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抗肿瘤药物的临床应用概述目录TOC\o"1-3"\h\u269541.1抗肿瘤药物的国内外应用进展 1288781.2细胞毒类药物抗肿瘤药物的临床应用 1249201.3激素类抗肿瘤药物的临床应用 2311431.4微管蛋白活性抑制剂类抗肿瘤药物的临床应用 3136661.5生物反应调节剂类抗肿瘤药物的临床应用 31.1抗肿瘤药物的国内外应用进展目前,以肿瘤发病机制和肿瘤治疗为对象的研究仍然是医学和生物学研究的热点方向,这些年研究分子的科学、研究细胞的科学、研究免疫机制的科学都随着医学人才的增多而得到很高速度的进展,肿瘤细胞信号的转化、周期的改变、细胞引导、新生血管及肿瘤内循环等各种生物学过程的清晰使得恶性肿瘤的形成、发生和转移的微观作用逐渐进入人们的常识之中,因此,随着阶段、过程的不同,抗肿瘤药物层出不穷,成为肿瘤治疗的新方向[5]。此外,医疗使用器械的研发和新医疗设备的改进对于癌症有关的诊疗技术存在更高的价值。国内抗肿瘤药物研究起源于上世纪50年代,首先起步的是放射菌素K。随着对放射免疫反应机制认识的深入和抗肿瘤化疗、放疗等技术的发展,以及临床疗效评价方法的不断改进,使放射治疗成为治疗恶性肿瘤的重要手段之一。20世纪60年代,研究人员在土壤中发现了几种抗肿瘤药物,如博来霉素、更生霉素等[6]。中国抗肿瘤药物体系现已逐步完善,形成了7个系列,160多个品种,国际上治疗效果得到认可的50多种抗肿瘤药物在中国有40多种。同时,由于分子靶向药物被迅速开发与使用,各国学者对抗肿瘤药物的用药方式、化疗方案、用药途径的完善发展,肿瘤患者的生存质量和生存时间得到了优化,但化疗的副作用仍然很明显。化疗药物会杀死癌症的微病灶组织,对正常细胞也有很强的损伤作用,因此产生的各种药物不良反应限制了化疗药物发挥出最大价值[7-8]。1.2细胞毒类药物抗肿瘤药物的临床应用临床上常见细胞毒性药物有丝分裂抑制剂、抗肿瘤抗生素、烷化剂,抗代谢药等,主要是通过对免疫细胞的高效杀伤和增殖的抑制,达到抗肿瘤的作用,可以采用皮肤接触或者吸入的方法治疗,但是可能导致机体严重不良反应。烷基化剂有一个或几个活性烷基化基团,能结合生物细胞核酸,抑制癌细胞破坏。近年来发现一些新型烷化剂也能有效地治疗恶性肿瘤。目前,临床普遍使用的仍然是传统的烷基化剂,例如,罗哌卡因、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、盐酸氮芥和苯丁酸酯。随着新型烷基化剂和新方法的出现及应用,肿瘤治疗效果明显提高。但是这些传统的烷化剂治疗实体瘤的效果较差,还可能因为不良反应过多使得患者不能耐受[9]。抗代谢药物包括抗叶酸药、抗嘌呤类、抗嘧啶类等,目前在儿童血癌、绒毛膜上皮癌、消化系统癌、乳腺癌中都得到了较广泛地运用,近年新近发展起来的是脱氧胞苷衍生物、叶酸拮抗剂和熊苷酸合成酶抑制剂,其中以吉西他滨为代表的脱氧胞苷衍生物活性代谢产物能明显阻止DNA合成所必须的蛋白质,效果与目前常用的铂类化合物相似,但其骨髓毒性更轻,且具有可逆性,不会过多的对剂量依赖[10]。有丝分裂抑制剂内部微观结构的组成多非动物体内提取,近年长春瑞滨、紫杉醇类药物研究在其中取得较大进展,使得乳腺癌、卵巢癌、肺小细胞癌等的治疗有较大的突破。