜皂苷,它们具有降糖活性和调节与2型糖尿病相关的高脂血症的作用。其降糖作用部分是由于激活了GLUT4,而GLUT4受到IRS-1/PI3K/AKT的调控。AMPK/ACC信号通路的激活可能与降血脂活性有关。该研究表明,野木瓜总皂苷对糖尿病db/db小鼠具有非常显著的降血糖和降血脂药物作用,为野木瓜皂苷治疗2型糖尿病的开发提供了可能[[][]JingXu,ShaWang,TianhuiFeng,etal.HypoglycemicandhypolipidemiceffectsoftotalsaponinsFromStauntoniachinensisindiabeticdb/dbmice[J].JCellMolMed.2018,22:6026-6038.野木瓜的降糖作用：胡鑫等研究了从野木瓜中提取的三萜皂苷对胰岛素抵抗的人HepG2细胞刺激葡萄糖摄取的抗糖尿病作用。结果表明,皂甙6显著提高了糖摄取和糖分解代谢。从S.chinensis的皂苷通过刺激AMPK和TheIR/IRS-1/改善肝细胞的葡萄糖摄取和分解代谢，PI3K/Akt信号通路还表明,野木瓜皂甙作用可有效改善2型糖尿病患者的葡萄糖大量吸取和胰岛素敏感性[[]XinHu,ShaWang,JingXu,etal.TriterpenoidSaponinsfromStauntoniachinensisAmeliorate[]XinHu,ShaWang,JingXu,etal.TriterpenoidSaponinsfromStauntoniachinensisAmeliorateInsulinResistanceviatheAMP-ActivatedProteinKinaseandIR/IRS-1/PI3K/AktPathwaysinInsulin-ResistantHepG2Cells[J].MolecularSciences，2014,15,10446-10458.1.3网络药理学1.3.1网络药理学定义在2007年英国由邓迪大学药理学家HopkinsAL教授首次正式提出了网络药理学的基础概念,他认为将药理学与新的网络分析学相结合,即可以形成了新的网络药理学(Networkpharmacology)这一概念[[]丁亚杰,基于网络药理学和蛋白质组学探究健脾复方胃肠安及活性化合物木犀草素的抗胃癌作用机制.上海中医药大学博士论文.2019,30(06).]。网络药理学技术是把药物分子系统药理学、网络系统生物学、计算机微生物学、分子系统动力学等多层次学科技术结合在一起,构建和发展整合"疾病—表型—基因—药物"的一种多层次性的网络科学技术,是一门既能分析一种药物在一个网络中与特定药物通路或者节点的相互作用或者关系,从网络整体上角度出发又能探究一种药物与特定机体相互作用的新技术学科[]丁亚杰,基于网络药理学和蛋白质组学探究健脾复方胃肠安及活性化合物木犀草素的抗胃癌作用机制.上海中医药大学博士论文.2019,30(06).[]ZhangRZ,YuSJ,BaiH,etal.TCM-Mesh:thedatabaseandanalyticalsystemfornetworkpharmacologyanalysisforTCMpreparations[J].ScientificReports,2017,7(1):28数据库技术、建模及分析技术数据库技术涵盖数据检索、数据提取、数据整合、计算和文献检索。根据信息网络数据库和临床实验室的研究处理方法及其网络发展临床实验研究结果,网络药理学从生物学方向,在准确分析"疾病—基因—靶点—药物"相互影响量和作用量的基础上,通过对相关数据的分析处理,来准确观察各个问题点并研究网络药物对人体病理信息网络的相互干预,使药物更好地接近于治疗人体生理疾病的实际治疗情况[[]张彦琼，李梢.网络药理学与中医药现代研究的若干进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2015，29(6):883-892.][]张彦琼，李梢.