药品质量研究的内容与药典概况详解

药品质量研究的内容与药典概况详解演示文稿第一页，共60页。（优选）药品质量研究的内容与药典概况第二页，共60页。（一）药物的内在质量

药物的内在质量是通过药物自身的疗效和毒副作用等生物学特性反映，即药物本身的有效性和安全性

药物的有效性是发挥治疗效果的必要条件药物的安全性是保证药物充分发挥作用而又减少损伤和不良影响的因素第三页，共60页。（二）药物的外在质量

药物的外在质量取决于药物的纯度和含量药物中含有的杂质和降解产物对人体的危害性和不良反应生产工艺、技术水平、设备条件和贮运状态都会影响药品的外在质量第四页，共60页。二、药品质量研究的目的

药品是一种特殊的商品，质量的优劣直接影响药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康和生命安全目的：制定药品质量标准，加强对药品质量的控制和监管，保证药品的质量稳定和用药要求，进而保障用药的安全、有效、合理第五页，共60页。三、药品质量标准药品标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定、均一的技术规定。国家药品标准是药品生产、管理、供应、使用、检验和药证管理部门必须共同遵循的法定依据。第六页，共60页。第二节药品质量研究的主要内容一、药品质量标准制定的基础药品质量标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求，其决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。标准制定的基础：对药物的研制、开发和生产的全面分析研究

第七页，共60页。

药品质量研究的要求：&用多批样品考察工艺和质量的稳定性&采用有一定制备规模的样品进行临床前的质量研究&临床研究期间，对中试或工业化生产规模的多批样品进行分析，进一步考察所拟定质量标准的可行性&不同时期的样品应具有质量的一致性，在保证药品安全有效的前提下，可对质量标准中的项目或限度做适当的调整第八页，共60页。二、药品质量标准术语《中国药典》（2010年版）分为三部：一部：收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料三部：收载生物制品（2005年版首次将《中国生物制品规程》并入药典）

第九页，共60页。中国药典的内容分为：正文、附录、凡例

第十页，共60页。（一）正文

是药典的主要内容，记载了药品或制剂的质量标准，它的内容包括以下各部分：品名(中文名，汉语拼音名与英文名)、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。例：阿司匹林（P11）第十一页，共60页。（二）附录1、附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导原则例：记载了制剂通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。附录中收载的指导原则是为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定，不作为法定标准。第十二页，共60页。２、附录内容

除另有规定外，正文中所用试药，均应按附录要求规定选用。所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录规定配制。试验用水除另有规定外均系指纯化水。第十三页，共60页。（三）凡例

把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。

"凡例"中的有关规定具有法定的约束力。

是药典的重要组成部分，药典一部中列出九类39条，药典二部共列出九类28条，药典三部列出七类22条第十四页，共60页。1、药品名称列入国家药品标准的药品名称为药品的通用名称

按《中国药品通用名称》收载的名称及其命名编排

药典收载的中文药品名称均为法定名称

英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名

另规定了有机药物化学名称、药品化学结构的命名方法和书写格式。

第十五页，共60页。2、性状记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数（相对密度、熔点、比旋度、折光率、吸收系数等），反映的是药物特有的物理性质3、鉴别根据药品某些物理、化学或生物学性质的特征所进行的实验，仅用以判断药物的真伪，不完全代表对该药品化学结构的确证第十六页，共60页。4、检查反映了药品安全性和有效性的试验方法和限度、均一性和纯度等制备工艺要求等标准规定的杂质检查项目指药品在按既定工艺进行生产和正常的贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质

改变生产工艺要考虑修订有关项目第十七页，共60页。5、含量测定采用规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，主要的方法有化学分析法、色谱分析法、光谱分析法和生物测定法等。6、制剂的规格制剂规格用制剂的标示量表示，指每一支、片或其它每一个单位制剂中含有主药的重量、或效价、或含量。例：注射剂：1ml：10mg第十八页，共60页。7、贮藏药品的质量和有效期限直接受贮存条件和保管环境和条件影响，凡例中用不同的术语表示贮存和保管的基本要求。例：遮光、密闭、密封、阴凉处、凉暗处、冷处等第十九页，共60页。8、检验方法和限度&药典收载的原料药及制剂应按规定的方法检验，改变方法要做比较试验&原料药：用%含量表示，除另有说明，按重量计

