临床注册药物管理办法

临床注册药物管理办法一、总则（一）目的为加强临床注册药物的管理，规范药物临床试验及注册行为，保证药物的安全、有效和质量可控，根据《药品管理法》、《药品注册管理办法》等相关法律法规，制定本办法。（二）适用范围本办法适用于在我国境内进行的药物临床试验申请、药物临床试验机构资格认定、药物注册申请以及相关的监督管理活动。（三）基本原则1.科学性原则：药物临床试验应遵循科学的设计和方法，确保试验结果的可靠性和准确性。2.伦理原则：保护受试者的权益和安全，尊重受试者的人格和意愿，确保临床试验符合伦理要求。3.依法管理原则：严格按照法律法规和行业标准进行药物临床试验及注册管理，确保管理活动的合法性和规范性。二、药物临床试验申请（一）申请人资格1.申请人应当是能够承担相应法律责任的企业或者药品研发机构。2.境外申请人应当按照规定在我国境内指定中国境内的企业法人作为其代理人，并提交授权委托书，以保证其申请行为的合法性和有效性。（二）申请材料1.药物临床试验申请表。2.证明性文件，包括申请人的合法登记证明文件、组织机构代码证、营业执照副本等。3.研究者手册，内容包括试验药物的药学、非临床毒理学、临床药理学、临床研究等方面的资料。4.临床试验方案，包括试验目的、设计、方法、受试者选择标准、样本量、观察指标、疗效评价标准、安全性评价标准、数据统计分析方法、试验用药品的管理、质量控制、伦理委员会审批意见等内容。5.伦理委员会批件。6.知情同意书样本。7.研究者简历及相关资质证明文件。8.申办者的质量管理文件，包括临床试验的质量保证和质量控制措施、数据管理计划、统计分析计划等。9.其他相关资料，如药物的专利情况、文献综述等。（三）申请程序1.申请人按照规定填写药物临床试验申请表，并将申请材料报送国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“药审中心”）。2.药审中心对申请材料进行形式审查，符合要求的予以受理，并发出受理通知书；不符合要求的，不予受理，并发出不予受理通知书，说明理由。3.药审中心对受理的申请进行审评，必要时可以要求申请人补充资料或者进行答辩。4.药审中心根据审评结果，作出是否批准药物临床试验的决定。批准的，发给药物临床试验批件；不予批准的，发给不予批准通知书，说明理由。三、药物临床试验机构资格认定（一）认定机构国家药品监督管理局会同国家卫生健康委员会负责药物临床试验机构资格认定工作。（二）认定条件1.具有医疗机构执业许可证。2.具有与开展药物临床试验相适应的专业技术人员、设备和设施。3.具有完善的药物临床试验质量管理体系，包括质量保证体系、质量控制体系、标准操作规程等。4.具有符合伦理要求的伦理委员会。5.具有承担药物临床试验的能力和经验。（三）认定程序1.申请人向所在地省级药品监督管理部门和卫生健康行政部门提出药物临床试验机构资格认定申请，并提交相关申请材料。2.省级药品监督管理部门和卫生健康行政部门对申请材料进行初审，符合要求的，将初审意见和申请材料报送国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会。3.国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会组织对申请人进行现场检查，检查内容包括机构的基本情况、人员资质、设备设施、质量管理体系、伦理委员会等方面。4.国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会根据现场检查结果，作出是否认定为药物临床试验机构的决定。认定的，发给药物临床试验机构资格认定证书；不予认定的，发给不予认定通知书，说明理由。四、药物临床试验实施（一）研究者职责1.负责临床试验方案的实施，确保试验按照方案要求进行。2.负责受试者的筛选、入组、治疗和随访，保证受试者的安全和权益。3.负责试验用药品的管理，包括接收、储存、分发、使用和回收等环节，确保药品的质量和安全性。4.负责收集、记录和整理临床试验数据，保证数据的真实性、准确性和完整性。5.及时向申办者报告临床试验中出现的严重不良事件、药品不良反应等情况。6.配合药品监督管理部门和伦理委员会的检查和监督工作。（二）申办者职责1.负责药物临床试验的发起、组织、实施、监督和管理，确保临床试验的科学性、规范性和可靠性。2.提供试验用药品，并确保药品的质量和安全性。3.制定临床试验的质量保证和质量控制措施，定期对临床试验进行检查和评估。4.负责与研究者签订临床试验合同，明确双方的权利和义务。5.负责向药品监督管理部门和伦理委员会提交临床试验申请、报告等相关资料。6.负责处理临床试验中出现的纠纷和问题，保障受试者的合法权益。（三）伦理委员会职责1.审查临床试验方案的科学性、伦理合理性和可行性，确保受试者的权益和安全得到充分保护。2.审查知情同意书样本，确保受试者在充分知情的情况下自愿参加临床试验。3.定期对临床试验进行审查和监督，及时发现和解决临床试验中出现的伦理问题。4.受理受试者的投诉和举报，对涉及受试者权益和安全的问题进行调查和处理。5.向药品监督管理部门和申办者提供伦理审查意见和建议。（四）质量控制与质量保证1.申办者应当建立完善的质量管理体系，制定质量保证和质量控制计划，对临床试验的全过程进行质量控制。2.临床试验机构应当建立健全质量管理体系，加强对临床试验过程的质量控制，确保试验数据的真实性、准确性和完整性。3.