国际多学科间质性肺炎分类更新指南(ERS ATS 2025) 解读课件

国际多学科间质性肺炎分类更新指南(ERS/ATS

2025)解读广州市胸科医院

EarlyViewTask

Force

ReportUpdateoftheInternational

MultidisciplinaryClassificationoftheInterstitial

Pneumonias:AnERSIATSStatementChristopherJ.Ryerson.AyodejiAdegunsoye.Sara

Piciucchi.Lida

P.Harin,Yet

H.Khor.MarliesS.Wijsenbeek,Athol

U.Wells.Amita

Sharma.Wendy

A.Cooper,Katerina

Antoniou,Raphael

Borie.Aurelie

Fabre.Yoshikazu

Inoue.Kemi

Johannson.Takeshi

Johkoh.Leticia

Kawana-Dourado.EllaKazerooni.Toby_M.Maher.PhilipLMolyneaux.RaymondProtti.ClaudiaRavaglia.ElisabettaA.Renzoni,Ryoko

Saito-Koyama,NicolaSverzellati.SimonL.F.Walsh.PaulWolters.Soo-RyumYang.WilliamTravis.AndrewNicholsonRyersonCJ,AdegunsoyeA,PiaucchiS,etal.Updateofthe

International

MultidisaplinaryClassificationofthe

Interstitial

Pneumonias:An

ERS/ATS

Statement

Eur

RespirJ.2025Aug

7:2500158.EUROPEANRESPIRATORYjournalFLAGSHIP

SCIENTIFICJOURNALOFERS目录·

指南背景与更新必要性·制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·

多学科诊断流程·主要IP模式详解(间质+肺泡)●混合模式与未分类ILD·

分子进展与生物标志物·

研究重点与未来方向·

临床意义与结论八

A

□

n

1目录·

指南背景与更新必要性·

制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·主要IP模式详解(间质+肺泡)·混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物·研究重点与未来方向·

临床意义与结论指南背景(一):历史分类回顾间质性肺炎(Interstitialpneumonias,IPs)定义：◆通常指一组以肺间质受损为主、表现为炎症和/或纤维化的弥漫性肺实质性疾病；其中原因不明的一类称为

idiopathic

interstitial

pneumonias(IIPs),

需排除环境/药物/系统性疾病

等已知原因。II

Ps的诊断强调多学科讨论

(MDD),

结合临床HRCT与(

必

要

时

)

病

理

。◆主要累及肺泡隔(间隔)/网状间质，可波及小气道周围(支气管血管束)

与小叶间隔/胸膜下区域；因此典型后果是气体交换受损。指南背景(一):历史分类回顾2002

ATS/ERS分类·核心：定义7种特发性间质性肺炎(IIP),

以多学科诊断为金标

准·局限：仅覆盖特发性，未纳入继发性IP2013

ATS/ERS更新·新增：将NSIP列为主要模式，纳入

PPFE

(

第

8

种IIP)·进步：承认肺损伤混合模式(如

IP

急性加重),关注分子标志物继发性IP

原发性/特发性IP间质性疾病继发性

UIP

-IPF继发性

NSIP

iNSIP继发性

BIP

·BIP继发性

DAD

-iDAD继发性

PPFE

iPPFE继发性

LIP

-iLIP肺泡填充性疾病继发性OPCOP继发性RB-ILD·iRB-LD继

发

性

AMP

iAMP·早见肺泡填充性疾病：AEP

和CEP;特发性/未分类及继发性PAP;外源性和内源性脂质性

肺炎其它·具有混合模式的继发性和原发性IP·无法分类的ILD疾病患病率疾病行为间质性与肺泡填充模式继发性与原发性(特发混合模式主要IP·IPFINSIP·AIP·COP·RB-ILD·DIP

罕见P·iPPFELIP无法分类的IP限于特发性卫sIPFNon-IPF

IIP·NSIP·AIP·LIP·COP·RB-ILD·DIP无法分类的IP以IPF为中心的方法

指南背景

(

二

)

:

ZU25

更

新

必

要

性核心原因：·2002/2013分类局限于“特发性”,无法覆盖继发性IP

(如

CTD-ILD

、

药

物

诱

导IP)·

术语混乱：AIP(急性间质性肺炎)、

DIP(脱屑性间质性肺炎)