网络药理学与中医药现代研究的若干进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2015，29(6):883-892.网络构建、关键节点分析、关键模块分析和关键通路分析是建模及分析技术的主要技术。网络分析技术目前是研究网络药理学的一个关键技术,其主要技术特点是通过网络结合当前网络药理学及其相关领域研究的关键分子节点进行相关药物信息的分析挖掘,多角度、多次有层次地准确、客观地分析查询一些能对其产生特定药理作用的药物成分或其他成分分子组合、药物或其他药物组合,以及一些具有特定药物生理功能的药物关键分子节点、模块等,因此为揭示了药物的作用生理机制、为新药研发、生物标志物鉴定、疾病机制解释等都提供有价值的信息[[][]周文霞，王同兴，程肖蕊，等.网络药理学研究中的网络分析技术[J].国际药学研究杂志,2016,43(3):399-40网络药理学的发展近年来网络药理学的兴起,为探索中药治疗机制提供了新的途径。网络药理学研究主要通过网络进行系统分析"分子-靶点-通路疾病"的一个多层次药理网络的相互关系,能从一个整体上准确阐明现代中药的相互作用以及影响反应机制,从各个部分分析到整体系统地详细解释现代中药与其他机体的相互作用[[]李吉庆,林道斌,张永杰.葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究[]李吉庆,林道斌,张永杰.葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究[J]．世界中医药,2021,29(04):16-22.陈文娜等从多角度深入探索了从中药痰瘀论中二陈汤防治冠心病的潜在分子机制,让我们知道了中药二陈汤的具体药理作用,有利于其在后续的药物临床中对疗效进行评价并对指标进行筛选，详细方法见流程图1[[]陈文娜，朱爱松，丛培玮等.基于网络药理学的二陈汤治疗冠心病分子机制研究[J].中草药,2018-09-09.[]陈文娜，朱爱松，丛培玮等.基于网络药理学的二陈汤治疗冠心病分子机制研究[J].中草药,2018-09-09.图一网络药理学二陈汤防治冠心病机制研究2.方法2.1相关的软件与数据库中药主要化学成分数据库:TCMSP数据库;化学专业数据库：ChemistryDatabase数据库；疾病作用靶点数据库:OMIM数据库和GeneCards数据库;PPI网络构建数据库:STRING数据库,STITCH数据库;生物学过程和通路富集数据库:DAVID数据，Cytoscape3.8.0软件[[]刘小敏，刘靖，刘晓蝶等.基于网络药理学的金荞麦治疗糖尿病肺病的作用机制[]刘小敏，刘靖，刘晓蝶等.基于网络药理学的金荞麦治疗糖尿病肺病的作用机制[J].成都大学学报，2021,30(03).2.2野木瓜活性成分的获取西北农林科技大学平台通过将中药文献数据挖掘和分析数据库进行整合创建了中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)。在这个平台上中药的作用影响机制能够通过研究药物靶标网络和疾病网络被很好的揭示出来[[]李吉庆,林道斌,张永杰.葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究[J]．[]李吉庆,林道斌,张永杰.葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究[J]．世界中医药,2021,29(04):16-22.2.3野木瓜活性成分靶点预测通过SwissTargetPrediction(http://www.Swisstargetprediction.ch/)和STITCH(http://stitch.embl.de/)预测1.2得到的野木瓜活性成分，得到其作用靶点,该活性成分的潜在有效靶点为概率值大于0.5的大分子。