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枸杞子的药理作用研究进展综述目录TOC\o"1-3"\h\u13931摘要 421828第一章引言 521799第二章枸杞的鉴别 5113662.1枸杞的理化鉴别 575212.2枸杞的显微鉴别 513306第三章枸杞的化学成分 626913.1多糖类化合物 6294673.2生物碱类 68163.3黄酮类成分 725683.4氨基酸类 7210313.5维生素和胡萝卜素及多种微量元素 77680第四章枸杞的药理作用 8243894.1基于传统功效的治疗作用 8145204.1.1滋补肝肾 8290634.1.2益精明目 8247854.1.3养阴润肺 9190094.2现代药理活性 968434.2.1降血糖、降血脂 9109774.2.2抗疲劳 9158404.2.3抗肿瘤 1086984.2.4抗氧化、抗衰老 10102664.2.5增强机体免疫力 108550第五章结束语 1127054参考文献 12摘要随着中药枸杞(Lycium,chiueuse)的深入研究,研究发现,它们的化学成分种类繁多,丰富,含生物碱类、多糖类、黄酮类、苯丙素类及其他类化学成分。枸杞的药理作用研究也在不断扩展,具有保护肝肾,杭氧化,杭衰老,杭肿瘤、神经保护活性、杭炎、退热、降血糖及其他药理作用等,本文对学成分及其药理作用研究进展进行了综述,为了发掘枸杞的价值、资源开发进一步拓展提供了借鉴。关键字:枸杞;化学成分;药理作用第一章引言枸杞为茄科植物枸杞成熟后的果实。另外,枸杞还是治疗糖尿病和高血压的良药,并且可以起到预防老年痴呆症的作用。是药物及食物中较常用的,同时,枸杞还具有滋养肝肾的作用,而且中医认为,肝开窍于目,因此枸杞也有益精明目的作用。因此,我们需要进一步加强对于枸杞的重视程度,从而更好地促进枸杞的应用和发展。本论文通过对前人文献进行检索,分别从枸杞资源分布及变种,栽培,鉴定,化学成分等方面进行了研究、药理作用及枸杞综合开发与利用等方面进行了整理。并总结了枸杞有效成分各种提取方法,为今后枸杞研发打下基础。第二章枸杞的鉴别2.1枸杞的理化鉴别另外,枸杞还是治疗糖尿病和高血压的良药,并且可以起到预防老年痴呆症的作用。结果:对照品色谱和供试品色谱中,在同一部位显相同颜色的斑点。该方法操作简单、重现性好,可用于枸杞药材的真伪和质量控制。2.2枸杞的显微鉴别枸杞粉末:橘红色1、外果皮细胞呈多角形、表面有平行微波状角质层纹理。2、中果皮细胞呈类圆形,内含红棕色或橙红色球形色素、部分含砂晶。3、种皮石的细胞呈类方形、垂周壁呈深波状或者微波状弧形。层纹明显而无壁沟。近年来对枸杞化学成分研究日益增多。第三章枸杞的化学成分3.1多糖类化合物无疑,枸杞中研究最多的组分是水溶性枸杞多糖(LBP)。本文就目前国内外有关枸杞化学成份及其生物活性方面的研究进展进行了综述。通常,多糖类化合物具有良好的水溶性,属复合多糖。由于其独特的生理功效和药理作用受到了人们广泛的关注,因此对其进行深入研究非常必要。对于枸杞提取物整体来说,多糖含量对枸杞起到促进作用至关重要。对人体免疫力有调节作用。同时,枸杞具有很高的药用价值,被称为“植物黄金”、“药食兼用资源”,其功能与保健价值得到越来越多人的关注。枸杞多糖含量可视为天然产品药用等级标志。