新发感染病的概述

医学生文献学习新发感染病一、感染病对人类历史的影响011.历史上重大感染病威胁在人类历史长河中，黑死病（鼠疫）、天花、西班牙流感等感染病带来了巨大灾难。黑死病致使众多国家人口锐减，严重冲击当时社会；天花长期肆虐，仅20世纪就夺走全球3亿人生命；西班牙流感全球约10亿人感染，5000万至1亿人丧生。2.20世纪中期感染病形势变化20世纪中期，因抗菌药物发展、疫苗研制成功、社会文明进步及物质生活水平提高，多数感染病发病率显著下降，人类在与感染病斗争中取得一定优势，当时人们曾认为感染病问题初步解决，疾病斗争重点应转向非传染性慢性病。3.现代感染病现状但随着生态环境恶化、人口增长与流动、不良生活方式、滥捕乱杀野生动物等因素影响，病原体从野生、家饲动物向人类转移，引发SARS、AIDS、埃博拉病毒病、新变异型克-雅病、人感染高致病性禽流感、MERS、COVID-19等新发感染病，同时登革热、结核病、布鲁菌病、疟疾及性传播疾病等老感染病再度肆虐，表明感染病仍是重要公共卫生问题，也是21世纪人类重要斗争任务。02二、新发感染病基本概念和组成​1992年美国国家科学院医学研究所（IOM）首次提出新发感染病概念，定义为“新的、刚出现的或呈现抗药性的感染病，其在人群中的发生在过去20年中不断增加或者有迹象表明在将来其发病有增加的可能性”。​2003年世界卫生组织（WHO）提出广为接受的定义，新发感染病（EID）是指由新种或新型病原微生物引起的感染病，以及近年来导致地区性或国际性公共卫生问题的感染病（后者又称再发的感染病，REID），目前多数学者习惯用“新发感染病”指代两者，“近年来”一般指20世纪70年代以来。美国疾病控制与预防中心（CDC）将其定义为过去20年发病率有上升或在不远将来发病率可能增加的感染病，这类疾病不受国界限制，包括现有病原体进化或改变、现有感染病扩展新地区或人群、因生态环境改变出现新未知感染病、因抗菌药物耐药或突破防控体系再度流行的老感染病等情况。​（一）概念发展​​

