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文档简介
基孔肯雅热诊断和治疗方案基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起、经伊蚊(埃及伊蚊和白纹伊蚊)传播的急性传染病,以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征。1952年首次在坦桑尼亚证实流行,1956年分离到病毒,主要流行于非洲和东南亚地区。其病原学上,病毒属披膜病毒科甲病毒属,抵抗力较弱;流行病学方面,传染源包括急性期患者、隐性感染者和非人灵长类动物,人群普遍易感;临床表现有急性期的发热、皮疹、关节疼痛等及恢复期可能的持续性关节症状;诊断需结合流行病学资料、临床表现和实验室检查,治疗以对症处理为主,预防重点是控制传染源、切断传播途径和保护易感人群。一、基孔肯雅热概述定义:由基孔肯雅病毒(CHIKV)
引起,经伊蚊传播,以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。流行历史:1952年首次在坦桑尼亚证实流行,1956年分离到病毒。流行地区:主要流行于非洲和东南亚地区,近年在印度洋地区造成大规模流行。二、病原学所属类别:CHIKV属于披膜病毒科甲病毒属的Semlikiforest(SF)抗原复合群。病毒结构:直径约
70nm,有包膜,含3个结构蛋白(衣壳蛋白C、包膜蛋白E1和E2)和4个非结构蛋白(nsP1、nsP2、nsP3和nsP4)。基因组:为不分节段的正链
RNA,长度约11~12kb,编码顺序为5'-NS1-NS2-NS3-NS4-C-E3-E2-E1-3'。分组:通过病毒部分
E1基因的系统发生分析可分为3个组,分别包含西非分离株、亚洲分离株、东、中、南部非洲分离株。繁殖与感染:可在
Vero、C6/36等细胞中繁殖并产生细胞病变,对血细胞不敏感,可感染非人灵长类、乳鼠等动物。抵抗力:对酸、热、脂溶剂、去污剂、漂白粉、酚、70%酒精和甲醛敏感。三、流行病学传染源:患者:急性期患者是主要传染源,发病后
2~5天内可产生高滴度病毒血症,传染性强。隐性感染者:是重要传染源。非人灵长类动物:在丛林型疫源地内是主要传染源,如非洲绿猴、狒狒等多种动物可感染并产生病毒血症。传播途径:埃及伊蚊和白纹伊蚊是主要传播媒介,主要通过感染病毒的伊蚊叮咬传播;实验室内可能通过气溶胶传播,尚无直接人传人的报道。人群易感性:人对
CHIKV普遍易感,感染后可表现为显性感染或隐性感染。流行特征:地区分布:主要分布于非洲、南亚和东南亚地区,非洲的坦桑尼亚、南非等,亚洲的印度、斯里兰卡等均有流行。人群分布:任何年龄均可感染发病,新疫区或输入性流行区所有年龄组均可发病,非洲和东南亚等长期流行地区儿童发病较多,无性别、职业和种族差异。季节分布:主要流行季节为夏、秋季,热带地区一年四季均可流行,与媒介活动相关。输入性:有伊蚊存在且密度和自然条件适合时,CHIKV传入可能引起流行或暴发。四、发病机制与病理改变发病机制:病毒直接侵犯:人被感染蚊子叮咬约
2天后发病,发病后1~2天为高病毒血症期,3~4天下降,第5天通常消失。病毒通过包膜蛋白与多种细胞受体结合,经内吞作用进入细胞复制,导致细胞坏死和凋亡;可通过胎盘感染胎儿,导致流产或胎儿死亡;动物实验显示病毒易侵犯新生小鼠的中枢神经系统、肝、脾及结缔组织。免疫机制:患者病后
2~6天血清中CXCL-10等细胞因子浓度增高,以CXCL-10为主,恢复期其和MCP-1浓度下降,病情严重程度及进展可能与CXCL-10浓度持续高水平相关;动物实验证明干扰素a起主要抗病毒作用。病理改变:五、临床表现潜伏期:2~12天,通常为3~7天。急性期:发热:突然起病,寒战、发热,体温可达