因此,研究枸杞多糖在不同产地间差异具有重要意义。姚霞等用试验对5个主要产区枸杞进行了枸杞多糖含量的测定,现将结果报告如下。表1五大产区枸杞中枸杞多糖的含量宁夏枸杞新疆枸杞内蒙枸杞青海枸杞甘肃枸杞每500g枸杞中枸杞多糖含量(取平均值)4.69%4.0%3.27%3.165%2.14%3.2生物碱类生物碱类化合物在枸杞属植物中占有重要地位,主要由打碗花精类生物碱组成、托品类生物碱等、酞胺类生物碱等、毗咯类生物碱等、呱陡类生物碱等、咔琳类生物碱等,具体1~14号化合物分别为calystegineA3、calystegineA5、calystegineA6、calys-tegineA7等等。1.打碗花精类生物碱的研究1997年,Asan等人在枸杞的根部发现一种打碗花精生物碱,它特异性抑制半乳糖苷酶。2.托品类生物碱Harsh于1989年从枸杞中分离出阿托品(Atropine)、东莫若碱(oopolamine)、莫若碱(Hyoscyamine)3.胺类生物碱酞胺类生物碱在枸杞研究比较深入,抗氧化效果明显。4.吡咯类生物碱毗咯类生物碱多分布在枸杞果实内,其药理作用是保肝活性强。3.3黄酮类成分枸杞中以黄酮类化合物分布最多。它有清除自由基的功能,并能增加人体免疫机能。有祛痰,宣肺,降肃之功效、消咳效果好,并能增加冠状动脉血流量和一定数量降低血胆固醇指标。3.4氨基酸类枸杞含有丰富的氨基酸;它有清除自由基的功能,并能增加人体免疫机能。在这些游离氨基酸中,有八种氨基酸是人体必需的,全部氨基酸含量相加为9.14%。为了更好地开发枸杞资源,我们采用了高效液相色谱仪和紫外分光光度计分析了不同产地、不同品种的枸杞中的主要成分。氨基酸有提高免疫力,降血糖的作用、促进神经系统发育,具有保肝作用。并对其多糖和总皂苷含量进行分析研究。3.5维生素和胡萝卜素及多种微量元素枸杞含维生素C通常在30mg/100g左右。此外还含有大量维生素和微量元素,是一种营养价值很高的药食两用植物。枸杞含胡萝卜素比较多,在许多食品中,这一含量已与之形成鲜明对照。另外,在枸杞中含有丰富的蛋白质以及氨基酸等营养物质。除此之外,枸杞还有很大一部分与生物活性有关联的身体必需矿物质。第四章枸杞的药理作用4.1基于传统功效的治疗作用4.1.1滋补肝肾采用高脂饮食造成HASH大鼠模型,枸杞多糖饲喂大鼠病理样本研究结果显示,枸杞多糖能够增加游离脂肪酸的含量,提高脂质代谢,通过降低促纤维因子的表达量,通过P53信号通路,增加肝细胞凋亡。枸杞可减轻X射线引起的肾脏组织氧化损伤,促进细胞凋亡,可能与增强肾脏组织清除自由基有关,枸杞多糖具有增强阴茎海绵体的功效,刘波等以海绵体钳夹破坏大鼠海绵体,经腹腔注射枸杞多糖的结果显示,枸杞多糖组阴茎充血勃起指标ICP及海绵体甲苯胺蓝染色阳性神经轴突数多于损伤对照组,枸杞多糖对海绵体的神经再生和勃起功能有一定帮助。对高温造成肇丸组织损伤的大鼠,枸杞多糖可以增强生精功能,促进睾丸的正常发育,其作用机理可能在于促进垂体对性腺激素的分泌。综上所述,本课题以小鼠为实验对象,采用不同剂量枸杞多糖治疗热原反应性发热动物,观察其体温变化情况以及病理组织学改变,并初步探究了其作用机理。Wu等发现枸杞多糖对LPS所致脓毒症大鼠模型具有肾脏保护作用,枸杞多糖组能提高HO-1、NQO1、Nrf2中mRNA的含量,下调与Keap1蛋白含量,然而,枸杞多糖对Keapl-Nrf2/ARE信号转导调控的分子机制仍有待深入探讨。