（二）新发现的感染病定义：造成地区性或国际性公共卫生问题的新识别的和以往未知的感染病。​类型：​由病原体适应性变异和进化得以感染人类的新疾病，病原体常来自动物，如艾滋病、严重急性呼吸综合征、人禽流感、新型冠状病毒感染等。​早已存在，但既往未被认为是感染病，近年发现病原体并证实为感染性疾病，如T淋巴细胞白血病、消化性溃疡。​在人类可能已存在，既往病因不明，近年发现病原体并定性为感染病，如丙型和戊型病毒性肝炎等。​流行现状：部分新发感染病已得到控制，不再大规模流行。目前全球流行的主要新发现的感染病在表2-1列出。我国流行的主要新发现的感染病有幽门螺杆菌感染、甲型H1N1流感、艾滋病（AIDS）、甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、严重发热伴血小板减少综合征等。（三）再发感染病​我国流行情况：目前在我国流行的主要再发感染病包括手足口病、结核病、登革热、梅毒、淋病、布鲁菌病、耶氏肺孢子菌病、各种真菌病、抗生素相关性腹泻等。定义：指早就为人们所知，且已得到良好控制、发病率降至极低水平，但现在重新流行、再度威胁人类健康的感染病。​常见类型：如结核病、疟疾、狂犬病、梅毒等（具体可参考表2-2）。​表2-2目前全球流行的主要再发感染病病原体类型病原体疾病病毒肠道病毒[柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型（EV71等）]手足口病麻疹病毒（measlesvirus）麻疹登革病毒（denguevirus）登革热寨卡病毒（Zikavirus）寨卡病毒病黄热病毒（yellowfevervirus）黄热病马尔堡病毒（Marburgvirus）马尔堡出血热脊髓灰质炎病毒（poliovirus）脊髓灰质炎流行性腮腺炎病毒流行性腮腺炎猴痘病毒（Mpoxvirus，MPXV）猴痘表2-2目前全球流行的主要再发感染病病原体类型病原体疾病细菌结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis）结核病布鲁菌（Brucella）布鲁菌病淋病奈瑟菌（Neisseriagonorrhoeae）淋病艰难梭菌（Clostridiumdifficile）抗生素相关性腹泻霍乱弧菌（Vibriocholerae）霍乱表2-2目前全球流行的主要再发感染病病原体类型病原体疾病真菌假丝酵母菌（Candida）念珠菌病隐球菌（Cryptococcus）隐球菌病曲霉菌（Aspergillus）曲霉病耶氏肺孢子菌（Pneumocystiscarinii）耶氏肺孢子菌肺炎螺旋体梅毒螺旋体（TreponemaPallidum）梅毒寄生虫疟原虫（Plasmodium）疟疾血吸虫（Schistosomajaponicum）血吸虫病细粒棘球绦虫（Acephalocystisgranulosus）棘球蚴病（四）特殊的新发感染病-多重耐药菌感染（一）多重耐药菌（MDROs）定义​核心定义：指具有多重耐药性的细菌，较为明确的定义是对三类或三类以上抗菌药物同时耐药的细菌。​广义范畴：包括泛耐药（extensivelydrugresistant，XDR）细菌和全耐药（pan-drugresistant，PDR）细菌。（四）特殊的新发感染病-多重耐药菌感染重耐药菌感染的“新发感染病”属性符合再发老感染病病原体特点：常见的多重耐药菌是常规老病原体，但近年来导致地区性或国际性公共卫生问题。符合新发现感染病病原体特点：多重耐药菌的产生源于基因突变、获得耐药质粒等遗传特性改变。分类共识：目前包括美国疾病控制与预防中心（CDC）在内的许多国际医学组织和权威学术期刊，均将多重耐药菌感染纳入新发感染病范畴。（四）特殊的新发感染病-多重耐药菌感染3.多重耐药菌的耐药性威胁分级​美国CDC2013年分级（《美国2013年抗生素耐药性威胁》报告）​分级依据：从健康影响、经济影响、感染率、预计10年后感染率、传播难易度、尚存的有效抗生素、预防难易度7个方面评估。​分级结果：将18种耐药细菌分为“紧急”“严重”“值得关注”3个级别，其中“紧急”威胁级别包括艰难梭菌、耐碳青霉烯类肠杆菌、淋病奈瑟菌3种。​世界卫生组织（WHO）2017年分级​发布内容：2017年2月25日发布12种重要耐药细菌名单。​分级依据：根据细菌对新型抗菌药物需要的紧急程度分类（具体分类可参考表2-3）。（四）特殊的新发感染病-多重耐药菌感染4.多重耐药菌的产生原因与流行特点产生原因：是被人类强化的自然现象。细菌生命周期短、发育迅速，易通过突变产生新耐药基因，且不同细菌可通过质粒传递耐药基因；抗菌药物和杀虫剂滥用、饲养业中过多使用抗菌药物等行为，在抗菌药物选择压力下，导致细菌耐药性不断积累、耐药谱扩大。流行特点：不同于其他新发感染病有特定流行时间和地域，多重耐药菌感染是世界范围内持续存在且可能继续加重的新发感染病；可导致社区感染及医院感染，以医院感染更为常见。（四）特殊的新发感染病-多重耐药菌感染5.多重耐药菌感染的危险因素与危害​常见危险因素：住院时间长、多次住院、前期抗菌药物暴露史、机械通气等侵袭性操作、免疫缺陷或使用免疫抑制剂、年龄大、既往有多重耐药菌携带或感染病史。​主要危害：明显增加患者痛苦和病死率，造成严重经济损失，影响医疗质量和患者安全。​（四）特殊的新发感染病-多重耐药菌感染多重耐药菌感染的应对措施​国际层面：2011年世界卫生日，WHO提出“抵御耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用”主题，提高公众对防范细菌耐药的认识及对耐药威胁的重视。​我国层面：​2012年，卫生部颁布并实施《抗菌药物临床应用管理办法》。​2016年，卫计委等14个部门联合发布《遏制细菌耐药国家行动计划（2016—2020年）》，并开展全国范围内抗菌药物合理应用专项整治活动。​整治效果：规范抗菌药物使用，提高抗菌药物科学管理水平，对延缓耐药细菌出现起到积极作用。WHO发布的12种重要的多重耐药菌紧急程度耐药菌优先1级(危急)耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌

