药理学第九版重点

第一篇总论第一章绪论（不考）第二章药物代谢动力学（选择、要求会用、比如解离型和非解离型）一、药动学相关概念1、药物代谢动力学（药动学）机体对药物的处置的动态变化规律，包括药物在体内的吸收A、分布B、代谢M和排泄E过程。机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程又称为ADME过程。2、pKa△（1）药物的解离度：临床上大多化合物是弱酸性或弱碱性的有机化合物，在溶液中以非解离型和解离型存在。解离型脂溶性小，极性大，不易简单扩散。非解离型相反，因此通常只有非解离型可以简单扩散透过生物膜，解离型难通过，被限制在膜的一侧，称为离子障现象。（2）pKa是解离常数Ka的负对数，表示酸的强度，pKa越小酸性越强。（3）药物所在体液PH的微小改变可以显著改变药物的解离度，影响药物的转运。弱酸性药物在酸性环境中非解离型比较多，容易透过生物膜。3、首过效应△√（要知道）首过效应，又称为首过消除，是指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被代谢酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。首过效应主要取决于肠粘膜及肝脏代谢酶活性，剂量依赖性，增加剂量是克服首过效应的办法，但仅适用于治疗指数高的药物，否则容易有毒性反应。4、血浆蛋白结合率△/药物血浆蛋白结合的主要特点√（选择）（1）药物进入血液循环，与血浆蛋白结合，变成结合型药物，未结合的是游离型药物。结合型大妨碍转运，无药理活性，游离型有药理活性。（2）药物与血浆蛋白结合量取决于游离型药物的量、药物与血浆蛋白的亲和力、血浆蛋白的浓度。（3）药物与血浆蛋白的结合能力，用血浆蛋白结合率表示（血浆中结合型药物浓度与总药物浓度的比值）（4）药物血浆蛋白结合特点：①饱和性。当药物与血浆蛋白结合达到饱和以后，再继续增加药物剂量，游离型药物迅速增加，使药物作用增强或发生明显毒副反应。②竞争性抑制现象。药物与血浆蛋白的结合位点相对稳定，联合用药时，不同药物与血浆蛋白的结合可能会发生相互竞争，使其中某些药物游离型增加，药理作用增强而出现中毒反应。5、药物的代谢（√重点内容，因为前药）（1）药物代谢是药物在体内发生化学结构的改变，又称为生物转化。（2）药物的代谢方式：Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。Ⅰ相反应是引入新的基团或除去原有小基团的官能团反应，包括氧化、还原、水解等。Ⅱ相反应为结合反应，是药物或Ⅰ相代谢反应产物和体内某些内源性小分子结合的反应，如葡糖醛酸结合、硫酸结合。（3）药物代谢酶：专一性酶和非专一性酶。专一性酶如胆碱酯酶，只能转化乙酰胆碱。非专一性酶是混合功能氧化酶系统，简称肝微粒体酶，最主要的是细胞色素P450（CYP450），存在肝脏中肝细胞内质网上。（4）代谢的影响因素，见13（4）6、药物的排泄与药物代谢统称为药物消除。大多数被动转运排出，少量主动，如青霉素。7、半衰期（t1/2）△√半衰期(t1/2)又称消除半衰期，是指药物在体内的量或血药浓度下降到一半需要的时间，是表述药物消除快慢的重要参数。8、表观分布容积△表观分布容积（Vd）是指药物在体内达到动态平衡时，体内药物总量按血药浓度分布所需体液的总体积。表观分布容积主要反映药物在体内分布的程度，其大小取决于药物的脂溶性、膜通透性、组织分配系数及药物与血浆蛋白结合率等因素。其意义：计算出达到期望血浆浓度时的给药剂量；推测药物在体内的分布程度和组织中的摄取程度。式中D为体内药量，C为血药浓度。9、生物利用度（F）△√（知道绝对和相对，意义和稳态）（1）概念：生物利用度指药物活性成分从制剂中释放并被吸收进入血液循环的程度和速度。通常吸收程度用（AUC）表示，吸收速度以用药后达到最高血药浓度的时间即达峰时间（Tmax）来表示。（2）分为相对利用度和绝对利用度。绝对生物利用度：指静脉注射药物的生物利用度是100％，血管外途径给药（e.v.）时的AUC值与静脉注射（i.v.）时的AUC值的比值。相对生物利用度：指在同一给药量、同一给药途径下不同制剂的AUC的比值。（3）意义：生物利用度是评价药物制剂质量及药物安全性、有效性的重要指标。10、清除率(Cl)△清除率是指在单位时间内机体能将相当于多少体积血液中的药物完全清除，即单位时间内从体内消除的药物的表观分布容积。11、稳态血药浓度(Css)△√（要会算，经过多少时间达到一个稳态）稳态血药浓度：随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度等于稳态血药浓度，又称坪值。假定按半衰期给药，经过相当于5个半衰期以后的血药浓度基本达到稳态。达到Css的时间仅决定于半衰期，但剂量和给药间隔可以影响。剂量大，Css高；剂量小，Css低。12、肝肠循环△由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排泄出体外，但也有的药物再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉入肝，重新进入体循环，这个反复循环的过程就称为肝肠循环。二、问答13、药物在体内的过程及其影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的因素（1）药物在体内的过程：药物先从给药部位被吸收进入血液循环，然后随血流分布到靶器官，在肝脏等器官或组织中发生代谢，代谢产物及部分药物可经肾脏或胆汁等途径排泄到体外。药物必须通过生物膜后才能进行吸收、分布等体内过程。