病理描述不准确·

分子病理学进展(如端粒长度、MUC5B

基因)需整合入分类·临床需求：需明确“诊断置信度”以指导诊疗决策

指南目标：·整合特发性+继发性IP,

改善诊断准确性，支持精准治疗目录·指南背景与更新必要性·

制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·

主

要IP

模式详解(间质+肺泡)·

混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物·研究重点与未来方向·

临床意义与结论制定方法

委员会组成：·32名多学科专家(呼吸科、放射科、病理科、分子领域)+2名

患者代表·

地域/性别/种族/资历多样性，披露行业关系(无利益冲突)共识流程：·

全委员会视频会议确定框架·subgroups起草专项内容·

非系统性文献纳入(基于专家共识)·

投票机制：70%同意即为共识

目录·指南背景与更新必要性·制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·主

要IP

模式详解(间质+

肺

泡

)·混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物·研究重点与未来方向·临床意义与结论四大核心分类更新1.扩展范围：从特发性IPs扩展到包含所有继发性原因的IPs。2.

更新术语与模式：·新增BIP

(细支气管中心性间质性肺炎)为主要模式·AMP

(肺泡巨噬细胞肺炎)取代DIP·

特发性DAD取代AIP3.明晰亚分类：将IP分为间质性(纤维化/非纤维化)和肺泡填充性疾病。4.引入诊断置信度：在评估和管理中定量考虑诊断确定性。2025突破：建立“单一分类系统”,整合所有IP(特发性+

继发性)·逻辑：多数IP初诊时病因不明，且“特发性IP”(如IPF)也可能

存在潜在诱因·优势：新发现病因可灵活纳入“继发性IP”列表，便于后续更新Alveolarpatter(RB-ILD)medications,aspiration,hereditary)Alveolarmacrophagepneumoniat(AMP)Secondary

AMP(e.g.,smoking

>>>CTD,medications,aspiration,hereditaryIdiopathic

AMPRarealveolarfilling

disorderse.g.,Acute

and

chronic

eosinophilic

pneumonia,pulmonary

alveolarproteinosis,lipoid

pneumonia

(See

Supplemental

Table

1)OtherCombinedpatternMultiple

combinations(e.g..NSIP+OP,UIP+PPFE)UnclassifiablepatternUnclassifiable

ILD(multiple

undefined

patterns)ajor

clinical

radiologic

pathologic

diagnosesSecondary

Primary

/IdiopathicinterstitialM

-

-Secondary

UIP(e.g.,CTD,HP,medications)Secondary

NSIP(e.g.,CTD>>>HP,medications)Secondary

BIP(e.g.,HP>>>CTD,aspiration,inhalational

exposures,medications)Morphologic

patterns

byPathologyand

ImagingUsualinterstitial

pneumonia

(UIP)Nonspecific

interstitialpneumonia(NSIP)Bronchiolocentricpneumonia(BIP)*核心更新1:分类范围扩展全继反性IPldiopathic

pulmonaryfibrosis(ldiopathicUIP)Idiopathic

NSIPIdiopathic

BIP(provisionaldiagnosis*)patterns核心更新2:新术语与业务模式新增BIP

(

细支气管中心性间质性肺炎)·定义：气道为中心的病理/影像模式(见于HP、CTD-ILD、

吸入损伤)·

意义：区分“模式

(BIP)”与“诊断

(HP)”,避免将非HP病例误判为

HPAIP→

特发性DAD(弥漫性肺泡损伤)·

原因：AIP

术语模糊(其他

IP

也可急性起病),DAD

更准确反映病理(透

明膜形成、肺泡间隔增厚)DIP→AMP

(肺泡巨噬细胞肺炎)·

原因：DIP并非“肺泡上皮脱屑”,实际为肺泡内巨噬细胞过度积聚核心更新3:亚分类为“间质(纤维化vs

非纤维化)+肺泡填充”分类逻辑：基于肺损伤主要部位(组织学+放射学)1.

