国药局注册管理办法

国药局注册管理办法一、总则（一）目的与宗旨本办法旨在规范药品注册行为，保证药品的安全、有效和质量可控，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》等相关法律法规，结合药品注册工作实际，制定本办法。药品注册是指国家药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。其目的在于确保公众用药安全、有效，促进医药产业健康发展。（二）适用范围本办法适用于在中华人民共和国境内申请药物临床试验、药品生产和药品进口，以及进行药品审批、注册检验和监督管理。在境内从事药品注册活动的申请人，包括药品研制机构、药品生产企业、药品经营企业以及其他组织和个人，均应当遵守本办法。（三）基本原则1.依法依规原则药品注册活动必须严格遵守国家法律法规和相关行业标准，确保注册工作的合法性、规范性和公正性。所有注册程序和要求都有明确的法律依据，申请人应当按照规定的程序和条件提交申请材料，药品监督管理部门应当依法进行审查和审批。2.科学严谨原则依据科学的理论和方法，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行全面、深入、系统的研究和评价。注册审评过程中，充分考虑药品的研发数据、临床试验结果、质量控制体系等多方面因素，确保审评结论科学可靠。3.公开公平公正原则药品注册信息应当公开透明，接受社会监督。审评审批过程遵循公平、公正的原则，对所有申请人一视同仁，不偏袒、不歧视。确保注册资源合理分配，审评审批结果客观公正。二、药品注册的分类与要求（一）化学药品注册分类1.境内生产药品注册分类化学药创新药：含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。化学药改良型新药：在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。仿制药：仿制已上市原研药品的药品，与原研药品质量和疗效一致。2.境外生产药品注册分类化学药进口原研药品：境外上市但尚未在境内上市的化学药品。化学药进口仿制药：境外上市的仿制药申请在境内上市。（二）生物制品注册分类1.境内生产生物制品注册分类生物制品创新药：国内外均未上市的生物制品。生物制品改良型新药：在已上市生物制品基础上进行改良，具有明显临床优势的生物制品。治疗用生物制品仿制药：仿制已上市原研治疗用生物制品的药品，与原研药品质量和疗效一致。预防用生物制品：用于预防疾病的生物制品，包括疫苗、类毒素等。2.境外生产生物制品注册分类生物制品进口原研药品：境外上市但尚未在境内上市的生物制品。生物制品进口仿制药：境外上市的仿制药申请在境内上市。（三）中药注册分类1.境内生产中药注册分类中药创新药：未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂。中药改良型新药：对已上市中药改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品。古代经典名方中药复方制剂：源自古代经典名方的中药复方制剂，按照简化注册审批程序管理。同名同方药：名称相同、处方相同、剂型相同的中药品种。2.境外生产中药注册分类中药进口原研药品：境外上市但尚未在境内上市的中药。中药进口仿制药：境外上市的仿制药申请在境内上市。（四）注册要求1.一般要求申请人应当提供充分、可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性。研究数据应当真实、完整、规范，符合相关技术指导原则的要求。药品注册申请应当按照规定的格式和内容填写申请表格，提交相关证明文件、研究资料和样品。申请资料应当使用中文，并按照规定的顺序编号装订。2.化学药品注册要求化学药创新药应当进行全面的临床前研究和临床试验，包括药学研究、药理毒理学研究和临床试验等。临床试验应当按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求进行，确保试验数据的真实性、可靠性和科学性。化学药改良型新药应当提供充分的研究资料，证明其与原研药品相比具有明显的临床优势。临床优势应当体现在疗效提高、安全性改善、依从性增强等方面。