（2）影响药物吸收的因素：药物的理化性质（脂溶性、解离度、分子量）、剂型（剂型释放药物的速度和数量）、给药途径、机体因素（胃肠内PH、胃排空速度和肠蠕动，胃肠内容物、首过效应、药物转运体）（3）影响药物分布的因素：药物的理化性质（脂溶性、解离度、分子量）、器官血流量与膜的通透性、血浆蛋白结合率、药物与组织的亲和力、生理屏障（细胞膜屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）、药物转运体（4）影响药物代谢的因素：生理因素、病理因素、环境因素1）生理因素：①种属：同一种药物在不同物种的代谢存在种属差异。②种族：药物代谢在人群中存在明显的个性差异。③年龄④性别2）病理因素：疾病状态会影响，其中肝脏疾病是影响药物代谢的最主要病理因素。3）环境因素：环境中存在的物质可以使肝药酶活性增强或减弱，改变药物和代谢产物的浓度，进而影响药物作用的强度与持续时间。代谢环节的药物相互作用（DDI）①酶诱导作用△√：某些化学物质可以提高肝药酶的活性，使药物代谢加快，该现象称为酶诱导。酶诱导作用可以加速药物的代谢，缩短药物的半衰期、降低其血药浓度以及增加其代谢产物浓度，使药物治疗效果降低。但是对于前药，酶诱导可以使其活性代谢产物增加，从而增强治疗效果；对于产生毒性代谢产物的药物，会增加毒性反应的风险。诱导药：苯巴比妥、地塞米松、利福平②酶抑制作用△√：某些化学反应能抑制肝药酶的活性，使药物代谢减慢，该现象为酶抑制。酶抑制作用可以减慢药物的代谢，延长药物的半衰期、升高血药浓度及减少其代谢产物浓度，从而增强药物的治疗效果或毒性代谢产物产生的毒性反应。但是，对于在体内活化的前药，减弱治疗效果。抑制药：孕二烯酮、红霉素。14、药物消除动力学：一级消除动力学与零级消除动力学特点异同是什么（1）一级速率过程（一级动力学过程/线性速率过程）：指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或浓度的一次方成正比，即单位时间内药物浓度按恒定比例消除。（2）零级速率过程（零级动力学过程）：药物自某部位的转运速率与该部位的药物量或浓度的零次方成正比。药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆浓度高低，单位时间内消除的药物量不变，而单位时间内消除的药物百分率随时间改变。零级消除动力学通常是由于体内消除药物的能力达到饱和所致。（3）米-曼速率过程：是包括一级和零级动力学的混合动力学过程。该过程在低药物浓度时是一级，高药物浓度时是零级。零级动力学过程和米-曼速率过程是非线性动力学过程，剂量依赖性速率过程。第三章药物效应动力学（选择、要求会用）1.不良反应：指药物在治疗量的作用下发生的对人体有害的和意想不到的反应。①副作用：应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应。②毒性反应：在用药剂量大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。③过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，称为过敏反应④基因毒性：药物、化合物、放射线对基因的直接影响，可发生致畸、致突变、致癌作用。⑤药物依赖性：，某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药继续使用的欲望。分为躯体依赖性和精神依赖性药物作用的两重性：指药物的治疗作用与不良反应有时根据治疗目的不同而互换的现象2.受体的特性：特异性、饱和性、高亲和性、可逆性3.受体的向下调节：指具有络氨酸激酶活性的受体在激动剂作用后发生细胞内吞而数目降低的现象4.竞争性拮抗剂：指能与受体有亲和力但不产生受体激动效应的可以阻止激动剂与受体结合的药物。最大效应（Emax）不变，激动剂浓度-效应曲线平行右移非竞争性拮抗剂：指结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物。最大效应（Emax）下降，也引起右移5.量反应关系：随药物剂量变化而产生的效应变化。效价：药物产生最大效应一半时所需的剂量或浓度（EC50），也称效价浓度，其数值越小则强度越大。效能：药物产生的最大效应，有时也称最大效能6.质反应的量-效关系：人群中对一个给定剂量的药物产生质反应的比例。半数有效量ED50：引起50%效应(最大反应/阳性率)的剂量半数致死量LD50：引起50%动物死亡的剂量治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值7.耐受性：指在连续用药过程中，药物的药效逐渐减弱，需要加大剂量才能显效的现象耐药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的现象8.受体调节——受体与配体作用过程中，受体数目和亲和力的变化。（1）根据受体调节的效果分类：向下调节和向上调节。（2）根据被调节的受体种类是否相同分类：同种调节和异种调节。同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种受体产生的调节作用。第二篇外周神经系统药理学第四章传出神经系统药理学概论（选择）1.传出神经的分类2.乙酰胆碱（1）合成：胆碱从细胞外由钠依赖性载体主动摄入胞质中，此摄取过程为乙酰胆碱合成的限速因素。（2）储存：囊泡中。（3）释放：胞裂外排。（4）消除：乙酰胆碱酯酶水解。3.去甲肾上腺素（1）合成：酪氨酸羟化酶是合成限速酶。（2）储存：囊泡（同ACh）。（3）释放：胞裂外排（同ACh）。（4）消除：突触间隙中的NA通过摄取和降解两种方式消失。摄取是其主要消失方式。①摄取1（uptake1）：释放到间隙的NA大部分被突触前膜单胺转运体主动摄取到囊泡内储存。少部分未进入囊泡，可被胞质中的线粒体膜上的MAO破坏。②摄取2（uptake2）：心肌、平滑肌、肝脏等非神经组织摄取NA，摄取的NA很快被细胞内COMT和MAO代谢。4.受体分布及效应（1）胆碱受体（2）肾上腺素受体和多巴胺受体5.总结（1）作用于胆碱能神经的药物（2）作用于去甲肾上腺素能神经的药物第五章作用于胆碱神经系统的药物1.