2.4IR相关靶点预测以insulinresistance为关键词,使用OMIM和GeneCards等数据库检索,获取IR的相关作用靶点。对获得的疾病靶点,删除重复基因并构建IR疾病靶点数据库。2.5成分-靶点-疾病（PPI）的网络构建野木瓜治疗糖尿病的主要靶点是通过比较1.3得到的木瓜活性成分作用靶点与1.4得到的糖尿病疾病靶点的共有靶点。将这些主要靶点导入STRING数据库(http:///)制作成分-疾病-靶点PPI图。2.6成分-靶点-疾病的分析将1.5中的共有靶点运用Cytoscape3.8.0软件进行分析,取大于等于2倍Dgree中位数的值,筛选得到作用于糖尿病的核心靶点。2.7GO富集分析和KEGG分析将1.6得到的核心靶点导入DAVID数据库中并进行了GO富集靶点分析和KEGG分析,得到富集结果,然后选取P值小于0.05的数据,做气泡图。结果3.1野木瓜活性成分通过TCMSP数据库、ChemistryDatabase得到了11种野木瓜活性成分，详见表1。3.2IR相关靶点预测以insulinresistance为关键词，通过GeneCards(/)和OMIM(/)得到296个疾病靶点3.3成分-靶点-疾病（PPI）的网络构建将疾病靶点与野木瓜活性成分作用靶点比较，找出共有靶点42个，见图二。图二成分靶点与疾病靶点的交集靶点第一步是将42个作用靶点导入STRING数据库，就能进行PPI网络的构建，结果得到了野木瓜与糖尿病作用靶点相互作用的相关数据。然后再将这些相关的数据导入Cytoscape3.8.0进行相互作用分析，结果得到了42个作用节点，462条边的成分-靶点-疾病网络PPI图，结果见图三．图三成分-靶点-疾病网络PPI图3.4成分-靶点-疾病共有靶点的分析将2.3中的42个共有靶点运用Cytoscape3.8.0软件进行筛选分析,取数值大于2或等于2倍Dgree中位数14.5的值,筛选结果得到20个核心共有靶点,可认为是野木瓜治疗糖尿病的主要靶点。通过取大于等于Degree中位数14.5的及结合现有研究推测IL-6、VEGFA、TNF、PPARG、MAPK1、MMP9、STAT3等20个靶点是野木瓜中11个活性成分的主要潜在作用靶点。3.5GO富集分析和KEGG分析将上述20个核心靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析与KEGG通路分析，截取P值小于0.05的数据，做气泡图，见图四、图五，将气泡图进行分析见表三、表四。图三野木瓜治疗糖尿病关键靶点参与的通路富集信息如图所示，富集的基因数越多得到的圆点越大；P的数值越小,圆点上的颜色就越红。KEGG通路注释分析结果显示，野木瓜抗糖尿病的受体通路主要类型有癌症细胞中的受体通路、癌症细胞中的蛋白体、南美锥虫病、HIF-1信号受体通路、TNF信号受体通路、PI3K-Akt信号受体通路、NOD样受体信号通路、炎症性肠病、Toll样受体通路、FoxO信号受体通路等。图五GO功能富集分析柱状表四.野木瓜皂苷活性成分主要富集图表数据显示出野木瓜皂苷活性成分主要通过富集在应对RNA聚合酶II启动子转录的正向调控、转录的正向调节,DNA模板、基因表达的正向调节、凋亡过程的负调控、细胞增殖的正向调控、序列特异性信号转导正向调节、DNA结合转录因子活性、蛋白质磷酸化的正调控、转录的负调控、RNA聚合酶II启动子对一氧化氮生物合成的积极调控过程等。讨论中药主要特点是通过多治疗成分、多治疗途径、多治疗靶点的中药协同综合作用方式来迅速取得临床治疗上的效果,非常适合用于治疗二型糖尿病、心血管等慢性、复杂、多病种因素性的疾病[[]向铮，王贤亲，刘婷，等.基于网络生物学方法的中药药理作用机制研究思考与探索[J].中国中药杂志，2012,.37(2):146451.]。