39°C,伴头痛、恶心、呕吐、食欲减退、淋巴结肿大,一般发热1~7天退热,部分患者3天后再次轻微发热(双峰热),持续3~5天恢复,有些有结膜炎表现。皮疹:80%患者发病后2~5天,在躯干、四肢伸展侧、手掌和足底出现斑疹、丘疹或紫癜,疹间皮肤正常,部分伴瘙痒感,数天后消退,可伴轻微脱屑。关节疼痛:发热同时,多个关节和脊椎疼痛、肿胀,伴全身性肌痛,多为游走性,随运动加剧,晨间较重,数分钟或数小时内可导致关节功能丧失,主要累及小关节,也可能涉及大关节,腕关节受压疼痛剧烈是特点,关节积液少见,X线检查正常。其他:极少数患者出现脑膜脑炎、肝功能损伤、心肌炎及皮肤黏膜出血。恢复期:急性期后,绝大多数患者关节疼痛及僵硬可完全恢复,部分患者持续性关节疼痛和僵硬可达数周至数月,甚至
3年以上,个别留有关节功能受损等后遗症。六、实验室检查一般检查:血常规检查:白细胞计数多为正常,少数患者白细胞总数及淋巴细胞减少、血小板轻度降低。生化检查:部分患者血清
ALT、AST、肌酸激酶(CK)升高。脑脊液检查:脑膜脑炎患者脑脊液检查符合病毒性损伤的改变。血清学检查:血清特异性
IgM抗体:用ELISA、免疫层析等方法检测,捕获法可靠,发病后第1天出现,第5天多数患者呈阳性。血清特异性
IgG抗体:用ELISA、IFA、免疫层析等方法检测,发病后第2天出现,第5天多数患者呈阳性。病原学检查:核酸检测:采用
RT-PCR和Real-timePCR等方法,发病后4天内多数患者血清中可检测到病毒核酸。病毒分离:采集发病
2天内患者血清标本,用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感细胞进行分离。七、诊断及鉴别诊断诊断依据:流行病学资料:生活在流行地区或
12天内有疫区旅行史,发病前12天内有蚊虫叮咬史。临床表现:急性起病,以发热为首发症状,病程
2~5天出现皮疹,多个关节剧烈疼痛。实验室检查:血清特异性
IgM抗体阳性;恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高;从患者标本中检出基孔肯雅病毒RNA;从患者标本中分离到基孔肯雅病毒。诊断标准:疑似诊断:具有上述流行病学史和临床表现;无流行病学史,但具有上述典型的临床表现。确定诊断:疑似诊断基础上具备实验室检查任一项者。鉴别诊断:登革热:传播媒介、流行区域、临床表现类似,基孔肯雅热发热期较短,关节痛更明显且持续久,出血倾向较轻,靠实验室特异性检测鉴别。O'nyong-nyong等甲病毒感染:临床表现相似,难凭临床表现和一般实验室检查鉴别,因存在抗原性交叉,需仔细分析血清学结果,核酸检测和病毒分离是主要鉴别方法。传染性红斑:由细小病毒
B19引起,有特定红斑表现和关节受损特点,细小病毒B19特异性抗体和核酸检测阳性。其他:还需与流感、麻疹、风疹、传染性单核细胞增多症、风湿热、细菌性关节炎等鉴别。八、治疗一般治疗:发热期应卧床休息,不宜过早下地活动,防止病情加重,采取防蚊隔离措施。对症治疗:降温:高热病人先物理降温,有明显出血症状者避免酒精擦浴,可使用非甾体消炎药(NSAIDs),避免阿司匹林类药物。止痛:关节疼痛严重者使用镇痛药物。脑膜脑炎的治疗:要点为防治脑水肿,使用甘露醇、速尿等药物降低颅压。关节疼痛或活动障碍者可进行康复治疗。九、出院标准体温恢复正常,隔离期已满(病程大于
5天
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