毛果芸香碱对眼的作用（选择）【药理作用】直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M受体，尤其对眼和腺体作用较明显。眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛【临床应用】（1）青光眼：毛果芸香碱（浓度<2%）滴眼用于治疗闭角型青光眼。（2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。【不良反应】过量可出现类似毒蕈碱中毒的症状，可用阿托品解救。2.M受体拮抗药【药理作用】【临床应用】（选择）解痉：解除平滑肌痉挛，缓解各种内脏绞痛。眼科：治疗虹膜睫状体炎；验光、检查眼底。全身麻醉前给药：减少呼吸道腺体和唾液腺的分泌，防止分泌物吸入呼吸道而引起吸入性肺炎。还可用于严重盗汗和流涎症等治疗。治疗缓慢型心律失常：解除迷走神经对心脏的抑制作用，治疗缓慢型心律失常。但剂量需谨慎调节，过低可导致心动过缓，过大可引起心率加快，引起心室颤动。抗休克：感染所致的中毒性休克，改善微循环。解毒：解救有机磷酸酯类中毒，通过拮抗M受体而阻断过量乙酰胆碱和毒扁豆碱的效应。【中毒解救】成人中毒量5～10mg，致死量80～130mg；儿童致死量约为10mg。解救方式：①轻度中毒——洗胃、导泻以排出消化道内残存药物，同时维持呼吸、循环功能，并静脉注射毒扁豆碱；②严重中毒——用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋症状，人工呼吸或吸氧减缓呼吸抑制。物理疗法如冰袋及乙醇擦浴，降低患者体温，此方法对儿童阿托品中毒尤为重要。东莨菪碱（对中枢神经系统的作用更强）山莨菪碱：（松弛平滑肌，解除血管平滑肌痉挛，改善微循环障碍的作用突出；临床主要用于中毒性休克的治疗；也用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛等；止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱；副作用少，毒性较低。）3.常用易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明（neostigmine）【药理作用】抑制AChE活性，使乙酰胆碱（ACh）↑↑。4.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类【解救原则】（选择）1.清除毒物脱离有毒环境；清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药（1）必须及早、足量、反复注射阿托品，达“阿托品化”。“阿托品化”的主要表现：瞳孔较前散大、皮肤干燥、颜面潮红、意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒等。（2）必须与乙酰胆碱酯酶复活药合用。（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。5.胆碱酯酶复活药：能恢复被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶活性的药物。氯解磷定：主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的治疗，但对“老化”的磷酰化乙酰胆碱酯酶无效，须与阿托品合用。第六章肾上腺受体激动药与拮抗药（选择/重点ab）1.激动药分类（选择）（1）儿茶酚胺类：含儿茶酚基结构的肾上腺素（Adr）、去甲肾上腺素（NA）、异丙肾上腺素（ISO）、多巴胺（DA）、多巴酚丁胺心血管作用明显，中枢作用弱，易被COMT代谢，作用时间短。（2）非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基。麻黄碱、甲氧明、间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇2.去甲肾上腺素NA（1）临床应用：休克（短期小剂量）、上消化道出血（2）不良反应：1）局部组织缺血性坏死：药液外漏，导致强烈的缩血管，引起组织缺血性坏死。处理：热敷、酚妥拉明稀释局部浸润，以扩张血管。2）急性肾衰竭：长时间、用药剂量过大，肾血管强烈收缩、肾实质损害。3）停药后血压下降：逐渐减量后再停药。（3）药理作用：激动α受体，对α1和α2无选择性。收缩血管升血压，兴奋心脏降心率。3.异丙肾上腺素药理作用：临床应用：支气管哮喘急性发作。房室传导阻滞：治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。心搏骤停：窦房结功能衰竭、传导阻滞所致的心搏骤停（起搏作用）。休克：低排高阻型休克，早期。不良反应及注意事项：心悸、头昏；剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常；猝死。4.肾上腺素【药理作用】激动α、β受体，作用快、强、短。（1）兴奋心脏心肌收缩力↑、心率↑、传导↑。心肌兴奋性↑、CO2↑、耗氧量↑。（2）血管（复杂）皮肤、黏膜、肾、肠系膜血管收缩最强烈（α受体数量占优势）骨骼肌和肝脏的血管舒张（β2受体数量占优势）小剂量——扩张周围血管的β2受体大剂量——兴奋α、β受体，兴奋α为主（3）血压（与剂量有关）（4）平滑肌——支气管兴奋支气管平滑肌β2受体，使其松弛；收缩支气管黏膜血管α受体，降低毛细血管通透性；抑制肥大细胞释放组胺以此舒张支气管，消除支气管黏膜水肿（5）代谢提高机体代谢率——提高耗氧量20%～30%。促进糖原分解，激动α2受体抑制胰岛素的分泌，升高血糖。促进脂肪分解——为机体提供能量。（6）中枢神经系统不易透过血脑屏障——中枢作用不明显。大剂量，烦躁，头痛。【临床应用】心搏骤停：心室内注射给药。