CN120102766A 一种测定l-丙交酯光学纯度的方法 （山东采采医疗科技有限公司）

道春晖路2966号济南高新战略新兴产(普通合伙)37279GO1N3种测定L-丙交酯光学纯度的方法。本发明以醇为流动相；柱温为25-35℃;检测波长208-21.一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行检测，其中色谱条件为：流动相：正己烷：异丙醇=(88-92):(8-12);流速：0.8-1.2ml/min;柱温：25-35℃;检测波长：208-212nm;等度洗脱。2.根据权利要求1所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，所述流动相为正己烷：异丙醇=90:10。3.根据权利要求1所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，所述流速为4.根据权利要求1所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，所述柱温为5.根据权利要求1所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，所述检测波长为210nm。6.根据权利要求1所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，该方法还包括供试品溶液的制备，所述供试品溶液制备方法为：取供试品，用正己烷和异丙醇的混合溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。7.根据权利要求6所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，所述供试品溶液的浓度为10mg/ml。8.根据权利要求6所述的一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，其特征在于，混合溶剂9.权利要求1-8任一项所述的测定L-丙交酯光学纯度的方法在评价L-丙交酯质量中的应用。3一种测定L-丙交酯光学纯度的方法技术领域[0001]本发明属于分析测试技术领域，具体涉及一种测定L-丙交酯光学纯度的方法。背景技术[0002]随着人们环保意识的提高，生物可降解材料的需求日益增加。L-丙交酯作为合成生物降解材料的重要原料之一，其在各领域具有广阔的应用前景。[0003]目前，L-丙交酯的合成方法是以L-乳酸为原材料，辛酸亚锡为催化剂，在高温条件下进行的聚合反应。L-丙交酯制备反应过程如下：[0004]众所周知，乳酸分子中含有一个手性碳原子，由此决定其二聚体丙交酯中应含有两个手性碳原子。在高温反应条件下，形成的丙交酯有三种光学异构体，即L-丙交酯，D-丙交酯和内消旋丙交酯(meso-丙交酯)。因此，在以L-乳酸为原材料制备L-丙交酯的过程中也会产生D-丙交酯和内消旋丙交酯，过程如下：[0005]研究表明，随着L-丙交酯中内消旋丙交酯含量的增加，以L-丙交酯为原料制备的聚合物的热分解温度、玻璃化转变温度、熔点和熔融焓等热性能参数均明显降低。L-丙交酯中含有的D-丙交酯亦参与聚合物的制备反应，并最终对聚合物的比旋度产生影响，因此，对L-丙交酯光学纯度的控制非常重要。[0006]专利201680046245.5公布了在含丙交酯的组合物中内消旋丙交酯的定量方法，但存在以下问题：1)方法中仅仅对内消旋丙交酯进行了定量检测；2)方法需要制备含有已知量的待测定化合物(内消旋丙交酯)的组合物并测定其光谱作为标准，然后测定样品的电磁谱的红外区域中的吸收，并参照标准对内消旋丙交酯的量进行定量。其中，制备已知量的待测定化合物(内消旋丙交酯)的组合物的过程繁琐，需大量的实验数据支持，容易导致实验结果的偏差3)为了使组合物中存在的丙交酯立体异构体熔融，方法需要在高于97℃的温度下4进行，当测定固体形式的丙交酯立体异构体的混合物时，需要额外的样品制备时间，样品(不)均匀性可能使得难以对测量数据进行分析；进行液态物质测定时，试验温度过高，存在烫伤和其他意外风险；4)方法中需要使用到需配备近红外和远红外探针的红外光谱仪，设备使用和维护费用高。[0007]综上，建立一种简便、实用的分析方法测定L-丙交酯的光学纯度，对于L-丙交酯及其聚合物的研究开发和生产过程控制都是十分必要的。发明内容[0008]针对现有技术中的问题，本发明提出了一种测定L-丙交酯光学纯度的方法，采用本发明，实现了内消旋丙交酯、L-丙交酯与D-丙交酯的有效分离以及定量检测，检测结果准确可靠，为L-丙交酯的质量控制提供依据。[0009]本发明所述的测定L-丙交酯光学纯度的方法，采用高效液相色谱法进行检测，其中色谱条件为：流动相：正己烷：异丙醇=(88-92):(8-12);流速：0.8-1.2ml/min;柱温：25-35℃;检测波长：208-212nm;等度洗脱。[0010]优选的，所述流动相为正己烷：异丙醇=90:10。[0011]所述流速为1.0ml/min。[0012]所述柱温为30℃。[0013]所述检测波长为210nm。[0014]该方法还包括供试品溶液的制备，所述供试品溶液制备方法为：取供试品，用正己烷和异丙醇的混合溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；所述供试品溶液的浓度为10mg/ml。[0015]该方法还包括对照品溶液的制备，内消旋丙交酯对照品溶液的浓度为0.1mg/ml;D-丙交酯对照品溶液的浓度为0.1mg/ml。[0016]溶解供试品时，本发明采用的溶剂为正己烷与异丙醇的混合溶剂，以体积比计，异丙醇：正己烷=50:50。[0017]本发明所述的测定L-丙交酯光学纯度的方法可以应用于评价L-丙交酯的质量。