间质性疾病：进一步分“纤维化型”(如

UIP、纤维化NSIP)

和“非纤维化型”

(如细胞性NSIP、非纤维化BIP)·意义：纤维化状态决定预后(如纤维化NSIP

进展风险高)和治

疗(抗纤维化药物适用)2.肺泡填充疾病：按“填充物质”分类(如巨噬细胞→AMP、

纤维蛋白→0P、表面活性物质→PAP)主要影像学考虑及常见模式·

头尾分布-下肺优势：UIP、NSIP

、LIP弥漫性：BIP

(也可呈下肺或上肺分布)、DAD-上肺优势：PPFE·

轴位分布外周：UIP、NSIP、PPFE一胸膜下spared(保留):NSIP弥漫性伴支气管血管周围成分：BIP、LIP

·

特

征一蜂窝状改变：UIP·空气潴留(如空气潴留、三密度征：BIP

实变

：PPF“囊肿：LIP磨玻璃影：DAD·

间隔增厚：DAD多学科讨论，整合影像学表现与临床、分子及病理*表现依据表1和补充表1进行临床诊断*影像学和病理特征在表2和补充表2中有更详细描述。1罕见AFPs

包括急性和慢性嗜酸性肺炎、类脂性肺炎、肺泡蛋白沉积症肺泡填充性疾病OPRB-ILD

AMP

主要影像学考虑及常见模式*·

分布多

灶

性：OP、EP·局灶性；IP弥

漫

性：AMP

、PAP·

异常密度实

变

：O

、EP脂肪：LP·磨玻璃影：AP、PAP·

相关特征肺气肿：AMP·间隔增厚；PAP误吸、支气管梗阻：IPLIP联合模式无法分类模式间质疾病BIP

DADRareAFPsPPFENSIPUIP模式类型病理学和影像学形态学模式主要临床-放射-病理继发性诊断继发原发/特发间质模式普通型间质性肺炎(UIP)继发性UIP(例如，CTD,HP,药物

)特发性肺纤维化(特发性UIP)非特异性间质性肺炎(NSIP)继发性NSIP(例如，CTD>>>HP.药物)特发性NSIP细支气管中心性间质性肺炎(BIP)*继发性BIP(例如，HP>>>CTD,吸入吸入性暴露，药物)特发性BiP(临时诊断)*弥漫性肺泡损伤(DAD)胸膜肺实质弹力纤维增生症(PPFE)继发性DAD(多种原因)继发性PPFE(例如，IPF,CTDHP,药物，放射，移植[限制性同种异体移植物综合征],肺部感染结

核局，职业性)特发性DAD(急性间质性肺炎特发性PPFE淋巴性间质性肺炎(LIP)继发性LIP(例数如，CTD,免疫缺陷

)特发性LIP肺泡填充模式机化性肺炎(OP)继发性OP(例如，CTD,感染后，药物，吸入)隐源性OP(特发性OP)呼吸性细支气管炎-ILD(RB-ILD)继发性RB-ILD(例如，吸烟>>>CTD,药物，吸入，遗传性)特发性RB-ILD罕见肺泡填充性疾病例如，急性和慢性嗜酸性肺炎，肺泡蛋白沉积症，脂质性肺炎(见补充表1)其他混合模式多种混合(例如，NSIP+OP,UIP+PPFE)无法分类模式无法分类的ILD(多种未定义模式)影像学及病理学的形态学模式主

要

临

床

-

影

像

-

病

理

-

分

子

诊

断继发原发急性嗜酸性肺炎(AEP)继发性AEP(如粉尘暴露、吸烟、药物)特发性AEP慢性嗜酸性肺炎(CEP)继发性CEP(如结缔组织病、感染后、药物、误吸)特发性CEP肺泡蛋白沉积症(PAP)继发性PAP(如自身免疫性、遗传性)特发性/未分类PAP脂质性肺炎(LP)外源性脂质性肺炎(异物误吸)脂质性肺炎(LP)n罕见肺泡充填障碍的形态学模式和相关的临床-放射学-病理-分子诊断核心更新4:引入“诊断置信度”分级分级标准：·确诊诊断：置信度≥90%(无需进一步检查)·

临时诊断：置信度51-89%(需进一步评估，如活检)·

未分类ILD:无>50%置信度的主导诊断(需多学科重审)临

床

应

用：·

70%置信度的

IPF

临床-放射诊断，可支持抗纤维化治疗(无需活检)·

报告规范：需明确标注置信度+鉴别诊断(如"BIP模式，强烈倾向HP,

鉴别CTD-ILD”)八

n工是否存在符合指南标准或置信度≥90%的主要诊断?No是否存在置信度>50%的主要诊断?No明确诊断“暂定”诊断

高置信度诊断(置信度70-89%)