过敏性疾病：肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药物，一般采用皮下或肌内注射，危急时也可缓慢静脉注射。支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。局部止血：将浸有0.1%肾上腺素的纱布或棉球用于鼻黏膜、齿龈出血。与局麻药配伍：延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。治疗青光眼：降低眼压。【不良反应及注意事项】常见：心悸、烦躁、头痛、血压增高。剂量过大——α受体过度兴奋血压骤升，脑出血。——β受体过度兴奋心肌耗氧量增加、心律失常。5.拮抗药6.β受体拮抗药（重点论述）【药理作用】1.β受体拮抗作用（1）心血管系统：其作用与机体NA能神经张力以及药物对β受体亚型的选择性有关。①心脏——抑制：正常人休息时影响小，交感神经张力增高时作用明显抑制心脏：拮抗β1受体→心率↓、心肌收缩力↓、传导↓→心输出量↓、心肌耗氧量↓②血管和血压：拮抗外周血管β2受体→血管收缩（肝、骨骼肌、冠脉血流、肾血流降低）正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑）高血压者——降压效果肯定（长期用药）（2）收缩支气管平滑肌：拮抗β2受体，收缩支气管正常人——影响小；哮喘患者——敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢：抑制脂肪分解，抑制肝糖原分解，部分对抗Adr升血糖作用。（4）抑制肾素释放：拮抗肾小球旁器细胞β1受体，抑制肾素释放。（5）眼：噻吗洛尔——减少眼房水形成，降低眼压。2.内在拟交感活性在拮抗β受体的同时，对β受体尚有部分激动作用。3.膜稳定作用类似局麻药膜稳定作用——无临床意义。高于临床有效血药浓度剂量（几十倍），与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca2+流动，细胞膜兴奋性↓。【临床应用】快速型心律失常：拮抗β受体，减慢心率，用于快速型室上性及室性心律失常。原发性高血压：抑制心肌收缩力，心输出量↓，血压↓；抑制肾素，降低血管紧张素水平；拮抗突触前β2受体，抑制NA释放。心绞痛与心肌梗死：心率↓，降低心肌耗氧，改善缺血区供血。充血性心力衰竭：早期应用对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显。甲亢辅助用药。青光眼：噻吗洛尔局部用药。偏头痛、减轻肌肉震颤等。【不良反应及注意事项】一般引起消化道症状如恶心、呕吐。心血管反应：心功能不全、肺水肿、窦性心动过缓、房室传导阻滞等，外周血管痉挛。增加呼吸道阻力，加重或诱发支气管哮喘。反跳现象：不可突然停药，长期使用逐渐减量。其他：中枢：失眠、抑郁，降血糖等。【禁忌证】严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘、低血压。【代表药】普萘洛尔第七章局部麻醉药（不考）第三篇中枢神经系统药理学第八章中枢神经系统药理学（不考）第九章镇静催眠药（选择）1、两类药物的特点：作用机制上的区别及药理作用特点苯二氮䓬类药物（地西泮、艾司唑伦）（1）药动学：口服吸收快而完全，硝西泮和奥沙西泮较慢，主要经肝脏代谢，部分代谢产物仍有活性，经肾排泄。（2）作用机制：与GABAA受体结合，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开发频率，使细胞膜超极化。（3）药理作用及临床应用：抗焦虑、镇静催眠、抗癫痫、肌肉松弛、治疗癔症、对肝药酶几乎无诱导作用。不产生麻醉，安全范围较大。（4）不良反应：眩晕、困倦、头晕，大剂量导致共济失调、运动功能障碍，抑制呼吸，长期应用有耐受、依赖和戒断症状。巴比妥类药物（苯巴比妥）（1）药动学：弱酸性，吸收快分布广，主要经肝脏代谢，经肾排泄。（2）激动GABAA受体，延长Cl-内流时间，无GABA时也能直接增加氯离子内流。（3）药理作用及临床应用：镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、治疗黄疸。大剂量麻醉作用，甚至昏迷死亡。（4）不良反应：困倦、头晕、嗜睡，中等剂量抑制呼吸，肝药酶诱导剂，长期应用有耐受、依赖和戒断症状。第十章抗癫痫药及抗惊厥药（选择）不同癫痫类型首选药物：局灶性发作：卡马西平全面强直-阵挛性发作（大发作）：丙戊酸钠失神发作（小发作）：乙琥胺肌阵挛性发作：丙戊酸钠失张力发作：丙戊酸钠癫痫持续状态：地西泮第十一章镇痛药1、镇痛药概述（1）镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛所引起的不良情绪反应。镇痛药分为阿片镇痛药和其他类镇痛药阿片镇痛药分为生物碱类（吗啡和可待因）、人工合成类（哌替啶）阿片受体多数阿片类镇痛药长期使用会上瘾，成瘾性镇痛药/麻醉性镇痛药（2）阿片生物碱类镇痛药：阿片受体激动剂：吗啡、羟考酮阿片受体部分激动剂：丁丙诺啡、可待因（3）阿片人工合成镇痛药：阿片受体激动剂：哌替啶阿片受体部分激动剂：喷他佐辛2、吗啡和解热镇痛药区别（简答/重点ab）吗啡解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症用其他药无效的急性锐痛（如严重创伤，烧伤，手术及恶性肿瘤所致疼痛/心梗所致疼痛/内脏平滑肌绞痛）慢性钝痛（如头痛、牙痛、关节痛、神经痛等）不良反应易成瘾，呼吸抑制无成瘾性及中枢抑制3、完全激动和部分激动（选择会考）4、吗啡（1）药动学：①吸收：口服易吸收，首过效应明显，生物利用度低，常注射给药。②分布全身组织。③代谢为有活性的M6G（吗啡-6-葡糖醛酸酸苷）④排泄：主要经肾。可以通过胎盘进入胎儿体内，临产前给予吗啡抑制新生儿的呼吸，故孕妇不宜使用。