T∕CACM 1020.130-2019 道地药材 第130部分：阿胶

ICS11.120.01C23道地药材第130部分：阿胶2019-08-13发布2019-08-13实施中华中医药学会发布T/CACM1020.130—2019T/CACM1020《道地药材》标准分为157个部分：——第1部分：标准编制通则；——第129部分：诃子；——第130部分：阿胶；——第131部分：东银花；——第157部分：汉射干。本部分为T/CACM1020的第130部分。本部分按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。本部分由道地药材国家重点实验室及国家中医药管理局道地药材生态遗传重点研究室提出。本部分由中华中医药学会归口。本部分起草单位：东阿阿胶股份有限公司、中国中医科学院中药资源中心、中药材商品规格等级标准研究技术中心、山东省食品药品检验研究院、无限极(中国)有限公司、北京中研百草检测认证有限公司。本部分主要起草人：周祥山、田守生、徐云鹏、郝向慧、郭兰萍、黄璐琦、詹志来、何雅莉、郭尚伟、段小波、刘海滨、张淹、石永坚、王玉娇、王静、王雨华、林永强、刘新丽、牛伟霞、张守元、郭亮、余意。1009T/CACM1020.130—2019道地药材第130部分：阿胶T/CACM1020的本部分规定了道地药材阿胶的来源及形态、历史沿革、道地产区及生境特征、质量特征。本部分适用于中华人民共和国境内道地药材阿胶的生产、销售、鉴定及使用。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。T/CACM1020.1—2016道地药材第1部分：标准编制通则中华人民共和国药典一部国家药品监督管理局药品检验补充检验方法(编号：2012001)阿胶中牛皮源含量的补充检验方法国家药品监督管理局药品检验补充检验方法(编号：BJY201917)阿胶中猪皮源成分检查项补充检验方法3术语和定义T/CACM1020.1—2016界定的以及下列术语和定义适用于本文件。3.1指在山东东阿及其周边地区，使用东阿地下水，将驴皮经过道地阿胶制作技艺处理加工而成并符合相关道地药材质量要求的阿胶。4来源及形态本品为马科动物驴EquusasinusL.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。4.2形态特征驴，形体如马而较小，头大，眼圆、耳长。面部平直，头颈高扬，颈部较宽厚，鬃毛稀少。四肢粗短，蹄质坚硬，尾部粗而末梢细。体毛厚而短，有黑色、粟色、灰色三种。颈背部有一条短的深色横纹，嘴部布明显的白色嘴圈。耳郭背面同身色，内面色较浅，尖端几呈黑色。腹部及四肢内侧或为白色。成年驴体高一般在105cm以上，体长大于100cm。T/CACM1020.130—2019胶的药用记载始见于《五十二病方》,其云：“煮胶……令药已成而发之。”《神农本草经》始有“阿胶”之名，将其列为上品，其云：“主心腹内崩，劳极洒洒如疟状，腰腹痛，四肢酸痛，女子下血，安胎，久服轻身益气。”《名医别录》最早记载其来源及产地：“生东平郡，煮牛皮作之。出东阿。”可见，早期阿胶的来源多为牛皮。陶弘景《本草经集注》对其进行释名，曰“出东阿，故曰阿胶”。唐代陈藏器《本草拾遗》记载：“阿胶，阿井水煎成胶，人间用者多非真也。凡胶俱能疗风，止泄，补虚，驴皮胶主风为最。”可见，唐代以来逐步推崇驴皮，对此李时珍《本草纲目》做了解释：“陈藏器言诸胶皆能疗风止泄补虚，而驴皮胶主风为最，此阿胶所以胜诸胶也……大抵古方所用多是牛皮，后世乃贵驴皮。”宋代苏颂《本草图经》记载：“以阿县城北井水作煮为真。造之，用阿井水煎乌驴皮，如常煎胶法。其井官禁，真胶极难得……所以胜诸胶者，大抵以驴皮得阿井水乃佳耳……又今时方家用黄明胶，多是牛皮。