低置信度诊断(置信度51-69%)纤维化性间质性肺病

(ILD)分类的拟议方法“无法分类的ILD”nYesYes患者出现纤维化性间质性肺病日

求·指南背景与更新必要性·制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·主要

IP模式详解(间质+

肺

泡

)·混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物·

研究重点与未来方向·

临床意义与结论八

口n

1核心原则：无单一“金标准”,需整合CT、

临床、实验室、病理第

一

步

：CT

识别模式·先区分“间质型”vs“肺泡型”,再细化至具体模式(如UIP、NSIP)·

例如：UIP的CT特征=胸膜下/基底为主+蜂窝影；NSIP=

胸膜下不受累+磨玻璃影第二步：整合临床数据·临床：年龄、吸烟史、暴露史(如HP

相关抗原)、症状(如PPFE

伴体重下降)·实验室：自身抗体(CTD-ILD筛查)、BAL

(如RB-ILD可见浅色素巨噬细胞)第

三

步

：活检指征·适用：诊断不确定性高(如NSIP

与

UIP鉴别困难、无明确病因的BIP)·禁忌：急性呼吸衰竭(DAD

患者SLB死亡率达16%)目录·指南背景与更新必要性·

制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·主要IP模式详解(间质+肺泡)·混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物●研究重点与未来方向·临床意义与结论主要间质模式(一):

UIP

(普通型间质性肺炎)临

床

特

征：·

人群：老年男性(>60岁)、吸烟史为主(IPF

高危)·病程：慢性起病，易急性加重，预后差影像特征：·

典型UIP:胸膜下/基底为主+蜂窝影+牵拉支气管扩张(图3E-G)·

可能UIP:

无蜂窝影，但保留其他UIP特征(图3H-J)病理特征：·核心：时空异质性(正常肺→纤维化肺突然过渡)、成纤维细胞灶、蜂窝改变(图3A-B)·鉴别：无细支气管中心性、肉芽肿(区别于HP-UIP)IPF(特发性UIP)、CTD-UIP(如RA-ILD)、HP-UIP(细支鉴别诊断：胸部轴位CT(E)和冠状位重

建

(F)

显示以胸膜下和肺底

为主的蜂窝样改变伴轻度磨玻

璃影。左肺下叶放大视图

(G)

显示蜂窝样改变的典型特征：

成簇囊状气腔伴清晰管壁及不

同直径，呈单层或多层排列(箭头)。双肺胸部轴位CT(H)

和冠状位重建(1)及右肺下叶放大矢状视图(J)显示以胸膜下和肺底为主的网

状影伴外周性支气管扩张。根

据与CT扫描层面的相对方位，

外周牵拉性支气管扩张可呈现

为管状(箭头)或囊状(箭头)

结构。注意双肺胸膜下区域同

时存在的轻度磨玻璃影及蜂窝

样改变的缺失。组织学检查证实为UIP。UIP

型(E-G)

和

probable

UIP

型

(H-,I

丁

TVLLBJ典型UIP低倍显微照片(A)

显示密

集纤维化好发于胸膜下及间隔旁肺

实质，并伴有结构扭曲(表现为微

观蜂窝状改变，箭头所示),毗邻

相对未受累的肺实质(*)。图中上部

可见脏层胸膜。典型UIP高倍显微照

片(B)显示胸膜下瘢痕形成和蜂窝状改变伴成纤维细胞灶(箭头)。

probable

UIP低倍显微照片(C)显示胸膜下及间隔旁为主的斑片状

纤维化，其发育程度较低且缺乏典

型UIP中常见的破坏性瘢痕或蜂窝

状改变所致结构扭曲。probableUIP高倍显微照片(D)

显示局灶性

纤维化和成纤维细胞灶，但缺乏典

型UIP中常见的广泛瘢痕和蜂窝状

改变。UIP型

(A-B)

和

probable

UIP型

(C-D)

的病理(HE染色)特征主要间质模式(二):NSIP(非特异性间质性肺炎)临床特征：·人群：年轻女性为主，常伴CTD(如干燥综合征)·病程：慢性，细胞性NSIP

对免疫抑制剂反应好，纤维化NSIP可能进展影像特征：·

典型：下肺为主+磨玻璃影+胸膜下sparing

(图4D-E),

无蜂窝影·纤维化型：可见牵拉支气管扩张；细胞型：以磨玻璃为主病理特征：·

细胞性NSIP:

