药品稳定性试验箱

1药品稳定性试验箱校准规范本规范适用于温度范围（0～65）℃、相对湿度范围（10～95）%、照度范围（0~试验箱（室）中能将规定的试验条件保持在规定偏23.1.6相对湿度偏差relativehu3.1.7相对湿度波动度relativehumi3.1.10照度均匀度uniformityratioofilluminance表面上一点处的紫外辐射照度是入射在包含该点的面元上的紫外波段辐射通量d∅e3曝辐射量：单位名称为瓦特秒每平方米或瓦特小时每平方米，符号为W·s/m2或温度传感器反馈湿度传感器反馈照度传感器反馈控制系统温度控制系统湿度控制系统光照控制系统图1试验箱工作流程图4表1试验箱技术要求序号校准项目技术要求1温度偏差±2.0℃2温度均匀度3.0℃3温度波动度±0.5℃4相对湿度偏差±5.0%5相对湿度波动度±3.0%6照度偏差±500lx7照度均匀度≥80%8曝辐射量≥200W·h/m2环境温度：15℃~35℃;校准前试验箱在稳定状态下运行时间应不少于2h。技术要求见表2。5表2测量标准及其他设备技术要求序号设备名称测量范围技术要求备注1温度测量标准（0～100）℃分辨力：不低于0.1℃一般应选用温度巡回要求的其他测量设备。2湿度测量标准（0～100）%分辨力：不低于0.1%MPE：±2.0%一般应选用湿度巡回要求的其他测量设备。3照度计（10～7000）lx准确度等级：一级——4紫外辐射照度计（0～300）μW/cm2准确度等级：一级UV-A波段5钢卷尺（0～3.0）mII级测量工作空间内发光平面距搁板的距离。6电子秒表（0～1）hMPE：±0.1s/h——长的1/10，遇风道时，此距离可加大，但不应超过5006温度测量点1温度测量点2温度测量点1温度测量点5-湿度测量点O温度测量点3温度测量点温度测量点3图2搁板上温度和湿度布点俯视图如图3所示，根据试验箱实际光照配置层数将空间划分为若干层，自顶发光平面距搁板的距离d发光平面发光平面2工作空间2发光平面距搁板的距离d工作空间2图3照度和紫外辐射照度搁板布点主视图（以2层光照为例）7AABBCCHHIIDDGGFFEE图4照度和紫外辐射照度搁板布点俯视图准证书中进行说明。按照公式（1）和（2Δtmax=tmax-ts（1）Δtmin=tmin-ts（2）Δtmax——温度上偏差，℃;Δtmin——温度下偏差，℃;tmax——规定时间内实测最高温度值，℃;tmin——规定时间内实测最低温度值，℃;ts——温度设定值，℃。8Δtu——温度均匀度，℃;timax——各测量点在第i次测量中的实测timin——各测量点在第i次测量中的实测最低温度，℃;Δtj=tjmax-tjmin（4）Δtj——温度波动度，℃;tjmax——工作空间第j点在规定时间间隔内的实测最高温度，℃;tjmin——工作空间第j点在规定时间间隔内的实测最低温度，℃。校准证书中进行说明。按照公式（5）和（6）计算相对湿Δhmax=hmax-hs（5）Δhmin=hmin-hs（6）Δhmax——相对湿度上偏差，%；Δhmin——相对湿度下偏差，%；hmax——测量点O在规定时间内的实测最高相对湿度，%；hmin——测量点O在规定时间内的实测最低相对湿9Δho=homax-homin（7）homin——工作空间第O点在规定的时间间隔内的实测最低相对湿度，%。在试验箱空载状态下，将试验箱设定至照度校布放照度标准器；待试验箱照度达到稳定状态后开始个工作空间，则重复以上步骤，在整个校准过程中需要关闭试ΔEi=Ei-Es（8）Ei——第i个照度标准器3次测量的平均值，lx；Es——照度设定值，lx。照度均匀度的校准与照度偏差的校准同时进行，过程同7.2.7。照度标准器实测最小值与实测照度的算数平均值之比作为照度均匀度的校准结果，并按照公式（9）进行Ui——各测量点的照度均匀度，%；Eimin——各测量点的照度实测最小值，lx；Ei——各测量点的照度实测的平均值，lx。在试验箱空载状态下，将试验箱设定至紫外辐射照度校准点，预热30min，按照7.2.1.4规定布放紫外辐射照度标准器，待试验箱照度达到稳定状态后开始读数，每隔2min记录一次，每个校准点测量3次，并计算平均值，取各测量点平均值中的最小值中需要关闭试验箱门。按照公式（10）计算H=Eu×240（11）——第i个紫外辐射标准器3次测量值的平均值，μW/cm2。