《本经》阿胶亦用牛皮，是二皮亦通用。然今牛皮胶制作不甚精，但以胶物者，不堪药用之。”已明确记载“驴皮得阿井水”为佳。反观牛皮胶，已被单独称为黄明胶，且存在制作不精的现象，以致不堪药用。综上所述，唐宋时期驴皮阿胶逐渐占主导地位。明代陈嘉谟《本草蒙笙》记载：“汲东阿井水，用纯黑驴皮。诸胶多系牛皮熬成，惟此用驴皮耳。”李时珍《本草纲目》中将黄明胶、阿胶分为两种药材著录，对二者原料、功效等分别进行阐述，并对阿胶的性状鉴别做了精辟的描述：“当以黄透如琥珀色，或光黑如璧漆者为真。真者不作皮臭，夏月亦不湿软”。《本草乘雅半偈》记载：“(阿胶)煮法：必取乌驴皮，刮净去毛……味淡而甘，亦须陈久，方堪入药。设用牛皮，及黄胶，并杂他药者，慎不可用。”清代《本草崇原》记载：“古东阿县地有阿井，汲其水煎乌驴皮成胶，故名阿胶……明净不臭者为真，俗尚黑如漆。故伪造者，以寻常之水煎牛皮成胶，搀以黑豆汁，气臭质浊，不堪入药。”《本草求真》《本草从新》《本草述钩元》均记载阿胶应以乌驴皮和阿井水制成。民国时期《增订伪药条辨》亦明确“寻常之水煎牛皮成胶”为伪品。现代《中华人民共和国药典》已明确规定阿胶原料是驴皮，“为马科动物驴EquusasinusL.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶”。综上所述，随着阿胶药用发展，逐渐形成了“凡胶俱能疗风止泄补虚，驴皮胶主风为最”的论断，胶逐步演变成两种不同的药材，其中牛皮胶被称为黄明胶，驴皮胶被称为阿胶。阿胶以驴皮为其来源，其疗效得到临床验证和认可，并被历代医家所推崇，沿用至今。5.2产地沿革历代文献对阿胶产地的记载均以“东阿”为地理标志。北魏郦道元《水经注》记载：“(东阿)大城北门内西侧，皋上有大井，其巨若轮，深六七丈，岁尝煮胶，以贡天府。《本草》所谓阿胶也。故世俗有阿井之名。”早在北魏时期就有阿井水煮胶进贡的记载。此外，唐代《通典》《宋史》《金史》均将阿胶作为贡品记载。唐代《元和郡县图志》中更有“东阿贡阿胶”的记载。自唐代以来，阿井官禁，阿井水煮胶作为贡品，真胶极难得。历代医家均认为道地阿胶的制作离不开东阿井水(地下水),阿胶的地缘属性因水而成，以东阿地下水熬制而成者质佳，故有阿胶之名。阿胶道地产区始终在以东阿为中心的地区及其周边地区。阿胶产地沿革见表1。T/CACM1020.130—2019表1阿胶产地沿革唐宋东阿亦济水所经，取井水煮胶，谓之“阿胶”明真。真者不作皮臭，夏月亦不湿软……和血滋阴，除清“阿胶出山东东阿县，以纯黑驴皮、阿井水煎之，故名阿胶”。考阿井在东阿县6道地产区及生境特征6.1道地产区以山东东阿为中心，核心区域为东阿岩溶水水文地质单元，包括东阿及其周边地区的低山丘陵区、黄河冲积平原区等。阿胶道地产区内的主要河系为黄河。黄河由其道地产区的西南部流入，与东平湖水汇流后，沿山前平原地带经由东阿、济阳、滨州等，最终注入渤海。阿胶道地产区的东南部为低山丘陵区，属鲁中山区的一部分，西北部为黄河冲积平原区。地形地貌的基本格局受地质构造的控制，纵向上东南高、西北低，自东南向西北依次由低山丘陵区过渡到黄河冲积平原区；横向上山体南西—北东向，黄河流向与山体走向平行，不同的地形地貌呈南西—北东向条带状平行分布，规律较为明显。中国科学院地理科学与资源研究所、山东省地矿工程勘察院对东阿地质水文环境进行深入研究，表明东阿地下水水源地位于寒武-奥陶系裂隙岩溶含水层的强富水区。其所在水文地质单元在此称为东阿岩溶水水文地质单元，简称“东阿水文地质单元”。该地质单元西北边界为东阿断裂，东边界为牛T/CACM1020.130—2019角店断裂，黄山岩脉、孝直断裂，西南边界为西南部地下分水岭，在西南角娄营以北为一径流补给边界，东北部牛角店断裂附近为径流排泄边界，西北、东部及东南部三个方向阻水，西南角进水，东北部排泄的一个较为完整的水文地质单元。