仿制药应当与原研药品进行质量和疗效一致性评价，证明其在药学等效性和生物等效性方面与原研药品一致。质量和疗效一致性评价应当按照国家药品监督管理局发布的相关技术指导原则进行。3.生物制品注册要求生物制品创新药应当进行严格的临床前研究和临床试验，研究内容包括细胞构建、表达优化、质量控制、药理毒理学研究和临床试验等。临床试验应当充分评估生物制品的安全性和有效性，确保其质量可控。生物制品改良型新药应当提供详细的研究资料，证明其改良后的产品在安全性、有效性和质量方面具有明显优势。临床研究应当重点关注改良后的产品与原产品的差异，以及对临床疗效和安全性的影响。治疗用生物制品仿制药应当进行质量和疗效一致性评价，证明其与原研药品在质量、安全性和有效性方面一致。预防用生物制品应当按照国家免疫规划的要求进行生产和注册，确保其质量可靠、免疫效果良好。4.中药注册要求中药创新药应当进行系统的临床前研究和临床试验，研究内容包括中药的物质基础、药理作用、毒理作用、临床疗效等。临床试验应当充分体现中药的特色和优势，遵循中医药理论和临床实践经验。中药改良型新药应当提供合理的改良依据和研究资料，证明其改良后的产品在临床疗效、安全性和质量方面具有明显提高。临床研究应当结合中医药理论和现代医学方法，评价改良后的产品的有效性和安全性。古代经典名方中药复方制剂应当按照国家药品监督管理局发布的相关规定进行研究和申报，提供充分的历史文献资料和现代研究数据，证明其安全性和有效性。同名同方药应当与已上市的同品种药品进行质量对比研究，证明其质量一致。质量对比研究应当包括药材来源、生产工艺、质量控制等方面的内容。三、药品注册程序（一）注册申请1.申请人准备申请人应当按照本办法的要求，组织相关人员和资源，开展药品研发工作。在申请注册前，应当完成药品的临床前研究和临床试验（如需），确保申请资料完整、准确、可靠。2.申请资料提交申请人应当通过国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“药审中心”）指定的电子申报系统提交注册申请资料。申请资料应当包括药品的研发背景、研究资料、临床试验报告、质量标准、生产工艺等相关内容。（二）受理1.形式审查药审中心收到注册申请资料后，对申请资料的完整性、规范性进行形式审查。形式审查主要包括申请资料是否齐全、格式是否符合要求、签字盖章是否完整等。2.受理决定经形式审查符合要求的，予以受理，并发出受理通知书；不符合要求的，不予受理，并发出不予受理通知书，说明理由。（三）审评1.技术审评药审中心组织相关专家对受理的注册申请进行技术审评。技术审评主要对药品的安全性、有效性、质量可控性等进行全面评价，审查申请资料是否符合相关技术指导原则的要求，提出审评意见。2.综合审评药审中心在技术审评的基础上，进行综合审评。综合审评主要考虑药品的临床需求、研发进度、市场竞争等因素，对药品注册申请进行全面评估，提出综合审评意见。（四）审批1.药审中心审核药审中心将综合审评意见报国家药品监督管理局审核。国家药品监督管理局对药审中心的审评意见进行审核，作出审批决定。2.批准与不批准经审核符合要求的，予以批准，发给药品注册证书；不符合要求的，不予批准，并发出不予批准通知书，说明理由。（五）注册检验1.抽样药品注册检验机构根据国家药品监督管理局的要求，对申请注册的药品进行抽样。抽样应当按照规定的程序和方法进行，确保所抽样品具有代表性。2.检验药品注册检验机构对抽取的样品进行检验，出具检验报告。检验报告应当包括药品的质量标准、检验结果等内容，作为药品注册审批的重要依据。（六）药品批准文号的发放1.批准文号的核发经批准注册的药品，国家药品监督管理局核发药品批准文号。药品批准文号是药品生产合法性的标志，应当在药品包装上显著标明。2.批准文号的管理药品批准文号实行统一格式、统一编码管理。药品生产企业应当按照批准的生产工艺和质量标准生产药品，确保药品质量稳定、安全有效。四、药品注册变更（一）变更分类1.许可事项变更药品生产企业名称、生产地址、生产范围的变更。药品批准文号的变更。药品剂型、规格、处方、工艺、包装材料和容器等的变更。2.登记事项变更药品通用名称、商品名称、汉语拼音、产品编号、有效期、执行标准等的变更。药品说明书和标签的变更。（二）变更程序1.变更申请药品生产企业需要变更药品注册事项的，应当向原药品注册审批部门提出变更申请，并提交相关证明文件和研究资料。2.审评审批原药品注册审批部门对变更申请进行审评审批。