抗肿瘤抗生素在很多微观结构内不断淘汰而得出,可以将DNA或RNA合成与脱氧核苷酸结合进行化疗以对该病进行防治,现在临床常用的包括正定霉素、表柔比星等,选择性较好,作用持久而有力,抗肿瘤作用显着,且对心肺脑以及正常肝肾组织没有明显毒副作用,并且还具有较强的靶向性[11]。1.3激素类抗肿瘤药物的临床应用激素类药物主要通过对某些激素或其他拮抗药对患者激素失衡状态进行调节,从而实现对激素依赖性肿瘤生长的抑制。当前临床常用激素类抗肿瘤药主要有孕激素类药物、芳香化酶抑制剂和抗雌激素。抗雌激素类药物有托瑞米芬、尼洛昔芬等,其中雷洛昔分对于绝经后乳腺癌患者治疗有效率达到50~60%,成为不少国家治疗乳腺癌的一线药物[12]。孕激素主要包含甲孕酮和甲地孕酮,以负反馈作用为主,抑制黄体生程素,从而刺激卵泡雌激素的分泌、促皮质素和其他物质分泌,最后使雌激素分泌减少,同时,还可通过细胞核中雌二醇的延续达到抗乳腺癌作用[13]。研究发现芳香化酶是由肾小管细胞合成并分泌的一种糖蛋白。芳香化酶抑制剂可以通过阻滞芳香化酶,使肾上皮质产生的雄激素变为雌激素,从而显着降低患者雌激素含量[14]。1.4微管蛋白活性抑制剂类抗肿瘤药物的临床应用微管蛋白活性抑制剂最有用的功效是能够被肿瘤细胞微管所结合,从而使得微管的集合受到阻碍,纺锤体不能有效成为一个,使得细胞的分裂在这个过程中突然受到阻碍而停止。促进微管聚合、阻滞微管、抑制细胞分裂。所以,微管蛋白活性抑制剂在帮助肿瘤细胞停止过程中有重要作用,是可以在临床被大量推广的[15]。按照作用机制,微管蛋白抑制剂分为微管蛋白解聚剂抑制微管蛋白聚合和微管蛋白促进微管蛋白聚合。微管蛋白解聚剂对微管蛋白聚合有抑制作用,能够与微管蛋白结合,始终使微管蛋白发生聚合,从而发挥其对肿瘤细胞的毒活性。目前临床应用较多的长春碱类化合物、吲哚-磺胺类化合物都属于这一类。对微管蛋白聚合有促进作用的微管蛋白聚合剂,主要有促进微管蛋白聚合活性的作用,从而让细胞不会在继续裂解,甚至加剧分化,引起肿瘤细胞凋亡的药物紫杉醇及化合物、埃博霉素及类似物是目前临床上较为常见的,均在当前抗肿瘤药物的临床应用中发挥主要作用[16]。1.5生物反应调节剂类抗肿瘤药物的临床应用作为生物学应答调节剂而闻名的生物学应答调节剂,是免疫疗法的新术语。某些物质通过免疫系统直接或间接增强身体抗肿瘤效果,对肿瘤有疗效的药物或方法,可以称为生物学响应调节因子[17]。生物反应调节剂通常对于机体免疫功能有增强作用、调节作用,其有很多功能和用途,它能提高身体的抗肿瘤功能,分化肿瘤细胞并将其成熟成正常细胞。降低免疫抑制效果,提高身体对有毒物质的耐受性,直接提高身体的防御能力,促进疾病的早期恢复。提高化学药品、放射疗法、外科治疗对肿瘤的治愈效果,减轻其副作用,此外还可以治疗病毒性肝炎和艾滋病等各种病毒感染[18]。与其他类型化疗药物相比,生物反应调节剂的不良反应一直处于较低水平,目前临床常用的生物反应调节剂包括菌类(如链球菌制剂、红色诺卡菌制剂、金黄色葡萄球菌制剂、假单细胞菌制剂等)、天然或基因重组细胞因子(胸腺五肽、胸腺肽α1、干扰素、白细胞介素等)、植物药(香菇多糖、灵芝多糖、人参皂苷、冬虫夏草等)、抗体、辅助性的造血干细胞与抗肿瘤的各类体细胞等,均可通过调节免疫机制来实现治疗[19]。参考文献:[1]HiramatsuA,HanaokaH,UyamaY.CharacteristicsonDrugSafetyMeasuresinJapanStratifiedbySystemOrganClassesandTherapeuticCategoriesinRelationtotheApprovalDate[J].TherapeuticInnovationandRegulatoryScience,2020,54(7):1534-1540.