如规定上限为100%以上，仅指按现有规定方法可能达到的数值，不代表药品的真实含量

如未规定上限，指不超过101.0%&制剂：用标示量百分含量表示，限度范围一般在95.0%~105.0%。第二十页，共60页。9、标准物质

标准物质是指用于校准设备、评价测定方法或给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。是由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

标准品是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或μg)计，以国际标准品进行标定

第二十一页，共60页。

对照品是指在用于检测时，除另有规定外，均按干燥品(或无水物质)进行计算后使用的化学药品标准物质。对照药材、对照提取物：中药检验中使用的标准物质参考品：生物制品检验中使用的标准物质

在检测时，除效价测定采用“标准品”，以及某些检查或含量测定应采用“对照品”外，其他可用化学试剂取代的，应尽量避免使用标准品或对照品。

第二十二页，共60页。10、计量（1）法定计量单位名称和单位符号长度、体积、压力等（2）滴定液和试液的浓度单位：mol/L区别方法：***滴定液（YYYmol/L）需精密标定YYYmol/LXXX溶液不需要精密标定第二十三页，共60页。（3）温度通常用℃表示温度的描述：

水浴温度：除另有规定，均指98℃~100℃室温（常温）：指10℃~30℃

放冷：指放冷至室温………

（4）常用比例符号%：%（g/g）、%（ml/ml）%（ml/g）、%（g/ml）（5）液体的滴：20℃时，1滴=0.05ml，1.0ml水为20滴第二十四页，共60页。11、精确度（1）取样的准确度★

供试品与试药等"称重"或"量取”的量，以阿拉伯数表示，精确度可根据数值的有效数位来确定例：称取0.1g，指称取重量为0.06～0.14g称取2g，指称取重量为1.5～2.5g称取2.0g，指称取重量为1.95～2.05g称取2.00g,指称取重量为1.995～2.005g第二十五页，共60页。★

"精密称定"--指称取重量应准确到所取重量的千分之一★“称定”—指称取重量应准确到所取重量的百分之一★

取用量为"约"若干--指取用量不得超过规定量的±10%

★精密量取---需用滴定管，★量取---用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具第二十六页，共60页。（2）恒重除另有规定外，指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。注意：

干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行，

炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。第二十七页，共60页。（3）空白试验试验中的“空白试验”是指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。第二十八页，共60页。（4）试验温度未注明试验温度，指在室温下进行温度对试验结果影响大者，除另有规定，应以25℃±2℃为准

第二十九页，共60页。12、试药、试液、指示剂试药：供各项试验用试剂。有生化试剂、指示剂、化学试剂（基准、优级纯、分析纯、化学纯）

试药选用原则：标定用基准试剂配制滴定液用分析纯或化学纯（需标定），用基准试剂配制可不经标定直接按称重计算杂质限度检验用标准溶液，用优级纯或分析纯制备试液或缓冲液用分析纯或化学纯

第三十页，共60页。试验用水和指示剂试验用水均指纯化水(除另有规定)酸碱度检查用水指新沸放冷到室温的水酸碱性试验未指明指示剂的，均指石蕊试纸第三十一页，共60页。药典的查阅方法：索引药典索引分为三种方法：正文品种的笔画索引按汉语拼音顺序排列的中文索引按英文字母顺序排列的英文索引第三十二页，共60页。三、药品标准制定原则

科学性、先进性、规范性、权威性

第三十三页，共60页。四、药品质量研究的内容药品质量研究：针对药物自身的理化与生物学特性进行分析，对各种影响药物杂质和纯度的因素进行考察，以确立药物的性状特征、鉴别、检查、含量等检查或测定项目和方法，贮存条件等。原料药：侧重于药物自身的理化与生物学特性、稳定性、杂质和纯度控制。

制剂：建立在原料药的基础上，侧重于安全性、有效性、均一性和稳定性研究。第三十四页，共60页。（一）原料药的结构确证目的：确认已制备的原料药结构是否正确

精制原料药（＞99.0%）制定方案测定研究参考文献综合解谱第三十五页，共60页。（二）命名原则（三）药物的性状外观与臭味溶解度：物理常数：熔点、比旋度、吸收系数等（四）药物的鉴别（五）药物的检查（六）药物的含量测定（七）贮藏………第三十六页，共60页。五、药物稳定性试验原则和内容