Eu——紫外辐射照度，μW/cm2；H——曝辐射量，W.h/m2。）；），g)进行校准的日期，如果与校准结果的有效性和应用有关时，应说明被校对象的h)如果与校准结果的有效性应用有关时，应对被校样品的抽样程序进j)本次校准所使用测量标准的溯源性及有效性说明；n)校准证书或校准报告签发人的签名、职务或等p)未经实验室书面批准，不得部分复制证书的声委托单位证书编号型号规格制造单位出厂编号标准器名称型号/规格编号不确定度/准确度等级/最大允许误差有效期校准依据校准地点环境温度℃相对湿度%工作空间编号A.1.1温度参数校准温度设定值：℃布点j布点1布点2布点3布点4布点5最大-最小123456789j点最大值——————j点最小值——————j点最大-最小——————最高温度/℃最低温度/℃温度上偏差/℃扩展不确定度U/℃（k=2）温度下偏差/℃温度均匀度/℃温度波动度/℃A.1.2相对湿度参数校准相对湿度设定值：%123456789最高相对湿度/%最低相对湿度/%相对湿度上偏差/%扩展不确定度U/%（k=2）相对湿度下偏差/%相对湿度波动度/%A.1.4紫外辐射照度参数校准紫外辐射照度设定值：μW/cm2A.1.3A.1.4紫外辐射照度参数校准紫外辐射照度设定值：μW/cm2布点A布点B布点C布点D布点E布点F布点G布点H布点I123平均值/lx最小值/lx照度偏差/lx扩展不确定度U/lx（k=2）照度均匀度/%布点A布点B布点C布点D布点E布点F布点G布点H布点I123紫外辐射照度平均值/μW/cm2紫外辐射照度平均值的最小值/μW/cm2曝辐射量/W·h/m2曝辐射量扩展不确定度/W·h/m2U=（k=2）温度测量点1温度测量点2温度测量点5湿度测量点O温度测量点3温度测量点4图A.1搁板温度和湿度布点俯视图AABBCCHHIIDDGGFFEE图A.2照度和紫外辐射照度布点俯视图工作空间编号：设定值校准结果扩展不确定度U（k=2）温度上偏差/℃温度下偏差/℃温度均匀度/℃温度波动度/℃相对湿度上偏差/%相对湿度下偏差/%相对湿度波动度/%照度偏差/lx照度均匀度/%/曝辐射量/W.h/m2温度测量点1温度测量点2温度测量点5湿度测量点O温度测量点3温度测量点4图B.1搁板温度和湿度布点俯视图AABBCCHHIIDDGGFFEE图B.2照度和紫外辐射照度布点俯视图 Δtmax=tmax-ts（1）Δtmax——温度上偏差，℃;tmax——规定时间内实测最高温度值，℃;ts——温度设定值，℃。C.4.4.1测量重复性引入的标准不确定度分量u1(t)表C.1重复测量值次数123456789平均值温度/℃30.0930.3529.9730.4729.7829.9630.5329.9829.9630.0330.11(t)=s(t)=0.25℃C.4.4.2标准器分辨力引入的标准不确定度分量u2(t)C.4.4.3标准器扩展不确定度引入的标准不确定度分量u3(t)），表C.2温度偏差标准不确定度分量汇总表序号不确定度来源标准不确定度符号标准不确定度iciui1测量重复性u1(t)0.25℃10.25℃2标准器分辨力u2(t)0.003℃（忽略）忽略3标准器扩展不确定度u3(t)0.04℃0.04℃C.4.5合成标准不确定度uc(t)由于u1(t)、u3(t)相互独立，则合成标准不确定度uc(t)按下式计算：C.4.6扩展不确定度U(h)取包含因子k=2，温度偏差校准结果扩展不确定度为：U(t)=k×uc(t)=0.50℃。组数据，温度标准器在30min内实测最高温度与最低温度之差的算数平均值作为温度Δtu——温度均匀度，℃;timax——各测量点第i次测量中的实测timin——各测量点第i次测量中的实测最低温度，℃;表D.1重复测量值次数123456789平均值温度最大值/℃30.4730.4530.4030.8530.9630.8630.7630.7130.6730.92——温度最小值/℃29.8729.8429.8329.7929.9529.9630.0929.2729.8029.04——最大-最小/℃0.600.610.570.900.670.870.96(t)=s(t)=0.42℃D.4.3.2标准器分辨力引入的标准不确定度u2(t)），表D.2温度均匀度不确定度分量汇总表序号不确定度来源标准不确定度符号标准不确定度iciui1测量重复性u1(t)0.42℃10.42℃2标准器分辨力u2(t)0.003℃（忽略）忽略3标准器扩展不确定度u3(t)0.04℃0.04℃D.4.5合成标准不确定度uc(t)由于u1(t)、u3(t)相互独立，则合成标准不确定度uc(t)按下式计算：D.4.6扩展不确定度U(h)取包含因子k=2，温度均匀度校准结果扩展不确定度为：U(t)=k×uc(t)=0.84℃。