4.1.2益精明目枸杞子含有类胡萝卜素类,为玉米黄质和叶黄素、p-胡萝卜素和LBP,TFLB、许多生物活性成分,如甜菜碱,有协同保护视力之功效。其中β-胡萝卜苷是一类重要的天然色素,可通过抑制酪氨酸酶活性而使黑色素生成减少。胡萝卜素被人体转化为维生素A,以视黄醇为主、视黄醛与视黄酸的三种分子形态,视黄醛和视蛋自行结合,生成视紫红质,视紫红质受弱光影响转化为它们的同分异构体而形成暗视力。此外还有一种叫做β-胡萝卜素,是由植物细胞外叶绿体所分泌出来的色素物质,它可以阻止光氧化而保持眼睛明亮。胡萝卜素对视神经具有良好的调节作用,促使视紫红质在视网膜中合成或更新,保持人体正常视力。枸杞多糖是一种多酚类化合物,能够抑制细胞增殖并增加细胞膜稳定性,防止自由基伤害眼睛组织。枸杞子提取物具有保护视网膜光损伤的功能。LBP具有抗氧化和稳定血眼屏障的作用,调整神经免疫,对视神经起到了保护作用。本实验旨在研究枸杞多糖及牛磺酸对视网膜疾病模型动物视功能影响及其机制。LBP激活视网膜相关因子及血红素加氧酶1蛋白信号通路,改善糖尿病(DM)大鼠视网膜氧化应激状态,对视网膜神经细胞有保护作用;促进光感受器神经元增殖,增加其活力,维持正常视功能。4.1.3养阴润肺LBP对肺部炎症反应具有抑制作用,缓解氧化应激,降低细胞凋亡,减轻急性呼吸窘迫综合征患者肺微血管内皮屏障受损;LBP对硫酸被诱导人胚肺成纤维细胞凋亡有关蛋白和原癌基因表达具有调控作用。这些作用机制可能与保护肺泡巨噬细胞功能、促进其分化以及对细胞因子产生影响有关。LBP可通过抑制I型胶原及α平滑肌肌动蛋白等基因表达,减少肺组织经脯氨酸(HYP)含量,从而遏制了小鼠肺纤维化进程。4.2现代药理活性4.2.1降血糖、降血脂枸杞子降血糖效果很好、降血脂作用特别是广泛用于中药治疗Ⅱ型糖尿病。本研究以枸杞多糖作为主要原料制备了一种新型降血糖药物——枸杞子多糖片。此外,枸杞多糖还有一定的抗糖尿病及抗肿瘤等药理作用。尿病动物模型验证:枸杞多糖能保护胰岛细胞,并且在试验中,高脂血症动物血清胆固醇及甘油三酯水平均有所下降,有降血脂作用。4.2.2抗疲劳枸杞子对恢复体能有很好的作用、改善身体疲劳等功效,它的抗疲劳活性成分以枸杞多糖为主。本研究以枸杞多糖作为主要原料制备了一种新型降血糖药物——枸杞子多糖片。对枸杞子的抗疲劳机理进行了大量研究,采用小鼠疲劳转棒试验、跑步机试验,负重游泳试验对枸杞子抗疲劳效果进行研究,资料显示:枸杞子多糖能显得延长小鼠运动时间,增强小鼠运动能力,提高小鼠SOD及谷胧甘肤过氧化物酶活性(GSH-Px),减少小鼠丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)的含量。4.2.3抗肿瘤目前国内外关于枸杞子抗疲劳方面的研究报道很多,但都是基于单一因素或两个水平进行探讨的,缺乏综合考虑多个指标之间相互作用及相互影响关系,从而影响试验结果的准确性。Zhang等人发现枸杞叶多糖成分对人肝癌细胞(SMMC-7721)亦有抑制作用,可为减少细胞膜的流动性,抑制细胞的生长。胡妮等建H22荷瘤小鼠模型,灌胃给药后发现,枸杞多糖单用,枸杞多糖加CXCL10组合与空白组比较,均具有更高抑癌率,能明显增加外周血IL-12和TNF-amRNA的表达,其机理可能与诱导DC功能成熟过程中关键性细胞因子IL-12和TNF-a的分泌有关,从而使肿瘤微环境中DC增多,继而抑制肿瘤。