神泰丙戊酸镁

神泰®

丙戊酸镁缓释片——长效抗癫痫及双相情感障碍指南首选目录双相情感障碍治疗用药情况1丙戊酸镁在抗癫痫中的应用地位2神泰®丙戊酸镁缓释片产品特点3心境波动是双相情感障碍的重要特征MerikangasKR，etal.ArchGenPsychiatry.2011;68(3):

241-251.环性人格双相情感情障碍II型单相躁狂环性精神障碍正常情感变化双相情感情障碍I型躁狂轻躁狂抑郁重度抑郁正常躁狂轻躁狂长期随访中，双相障碍患者的平均心境极性波动频率高达15.7次/年1BirmaherB,etal.ArchGenPsychiatry.2006;63(2):175-83.轻躁狂通常不易被发现轻躁狂在双相障碍患者中很常见但是多数患者认为它是一种正常情绪双相II型障碍患者中，76%的患者有轻躁狂表现女性轻躁狂期间发生抑郁症状的可能性明显高于男性(p<0.001)SuppesT,etal.ArchGenPsychiatry2005;62:1089-1096【IF=13.9】YMRS,Young躁狂评分量表

IDS-C,抑郁症状评价表-临床医生评分表一种会持续终生的疾病临床症状至少半数时间有症状，即使在没有症状的时期，也可能损害社会功能病情通常未被诊断和系统治疗60%有双相症状者在初次发作6个月内未得到治疗35%的双相障碍患者在首发症状后的10年内都未寻求治疗34%最初的诊断不是双相障碍正确诊断距第一次就诊的时间平均是8年与其他疾病的症状重叠可能导致误诊：1/3误诊；在获得正确诊断之前，患者平均看3.3位医生部分患者否认诊断；儿童、

青少年患者有误诊和病耻感问题Evans2000;Hirschfeld2002,2003;Citrome2005双相情感障碍患者自杀风险较一般人群高20倍双相（躁狂抑郁）疾病的自杀行为通常发生在疾病过程的早期，并伴有严重的抑郁和烦躁不安的疾病混合阶段，特别是在反复的严重抑郁症之后。被诊断患有双相情感障碍的男性和女性每年平均自杀率为0.4％，比一般人群高出20倍据估计，25％至50％的双相情感障碍患者将在其一生中至少尝试过一次自杀，并且8％至19％将完成自杀。双相情感障碍导致心血管疾病的死亡率升高CNSDrugs,2003,17(7):491-511PsychiatrDanub.

2014Jun;26(2):108-14.

变量自杀事件自杀死亡全因死亡率危险比（95%置信区间）P值危险比（95%置信区间）P值危险比（95%置信区间）P值无使用情绪稳定剂1.00-1.00-1.00-单一使用锂盐0.10（0.06-0.15）<0.001-b-0.03（0.03-0.05）<0.001单一使用丙戊酸盐0.14（0.11-0.19）<0.0010.09（0.04-0.21）<0.0010.03（0.03-0.04）<0.001单一使用卡马西平0.10（0.07-0.16）<0.0010.10（0.03-0.35）<0.0010.03（0.04-0.07）<0.001联合用药0.13（0.08-0.23）<0.0010.16（0.04-0.72）0.0170.05（0.02-0.05）<0.0012000-2005年间被诊断为双相情感障碍患者5091例，并且随访到2009年。结果显示：近期使用情绪稳定剂劑可以显著降低BD患者的死亡率、自杀率或自杀行为率JournalofAffectiveDisorders196(2016)71–77早期使用心境稳定剂可显著降低双相患者自杀风险抗抑郁药引起的躁狂症和周期加速是双相患者的潜在风险。在一些有病的人群中已经发现另一种严重的抗抑郁药风险，即增加自杀行为。对具有双相情感障碍的405名退伍军人进行回顾性图表审查，平均随访3年。结果显示：双相患者使用抗抑郁药物治疗的自杀风险显著高于心境稳定剂单药治疗JournalofAffectiveDisorders.2007Nov;103(1-3):13-21.