肺泡壁淋巴细胞浸润，无纤维化(图4A)·

纤维化NSIP:

肺泡壁均匀纤维化，无成纤维细胞灶(图4B-C)鉴别诊断：·

需与UIP

(无胸膜下sparing

、有蜂窝影)、BIP(气道中心性)非纤维化型NSIP轴位CT(D)

显示双下肺为主的磨玻璃影伴轻微网格影，无牵拉性支气管扩张或其他纤维化征象，且存在胸膜下不受累区。纤维化型NSIP轴位CT(E)显示双下肺为主的网格状异常伴牵拉性支气

管扩张，存在胸膜下不受累区(黑色箭),双下肺体积缩小伴右肺斜裂后移位(白色篮头非

纤

维

化

型NSIP

的

组

织

学

模

式(A)显示中度淋巴细胞性间质浸润导致肺泡壁轻度增厚，肺结构保存完好，未见支

气管中心性分布或肉芽肿。纤维化型NSIP

肺

活

检(B)显

示

纤

维

化

致

肺

泡

壁

弥

漫

性

增

厚但

天

结

构重

朔

古气

管中

心性分布或蜂窝样改变。纤维化型NSIP高倍镜观(C)

显示均匀纤维化导致肺泡主要间质模式(三):

BIP(细支气管中心性间质性肺炎)临床特征：·

非纤维化BIP:

急性/亚急性起病(咳嗽、发热),多有HP

抗原暴露史·

纤维化BIP:慢性起病，持续暴露可加速进展影像特征：·

非纤维化：弥漫小叶中心结节+马赛克征(三密度征)(图5E)·纤维化：支气管血管周围磨玻璃+牵拉扩张+空气潴留(图5F)病理特征：·非纤维化：细支气管周围淋巴细胞+肉芽肿炎症(图5A)·纤维化：细支气管中心性纤维化+周围化生(图5B-C)关键提示：“BIP是病理-影像模式，HP是诊断”:34%BIP模式患者最终诊断非PD(加CTnin非纤维化BIP的轴位CT影像

(E)

表现为弥漫性磨玻璃样小叶中心结节影，无牵拉性支气管扩张或其他纤维化征象。

纤维化BIP的轴位CT影

像(F)

显示三密度征(由肺组织密度增高区、正常密度区及密度减低区共同构成)呈弥漫性

轴向及头尾分布，伴网状影与牵拉性支气管扩张。另可见散在囊肿，主要位于右非纤维化BIP的组织学模式(A)显示细支气管壁内存在肉芽肿性

及淋巴浆细胞性炎症，炎症延伸

至邻近肺泡壁，可能代表继发于

过敏性肺炎(HP)

的

BIP。纤维化

BIP的组织学模式(B)

以细支气

管中心性纤维化为特征，伴随细

支气管周围化生、结构重塑(包

括气道狭窄、黏液滞留)以及邻

近肺泡壁的间质纤维化。纤维化

BIP的肺活检标本(C)

可见显著

的细支气管周围化生。混合型非纤维化与纤维化BIP的肺活检(D)显示散在肉芽肿性炎症灶、细支

气管中心性纤维化、细支气管周

围化生及邻近肺泡壁的间质纤维化

。BIP模式的病理(H主要间质模式(四):

DAD

与

PPFE弥漫性肺泡损伤

(DAD)·临床：急性呼吸窘迫，死亡率高(可进展为纤维化)·影像：双侧斑片状磨玻璃影+实变(图6C-D)·病理：渗出期(透明膜)→机化期(疏松结缔组织)

(图6A-B)胸膜肺实质弹力纤维增生症

(PPFE)·临床：慢性起病，伴体重下降，常与UIP共存·影像：双上肺胸膜增厚+牵拉扩张+肺门上移(图7C-D)·病理：胸膜下肺泡内弹力纤维增生(IAFE)(

图

7A-B)公众号

·

胸科之窗弥漫性肺泡损伤(DAD)

模式的病理

(HE

染色)与影像学特征。机化性弥漫性肺泡损伤(DAD)

的肺活

检(A)