（2）药理作用：中枢作用：①镇痛、镇静、致欣快②抑制呼吸（降低呼吸中枢对CO2的敏感性，呼吸抑制是吗啡急性中毒的主要致死原因）③镇咳④催吐⑤缩瞳（针尖样瞳孔是诊断吗啡过量中毒的重要依据）外周作用：①心血管：血管扩张。低血压、轻度心动过缓、直立性低血压。治疗心绞痛和急性心肌梗死②平滑肌：兴奋-痉挛胃肠道（便秘）、胆道（胆绞痛）、其他（降低子宫平滑肌反应性，抑制缩宫素，禁用分娩）（3）临床应用：①镇痛：急性心肌梗死：镇静（消除紧张情绪）、扩张血管（降低心脏负担）②心源性哮喘（左心衰，浅而快的呼吸）③腹泻（4）不良反应：①恶心呕吐呼吸抑制嗜睡②成瘾性耐受性③急性中毒：昏迷、呼吸抑制、缺氧、血压下降、针尖样瞳孔5、哌替啶（和吗啡差不多）临床应用：各种剧烈疼痛、心源性哮喘、人工冬眠（哌替啶与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂）、术后寒战第十二章精神障碍治疗药物1、氯丙嗪（冬眠灵）（重点掌握a）（1）药动学：口服，药剂量个体化（2）作用机制：（阻断一堆受体，选择性差）阻断D2受体——治疗作用（治疗精神病）阻断M胆碱受体、肾上腺α1受体，组胺H1受体、5-HA受体——副作用（3）药理作用（重点）①对中枢神经系统的作用：抗精神分裂症（患者减轻疾病症状，正常人安静易入睡易唤醒，大剂量也不引起麻醉）、镇吐作用（小剂量选择性阻断延髓催吐化学感受区CTZ的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢）、调节体温（降低所有人体温，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵）②对自主神经系统的作用：阻断α受体（血管扩张，血压下降）、阻断M受体（口干、便秘、尿潴留和视力模糊）③对内分泌系统的影响：阻断漏斗-结节多巴胺通路的D2受体，影响下丘脑多种激素的释放。（4）临床应用（重点）①精神分裂症（阳性症状，不能根治，长期甚至终身用药。阴性无效甚至加重病情）②呕吐和顽固性呃逆（对晕动症无效）③人工冬眠：提高患者对缺氧的耐受性，降低机体对伤害性刺激的反应（多用于严重创伤、高热惊厥、感染性休克、甲状腺危象的辅助治疗）（5）不良反应：①常见：中枢抑制（嗜睡淡漠无力）、M受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘）、α受体阻断作用（鼻塞、直立性低血压）氯丙嗪刺激性强，不宜皮下注射，采用深部肌内注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎②锥体外系反应：第一种：阻断黑质-纹状体通路的D2受体。药源性帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍、用苯海索，不能用左旋多巴。第二种：长期阻断，导致黑质-纹状体通路D2受体上调。迟发性运动障碍，口-舌-腮三联症。用氯氮平。③心血管系统：引起直立性低血压，静卧，用去甲肾上腺素，不能用肾上腺素，因为氯丙嗪可以拮抗α受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。④内分泌紊乱（高催乳素血症、闭经、排卵延迟、儿童生长抑制）少部分阻塞性黄疸和肝功能异常（与剂量无关，可以自行恢复）2、其他类型治疗精神病的首选/4条通路的代表药物药物分类/药理作用代表药物临床应用不良反应第一代抗精神分裂症药（D2受体拮抗）只能阳性吩噻嗪类氯丙嗪、奋乃静精神分裂症硫杂蒽类氯普噻吨丁酰苯类氟哌啶醇躁狂、幻觉、妄想为主的精神分裂症其他类舒必利妄想型和紧张型精神分裂症第二代抗精神分裂症药（阻断5-HT受体）治疗阳性或者阴性阻断D4受体、阻断5-HT受体氯氮平（精神分裂症首选药）用于锥体外系反应过强者，迟发性运动障碍者阻断5-HT受体作用强于阻断D2受体利培酮急性慢性精神分裂症，减轻抑郁焦虑，一线药物与D1D2和5-HT受体结合喹硫平精神异常的老年患者D2和5-HT和α受体亲和力强齐拉西酮阴性阳性D2D2，5-HT亲和力强，稳定多巴胺系统阿立哌唑阴性阳性，长期应用降低复发率三环类抗抑郁药抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙中二者的浓度丙咪嗪、阿米替林各种抑郁症选择性5-HT再摄取药选择性抑制5-羟色胺再摄取，对其他神经递质受体影响小帕罗西汀、氟西汀一线药物，氟西汀强迫症贪食症单胺受体拮抗剂米氮平、曲唑酮、米安色林伴有焦虑和失眠的抑郁症抗躁狂症碳酸锂躁狂症、双向障碍，精神分裂症的兴奋躁动抗焦虑症丁螺环酮焦虑症3、一代二代共性（大题b）第十三章神经系统退行性疾病治疗药物（1~2选择）第一节抗帕金森病药（PD）1、拟多巴胺类药（多巴胺前体药-左旋多巴）（1）药动学：不能通过血脑屏障（2）药理作用及机制：代谢为DA，补充纹状体内DA不足（3）临床应用：治疗PD一线药物，特别对于晚发型或伴有认知功能减退的患者，常与左旋多巴增效剂合用（4）不良反应：胃肠道反应，直立性低血压；异动症和症状波动，精神异常2、中枢M受体拮抗剂（苯海索）（1）药理作用及机制：抑制黑质-纹状体通路ACh的作用，恢复纹状体DA能神经与胆碱能神经平衡（2）临床应用：对震颤效果好，用于抗精神病引起的帕金森综合征、以震颤为主的PD或不能接受左旋多巴或多巴胺受体激动药的PD患者。（3）不良反应：长期使用可致依赖。第二节治疗阿尔兹海默症的药物（AD）1、乙酰胆碱酯酶抑制药（多奈哌齐）（1）药动学：口服吸收完全，生物利用度高。（2）药理作用及机制：提高突触间隙中乙酰胆碱的浓度，激动N受体。（3）临床应用：用于轻、中度阿尔兹海默病的治疗，显著改变认知功能障碍。（4）不良反应：轻微2、非竞争性NMDA受体拮抗药（美金刚）（1）药动学：口服易吸收，绝对生物利用度高，主要以原型经肾脏排泄。（2）药理作用及机制：阻断谷氨酸导致的神经元损伤，减少海马β-淀粉样蛋白沉积及Tau蛋白过度磷酸化（3）治疗中、重度阿尔兹海默病及帕金森病所致痴呆。