《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识（2025版）》解读课件

《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识（2025版）》解读引言炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease，IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）和克罗恩病（Crohn’sDisease，CD），是一类慢性非特异性肠道炎症性疾病，严重影响患者的生活质量，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境和肠道菌群等多因素相互作用。近年来，随着对肠道菌群与人体健康关系研究的深入，肠菌移植（FecalMicrobiotaTransplantation，FMT）作为一种新兴治疗手段，在IBD治疗领域逐渐崭露头角。《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识（2025版）》的发布，为临床医生规范应用FMT治疗IBD提供了重要指导，具有极高的临床实践价值和学术意义。本文将对该共识进行全面解读，深入剖析其中的要点和关键内容。一、IBD发病机制与肠道菌群的关系（一）多因素致病机制IBD的发病机制是多因素的，受到遗传易感性、宿主黏膜免疫反应以及饮食和肠道菌群等环境因素的影响。IBD患者存在基因易感性，相关易感基因主要涉及屏障功能、免疫耐受、固有免疫和淋巴细胞活化等生物学过程，这与发病部位存在严重免疫反应及刺激性食物会加重病情等现象相吻合。例如，某些基因的突变可能导致肠道黏膜屏障功能受损，使得肠道内的抗原物质更容易进入机体，从而触发免疫反应。（二）肠道菌群的关键作用肠道微生物群由细菌、真菌及病毒等构成，在维持宿主生理和免疫稳态方面发挥关键作用。IBD患者的肠道微生物群结构相较健康人群发生显著改变。基于临床队列的研究表明，IBD患者肠道菌群多样性降低，通常伴随共生菌与病原菌比例失调，厚壁菌门丰度减少和肠杆菌丰度过高等特征。除细菌菌群外，IBD患者肠道中还存在真菌菌群和病毒组的失衡。肠道微生物群失衡已被证明与IBD发展密切相关，可通过直接或间接（如经短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸等代谢物）作用，诱发黏膜免疫紊乱，影响宿主能量代谢及破坏黏膜屏障功能等，推动IBD的发生和进展。例如，具有抗炎作用的普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）在IBD患者肠道中显著减少，而促炎细菌如侏儒瘤球菌（Ruminococcusgnavus）、脆弱拟杆菌（Bacteroidesfragilis）等则异常增殖，这些变化破坏了肠道微生态平衡，引发了过度的免疫炎症反应。二、FMT治疗IBD的适应证（一）IBD合并艰难梭菌感染IBD患者因长期使用免疫抑制剂、抗生素或糖皮质激素，艰难梭菌感染（Clostridioidesdifficileinfection，CDI）的风险显著升高。FMT能迅速恢复胆酸代谢菌群，可降低CDI复发风险，尤其适用于IBD合并CDI的患者。研究显示，FMT在该类患者中可实现71%至94%的治愈率。这是因为FMT可以补充被艰难梭菌破坏的正常肠道菌群，重建肠道微生态平衡，抑制艰难梭菌的生长和繁殖。（二）5-氨基水杨酸治疗无效的轻中度UC5-氨基水杨酸制剂是治疗轻中度UC的一线药物，用于疾病的维持治疗和诱导缓解。对于5-氨基水杨酸治疗反应不佳的轻中度UC患者，FMT有望作为诱导缓解的补充手段。多项临床研究支持FMT在此类人群中的有效性。在5-氨基水杨酸治疗无效的情况下，FMT可以通过调节肠道菌群，恢复肠道免疫稳态，从而促进肠道黏膜的修复和炎症的缓解。