许可事项变更的，应当按照本办法规定的注册程序进行审评审批；登记事项变更的，经审查符合要求的，予以批准，并换发药品注册证书。（三）变更要求1.许可事项变更要求药品生产企业名称、生产地址、生产范围的变更，应当符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求，确保变更后药品的质量和安全性不受影响。药品剂型、规格、处方、工艺、包装材料和容器等的变更，应当进行充分的研究和验证，证明变更后的药品与原药品质量和疗效一致。变更后的药品应当按照规定进行注册检验和临床试验（如需）。2.登记事项变更要求药品通用名称、商品名称、汉语拼音、产品编号、有效期、执行标准等的变更，应当符合国家药品标准的规定。变更后的药品说明书和标签应当符合相关规定，确保药品信息准确、完整、规范。药品说明书和标签的变更，应当按照国家药品监督管理局发布的《药品说明书和标签管理规定》进行。变更后的说明书和标签应当报原药品注册审批部门备案。五、药品注册检验（一）检验机构药品注册检验由中国食品药品检定研究院或者省级药品检验机构承担。承担药品注册检验的机构应当具备相应的检验资质和能力，按照国家药品监督管理局的要求开展检验工作。（二）检验依据药品注册检验应当按照国家药品标准、药品注册申请人申报的质量标准以及相关技术指导原则进行。检验机构应当对检验结果负责，确保检验数据真实、准确、可靠。（三）检验项目与方法1.检验项目药品注册检验项目应当根据药品的特性、剂型、用途等确定，包括药品的鉴别、检查、含量测定等。具体检验项目应当符合国家药品标准和相关技术指导原则的要求。2.检验方法检验机构应当采用国家药品标准中规定的检验方法进行检验。如无国家药品标准规定的检验方法，应当采用经过验证的、符合科学性和规范性要求的检验方法。（四）检验报告检验机构完成药品注册检验后，应当出具检验报告。检验报告应当包括药品的基本信息、检验依据、检验项目、检验结果、结论等内容。检验报告应当加盖检验机构公章，并由检验人员签字。六、药品注册标准（一）标准制定原则药品注册标准应当符合国家药品标准的要求，体现药品的安全性、有效性和质量可控性。注册标准应当根据药品的研发成果、临床需求和质量控制水平等因素制定，确保药品质量稳定、安全有效。（二）标准内容药品注册标准应当包括药品的质量标准、检验方法、生产工艺、包装、标签和说明书等内容。质量标准应当明确规定药品的性状、鉴别、检查、含量测定等项目的要求和限度；检验方法应当具体、可行，能够准确测定药品的质量；生产工艺应当合理、稳定，能够保证药品质量的一致性；包装、标签和说明书应当符合相关规定，确保药品信息准确、完整、规范。（三）标准修订药品注册标准应当根据药品研发、生产、检验等方面的新情况、新问题及时修订。药品生产企业应当按照修订后的注册标准生产药品，确保药品质量符合要求。七、药品注册时限（一）审评时限1.新药化学药创新药、生物制品创新药、中药创新药的审评时限为240日，其中优先审评品种审评时限为130日。化学药改良型新药、生物制品改良型新药、中药改良型新药的审评时限为160日，其中优先审评品种审评时限为100日。2.仿制药化学药仿制药、生物制品仿制药、中药仿制药的审评时限为130日，其中优先审评品种审评时限为70日。3.进口药品化学药进口原研药品、生物制品进口原研药品、中药进口原研药品的审评时限为200日，其中优先审评品种审评时限为120日。化学药进口仿制药、生物制品进口仿制药、中药进口仿制药的审评时限为160日，其中优先审评品种审评时限为100日。（二）审批时限国家药品监督管理局应当自受理注册申请之日起20日内作出审批决定。20日内不能作出决定的，经局长批准，可以延长10日，并应当将延长期限的理由告知申请人。（三）特殊情况处理在审评审批过程中，如遇特殊情况需要延长审评时限或者审批时限的，应当按照相关规定办理。特殊情况包括需要补充资料、进行临床试验、组织专家论证等。八、监督管理（一）对申请人的监督1.资料真实性监督药品监督管理部门应当对申请人提交的注册申请资料的真实性进行监督检查。申请人应当对申请资料的真实性负责，不得提供虚假资料或者隐瞒真实情况。2.研发过程监督药品监督管理部门应当对申请人的药品研发过程进行监督检查，确保研发过程符合相关法律法规和技术指导原则的要求。申请人应当按照规定开展临床试验，保证试验数据真实、可靠。（二）对审评审批机