（4）不良反应：轻微眩晕、头重、口干、不安等。第十四章全身麻醉药（不考）第十五章其他具有中枢作用的药物（不考）第四篇心血管系统药理学第十六章抗高血压药一、抗高血压药分类（选择：代表药，作用机制）1.肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转移酶抑制剂：如卡托普利、依那普利、雷米普利（2）血管紧张素Ⅱ受体组阻滞剂：氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦（3）直接肾素抑制药：阿利吉仑2.钙通道阻滞剂：氨氯地平、硝苯地平3.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：甲基多巴、可乐定（2）神经节阻滞剂：美卡拉明、樟磺咪芬（3）去甲肾上腺素能神经节末梢阻滞药：利血平（4）肾上腺素受体拮抗药：①β受体拮抗药：普萘洛尔、美托洛尔②α受体拮抗药：哌唑嗪③α和β受体拮抗药：拉贝洛尔、卡地维洛4.利尿药（1）噻嗪类利尿药：氢氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸（3）保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶5.血管扩张药（1）直接舒张血管平滑肌药：肼屈嗪、硝普钠（2）钾通道开发药：二氮嗪、米诺地尔2、肾素-血管紧张素系统抑制药的抗高血压的机制、应用、不良反应（重点掌握a）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）具有广泛的心血管作用：对血管、对心脏、对肾脏有血管紧张素转移酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体组阻滞剂、直接肾素抑制剂血管紧张素转移酶抑制剂（ACEI）：（卡托普利）（1）作用机制：ACEI的降压机制是通过抑制血管紧张素转移酶（ACE），降低循环系统和肾素-血管紧张素系统活性，减少AngⅡ的生成和升高缓激肽水平而发挥作用。①抑制血浆和组织中ACE，减少AngⅡ的生成，降低循环系统与组织中AngⅡ，减弱AngⅡ的缩血管作用，降低外周阻力。②减少肾脏组织中AngⅡ，减弱AngⅡ抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，促进水钠排泄，减轻水钠潴留。③减弱缓激肽降解，升高缓激肽水平，使一氧化氮（NO）和前列腺素I2（PGI2）和降钙素生成，舒血管效应。④保护心肌细胞：ACEI预防与逆转心肌肥厚，对缺血的心肌具有保护作用，改善收缩舒张功能。⑤改善血管内皮功能。（2）临床应用：各型高血压。单用：轻中度高血压患者、与利尿药及β受体拮抗药合用增强疗效：重度和顽固性高血压。对缺血的心肌与肾脏具有保护作用，可以增加胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性。适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾病的高血压患者。（3）不良反应：常见：干咳。主要：高血钾、肾功能损害、低血压、皮疹，偶见血管神经性水肿和味觉障碍。①首剂现象：低血压②高血钾：醛固酮减少，排出的钾离子减少（肾功能受损时）③咳嗽：缓激肽代谢抑制，体内积蓄，造成白三烯增多，诱发支气管哮喘④血管神经性水肿多见于颜面⑤卡托普利可出现青霉素胺样反应如皮疹，可能是与含-SH有关。⑥妊娠禁用，会造成胎儿畸形。血管紧张素Ⅱ受体组阻滞剂（ARB）：（氯沙坦）（1）作用机制：AngⅡ与AngⅡ受体（AT1受体）相互作用产生药理效应。选择性阻断AT1受体，副作用更小。（2）药理作用：①选择性阻断AT1受体，抑制AngⅡ收缩血管及增强交感神经活性的功能，使血压下降。②当AT1受体被阻断后，反馈性增加肾素活性，导致AngⅡ浓度升高，AngⅡ仅能激活AT2受体，产生抗生殖作用。③对肾功能具有保护作用，增加肾血流量与排钠，减少蛋白尿。④降低心血管疾病的病死率。（3）临床应用：高血压。（4）不良反应：较ACEI少，不引起咳嗽，可引起低血压，肾功能障碍、高血钾等。肝功能不全或循环不足时，应减少初始剂量。直接肾素抑制药（DRI）：（阿利吉仑）（1）作用机制及药理作用：竞争性结合肾素活性位点，抑制血管紧张素原向AngⅠ的转化。（2）临床应用：各型高血压，尤其是低肾素性高血压。（3）不良反应轻微。第十七章抗心律失常药1、哪一类心律失常首选什么药，哪类药可以治，哪类药不可以治（选择）药物类别/代表药物作用机制临床应用禁忌Ⅰa类奎尼丁钠通道阻滞剂快速型心律失常，房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防Ⅱ度以上的房室传导阻滞、病态窦房结综合征、Q-T间期延长、低血压和严重的肝肾功能损害禁用Ⅰb类利多卡因钠通道阻滞剂室性心律失常，急性心肌梗死或强心苷重度所致室性心动过速或室颤利多卡因可诱发癫痫发作，有癫痫病史禁用。二三度房室传导阻滞、显著心动过缓、严重低血压和严重充血性心力衰竭者禁用Ⅰc类普罗帕酮钠通道阻滞剂室上性和室性心律失常不宜与其他抗心律失常药合用，避免相互作用加强导致心脏抑制。比如导致心脏传导阻滞、低血压Ⅱ类普萘洛尔拮抗β肾上腺素受体室上性心律失常严重窦性心动过缓、窦房阻滞、高度房室传导阻滞、心源性休克患者禁用，高脂血症、糖尿病患者慎用Ⅲ类胺碘酮延长动作电位时程药广谱，心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和预激综合征房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。尖端扭曲型室上性心动过速者禁用。Ⅳ类维拉帕米钙通道阻滞剂室上性和房室结折返激动引起的心律失常。原发性高血压、心绞痛和肥厚型心肌病二三度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克患者禁用。