Δtj=tjmax-tjmin（1）Δtj——温度波动度，℃;tjmax——工作空间第j点在规定时间间隔内的实测最高温度，℃;tjmin——工作空间第j点在规定时间间隔内的实测最低温度，℃。表E.1重复测量值次数123456789平均值温度最大值/℃30.3030.5030.3530.2530.0630.3630.2630.1530.3230.42——温度最小值/℃29.8730.2129.9329.8129.7529.9629.9629.8229.8329.93——最大-最小/℃0.430.290.420.440.310.400.300.330.490.490.39(t)=s(t)=0.08℃E.4.3.2标准器分辨力引入的标准不确定度u2），表E.2温度波动度不确定度分量汇总表序号不确定度来源标准不确定度符号标准不确定度iciui1温度测量重复性u1(t)0.08℃10.08℃2标准器分辨力u2(t)0.003℃（忽略）忽略3标准器不确定度u3(t)0.04℃0.04℃E.4.5合成标准不确定度uc(t)由于u1(t)、u3(t)相互独立，则合成标准不确定度uc(t)按下式计算：E.4.6扩展不确定度U(h)取包含因子k=2，温度波动度校准结果扩展不确定度为：U(t)=k×uc(t)=0.16℃。药品稳定性试验箱，相对湿度分辨力：1％，校准点：相对湿度60％。％，开启运行。试验箱达到稳定状态后开始读数，每隔2min记录一次数据，30min内共记Δhmax=hmax-hs（1）Δhmax——相对湿度上偏差，%；hmax——测量点O在规定时间内实测最高相对湿度值，%；F.4.4.1测量重复性引入的标准不确定度u1(h)表F.1重复测量值测量次数123456789平均值相对湿度/%59.759.759.759.759.759.759.659.859.759.7(h)=s(h)=0.04%F.4.4.2标准器分辨力引入的标准不确定度分量u2(h)F.4.4.3标准器扩展不确定度引入的标准不确定度分量u3(h)表F.2相对湿度偏差标准不确定度分量汇总表序号不确定度来源标准不确定度符号标准不确定度iciui1测量重复性u1(h)0.04%10.04%2标准器分辨力u2(h)0.03%（忽略）忽略3标准器扩展不确定度u3(h)0.85%0.85%F.4.5合成标准不确定度uc(h)由于u1(h)、u3(h)相互独立，则合成标准不确定度uc(h)按下式计算：F.4.6扩展不确定度U(h)药品稳定性试验箱，相对湿度分辨力：1％，校准点：相对湿度60％。％，开启运行。试验箱达到稳定状态后开始读数，每隔2min记录一次数据，30min内共记Δho=homax-homin（1）homin——工作空间第O点在规定的时间间隔内的实测最低相对湿度，%。表G.1重复测量值测量次数123456789平均值相对湿度最大值/%62.562.562.562.561.663.762.362.862.562.5——相对湿度最小值/%59.859.259.759.858.560.659.659.859.759.7——最大-最小/%2.73.32.82.73.13.12.73.02.82.82.9(h)=s(h)=0.21%G.4.3.2标准器分辨力引入的标准不确定标准器分辨力为0.1%，不确定度区间半宽0.05%，服从均匀分布，则分辨(h)大于u2(h)，故取相对湿度波动度测量表G.2相对湿度波动度不确定度分量汇总表序号不确定度来源标准不确定度符号标准不确定度iciui1测量重复性u1(h)0.21%10.21%2标准器分辨力u2(h)0.03%（忽略）（忽略）3标准器扩展不确定度u3(h)0.85%0.85%G.4.5合成标准不确定度uc(h)由于u1(h)、u3(h)相互独立，则合成标准不确定度uc(h)按下式计算：G.4.6扩展不确定度U(h)在设备空载状态下，将试验箱设定至照度校准放照度标准器；待试验箱照度达到稳定状态后开始读个校准点测量3次，取3次的平均值作为测量值，计算照度偏差。ΔEi=Ei-Es