中药药物有着多作用成分、多作用靶点和多种作用机制的特点,而通过网络药理学研究能为我们分析各类药物的多种作用机制提供全新的科学视角,可以通过分析网络中各个节点的网络连接和相互关系作用来快速分析和准确阐释多种作用药理机制,所以近年来在我国中药科学研究中通过网络生物学和多种"组学"药的应用迅速得到发展,我们可以通过分析网络中各个节点的网络连接和相互关系作用来快速分析和准确阐释多种作用药理机制[[]王娟，李学军网络药理学与药物发现研究进展[J].生理科学进展，2011,42(4):241-245.[]向铮，王贤亲，刘婷，等.基于网络生物学方法的中药药理作用机制研究思考与探索[J].中国中药杂志，2012,.37(2):146451.[]王娟，李学军网络药理学与药物发现研究进展[J].生理科学进展，2011,42(4):241-245.本研究通过利用网络药理学分析手段对于野木瓜的11种主要核心成分如29-羟基-齐墩果酸、30-去甲常春藤皂苷元、常春藤素等进行综合分析,可知野木瓜的主要活性成分通过IL-6、VEGFA、TNF、PPARG、MAPK1、MMP9、STAT3等20个靶点抑制调控受体癌症通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、NOD样受体信号通路、炎症性肠病、Toll样受体通路、FoxO信号通路等多条受体信号通路,从而通过参与神经转录细胞调控、调节机体免疫、细胞功能凋亡、脂质新陈代谢等免疫过程作用来有效发挥受体降糖抑制作用。显示出利用野木瓜抗糖尿病"多成分-多靶点-多通路"的药理作用反应机制及其特点。其中作为多功能细胞因子之一的IL-6，是一种能在免疫、炎症中起关键调节作用的细胞因子。如果一位T2DM患者长期处于低度炎症状态下的话,那么他的IL-6指标通常会存在与正常水平不同，往往会升高。黄芪多糖能很有效的调节IL-6水平，通过这样有效的保护胰岛β细胞,从而达到改善机体糖激素代谢，使其慢慢变为平衡的状态[[]王庆学，吴庸真，李倩[]王庆学，吴庸真，李倩等.基于网络药理学探讨黄芪治疗2型糖尿病有效成分及作用机制[J].中国民族民间医药，2020,15(08).血管内皮生长细胞特异性有丝分裂原也就是血管内皮生长因子(VEGF)。VEGF有两大重要的调节作用：一是能促进血管的形成，二是改善微血管细胞通透性。此外也能有效的帮助人体微循环血管系统生理功能维持正常。VEGFA又被认为是传统意义上的VEGF。患者受体在糖尿病的状态下,晚期受体糖基化终止的产物和各种慢性细胞代谢因子的增加,蛋白激酶C等代谢因素的激活等都可能会导致患者肾脏VEGF蛋白表达量的增加[[]王冉冉，李韶勇，乔卫等.基于网络药理学的海蓬子活性成分抗糖尿病作用机制[J].中成药,2018-04-20.][]王冉冉，李韶勇，乔卫等.基于网络药理学的海蓬子活性成分抗糖尿病作用机制[J].中成药,2018-04-20.MAPK信号转导通路：MAPK与细胞T2DM关系密切,MAPK的细胞激活可用于促进外周体内胰岛素酶的抵抗,抑制外周胰岛素的合成与正常分泌,增加外周胰岛素细胞的恶性凋亡。肿瘤细胞坏死反应因子(TNF)能够通过产生促进细胞炎症因子的释放作用来直接诱导肿瘤细胞发生凋亡,TNF-α与细胞胰岛素抵抗信号有一种密切关系，机制分析可能与TNF-α通过激活NF-κB信号通路,抑制细胞胰岛素信号传导作用有关[[]王庆学，吴庸真，李倩等.基于网络药理学探讨黄芪治疗2型糖尿病有效成分及作用机制[J].中国民族民间医药，2020[]王庆学，吴庸真，李倩等.基于网络药理学探讨黄芪治疗2型糖尿病有效成分及作用机制[J].中国民族民间医药，2020,15(08).[]危正南,李涛,张庆红,等.MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义[J].疑难病杂志,2016,15(2):165-168.[27]何彩静,王晶,梁帅等.基于网络药理学探讨黄秦井保肝作用机制[J].中国中药杂志,2020-01-16.

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