三、供体筛选与菌液制备（一）优质供体标准临床有效的供体通常具备较高的菌群多样性和良好的群落结构，厚壁菌门中如布氏瘤胃球菌（Ruminococcusbromii）、食纤维菌（Fusicatenibactersaccharivorans）、韦氏杆菌（Blautiawexlerae）和果胶分解菌（Lachnospirapectinoschiza）等共生菌比例较高。这些共生菌在维持肠道微生态平衡、促进肠道健康方面发挥着重要作用，它们可以产生短链脂肪酸等有益代谢产物，调节肠道免疫，抑制有害菌的生长。（二）筛查与排除条件供体需接受全面的临床评估及实验室筛查，包括粪便钙卫蛋白检测以排除隐匿性肠道炎症，同时应避免选择有IBD家族史供体。为降低感染风险，还应排除携带潜在毒力因子的菌株，如产毒素的脆弱拟杆菌（Bacteroidesfragilis）、具核梭杆菌（Fusobacteriumnucleatum）及携带colibactin基因的大肠杆菌。粪便钙卫蛋白检测可以帮助发现潜在的肠道炎症，而排除有IBD家族史供体和携带潜在毒力因子的菌株，则能有效降低移植后发生感染或疾病复发的风险。（三）菌液制备菌液应在严格的厌氧环境下制备，以最大程度保留活性微生物。制备完成后应对其活菌比例、有益菌丰度及潜在病原体风险进行系统评估。严格的厌氧环境是保证肠道菌群活性的关键，因为许多肠道微生物是厌氧菌，在有氧环境下难以存活。对菌液的各项指标进行评估，则能确保移植的安全性和有效性。四、移植途径与剂量的选择（一）移植途径目前FMT尚无统一的最佳给药途径。常用路径包括鼻胃管、鼻空肠管、胃镜或肠镜下注入、口服胶囊、保留灌肠等。现有研究显示，不同路径在诱导缓解率上差异有限，选择应结合患者个体情况与耐受性。例如，对于不能耐受肠道内镜操作的患者，可以选择口服胶囊的方式进行FMT；而对于需要快速起效的患者，可能选择肠镜下注入更为合适。（二）剂量与疗程为提高供体菌群的定植率和微生态重建能力，FMT可采用多次输注方案。对于获得临床缓解的患者，维持期可继续使用口服FMT胶囊以维持缓解。多次输注可以增加供体菌群在受体肠道内定植的机会，而维持期使用口服胶囊则有助于巩固治疗效果，防止疾病复发。具体的剂量和疗程应根据患者的病情、年龄、体重等因素进行个体化调整。五、FMT治疗IBD的特殊人群管理（一）合并营养不良或高营养风险的IBD患者对于合并营养不良或高营养风险的IBD患者，推荐通过鼻空肠营养管实施FMT联合肠内营养治疗，以提升治疗效果。这类患者由于长期的肠道炎症和消化吸收功能障碍，往往存在营养不良的问题，而营养不良又会影响机体的免疫功能和组织修复能力。FMT联合肠内营养治疗可以在调节肠道菌群的同时，为患者提供充足的营养支持，促进肠道黏膜的修复和身体机能的恢复。（二）处于免疫抑制状态的IBD患者近期接受高风险免疫抑制或细胞毒性治疗（如利妥昔单抗、阿霉素，或中高剂量激素≥20mg/d泼尼松持续≥4周）的患者，因感染及移植相关并发症风险增加，FMT使用需慎重评估。免疫抑制状态下，患者的免疫系统功能低下，对感染的抵抗力较弱，而FMT过程中可能引入新的微生物，增加感染的风险。因此，在决定对这类患者进行FMT治疗时，需要充分权衡利弊，密切监测患者的病情变化。六、FMT联合传统治疗及抗生素预处理（一）联合传统治疗FMT可与生物制剂、免疫抑制剂及糖皮质激素联合使用，安全性良好。其机制在于补充常规治疗难以恢复的益生菌群，从而在抗炎的基础上改善微生态环境，提升整体疗效。例如，FMT与抗TNF-α生物制剂联合使用，可以在抑制炎症反应的同时，调节肠道菌群，促进肠道黏膜的愈合，提高治疗的成功率。（二）抗生素预处理对于存在艰难梭菌感染或小肠细菌过度生长（SIBO）的患者，FMT前进行短期抗生素预处理有助于清除有害菌群，减轻黏膜炎症，促进有益菌定植，提升FMT的成功率与长期稳定性。抗生素预处理可以为供体菌群的定植创造有利的肠道环境，减少有害菌群对供体菌群的抑制和干扰。但需要注意的是，抗生素的使用应谨慎，避免过度使用导致肠道菌群进一步失调。