[0018]与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：(1)本发明方法能够同时对内消旋丙交酯和D-丙交酯进行测定，这意味着即使在复杂的样品基质中，也能准确地确定和定量内消旋丙交酯和D-丙交酯，质量控制更精确。[0019](2)本发明方法无需复杂的样品预处理步骤，D-丙交酯和内消旋丙交酯对照品容易获得，可以直接对样品进行分析，大大简化了实验流程，省时省力。[0020](3)本发明方法实验操作相对简单，可以在较短的时间内完成多个样品的检测分5[0021](4)本发明方法中所用仪器设备易于操作和维护，这使得该方法不仅适用于专业的分析实验室，也适用于普通实验室和现场分析。附图说明图2为专属性试验对比图；图3为内消旋丙交酯线性关系试验图；图4为L-丙交酯线性关系试验图；图5为D-丙交酯线性关系试验图；图6为耐用性试验改变柱温供试品溶液色谱图对比图；图7为耐用性试验改变检测波长供试品溶液色谱图对比图；图8为耐用性试验改变流速供试品溶液色谱图对比图；图9为耐用性试验改变流动相比例供试品溶液色谱图对比图。具体实施方式名称型号高效液相色谱仪色谱柱电子天平(METTLERTOLEDO)本发明采用的药品试剂为：名称批号L-丙交酯待测样品山东采采医疗科技有限公司内消旋丙交酯对照品D-丙交酯对照品上海麦克林生化科技有限公司L-丙交酯对照品(1)对照品溶液的制备内消旋丙交酯对照品溶液：精密称定内消旋丙交酯对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg内消旋丙交酯的内消旋丙交酯对照品溶液；D-丙交酯对照品溶液：精密称定D-丙交酯对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mgD-丙交酯的D-丙交酯对照品溶液；L-丙交酯对照品溶液：精密称定L-丙交酯对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含10mgL-丙交酯的L-丙交酯对照品溶液。精密称定待测样品0.1g,置10ml量瓶中，用异丙醇与正己烷的混合溶液(50:50)溶解并稀释至刻度，摇匀得供试品溶液。6[0026](3)分别取供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪进行检测，记录色谱图并采用外标法对供试品中内消旋丙交酯和D-丙交酯进行定量；其中，HPLC条件为：[0027]实施例2试验溶液(1):精密称定D-丙交酯对照品适量，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mgD-丙交酯的D-丙交酯对照品溶液；试验溶液(2):精密称定D-丙交酯对照品适量，用正己烷-异丙醇(90:10)作溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mgD-丙交酯的D-丙交酯对照品溶液；试验溶液(3):精密称定D-丙交酯对照品适量，用正己烷-异丙醇(50:50)作溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mgD-丙交酯的D-丙交酯对照品溶液；精密量取上述试验溶液(1)、试验溶液(2)与试验溶液(3)各20μl,注入高效液相色[0028]表1溶剂选择试验结果名称保留时间(min)高度试验溶液(1)试验溶液(2)试验溶液(3)[0029]结论：试验结果表明，采用正己烷-异丙醇(50:50)作溶剂时，色谱峰峰型、理论板数及色谱峰高度明显优于其他两种试验溶剂，因此选择正己烷-异丙醇(50:50)作试验溶精密量取实施例1所述的内消旋丙交酯对照品溶液、D-丙交酯对照品溶液、L-丙交酯对照品溶液、供试品溶液和空白溶剂各20μl,注入高效液相色谱仪，色谱条件同实施例1,[0031]表2专属性试验结果7;;名称峰归属保留时间(min)分离度内消旋丙交酯空白溶剂结论：试验结果表明空白溶剂不影响L-丙交酯中内消旋丙交酯与D-丙交酯的检测，L-丙交酯与D-丙交酯及内消旋丙交酯与D-丙交酯之间分离度均大于2.0,分离度良好，理论塔板数均大于3000,本发明方法专属性良好。[0032]实施例4取实施例1中的内消旋丙交酯对照品溶液、L-丙交酯对照品溶液及D-丙交酯对照品溶液逐步稀释，进行液相色谱检测，色谱条件同实施例1,当信噪比约为10:1时确定定量;[0033]表3定量限与检测限试验结果;名称定量限(ng)检测限(ng)(μg/ml)内消旋丙交酯[0034]实施例5取L-丙交酯、D-丙交酯和内消旋丙交酯对照品制备不同浓度线性关系溶液进行液相色谱检测，色谱条件同实施例1,计算线性关系方程，结果见表4及图3~图5。[0035]表4线性关系试验结果名称浓度范围(μg/ml)相关系数(r)内消旋丙交酯结论：试验结果表明，各成分在限度浓度10%~限度浓度150%范围内线性关系良好，相关系数均大于0.999。[0036]实施例6取L-丙交酯、D-丙交酯与内消旋丙交酯对照品各适量，精密称定，用正己烷-异丙醇(50:50)溶解并定量稀释制成每1ml中各约含50μg的混合溶液，进行液相色谱检测，色谱条件同实施例1,连续进样6次，统计各成分峰面积与保留时间，计算RSD(%),考察系统精密[0037]表5系统精密度试验结果8名称峰面积RSD(%)保留时间RSD(%)L-丙交酯;;内消旋丙交酯[0039]表6准确度试验结果名称内消旋丙交酯;;丙交酯分离度内消旋丙D-丙交酯(%)正常条件未检出柱温(℃)未检出未检出检测波长(nm)未检出未检出流速(ml/min)未检出未检出异丙醇比例8未检出未检出9间分离度、L-丙交酯峰理论板数及L-丙交酯光学纯度值均无明显变化；采用外标法计算D-丙交酯检出量各条件结果基本一致，本发明方法耐用性良好。uyuy叶正己烷-异丙醇(50:50)正己烷-异丙醇(90:10)uVuV0