双相患者使用抗抑郁药物治疗的自杀风险显著高于心境稳定剂单药治疗双相情感障碍早期识别和治疗是关键双相情感障碍的治疗具有挑战性，美国医疗保健系统的直接支出估计超过300亿美元，间接费用每年超过1200亿美元。考虑抑郁症患者双相情感障碍的可能性对改善预后和降低治疗费用至关重要。延误诊断可导致临床结果恶化和成本增加;

早期识别这种情况可以使每位患者的总费用每年降低2316美元。尽管引入了治疗双相情感障碍的新疗法，但治疗结果仍然不如重度抑郁症成功;

在这种情况下使用抗抑郁药仍存在争议。丙戊酸盐是心境稳定剂的理想选择中国临床使用意向高：一项国内研究显示接受心境稳定剂治疗的双相障碍患者中，丙戊酸盐的使用率最高，高达47.4%，锂盐为25.9%严保平,等

中国神经精神疾病杂志.2014;40(4):241-244.1995年2001年至今美国FDA批准丙戊酸盐治疗躁狂发作，成为治疗躁狂发作的首选抗惊厥药中国CFDA批准复方丙戊酸镁（/丙戊酸）缓释片近40年临床应用经验，120多个国家广泛应用病例报告、开放研究和前瞻性对照研究一致公认丙戊酸盐的治疗作用丙戊酸盐覆盖广,适用双向障碍各临床亚型APA和CANMAT双相障碍指南对不同临床亚型的患者均推荐以丙戊酸盐为代表的心境稳定剂，推荐等级多为最高级——I级1,21.AmericanPsychiatricAssociation.AmJPsychiatry.2000;159:1-50.2.YathamLN,etal.BipolarDisorders.2013;15:1-44.APA，美国精神病学学会；CANMAT，加拿大双相障碍治疗指南*联合抗精神病药物治疗；**丙戊酸盐与SSRIs联用或单一用药；***丙戊酸镁单一用药或与锂盐，抗抑郁药联用心境稳定剂应贯穿双相障碍治疗全程中华医学会.双相障碍防治指南,2015.长期治疗急性期巩固期维持期规范化治疗程序与原则首先使用最安全有效的药物，在患者已接受心境稳定剂治疗的基础上开始根据病情需要，及时联合用药定期监测血药浓度，评估疗效及不良反应一种药物疗效不好，可换用或加用另一种药物双相障碍常是慢性过程障碍，其治疗目标除缓解急性期症状外，还应坚持长期治疗原则以阻断反复发作2006年2015年2018年NICE双相障碍指南：丙戊酸镁应作为长期治疗用药CANMAT双相障碍指南：丙戊酸镁是双相障碍单药治疗及联合治疗的一线用药中国双相障碍指南：丙戊酸镁是双相障碍巩固/维持期首选推荐（A级证据）国内外指南一致推荐NICEclinicalguideline2006YathamLN,etal.BipolarDisord.2013Feb.《中国双相障碍防治指南》（第二版）2015.双相情感障碍可以选择的药物有哪些？心境稳定剂A