七、临床评估与疗效判断（一）基于症状改善、生活质量提升及炎性指标变化基于症状改善、生活质量提升及炎性指标变化，是判断疗效的基础。IBD患者常见的症状如腹痛、腹泻、血便等在FMT治疗后应有所缓解，生活质量得到提高。同时，炎性指标如C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、粪便钙卫蛋白等应逐渐下降至正常范围。例如，CRP是一种急性时相反应蛋白，在炎症状态下会显著升高，通过监测CRP水平的变化，可以直观地了解患者体内炎症的控制情况。（二）内镜评估通过内镜直观观察肠道黏膜炎症和愈合情况，评估黏膜修复程度，黏膜愈合被认为是IBD长期预后改善的重要标志。内镜检查可以直接观察到肠道黏膜的病变情况，如溃疡的大小、数量、深度，黏膜的充血、水肿程度等。治疗后，黏膜愈合表现为溃疡缩小、消失，黏膜炎症减轻，血管纹理恢复清晰等。（三）微生态评估通过高通量测序技术分析FMT后肠道微生物群的多样性、稳定性及关键益生菌（如普拉梭菌、罗氏菌等）的丰度变化，探索微生态恢复与临床缓解之间的关联，有助于揭示FMT机制并指导个体化治疗策略。高通量测序技术可以对肠道微生物群进行全面、深入的分析，了解不同菌群的组成和变化情况。例如，当关键益生菌的丰度增加，肠道微生物群的多样性和稳定性恢复时，往往预示着FMT治疗取得了较好的效果。八、并发症管理（一）常见不良反应由于IBD患者常伴肠黏膜屏障功能受损，接受FMT后可能出现一定比例的不良反应。轻至中度不良反应发生率约为10%～30%，常见表现包括腹胀、排便频率增加、肠鸣音增强、排气增多及恶心反胃等，多数为一过性症状，通常在治疗后可自行缓解，无需特殊干预。这些不良反应的发生可能与供体菌群在受体肠道内的定植和适应过程有关，也可能是肠道对新的微生物刺激的一种反应。（二）严重事件处理应建立完善的严重不良事件监测与报告机制，覆盖FMT治疗期间的疾病加重、难以解释的感染或其他严重临床转归。该机制应明确责任人、上报流程与时间节点，确保及时响应和处理。若发生严重不良事件，应立即采集患者血液与粪便标本，并与供体样本进行溯源比对，以明确潜在因果关系并指导后续处置。严重不良事件可能包括严重的感染、肠道穿孔、出血等，一旦发生，需要迅速采取措施，保障患者的生命安全。通过溯源比对，可以确定是否是供体菌群或移植过程中引入的病原体导致了不良事件的发生，从而采取针对性的治疗措施。九、未来研究方向（一）明确供受体匹配机制精准化FMT的关键在于厘清供体微生物群中具有核心作用的“功能菌”或“基石菌”——包括其菌株、亚种水平特征，以及与定植相关的生态位属性、菌间互作与交叉喂养机制等。此外，需进一步阐明受体菌群的定植拮抗机制，识别具备原籍抗性作用的菌群，并探索FMT前通过抗生素等手段清除关键原籍菌的策略，以提高健康菌群的定植效率。例如，通过宏基因组学和代谢组学等技术，深入研究供体和受体肠道菌群的组成和功能，寻找与治疗效果密切相关的关键菌群，为精准匹配供受体提供依据。（二）探索预测疗效的生物标志物寻找能够准确预测FMT治疗IBD疗效的生物标志物，有助于筛选出更有可能从FMT中获益的患者，提高治疗的针对性和有效性。这些生物标志物可能包括特定的肠道菌群组成、代谢产物、免疫指标或基因表达谱等。例如，研究发现某些肠道菌群的代谢产物如短链脂肪酸的水平与FMT治疗效果相关，通过检测这些代谢产物的含量，可能可以预测FMT的疗效。（三）优化FMT治疗方案进一步优化FMT的治疗方案，包括供体筛选标准、菌液制备方法、移植途径、剂量和疗程等，以提高治疗效果，减少不良反应的发生。例如，探索不同的菌液制备工艺，提高菌液中有益菌的活性和稳定性；研究最佳的移植剂量和疗程，在保证治疗效果的同时，降低治疗成本和患者的负担。十、总结与展望《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识（2025版）》为FMT治疗IBD提供了全面、系统的指导，涵盖了从适应证选择到治疗方案实施，再到疗效评估和并发症管