4.2.4抗氧化、抗衰老枸杞含有大量的多糖、黄酮等多酚类化合物,能消除自由基,具有抗氧化性。不同溶剂提取物均具有较强的抗突变活性,但以乙醇提取液为原料时效果最好。此外,枸杞子多糖能够显著提高机体免疫功能,促进细胞增殖与分化,调节细胞因子分泌。根据网络药理学的研究结果,枸杞子中的几种活性成分分别与VEGFA、TNF、MMP-9有关、白细胞介素-8和白细胞介素-6的靶点被调节并作用于AGE和RAGE以及IL-17,TNF和其他信号通路对AMD有增强作用6a。这些研究为进一步阐明枸杞多酚类物质抗衰老机制奠定了基础。李晶等6。在Wistar小鼠衰老模型的研究中,枸杞多糖组可以显著降低碳基蛋白的含量,提高GSH含量及GST活性延缓衰老。4.2.5增强机体免疫力免疫就是机体免疫系统对自身和异己物质的识别能力,并用免疫应答的方法剔除抗原性异物,为了保持机体生理平衡等作用。在正常情况下,免疫耐受能够保证机体不受病原体侵入和感染。在机体免疫低下的情况下,机体更易遭受微生物和其他多种生物的侵袭,或本身产生的损伤细胞发病。如果机体在感染过程中被细菌或病毒侵入体内后,就会导致炎症反应加剧,从而引发严重并发症。此外,疾病状态下的身体,比如胃癌等、肝损伤及其他病人,免疫功能进一步下降,它对化疗耐受力降低,影响了治疗效果。此外,一些恶性肿瘤还可导致全身多系统损害甚至死亡,这些都说明了机体免疫力低下在肿瘤发生发展中发挥重要作用。所以,增强机体自身免疫是防病治病第一道防线。黄振华等用阿霉素化疗,复制出小鼠免疫抑制模型,发现LBP可通过促进免疫抑制模型大鼠血清ILK表达水平,从而调控体液免疫应答〔Ciol〕。另有研究显示,LBP是通过对肠道微生物菌群的调控提高先天免疫的,肠道菌群可通过直接和间接途径阻断外源病原微生物对人体的感染,LBP还可在肠道菌群中发挥一定的保护与调节作用,继而增加有益菌的数量。宿主动物消化道内常有本地细菌构成的肠道菌群,人也不例外,认识肠道菌群结构,或者肠道微生物群组织,或许有助于明确LBP在体内对免疫应答调控的特定机理。第五章结束语枸杞资源十分丰富,主要含生物碱类,,黄酮类,多糖类等成分、苯丙素类等其他类别的化学成分,目前大多是多糖,黄酮、酞胺类的药理作用报告,主要药用部位是枸杞的果实,根皮和叶子等,疗效显著,但是目前更多的是粗提物的研究,也可对它们的化学成分作进一步的探讨,对其单体成分进行了分析。药理研究大多停留在细胞或动物的水平,今后的方向可以与分子生物学,蛋白组学等相结合、代谢组学更进一步对枸杞的作用靶点进行了深人的分析。在临床应用上,随着对枸杞功能及机理认识深入,将有更大发展。枸杞仍有研究的空间,为了更合理,更有效地使用枸杞函,需要进一步开发与探讨。
参考文献[1]梁小飞,张芳,姜胤秀,刘梦秋,郭盛,钱大玮,段金廒.枸杞多糖构-效关系研究进展与展望[J/OL].中国中药杂志:1-12[2022-12-27].[2]邹新,产柳佳,易冰,丁世磊,裴栋,魏鉴滕,赵立春.枸杞化学成分及其药理作用研究[J].湖北农业科学,2022,61(18):120-130.[3]宋艳梅,张启立,崔治家,贺莉萍,彭雪晶.枸杞子化学成分和药理作用的研究进展及质量标志物的预测分析[J].
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