2011年肺腺癌新分类

解读2021年IASLC/ATS/ERS肺腺癌国际多学科新分类

自20世纪60年代以来，世界卫生组织(WHO)先后出版了1967、1981、1999和2004年肺癌组织学分类。前三次都是纯粹的形态学分类，2004年分类引入一些分子遗传学和临床资料。

其中2004年对腺癌的分类如下：

癌前病变

不典型腺瘤样增生腺癌

腺癌，混合亚型

腺泡样腺癌

乳头状腺癌

细支气管肺泡癌

非粘液性腺癌

粘液性腺癌

混合性非粘液和粘液性或不确定性

伴粘液产生的实体腺癌

胎儿腺癌

粘液(胶样)癌

粘液性囊腺癌

印戒细胞癌

透明细胞腺癌

国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)公布了2021年肺腺癌的国际新分类方案。浸润前病变

不典型腺瘤样增生

原位腺癌(≤3

cm以前的细支气管肺泡癌。)

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性

微浸润性腺癌(≤3

cm贴壁为主型肿瘤，浸润灶≤5mm)

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性

浸润性腺癌

贴壁为主型(以前的非黏液性细支气管肺泡癌，浸润灶>5mm)

腺泡为主型

乳头为主型

微乳头为主型

实性为主型伴黏液产生

浸润性腺癌变型

浸润性黏液腺癌(以前的黏液性细支气管肺泡癌)

胶样型

胎儿型(低度和高度)

肠型2.废除“混合型浸润性腺癌〞：

按照2004年的标准，高达95%的浸润性腺癌归类为混合型浸润性腺癌。由于混合的成分和量不同，混合型浸润性腺癌的生物学行为和预后也有很大的差异，如贴壁样生长为主型腺癌预后较好，而实体为主型和微乳头为主型腺癌预后较差。另外，临床治疗方案也不相同，腺泡和乳头为主型腺癌往往伴有EGFR基因突变，接受TKIs治疗的可能性高。而黏液性腺癌往往伴有K-RAS基因突变，具有原发TKIs抵抗性。因此新分类废除了混合型浸润性腺癌，将其细分为不同亚型。二.肺腺癌分层的新分类

1.将不典型腺瘤样增生和原位腺癌归为浸润前病变：

①.不典型腺瘤样增生(atypicaladenomatous，AAH)：诊断与2004年相同，指肺内小的(<0.5cm)、局限性、II型肺泡细胞和(或)Clara细胞增生性病变。增生细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻－中度异型性，核内包涵体常见，细胞间常见空隙、沿肺泡壁生长，有时累及呼吸性细支气管壁。AHH可以表现为富于细胞和异型性，此时形态学上与原位腺癌鉴别困难。②.原位腺癌(adenocarcinomainsitu，AIS)：为一类局限的、小的(≤3

cm)腺癌，癌细胞呈贴壁生长，无间质、脉管或胸膜浸润，无乳头或微乳头结构，肺泡腔内无癌细胞聚集。AIS分为非黏液性、黏液性和黏液/非黏液混合型三类，但实际上几乎所有的AIS都是非黏液样癌。黏液性AIS罕见，由高柱状细胞组成，胞质充满黏液，有时像杯状细胞，细胞核位于基底部，异型性不明显。符合AIS诊断标准的肿瘤相当于2004年WHO分类中的BAC。

AIS全部切除后预后很好，5年无病生存率达100%。3.浸润性腺癌类型的变化：新分类的亮点之一就是将2004年WHO中的“混合型腺癌〞进行细化分类，凸现出组织学亚型与分子和临床特征的一些新的相关性。

①.贴壁为主型腺癌(lepidicpredominantadenocarcinoma,LPA)：形态学与AIS和MIA相似，但至少有一个视野浸润癌成分最大直径≥5mm。但新分类中的LPA专指贴壁为主的非黏液腺癌，用以区别浸润性粘液腺癌。

I期的LPA预后较好，5年无复发率可达90%。②.腺泡为主型腺癌(acinarpredominantadenocarcinoma,APA)：主要成分为具有中心管腔的原型或卵圆形腺体。肿瘤细胞胞质或管腔内可含有黏液，有时肿瘤细胞聚集成圆形结构，核极性朝向外周而中央腺腔不明显。

需注意的是：新分类将具有筛状结构的腺癌归类为APA。③.乳头为主型腺癌(papillarypredominantadenocarcinoma,PPA)：主要由具有纤维血管轴心的分支乳头构成。如果腺癌呈贴壁生长而肺泡腔内充满乳头结构，也应归类为PAP。⑤.实体为主为主型腺癌伴黏液产生(solidpredominantadenocarcinomawithmucinproduction)：主要由片状多角型细胞产生，缺乏可识别的腺癌结构。肿瘤呈100%实性生长，每2个高倍镜中有1个视野至少有5个肿瘤细胞含有黏液，黏液可通过组织化学染色证实。4.浸润性腺癌的变型：

①.浸润性黏液腺癌：相当于以前黏液型BAC，肿瘤由含有黏液的杯状细胞或柱状细胞组成，细胞异型性不明显，肺泡腔隙常充满黏液。其区别AIS和MIA的指标有：肿瘤直径>3cm、浸润灶直径>0.5cm、多个癌结节、肿瘤界限不清楚，以及周围肺组织内粟粒样播散。

浸润性黏液腺癌常呈多中心、多肺叶或者双侧肺累及。②.胶样腺癌(colloidadenocaicinoma)：与2004年WHO分类根本相同，仅将极为罕见的黏液性囊腺癌归类为胶样腺癌。胶样腺癌常混合其他组织学类型。③.胎儿型腺癌(fetaladenocarcinoma)：多见与年轻患者，表现为富有糖原的、无纤毛细胞组成的小管而形成的腺样结构，常出现特征性的核下空泡，腺腔内可见桑椹体。

大多数胎儿型腺癌为低级别，预后较好，少数病例为高级别。④.肠型腺癌：新分类将肠型腺癌列为一类独立的浸润性腺癌的变型。肠型腺癌具有结直肠腺癌的一些形态学和免疫组化特征。肠型腺癌由腺样和(或)乳头样结构组成，有