问答 毒代动力学指导原则说明：毒性研究中的全身暴露量评价-聚焦于微量采样_第1页
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ICH三方协调指导原则S3A问答S3A问答管理委员会批准进入第二阶iICH三方协调指导原则 2 4 5 71价法灵敏度提高，微量采样技术得以广泛应用于毒代动力学（评价。这份问答文件侧重于在将微量采样法应用于毒代动力学研究之前应考虑的要点，肯定其在主研究动物毒代动力学评价中的益处和一些局限性，并且通过减少或消除毒代动力学卫星组动物的一种方法，通常用于测定药物和/或其代谢物的浓度以及后续计算合适的毒代动力学参数。微量采样技术适用的基质包括血液及后续分析。用于TK研究的微量采样可应用于啮动物。其他非血液来源基质的微量采样法不包括在这份问答文件2尤其明显，因为采用传统采样量的毒代动力学研究中卫星组通常析的原则来考虑测定方法的灵敏度是否适用于现有的小体积样本。微量采样可应用在所有类型的毒理学试验中，例如单次给药成年动物中抽取少量血液时，对关键兽医临床病理学或病理学参数并无影响。当药物浓度较低并且大多数或全部样本的药物浓度32.2（问题4）当将微量采样应用于毒代动力学研究时应考虑的要前稀释基质的影响以及生物基质中的分析物在整个采样期内的稳要比较微量采样与传统采样方法在特定基质中暴露量的测定。如果TK样本呈现状态有本质不同（如来自微量采样的干燥样本与取自同一部位的血液、血浆或血清进行检测。在这种对比过程中，可以考虑对少数几个动物在一些时间点进行多次的微量采样并对样本中的分析物浓度进行测定，以检查一直使用相同基质来对比暴露量。当在不同研究中使用不同基质4/血浆（或血清）比值等不同因素和药物浓度的关系，以便根据不样本取样方法，通常将样本直接点在纤维素材料或其他类型的材料上，随后干燥。可以使用卡片/设备上的固定直径的冲压印或全量的斑点来进行提取和分析。微量采样法的进步已经表明其有能力采集精确体积的血液，因此完整的样本不需要额外进行体积测5下确定任何可疑作用是否与受试药物或操作有关至关重要。如果既往研究表明频繁采血会加剧受试药物相关的血液学参数的变化，或如果怀疑受试药物的药理学作用会诱导此类影响，则需考虑使用卫星组动物来进行毒代动力学的评价，即使采用的是微量采样微量采样。*毒代动力学研究中的稀疏采样通常涉及在特定时间点从治疗组中的每个动物采集少量血液样本。不同动物分配的采集时间4.与生物分析方法有关的问题6物的检测不受不同红细胞压积值的影响是很重要的，特别是对小分子药物。红细胞压积对分析检测的影响可以采用具有不同红细胞压积值的血液和加入已知浓度的试验药物来测定。通过评价来自一个斑点的多个样本的分析物水平或通过评价放射性同位素标记来确认斑点的均一性也是非常重要的。如果使用设备采集准确区域性

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