[2]胡伟新,任贵生.2019年新型抗肿瘤药物相关肾脏损伤研究进展[J].中华医学信息导报,2020(1):20-20[3]YadavA,ReneER,MandalMK,etal.Threatandsustainabletechnologicalsolutionforantineoplasticdrugspollution:Reviewonapersistingglobalissue[J].Chemosphere,2020,263(2).[4]张伦会,曾敏,董丽梅,等.新型抗肿瘤药物LS-177在大鼠体内的代谢研究[J].沈阳药科大学学报,2019,36(2):137-148.[5]田云,尤海生,曹舫.两家住院患者抗肿瘤药物超说明书使用分析[J].中国药师,2019(6):1102-1105[6]SriramakrishnanGV,KumarAS.FindingAdverseReactionofLorcaserinDrugUsingEffectiveDataMiningAlgorithm[J].JournalofAdvancedResearchinDynamicalandControlSystems,2018,10(11):468-474.[7]石朋先,任贵生,胡伟新.抗肿瘤药物相关肾损伤的研究进展[J].医学研究生学报,2019,32(6):652-656.[8]蔡丹青,王佳坤,林冠,等.医院抗肿瘤药物超说明书使用调查分析[J].中国药业,2019,028(011):90-93..[9]周栋,刘赛男,孙争光,等.壳聚糖/银复合纳米凝胶的制备及其抗肿瘤药物递送研究[J].胶体与聚合物,2020,v.38(01):25-28.[10]杨莉莉,海博宁,邵吉民.斑马鱼移植瘤模型在抗肿瘤药物研发和临床治疗研究中的应用[J].中国病理生理杂志,2020,v.36(06):177-183.[11]袁漪,何华,柳晓泉.抗肿瘤药物心脏安全性评价的药动学-药效学模型[J].药学进展,2019(7):3-4.[12]白顺民,范哲.某院静脉药物调配中心抗肿瘤药物不合理用药分析[J].中国药物警戒,2020,v.17;No.160(04):51-56.[13]崔立慧,马静,袁丽华,等.常用抗肿瘤药物说明书中儿童用药信息的调查分析[J].安徽医药,2020,24(2):413-417.[14]徐伟佳,高勇,叶美玲,等.某三甲综合医院346例抗肿瘤药物致不良反应报告分析[J].中国药物应用与监测,2020,v.17;No.96(02):44-47.[15]姜帅,蔡晧东,董梅.应重视对新型抗肿瘤药物不良反应的监测[J].药物不良反应杂志,2020,22(04):217-220.[16]陈祺,王旭,余优成,等.沉默LASP1对口腔鳞癌细胞生物学行为及3种抗肿瘤药物IC_(50)的影响[J].上海口腔医学,2019,v.28(01):23-29.[17]朱坤、杨中澜、张晓青、宁双成、周莉莉、邹蔓姝、夏新华.核酸适配体介导脂质体靶向递送抗肿瘤药物的研究现状[J].中国实验方剂学杂志,2020,v.26(20):213-219.[18]JustKS,
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