东阿地下水35%来源于泰山山脉，19%来源于太行山山脉，其余46%来源于大气降水和黄河水。东阿地下水由“两山一河”及大气降水经过层层渗透与过滤而形成，造就了东阿优质的水源。东阿地下水中富含钾、钙、镁及其他微量元素，比重较高。明代卢之颐《本草乘雅半偈》指出：“取义在水，仍存井名……与阿水质之清重，性之下趋。”清代徐大椿《神农本草经百种录》记载：“阿井之水，较其旁诸水重十之一二不等。”东阿地下水是重碳酸钙镁型饮用水，呈弱碱性，平均钙、镁比值为3.18:1,恰好与人体血液中钙、镁比值3:1相当。用此水炼胶，驴皮中的胶质与杂质易于分离，使胶质纯正、色如琥珀，且有助药效发散。应符合《中华人民共和国药典》一部对阿胶的相关质量规定。阿胶呈长方形块、方形块或丁状。棕色至黑褐色，有光泽。质硬而脆，断面光亮，碎片对光照视呈棕色半透明状。气微，味微甘。道地产区阿胶呈长方形块、方形块或丁状。棕色至黑褐色，有光泽，胶块表面有擦胶形成的拉丝纹理。质硬而脆，断面光亮，碎片对光照视呈棕色半透明状。气微，味微甘。以色匀、质脆、断面光亮、无腥臭气者为佳。道地产区阿胶与其他产地阿胶性状鉴别要点见表2。表2道地产区阿胶与其他产地阿胶性状鉴别要点多呈长方形块，块形规则、平整，无弯曲7.3特征性成分检测7.3.1杂皮源成分检查a)牛皮源、猪皮源成分的检查参照国家药品监督管理局下发的药品检验补充检验方法(阿胶中牛皮源含量的补充检验方法，编号：2012001;阿胶中猪皮源成分检查项补充检验方法，编号：BJY201917)。T/CACM1020.130—2019b)马皮源、羊皮源成分的检查见附录A“阿胶中马皮源、羊皮源成分的检测方法”进行检测，检测结果应符合该方法结果判断项中要求。7.3.2驴皮源成分含量检测见附录B“阿胶中驴皮源成分含量检测方法”进行检测，结果应符合该方法结果判断项中要求。T/CACM1020.130—2019附录A(规范性附录)阿胶中马皮源、羊皮源成分的检测方法A.1供试品溶液的制备精密称取本品粉末0.1g于50ml容量瓶中，加入1%碳酸氢铵溶液40ml,置于超声波清洗器中超声30min,使样品完全溶解，冷却至室温后，用1%碳酸氢铵溶液定容至刻度，0.22μm微孔滤膜滤过，取续滤液200μl,加入胰蛋白酶溶液(取胰蛋白酶，加1%碳酸氢铵溶液制成每1ml中含2mg的溶液，临用前现配)20μl,混匀，37℃恒温酶解12h,即得供试品溶液。A.2阿胶基质溶液的制备取阿胶对照药材粉末0.1g,置50ml容量瓶中，加入1%碳酸氢铵溶液40ml,置于超声波清洗器中超声处理30min,使样品完全溶解，加1%碳酸氢铵溶液稀释至刻度，摇匀，即得。A.3对照品溶液的制备马源寡肽A(中国食品药品检定研究院),羊皮特征肽由多肽合成公司合成，要求纯度95%以上并经脱盐处理。羊皮特征肽的氨基酸序列为Thr-Gly-Glu-Hyp-Gly-Ala-Ala-Gly-Pro-Hyp-Gly-Phe-Val-Gly-Glu-Lys。取马源寡肽A、羊皮特征肽适量，精密称定，加阿胶基质溶液，制成每1ml含0.2μg马源寡肽A、0.2μg羊皮特征肽的对照品溶液，摇匀，即得。A.4检测A.4.1液相条件色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶(2.1mm×100mm,1.8μm)为填充剂；以0.1%甲酸溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱，流速为0.3ml/min,进样量5μl。