老年人，肾功能低下慎用其他类腺苷激动腺苷受体，激活乙酰胆碱敏感钾通道折返性室上性心律失常，诊断房扑和房颤严重哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者禁用。老年人慎用2、抗心律失常药的合理选择（1）窦性心动过速：β受体拮抗剂/维拉帕米，心功能不全首选洋地黄（2）房室期前收缩：一般不用药物，若频繁并引起阵发性房性心动过速，用β受体拮抗剂/维拉帕米/地尔硫卓/一类抗心律失常药（3）心房扑动、心房颤动：①转律：奎尼丁（宜先给予强心苷类）、普鲁卡因胺、胺碘酮②减慢心室律：β受体拮抗剂/维拉帕米/强心苷类③转律后：用奎尼丁、丙吡胺防止复发（4）阵发性室上性心动过速：多由房室结折返引起，所以常用具有延长房室结不应期的药物。①急性发作：首选维拉帕米，也可强心苷类/β受体拮抗剂/腺苷等。②慢性或预防：强心苷类/奎尼丁/普鲁卡因胺（5）室性期前收缩：首选普鲁卡因胺/丙吡胺/美西律/其他一类抗心律失常药/胺碘酮。心肌梗死急性期：静脉滴注利多卡因。强心苷中毒用苯妥英钠解救。（6）阵发性室性心动过速：转律用利多卡因，维持用药同（5）（7）心室颤动：转律：利多卡因/普鲁卡因胺/胺碘酮第十八章抗心力衰竭药正性肌力药是一类可以增加心肌收缩力，使心肌收缩的频率和强度增加的药物，以维持血流动力学等指标稳定。正性肌力药主要作用于影响心肌细胞兴奋-收缩偶联的环节，发挥正性肌力作用。分为强心苷类正性肌力药（地高辛、西地兰）和非强心苷类正性肌力药（多巴胺、多巴酚丁胺）。强心苷类的作用机制和不良反应（重点a）强心苷类药物又称为洋地黄类药物。1.作用机制：抑制心肌细胞膜钠钾ATP酶，使细胞内钠离子增多，促进钠离子钙离子交换，升高细胞内的钙离子。2.药理作用：（1）正性肌力作用：抑制心肌细胞膜钠钾ATP酶，使细胞内钠离子增多，促进钠离子钙离子交换，升高细胞内的钙离子。（2）负性频率作用：减慢心率作用（3）降低窦房结自律性、减慢传导。强心苷中毒出现各种心律失常，以室性期前收缩、室性心动过速多见。（4）对心电图：临床判断患者是否使用强心苷的标准：T波幅度变小，甚至倒置；S-T降低呈鱼钩状，与动作电位2相缩短相一致。（5）对神经和内分泌：心力衰竭交感活性张力增加，循环中儿茶酚胺水平提高，使β受体水平下调。强心苷类可以降低张力，降低儿茶酚胺水平。（6）对血管：强心苷类引起血管平滑肌收缩，外周阻力升高。（7）利尿作用：对心力衰竭患者，改善心功能，使肾血流量和肾小球滤过率增多。排钠利尿。3.临床应用（1）心功能不全慢性、急性心力衰竭（2）某些心律失常：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速4.不良反应强心苷的安全范围小，地高辛血药浓度超过3ng/ml，洋地黄毒苷超过65ng/ml，可确认为中毒。（1）胃肠道反应：厌食恶心呕吐腹泻（2）中枢神经系统反应：眩晕头痛疲倦失眠视觉障碍，视觉障碍为中毒的先兆反应。（3）心脏反应：快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓。心率每分钟60以下是停药指标之一。强心苷引起的心脏毒性主要与钠钾ATP酶的高度抑制和随之引起的细胞严重失钾有关。5.中毒解救：氯化钾、苯妥英钠第十九章抗心绞痛药硝酸酯类作用特点（看一下就行，能选出来）（1）药动学：首过效应强，口服生物利用度低（2）作用机制：产生NO，激活GC，增加cGMP，减少胞内钙离子浓度。（3）药理作用：舒张血管，降低心肌耗氧量，增加心肌缺血区血流量。（4）临床应用：各型心绞痛，与β受体拮抗药联用有协同作用。（5）不良反应：头痛、直立性低血压，不同硝酸酯类有交叉耐受性第二十章调血脂药与抗动脉粥样硬化药（1~2选择）知道哪些药物属于哪一类，如他汀类的作用类别，知道哪一类酶抑制，作用原理（限速酶抑制剂b）β-羟基-β-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是胆固醇合成的限速酶。第21章利尿药（填空b代表药及常用中低效能作用部位）一、利尿药的分类（选择）1.袢利尿药（高效能利尿药）（呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米）特异性抑制髓袢升支粗段顶质膜上Ⅱ型Na+-K+-2Cl−同向转运体（NKCC2），减少NaCl重吸收，降低肾脏稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。2.噻嗪类和类噻嗪类（中效能利尿药）（氢氯噻嗪、吲达帕胺）通过抑制远曲小管近段Na+-Cl－同向转运体（NCC），减少NaCl重吸收，降低肾脏的稀释功能，产生较为温和、持久的利尿作用。3.保钾利尿药（低效能利尿药）（1）醛固酮受体拮抗药（螺内酯、依普利酮）竞争性拮抗醛固酮与盐皮质激素受体结合，阻止醛固酮-受体复合物的形成及其核转位，抑制Na+-K+交换，减少Na+重吸收及K+的分泌，产生保钾排钠的利尿作用。（2）肾小管上皮细胞钠通道阻滞药（甲苯喋啶、阿米洛利）主要通过抑制远曲小管远端和集合管顶质膜上钠通道4.碳酸酐酶抑制药（乙酰唑胺）5.渗透性利尿药又称脱水药（甘露醇）6.抗利尿激素V2受体拮抗药（托伐普坦）二、利尿药常见不良反应1.水与电解质紊乱（过度利尿可致低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症，长期应用还可引起明显的低血镁。低血钾可增加强心苷对心脏的毒性，对肝硬化的患者可能诱发肝昏迷。故应注意及时补充钾盐或加服保钾利尿药。）2.耳毒性（肾功能不全或同时使用其他耳毒性药物，如合并应用氨基糖苷类抗生素时较易发生耳毒性。）3.高尿酸血症（痛风患者慎用）4.其他：胃肠反应、白细胞血小板减少、一些利尿药可有过敏反应。三、与磺胺类药物合用易过敏。第五篇抗炎免疫、自体活性物质药理学第22章解热镇痛抗炎药、抗风湿药与抗痛风药1.