显示，肺泡壁因疏松的机

化结缔组织而弥漫性增厚，与渗出

性(急性)DAD

相比，透明膜不太

明显。渗出性DAD

的肺活检

(B)显示，肺泡壁因显著的透明膜和水

肿以及轻度机化的结缔组织而弥漫性增厚。DAD

胸部轴位CT(C

和D)显示双侧融合性磨玻璃密度影。胸膜下区域可见细微结构扭曲，主要

位于左肺下叶。公众号

·胸科之窗广州市胸科医院GUANGZHOUCHESTHOSPITAL广泽群生胸怀大爱PPFE

组织学模式的低倍镜视

图(A:HE

染色；B:

弹力纤维-马松染色)显示胸膜纤维化和胸膜下肺泡内纤维弹性增生症

(IAFE),并延伸至更深层的小叶周围实质。高倍镜视图

(C:

弹力纤维-

马松染色)显示IAFE,其特征为肺泡内胶原纤维化和肺泡间隔弹性组织增生。弹性组织增生通常比胶原纤维化更明显，且无结构扭曲。轴位CT(D

、E)显示双肺尖胸膜增厚及邻近的致密实变、结构扭曲和牵拉性支气管扩张。还可见深胸骨切迹、扁平胸以及气管向后偏移并与胸椎重叠。PPFE

的病理及影像学特征公众号

·

胸科之窗主要肺泡填塞模式(一):OP

(机化性肺炎)临

床

特

征：·

类型：隐源性(COP)、继发性(如CTD、药物、感染后)·病程：急性/亚急性，激素反应好，但易复发影

像

特

征：·

典型：胸膜下/支气管周围实变+磨玻璃影，可游走(图9B)·特殊征象：反晕征、小叶周围模式(图9C-E)病理特征：·肺泡/肺泡管内息肉状纤维组织栓子，肺结构保留(图9A)·亚型：AFOP

(

急

性

纤

维素

性OP,

图

10A-B)、CiOF

六性n

10C-F)OP

型的病理

(HE

染色)及影像学特征。OP

型肺活检

(A)显示肺泡管和肺泡内可见息肉状疏松机化结缔组织充填，分

布均匀且呈斑片状。肺结构保存完整，无间质纤维化。间质炎症不明显。OP

轴位CT

(B)

显示双下叶实变和磨玻璃影，

伴小叶区域残留。轴位(C、D)

及冠状

位(E)CT

显示OP

的特征性回避表现：左肺上叶前段双侧磨玻璃区伴反晕征，同时左肺上叶可见血管回避征(箭头)。OP经支气管冷冻活检

(F)

证实与静脉

和淋巴管的关系：小叶静脉一侧可见肺

泡内息肉状疏松机化结缔组织形成的边

缘OP

模式变异的病理(H-E染色)与影像学特征。AFOP经支气管冷冻活检

(A)

显示肺泡腔内几乎完全填塞的纤维蛋白球，伴肺泡间隔因胶原沉积而

轻度增厚及散在炎症细胞。AFOP轴位CT(B)

显

示右肺多发结节状及圆形实变影，沿支气管血管束

分布。瘢痕性OP(CiOP)

与急性纤维素性OP(AFOP):CiOP

模式经支气管冷冻活检(C)

显示富含致密嗜酸性胶原的息肉样栓子(箭头所示)及

局灶性骨化生区域(星号标示)。

OP

高倍镜视图(D)

显示肺泡内息肉胶原化形成的腱样外观。CiOP

轴位CT

(E

、F)显示小叶间隔轻度增厚，伴主要分布于外周肺区和基底肺区的多发树枝状骨化灶。主要肺泡充填模式(二):

RB-ILD

与

AMP呼吸性细支气管炎-ILD(RB-ILD)·

临床：吸烟相关(93%病例),亚急性起病，戒烟后可缓解·影像：上肺小叶中心磨玻璃结节(图11B)·病理：细支气管中心性浅色素巨噬细胞积聚(图11A)肺泡巨噬细胞肺炎

(AMP)·

临床：吸烟相关(81%),可进展为纤维化·

影像：中下肺融合磨玻璃影+细网状影(图12C-D)·病理：弥漫性肺泡巨噬细胞充填，伴轻度炎症(图12A-B)·

鉴别：RB-ILD

(细支气管中心)vs

AMP

(弥漫分布)RB-ILD

模式的病理学(HE

染色)及影像学特征：肺活检(A)显示细支气管内及周围肺泡空间中存在以细支气管为中心的色素沉着的巨噬细胞聚集，肺泡内大量巨噬细胞充盈是其主要病理特征。RB-ILD的轴向CT影像(B)