时间(min)流动相A(%)流动相B(%)0~597→953→55~2595→8325~25.583→025.5~34034~34.50→9734.5~403A.4.2质谱条件采用质谱检测器，电喷雾正离子模式(ESI*),进行多反应监测，马皮源性成分选择m/z386.31015T/CACM1020.130—2019(双电荷)→499.3、642.9作为检测离子对，羊皮源性成分选择m/z751.9(双电荷)→608.4、846.6作为检测离子对。对照品溶液中马源寡肽A的色谱峰(m/z386.3→499.3)、羊皮特征肽的色谱峰(m/z751.9→608.4)的信噪比均应大于10:1。A.5结果判断A.5.1马皮源成分检测供试品的m/z386.3→499.3和m/z386.3→642.9提取离子流色谱图中，应不得同时出现与对照品色谱保留时间相同的色谱峰；若同时出现，则要求样品中m/z386.3→499.3提取离子流图中色谱峰面积不得超过对照品m/z386.3→499.3提取离子流图的峰面积。A.5.2羊皮源成分检测供试品的m/z751.9→608.4和m/z751.9→846.6提取离子流色谱图中，应不得同时出现与对照品色谱保留时间相同的色谱峰；若同时出现，则要求样品中m/z751.9→608.4提取离子流图中色谱峰面积不得超过对照品m/z751.9→608.4提取离子流图的峰面积。T/CACM1020.130—2019阿胶中驴皮源成分含量检测方法B.1供试品溶液的制备精密称取本品粉末0.1g于50ml容量瓶中，加入1%碳酸氢铵溶液40ml,置于超声波清洗器中超声30min,使样品完全溶解，冷却至室温后，用1%碳酸氢铵溶液定容至刻度，0.22μm微孔滤膜滤过，取续滤液200μl,加入胰蛋白酶溶液(取胰蛋白酶，加1%碳酸氢铵溶液制成每1ml中含2mg的溶液，临用前现配)20μl,混匀，37℃恒温酶解12h,即得供试品溶液。B.2对照品溶液的制备取阿胶对照药材粉末0.1g,按照B.1供试品溶液的制备方法制成对照药材溶液。B.3检测B.3.1液相条件色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶(2.1mm×100mm,1.8μm)为填充剂；以0.1%甲酸溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱，流速为0.3ml/min,进样量5μl。03B.3.2质谱条件采用质谱检测器，电喷雾正离子模式(ESI+),进行多反应监测，选择m/z592.2(双电荷)→910.5,556.3作为检测离子对，对照品溶液中驴皮特征肽的色谱峰(m/z592.2→910.5,556.3)信噪比应大于10:1。B.4结果判断供试品的m/z592.2(双电荷)→910.5和m/z592.2(双电荷)→556.3提取离子流色谱图中，应同时出现与对照品色谱保留时间相同的色谱峰，且供试品中m/z592.2(双电荷)→910.5提取离子流图中色谱峰面积不得少于对照品m/z592.2(双电荷)→910.5提取离子流图峰面积的0.8倍。1017T/CACM1020.130—2019[1]尚志钧.神农本草经校注[M].北京：学苑出版社，2008:86.[2]陶弘景.本草经集注(辑校本)[M].尚志钧，尚元胜辑校.北京：人民卫生出版社，1994:400.[3]严健民.五十二病方注译[M].北京：中医古籍出版社，2005:70.[4]陈藏器.本草拾遗辑释[M].尚志钧辑释.合肥：安徽科学技术出版社，2004:398.[5]苏颂.本草图经[M].尚志钧辑校.合肥：安徽科学技术出版社，1994:439-440.[6]黄宫绣.本草求真[M].北京：人民卫生出版社，1987:19.[7]陈嘉谟.本草蒙笙[M].合肥：安徽科学技术出版社，1990:308.[