解热镇痛抗炎药：非选择性环氧合酶抑制药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬选择性环氧合酶抑制药：塞来昔布、帕瑞昔布、尼美舒利（选择a）2.阿司匹林的不良反应（选择）胃肠道反应（应餐后服用，或者同服抗酸药。通常服用肠溶片）、出血（小剂量抑制血小板聚集，造成出血时间延；长期大剂量抑制凝血酶原生成，易引起出血，用维生素K预防）、水杨酸反应（水杨酸类中毒，应该立即停药，静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液）、过敏反应（皮疹、荨麻疹）、瑞氏综合征（肝衰竭合并脑病）3.解热镇痛药和氯丙嗪区别解热镇痛药氯丙嗪特点只能降低发热机体体温，对正常体温无影响不但降低发热机体体温，也降低正常体温机制抑制下丘脑体温调节中枢PG合成，使体温调定点恢复正常抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵临床应用感冒发烧，抗风湿低温麻醉与人工冬眠4.解热镇痛抗炎药与糖皮质激素的区别糖皮质激素（地塞米松）解热镇痛抗炎药（阿司匹林）类别甾体抗炎药非甾体抗炎药作用机制抑制前列腺素等炎性介质释放抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成临床应用过敏反应解热镇痛抗炎第23章影响免疫功能的药物（不考）第24章影响其他自体活性物质的药物（不考）第六篇内分泌、生殖与代谢药理学第25章肾上腺皮质激素类药物1.糖皮质激素类药理作用，不良反应，临床应用（必考选择a论述b）（1）药动学：注射、口服均可吸收。主要在肝脏代谢；根据一次给药作用持续时间，分为短、中、长效。（2）作用机制：大部分效应与糖皮质激素受体（GR）介导的基因效应相关（3）药理作用：1）抗炎作用：急性阶段改善和消除红、肿、热、痛等症状。炎症后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。2）免疫抑制与抗过敏作用：小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量可抑制体液免疫。减少过敏介质产生、抑制病理变化，解除或减轻过敏反应症状。3）抗休克作用：①抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤。②增强心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管，恢复微循环血流动力学。③稳定溶酶体膜。④提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素则无防御作用。4）对物质代谢的影响：①糖代谢：能促进糖异生，减少外周组织对葡萄糖摄取和利用。②蛋白质代谢：造成负氮平衡③脂肪代谢：短期无明显影响；长期大剂量应用形成向心性肥胖④水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样作用5）其他作用：①允许作用：糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。②血液与造血系统：降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞数，红细胞、血红蛋白、血小板和纤维蛋白原增加。③骨骼和骨骼肌：长期大剂量可致骨质疏松。④消化系统：胃蛋白酶和胃酸分泌增多；降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力。⑤退热和增强应激能力⑥中枢神经系统：提高中枢神经系统兴奋性；大剂量偶致儿童惊厥发作。（4）临床应用：①严重感染或预防炎症后遗症②自身免疫性疾病、风湿性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应③抗休克治疗④替代疗法⑤局部应用：对常见皮肤病有效，也可应用于鼻腔局部、呼吸道、眼部。⑥血液病：可用于急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等，疗效不一。（5）不良反应：1）长期大剂量应用引起的不良反应：①诱发或加重感染②消化系统并发症③皮质醇增多症（库欣综合征）④骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等⑤心血管系统并发症⑥糖尿病⑦对妊娠的影响⑧其他：白内障、糖皮质激素性青光眼、尚能诱发精神病或癫痫。2）停药反应（重点）：医源性肾上腺皮质功能不全、停药反应、糖皮质激素抵抗第26章胰岛素及降血糖药胰岛素依赖型/1型糖尿病：胰岛β细胞受损，胰岛素分泌绝对不足非胰岛素依赖型/2型糖尿病：存在胰岛素抵抗，胰岛素相对缺乏。口服降糖药（重点）1.促胰岛素分泌药：磺酰脲类、氯茴苯酸类（1）磺酰脲类——格列本脲、格列吡嗪1）降血糖作用与机制：对正常人与胰岛功能尚存的糖尿病患者均具有降血糖作用。刺激胰岛β细胞释放胰岛素（最主要）2）临床应用：主要用于单用饮食控制无效的胰岛功能尚存的2型糖尿病。3）不良反应：常见的有胃肠道反应、过敏性皮疹、嗜睡、神经痛以及体重增加；较为严重的不良反应为持久性的低血糖反应，老年人及肾功能不良者易发生。4）药物相互作用：水杨酸类、双香豆素类、青霉素等可与之竞争结合血浆蛋白，引起低血糖反应。（2）氯茴苯酸类——瑞格列奈优点：可以模拟胰岛素的生理性分泌，有效控制餐后高血糖。2.双胍类促进脂肪等组织对葡萄糖的摄取、抑制肝糖原异生、抑制肠壁细胞吸收葡萄糖、增强胰岛素的敏感性，抑制胰高血糖素的释放3.胰岛素增敏药——噻唑烷二酮类用于胰岛素抵抗和2型糖尿病4.葡萄糖苷酶抑制药——阿卡波糖、米格列醇以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