临床肝保护CHP讲课文档

临床肝保护CHP文档ppt第1页，共53页。--Pringle’s手法：入肝血流阻断--肝硬化--肝脂肪变--bloodloss失血

加重肝I/R损伤?术后肝功能及并发症危害!!!第2页，共53页。相关机制ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText第3页，共53页。相关机制第4页，共53页。问题与解决策略第5页，共53页。

危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展阿片受体激活的预处理药物预处理Ⅰ提纲药物预处理Ⅱ吸入麻醉预处理第6页，共53页。临床证据:第7页，共53页。主要结果第8页，共53页。另一策略:间歇入肝血流阻断第9页，共53页。RIPC演变发展过程RIPC是指一个器官的短暂缺血再灌注可以通过在循环中释放生化信使或者激活神经通路而对远隔器官的IRI产生保护作用由Przyklenk等于1993年提出第10页，共53页。再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢30min5min5min对照组RIPCIPCRIPC循环3次我们近期工作-远端缺血预处理第11页，共53页。Serum

ALT，AST(

x±s)时间Control（n＝39）IPC（n＝32）RIPC（n＝36）P（ANOV）ALT；U/LBasic43.7±28.850.8±60.437.3±20.00.37311040.7±649.5507.0±401.3680.8±291.50.0003616.2±364.1336.7±264.8433.6±208.60.0007204.1±119.3126.3±84.9166.0±95.10.008AST；U/LBasic39.6±23.039.7±32.439.7±28.91.0001935.9±640.7495.8±369.4661.7±290.60.0013212.7±183.8121.3±79.8171.8±99.50.018752.5±29.949.0±42.651.3±23.90.904主要结果第12页，共53页。ICGKandTWEAK(

x±s)时间Control（n＝39）IPC（n＝32）RIPC（n＝36）PICGK；L/minBasic0.213±0.0500.208±0.0460.201±0.0260.79710.175±0.0670.176±0.0350.163±0.0380.79830.192±0.0740.172±0.0340.156±0.0340.27570.188±0.0720.182±0.0380.175±0.0390.851

PreoprativeTWEAK56.80±15.956.04±18.156.95±18.420.994

PostoprativeTWEAK76.13±12.457.99±17.8*64.84±14.20.074(*与对照组比较P<0.05)第13页，共53页。缺血预处理肝保护的可能机制缺血预处理IPC:很常规的外科策略印象:技术上不方便!!!第14页，共53页。

危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展阿片受体激活的预处理药物预处理Ⅰ提纲药物预处理Ⅱ吸入麻醉预处理第15页，共53页。Questions?

Ourconcernisthat:吸入药较静脉药更好?新型吸入麻醉较旧药有优势?动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？第16页，共53页。1.动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？第17页，共53页。主要结果与结论第18页，共53页。2.新型吸入麻醉较旧药有优势?第19页，共53页。3.吸入药较静脉药更好?第20页，共53页。主要结果第21页，共53页。我们近期工作第22页，共53页。主要结果第23页，共53页。另一有趣研究我们近期工作第24页，共53页。Nosignificantdifference!第25页，共53页。我们近期工作第26页，共53页。3.各组kupffer细胞内氧化应激活性氧（ROS）含量

主要结果对照组H2O2组0.2%组0.1%组0.05%组第27页，共53页。第28页，共53页。我们近期工作第29页，共53页。Conclusions:ClinicrelevantdosesofisofluraneattenuateischemiareperfusioninjuryinratsbyincreasingtheHO-1expressionandactivity.Results:SelectivelyinhibitingHO-1withZnPPcompletedblockedtheprotectiveeffectsofisoflurane.InducingHO-1withheminaloneproducedprotectiveeffectssimilarinmagnitudetothatofisoflurane.第30页，共53页。我们近期工作第31页，共53页。第32页，共53页。吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位抑制炎症反应11.抑制TNFa、IL-1β、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬细胞趋化蛋白-１（MCP-1）等释放。2.抑制炎症转录因子NFκB的激活。3.抑制中性粒细胞与内皮相互作用，减少中性粒细胞在组织的聚集4.抑制细胞间粘附分子ICAM-1的上调心，脑，肺，肝，肾第33页，共53页。吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基ROS

抑制细胞内钙超载抑制谷氨酸的兴奋作用抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax,p53心，脑，肺，肝，肾第34页，共53页。吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位激活某些信号蛋白3激活细胞外信号调节激酶(ERK1/2),激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK))激活蛋白(质)酪氨酸激酶(PTK))激活蛋白激酶C(PKC)激活蛋白激酶B（Akt)激活Src酪氨酸激酶(Srctyrosinekinase)激活ATP敏感性钾通道（KATP）激活腺苷受体心，脑第35页，共53页。吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位上调保护性蛋白4上调内源性保护蛋白上调超氧化物歧化酶（SOD）的活性上调一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成保护细胞能量平衡改善微循环心，脑，肺，肝，肾第36页，共53页。IsVolatileanestheticsbenefit???PastimenowdaysHepato-toxicityHepato-protectionAnimalandhumanstudies损伤有其物质基础器官之间有同有异保护损伤是相对的有一定的时效性脑－β淀粉样蛋白

肝－TFA、CF3CHCL肾－复合物A、无机氟离子肝肺：富含炎性细胞的器官心：少含炎性细胞但可有兴奋细胞的器官脑：既有炎性细胞又有兴奋细胞的器官吸入麻醉药也许是损伤因素，但预适应后又显示其器官保护作用对损伤的器官保护，对正常的器官可能损伤损伤是暂时的自限性的保护同样是短期的不是永久的·第37页，共53页。

危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展阿片受体激活的预处理药物预处理Ⅰ提纲药物预处理Ⅱ吸入麻醉预处理第38页，共53页。

相关基础研究我们近期工作第39页，共53页。我们近期工作第40页，共53页。我们近期工作第41页，共53页。我们近期工作第42页，共53页。我们近期工作第43页，共53页。述评《Anesthesiology》我们近期工作第44页，共53页。1.Whetherhepaticprotectionofopioidreceptoractivationisdependedon

TLR4/NFkB/HMGB1

pathway？2.ThefunctionofCaMKIV？CaMKVMorphineactivatesneuroinflammationinamannerparalleltoendotoxin.ProcNatlAcadSciUSA.2012Apr17;109(16):6325-30研究背景需要搞清楚的问题45第45页，共53页。MOR阿片受体激活HepatichistologybyH&Estaining.SerumALTandASTlevelsamonggroups(n=6and#P<0.05vsIR组，＊P<0.05vsRPC组)TNFα，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and#P<0.05vsIR组，＊P<0.05vsRPC组)ΜOR阿片受体激活减轻HIRI我们近期工作46第46页，共53页。invivoMCP-1、MIP-2mRNAexpressionsamonggroups(n=6and#P<0.05vssham组，＊P<0.05vsIR组)F4/80positivestainingbyIHC.TNFα，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and＊P<0.05vsIR组)SerumALTandAST(n=6and#P<0.05vsIR组，＊P<0.05vsRPC组)Kupffer细胞阻断MOR激活的保护作用不能显示阻断Kupffer细胞我们近期工作47第47页，共53页。MOR激活减低TLR4信号活性，NLX能翻转invitro我们近期的工作MOR阿片受体激活第48页，共53页。HMGB1出核野生及TLR4-/-小鼠MOR激活抑制HMGB1出核至胞浆，但TLR4-/-未见该现象我们近期工作HMGB1细胞核Merge49第49页，共53页。瑞芬太尼预处理能通过CamkⅣ抑制HMGB1释放瑞芬太尼预处理