药物稳定性指保持理化性质和生物学特性不变的能力

试验目的：考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间的变化规律

稳定性试验的内容：影响因素试验、加速试验、长期试验

第三十七页，共60页。第三节药品质量标准的分类

法定的药品质量标准药品质量标准企业药品质量标准第三十八页，共60页。一、国家药品标准

国家药品标准指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准为国家药品标准二、企业药品标准用于药品生产企业药品质量控制的标准，是企业的内部标准第三十九页，共60页。第四节中国药典建国以来，先后出版了九版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版药典，现行使用的是中国药典（2010年版）。其英文名称是ChinesePharmacopoeia，缩写为ChP（2010）从1963年版起，中国药典分一、二两部；从2005年版首次将《中国生物制品规程》纳入，单列为《中国药典》三部第四十页，共60页。前七版药典含量测定方法比较

分析方法

颁布年份

1953196319771985199019952000滴定分析法232375429394479730698重量分析法65622718212021紫外分析法038155191242408425荧光分析法0000533旋光度测定法

24687412HPLC法000856113270GC法0002489其它法38717761105124116总计33755069468291914101629第四十一页，共60页。2005年版：仅二部采用色谱法的品种达848种（次），较2000年版增加566种（次）第四十二页，共60页。第五节主要的国外药典1、美国药典与美国国家处方集美国药典：TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写USP美国国家处方集：TheNationalFormulary，缩写NF1980年二者合并为一册，缩写为USP（××）—NF（××）

第四十三页，共60页。2．英国药典BritishPharmacopoeia，缩写BP，目前为2011年版，即BP（2011）3．日本药局方由日本药典委员会编制，缩写JP4．欧洲药典EuropeanPharmacopoeia，缩写Ph.Eup，目前为第七版。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充第四十四页，共60页。5．国际药典（TheInternationalPharmacopoeia，缩写Ph.Int)

是世界卫生组织（WHO）为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，1951年出版了第一版本《国际药典》,最新《国际药典》第四版，但《国际药典》对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。

经WHO成员国法律明确规定执行时，才有法定效力第四十五页，共60页。第六节药品检验工作的机构和基本程序一、检验机构根据《中华人民共相国药品管理法》规定"药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。"由国家药品监督管理局领导下的国家级药品检验所是中国药品生物制品检定所，各省、币、自治区药品检验所均承担各辖区内的药品检验工作。第四十六页，共60页。二、药品检验的一般原则

“细心、耐心、专心”

第四十七页，共60页。三、药品检验工作的基本程序

药品检验工作的基本程序一般为取样、检验（鉴别、检查、含量测定）、留样、写出报告。

第四十八页，共60页。1、取样（Sample）

要考虑取样的科学性、真实性与代表性

基本原则:均匀、合理

特殊装置:如固体原料药用取样探子取样第四十九页，共60页。

取样量要根据样品数量的多少有所不同。例：一般取样量时按包装件数来进行确定，假如样品总件数为X，当：X≤3时，每件取样X≤300时，按的取样量来进行随机取样X＞300时，按的取样量来进行随机取样第五十页，共60页。2、检验（1）鉴别

鉴别就是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断已知药物及其制剂的真伪。药物的鉴别仅靠一项试验不能达到要求，要采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。第五十一页，共60页。例：苯甲酸[鉴别]（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致第五十二页，共60页。（2）检查

药物在不影响疗效及人体健康的原则下，是可以允许有微量的杂质存在，但这些杂质的量必须在药品标准规定之内。检查包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）第五十三页，共60页。（3）药物的含量测定测定药物中主要有效成分的含量

判断一个药物的质量是否符合要求必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。第五十四页，共60页。4、留样

接收检验的检品必须留样，数量不得少于一次全项检验的量

留样室的环境要符合检品规定的贮存条件

不易留样的检品要注明情况

一般检品保存1年，进口检品保存2年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月第五十五页，共60页。5、记录、报告

必须有检验人员、复核人员及