药品监督管理部门应当加强对药物临床试验的监督检查，对发现的问题及时责令整改，对违法违规行为依法予以处罚。五、药物注册申请（一）申请分类药物注册申请分为新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。（二）新药申请1.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。2.已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的注册申请。（三）仿制药申请仿制药是指仿与原研药品质量和疗效一致的药品的注册申请。（四）进口药品申请境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。（五）补充申请1.新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。2.药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。（六）再注册申请药品批准证明文件有效期满，申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。（七）申请材料1.新药申请、仿制药申请、进口药品申请：药品注册申请表。证明性文件，包括申请人的合法登记证明文件、组织机构代码证、营业执照副本等。立题目的与依据，包括国内外研究现状、临床应用情况、市场需求等。对主要研究结果的总结及评价，包括药学、非临床毒理学、临床药理学、临床研究等方面的研究结果。药品说明书、标签样稿。药学研究资料，包括原料药的制备工艺、制剂的处方和工艺、质量控制标准等。非临床研究资料，包括药理、毒理、药代动力学等方面的研究资料。临床研究资料，包括临床试验方案、临床试验报告等。其他相关资料，如药物的专利情况、文献综述等。2.补充申请：药品补充申请表。证明性文件，包括申请人的合法登记证明文件、组织机构代码证、营业执照副本等。补充申请的理由和依据，包括改变、增加或者取消原批准事项或者内容的原因、对药品安全性、有效性和质量可控性的影响等。相关研究资料，如药学、非临床毒理学、临床药理学、临床研究等方面的研究资料。其他相关资料，如药品说明书、标签样稿等。3.再注册申请：药品再注册申请表。证明性文件，包括申请人的合法登记证明文件、组织机构代码证、营业执照副本等。药品批准证明文件复印件。药品生产、经营情况总结，包括药品的生产、销售、使用等情况。药品不良反应监测情况总结，包括药品不良反应的报告、监测、分析等情况。其他相关资料，如药品质量标准执行情况、药品生产质量管理规范执行情况等。（八）申请程序1.申请人按照规定填写药品注册申请表，并将申请材料报送国家药品监督管理局药品审评中心。2.药审中心对申请材料进行形式审查，符合要求的予以受理，并发出受理通知书；不符合要求的，不予受理，并发出不予受理通知书，说明理由。3.药审中心对受理的申请进行审评，必要时可以要求申请人补充资料或者进行答辩。4.药审中心根据审评结果，作出是否批准药品注册的决定。批准的，发给药品注册批件；不予批准的，发给不予批准通知书，说明理由。六、药品注册检验（一）检验机构药品注册检验由中国食品药品检定研究院或者省级药品检验机构承担。（二）检验内容1.新药申请、仿制药申请、进口药品申请：药品的质量标准复核，包括原料药的质量标准复核、制剂的质量标准复核等。药品的检验，包括原料药的检验、制剂的检验等。2.补充申请：根据补充申请的内容，确定是否需要进行药品注册检验。如需进行检验，检验内容包括相关研究资料的审核和药品的检验等。（三）检验程序1.申请人按照规定将药品注册检验样品和相关资料报送药品检验机构。2.药品检验机构对样品进行检验，并出具检验报告。3.药审中心根据药品检验机构的检验报告，对药品注册申请进行审评。七、药品审评审批（一）审评机构国家药品监督管理局药品审评中心负责药品审评工作。（二）审评程序1.药审中心对受理的药品注册申请进行审评，审评内容包括药学、非临床毒理学、临床药理学、临床研究等方面的资料。2.药审中心组织专家对审评意见进行讨论，必要时可以要求申请人补充资料或者进行答辩。3.药审中心根据审评结果，作出是否批准药品注册的建议，报国家药品监督管理局审批。（三）审批决定国家药品监督管理局根据药审中心的审评建议，作出是否批准药品注册的决定。批准的，发给药品注册批件；不予批准的，发给不予批准通知书，说明理由。八、药品批准文号管理（一）批准文号格式药品批准文号的格式为：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。（二）批准文号发放国家药品监督管理局根据药品注册审批结果，发放药品批准文号。（三）批准文号变更药品批准文号变更分为许可事项变更和登记事项变更。许可事项变更包括药品生产企业名称、生产地址、药品剂型、规格、药品批准文号等内容的变更；登记事项变更包括药品生产企业法定代表人、企业负责人、质量负责人等内容的变更。许可事项变更需要按照规定重新申请药品注册；登记事项变更需要按照规定办理变更手续。九、药品监督管理（一）监督检查1.药品监督管理部门应当加强对药物临床试验、药品注册申请、药品生产、经营、使用等环节的监督检查，确保药品的质量和安全。2.监督检查的内容包括药品的研制、生产、经营、使用等环节的质量管理体系、药品质量标准执行情况、药品不良反应监测情况等。（二）不良反应监测