显示双肺上叶及下叶尖段存在散在的小叶中心型磨玻璃结节，未见纤维化变形征象。AMP

模式的病理(HE

染色)与影

像学特征：AMP

模式肺活检(A)显示肺泡被巨噬细胞弥漫性充填

扩张，间质伴轻度慢性炎症反应及生发中心形成(B)。

肺泡内过量巨噬细胞填充是主要病理特征，巨噬细胞可见不同程度色素沉积，可能伴嗜酸性粒细胞浸润。AMP的CT平扫影像(C、D)显示双肺磨玻璃样密度影，背景表现为间隔旁型和小叶中心型肺气肿，并可见散在囊状影(主要分布于左肺上叶)。肺泡蛋白沉积症

(PAP)·特征：肺泡表面活性物质异常积聚，“铺路石征”(补充图3A)·病理：肺泡内无定形双染物质(补充图3B)脂质性肺炎(LP)·

分类：外源性(吸入脂肪)vs内源性(脂质代谢异常)·影像：脂肪密度灶(-30~-150HU)+

实变(补充图4A-B)罕见肺泡模式

(AEP/CEP、PAP、LP)急性/慢性嗜酸性肺炎(AEP/CEP)·

特征：BAL嗜酸性粒细胞>25%,激素快速起效·

影像：AEP=双侧磨玻璃+胸腔积液(补充图2D);CEP=

变(补充图2E-F)上肺外周实AEP的低倍镜(A)与高倍镜(B)肺活检显示肺泡腔内纤维蛋白样物质伴显著嗜酸性粒细胞浸润。慢性嗜酸性粒细胞性肺炎的手术肺活检(C)可见肺泡内大量嗜酸性粒细胞聚集及间质内混合性炎细胞浸润。AEP模式的轴位胸部CT(D间隔增厚(白箭头)及双侧少量胸腔积液，未见纤维化征象。CEP模式的轴位与冠状位多平面重建磨玻璃影、伴反晕征的实变(白三角箭头)及小叶内间隔增厚。PAP

的影像学与病理学(HE染色)特征：胸部CT(A)显示双肺肺泡区域出现铺路石征伴少量磨玻璃成分，

呈对称性分布且胸膜下区域未受累。肺活检(B)显示无定形两亲性高碘酸-希夫阳性物质积娶脂质性肺炎的影像学与病理学

(HE

染色)特征：胸部轴位计算机断层扫描

(A、B)显示中下肺叶不规则脂

肪密度影(箭头指示处),

伴结构扭曲及小叶间隔增

厚(白色箭头)。外源性

脂质性肺炎的肺活检标本

(C)可见肺泡及间质内存

在大小不一的脂质负荷巨

噬细胞。与之相比，内源

性脂质性肺炎(D)

的巨噬

细胞胞浆内可见更细小、更均匀的空泡化改变。目录·指南背景与更新必要性·

制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·主要P

模式详解(间质+肺泡)●混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物●研究重点与未来方向·

临床意义与结论混合模式与未分类ILD混

合

模

式：·

常见组合：UIP+PPFE(50%PPFE患者伴UIP)、NSIP+OP(60%炎症

性肌病患者)、BIP+AMP

(见于吸烟者)·

预后：主导模式决定(如UIP+PPFE

预后同IPF)无法分类ILD

:·

患病率：11.9%(多学科讨论后9.5%)·原因：数据不全(无活检)、临床、影像、病理信息矛盾或不完整。表现不

典型，缺乏特征性诊断特征。混合性病变模式的影像学特征：轴位CT

显示NSIP

与OP

并存的表现(A-C)

。抗合成酶综合征患者基线期轴位CT(A)同时呈现NSIP与

OP

特征，可见支气管血管周围及胸

膜下分布的磨玻璃影伴双肺实变。免疫调节治疗2年(B)

及7

年(C)后系列CT

显示实变范围减少，残留

磨玻璃影及更符合NSIP特征的轻度

纤维化。轴位CT显示上叶PPFE与下

叶UIP共存的表现(D-F)

。PPFE轴位CT(D)