锂盐丙戊酸镁卡马西平抗抑郁药B西酞普兰氟西汀氟伏沙明帕罗西汀抗精神病药物C氯氮平奥氮平利培酮喹硫平新型的抗惊厥药物D拉莫三嗪

根据当前症状和既往用药反应、合并症的情况，综合用药。一般服用至少2－3种药物。心境稳定剂为基础治疗药物研究药物样本量研究持续时间结论丙戊酸镁+奥氮平14918周丙戊酸镁+奥氮平联合用药治疗双相躁狂，躁狂症状改善幅度更高，耐受性更好丙戊酸镁+利培酮416周丙戊酸镁+利培酮治疗急性躁狂，能够快速有效持续控制躁狂和精神病症状，耐受性良好丙戊酸镁+喹硫平7518个月对丙戊酸镁或锂盐治疗不充分的双相障碍患者来说，丙戊酸钠+喹硫平可能是一种有效且耐受性良好的联合用药选择丙戊酸镁+阿立哌唑综述丙戊酸镁+阿立哌唑治疗急性躁狂，患者临床获益多，且椎体外系症状少丙戊酸镁+阿赛那平32412周急性躁狂治疗，丙戊酸镁+阿赛那平比单用丙戊酸钠或锂盐疗效更好，且耐受性良好丙戊酸镁+精神科常用药物搭配联合治疗同样可靠疗效和安全性1.KatagiriH,etal.CurrMedResOpin.2012;28(5):701-13.2.OuyangWC,etal.IntJPsychiatryClinPract.2012;16(3):178-88.3.SokolskiKN,etal.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2003;27(5):863-6.4.deBartolomeisA,etal.ExpertOpinPharmacother.2012;13(14):2027-36.5.JeongHG,etal.ClinNeuropharmacol.2012;35(3):97-102.6.SzegediA,etal.JClinPsychopharmacol.2012;32(1):46-55.目录双相情感障碍治疗用药情况1丙戊酸镁在抗癫痫中的应用地位2神泰®丙戊酸镁缓释片产品特点3是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中癫痫全身强直-阵挛发作意识丧失常伴尖叫疼痛烦躁等癫痫儿童和青少年仍是癫痫高发人群2019年《全球癫痫报告》，2015临床诊疗指南-癫痫疾病分册40%的患者从未接受过治疗，35%的患者接受非正规治疗药物是治疗癫痫的首选方法,大约70%的患者对药物治疗有效新诊断的癫痫第一种药物外科评估第二种药物BrodicMJaneKwanP,CNSdrugs2001;15:1-12难治“合理的”多药治疗控制症状，首个药物的选择至关重要47%无发作13%无发作40%临床诊疗指南-2015发作类型一线药物可能加重发作的药物全面强直丙戊酸---阵挛发作拉莫三嗪，卡马西平，奥卡西平等---强直或失张力发作丙戊酸卡马西平，奥卡西平等失神发作丙戊酸卡马西平，奥卡西平等肌阵挛发作丙戊酸，左乙拉西坦，托吡酯卡马西平，奥卡西平等局灶性发作丙戊酸，拉莫三嗪，卡马西平等---根据癫痫发作类型--丙戊酸是一线药物推荐丙戊酸镁不易加重癫痫发作Eplepsia.39（suppl.3）：15-18,1998荟萃分析研究1006例癫痫患者，结果分析AEDs中的丙戊酸镁对加重癫痫发作的风险最小，临床上无法确定分型时可选用丙戊酸镁癫痫治疗专家共识总体治疗策略中，有关特发性全面性癫痫与症状性部分性癫痫的首选治疗，100%的专家选择单药。丙戊酸镁是新诊断特发性全面性癫痫的一线药物且唯一的首选用药。在特发性全面性癫痫药物治疗中，丙戊酸镁是与其他药物联合治疗的首选药物。伴抑郁的癫痫患者，特发性全面性发作的首选用药是丙戊酸与拉莫三嗪。急诊室中的癫痫患者（不确定类型）首选丙戊酸镁与左乙拉西坦。抗癫痫药物应用专家共识，中华神经科杂志，2011，44(1)；2012NICE指南推荐丙戊酸盐在下列发作类型中是一线治疗药物：2012NICE：初级和二级医疗机构对成人和儿童癫痫的诊断与治疗

NICE指南(英国国家健康与临床优化研究所)全面性发作和不可归类的癫痫，丙戊酸镁是首选药物权威指南推荐抗癫痫一线用药丙戊酸镁—双指南首选用药癫痫：新诊断特发性全面性或不可归类癫痫的首选用药丙戊酸镁双相情感障碍：心境稳定剂首选用药目录双相情感障碍治疗用药情况1丙戊酸镁在抗癫痫中的应用地位2神泰®丙戊酸镁缓释片产品特点3药代动力学-"平滑峰"现象在24小时期间丙戊酸的血药浓度-时间曲线呈现"平滑峰"的现象，丙戊酸的血药浓度较稳定且持续24小时保持平稳