显示双上叶轻度纤维

弹性增生，特征为致密胸膜及胸膜

下纤维化；下叶呈现UIP模

式(E),特征为胸膜下蜂窝样改变及周围牵

引性支气管扩张，冠状位重建

(F)证实了这种混合模式。HP

合并肺气

肿的轴位CT(G-I)患者为无吸烟

史但长期接触有机粉尘且支气管肺泡灌洗显示淋巴细胞增多，影像可

见广泛肺气肿伴散在薄壁囊肿及小

叶中心型磨玻璃影。放射学-组织学模式常见鉴别诊断主导模式共存模式*UIPNSIPIPF,CTD-ILD,HPBIPHP,CTD-ILD,共存的其他原因气道损伤PPFEIPF合并PPFE、CTD-ILDDADIPF或其他继发性UIP(如CTD-ILD)的急性加重AMPIPF+吸烟相关ILDNSIPUIPIPF,CTD-ILD,HPOPCTD-ILD、DAD后、吸入性损伤、HP、药物反应BIPHP,CTD-ILDLIPCTD-ILD、药物诱导、病毒感染后(HIV、EBV)PPFE特发性PPFE、CTD-ILDBIPOPCTD-ILD,HPUIPHPNSIPHP,CTD-ILDLIPCTD-ILDPPFE特发性PPFEOPNSIP感染后、CTD-ILD、吸入性损伤、HP、药物反应UIPCTD-ILD、IPF急性加重BIPHP,CTD-ILD注：*仅列出常见混合模式，还存在其他组合(如吸烟者合并H目录·指南背景与更新必要性·

制定方法学·

四大核心分类更新(重点)·多学科诊断流程·主要IP模式详解(间质+

肺泡)·混合模式与未分类ILD·分子进展与生物标志物·研究重点与未来方向·

临床意义与结论分子进展与生物标志物遗

传

学：·MUC5B

rs35705950:IPF/HP-UIP风险等位基因(2拷贝风险增20倍)·端粒基因

(TERT、TERC):

突变致端粒缩短，预后差

转录组学：·Envisia基因组分类器：区分UIP

与非UIP

(特异性88%)

·52基因血液签名：预测IPF

预后端粒长度：·

外周血白细胞端粒<10th

百分位：提示IPF/HP

进展风险高，免疫抑制剂获益低蛋白质标志物：·MMP-7、KL-6、CA125:预测IPF预后

；CA125

下降提示尼达尼布

疗

效标志物基因碗谭生理学临床可及性格床价值诊断预后治疗MUC5B

1835705950风险等位基因增加5纤维化易感性，但进展较

慑可变不明不明不明端粒相关基因(TERT,TERC,RTELI.PARN,DKC1,NAF1,zeCHC8基因变异增加O肺纤维化风险，族病进雇快可变潜在价值潜在价值不明表配活性物质相关基因SFTPCSFTPA1SFTPA2)基因变异增加肺纤维化风险，可能关联肺癌可变潜在价值不明不明其他基因位点inc

1DSPK

IF158HLA-DR

B力这些基因的多态性与肺纤维化风险升高相关可变不明不磷不明短端粒/咳粒病白细胞端粒长度白畑胞端险长度损耗与ILD易感性增加和快速

进展速率相关可变潜在价值潜在价值指导肺移怕后及ILD

药物疗法的新兴价值短端粒综合征(包括先天性角化不良.Hoyeral-Hreidarsson综合征)临床表现常较年轻，表现孟德尔违传，多器官受

累可及潜在价值不明不明转录组RNA特征基于肺活检Evsia5GenomieClassifier将基因表达谱与机器学习算法相结合，以识别

UIP模式的基因组特征北美欧洲可供选择加强UIP诊断，但临床实用性烤

未得26下实不明不明基于外周血52-geneRNA

signature特定的52个基因联合表达槿式提示IPF不明不明不明不明血清/血浆基抗体检测组合白息负疫血清坐,ACA,antSc-70.anti-RNApolymeraseⅢ,anti-Jo-1,antiDA5.RFantCCP,SS-A,SS-B,antL-RNP,ANCAanti-U1RNPanmiPL-12.8anb-PL-7.anb-GM-CSF检测是否存在针对蛋白质、核成分成其他细胞

成分的离败型自身抗体。右助于特定自身免疫性疾病的诊断可及加强CTD-LD特

定亚型的诊断潜在价值可能指导治疗选择过敏性肺炎针对HP相关抗原的血清IgG松测，敏感性和特异性欠佳，可及检测阳性可能支持

HP暴喜不明不明其他基于血清/血浆蛋白标记物蛋白组学/特异性蛋白(inci.MMP7,CCL18.SP-D.CA