耐三代头孢菌素肠杆菌优先2级(严重)耐万古霉素屎肠球菌

耐万古霉素/甲氧西林金黄色葡萄球菌

耐克拉霉素幽门螺杆菌

耐氟喹诺酮类弯曲菌、沙门菌、淋病奈瑟菌

耐三代头孢淋病奈瑟菌优先3级(中等)耐青霉素肺炎链球菌

耐氨苄西林流感嗜血杆菌

耐氟喹诺酮类志贺菌03三、流行病学特点1.病原体种类复杂：新发感染病以病毒及细菌为主要病原体此外还包括真菌、立克次体、衣原体、螺旋体及寄生虫等。2.人兽共患性，宿主种类多样人兽共患病分布广泛，其传染源既可为与人类密切接触的家畜、家禽和宠物，也可为远离人类的野生动物；病原涵盖病毒、细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌和寄生虫等250余种。有资料显示，60.3%的新发感染病为人兽共患病，其中71.8%源自野生动物。近年来出现的严重急性呼吸综合征、人感染高致病性禽流感、埃博拉病毒病等重要新发感染病，均属于人兽共患病。危害性较强的主要人兽共患病疾病类型疾病举例病毒性疾病EB病毒感染、埃博拉病毒病、马尔堡出血热、汉坦病毒病、淋巴性脉络丛脑膜炎病毒感染、灵长类痘病毒病、麻疹、鸡新城疫、猿猴免疫缺陷病、狂犬病、流行性感冒、流行性乙型脑炎、病毒性肝炎、肾综合征出血热、口蹄疫、尼帕病毒脑炎、严重急性呼吸综合征衣原体/立克次体病鹦鹉热、Q热、猫抓病、恙虫病细菌性疾病结核病、鼠咬热、鼠疫、布鲁菌病、沙门菌病、志贺菌病、耶尔森菌病、兔热病、猪链球菌病、炭疽、空肠弯曲菌肠炎、类鼻疽螺旋体疾病钩端螺旋体病、莱姆病寄生虫病弓形虫病、梨形虫病、隐孢子虫病、阿米巴原虫病、大肠纤毛虫病、血吸虫病、旋毛虫病、囊虫病、棘球蚴病、肉孢子虫病人群对新发感染病缺乏免疫功能，普遍易感，导致此类疾病传播速度快、流行范围广。例如，严重急性呼吸综合征、甲型H1N1流感、新型冠状病毒感染均在较短时间内形成全球大流行。2014年2月，埃博拉出血热疫情首先在几内亚暴发，此后迅速传播至利比里亚、塞拉利昂、尼日利亚、塞内加尔、马里等国，截至2016年3月，共导致28616人患病、11310人死亡，引发全球广泛关注；2019年12月出现的新型冠状病毒感染，在短短3个月内席卷全球绝大部分国家和地区，至今仍对全球经济和生活产生极大影响，截至2024年5月，全球已有超过705万人死于新型冠状病毒感染。3.人群普遍易感，传播速度快、流行范围广4.传播途径多样，传染性较强新发感染病传播途径多样且传染性较强，例如严重急性呼吸综合征和新型冠状病毒感染可通过飞沫或近距离接触传播，传染性极强，给防治工作带来极大难度。2003年英国发现因输血感染新变异型克-雅病的病例，打破了人们此前认为克-雅病仅经食物传播的认知。5.发生与流行受社会因素、人类行为深刻影响人类活动及社会因素对新发感染病的发生与流行影响显著，例如乱砍滥伐森林会迫使野生动物离开生存领地，进而将病原体直接或间接带入人类社会。1999年马来西亚尼帕病毒病暴发，便是由携带尼帕病毒的果蝠将病毒传染给猪，再由猪传染给人所引发。6.不确定性由于无法预测新发感染病的发生时间、地点及具体类型，且对其病原体、发病机制、临床表现与传播规律认识不足，同时缺乏基线资料用于评估，因此在新发感染病的早期发现、诊断、治疗，以及对其蔓延范围、发展速度、趋势和结局等方面的预测，均存在一定程度的不确定性。04四、流行因素（一）新发感染病发生的生物学因素核心机制：病原体通过基因改变或宿主范围变化，引发人类疾病；基因改变途径：自发基因突变或外界环境作用下的基因改变；原核生物通过接合、转化、转导等途径获得外源性基因；基因改变结果：病原体出现新毒力基因或耐药基因；病原体成为新类型（如1992年印度、孟加拉国暴发的O139群霍乱弧菌，可能为O1群霍乱弧菌基因突变或非O1群获得毒力）；病原体感染宿主改变（如禽流感病毒从感染禽类到感染人类）；（一）新发感染病发生的生物学因素典型案例：人类免疫缺陷病毒（HIV）与猿猴免疫缺陷病毒（SIV）同源性高，学术界认为HIV可能来源于SIV；新型冠状病毒感染流行后，病毒株不断变异，2019年底至2020年初以原始株为主，后出现数十种变异株及亚型，2022年后以奥密克戎变异株为主；耐药性问题：药物选择性压力下，耐药株、变异株不断涌现，耐药性增强，甚至出现对现有药物全部耐药的超级病原体（二）新发感染病发生的自然因素1.气候改变气候数据：20世纪全球平均气温较19世纪上升0.7℃；北半球中、高纬度地区降水量增加5%～10%，热带、亚热带地区降水量减少3%；影响表现：媒介昆虫及宿主动物栖息环境、迁徙方式改变，热带/低海拔地区流行的感染病向温带/高海拔地区扩散（如伊蚊因气候变暖，在哥斯达黎加海拔1350米、哥伦比亚海拔2200米处出现活动）；气温高值维持时间延长，部分感染病流行时间延长。（二）新发感染病发生的自然因素生态环境的破坏破坏原因：人类经济开发、开垦荒地、砍伐森林等活动；致病逻辑：生态环境破坏→人类与动物接触机会增加→新感染病出现；典型案例：美国东北部荒芜农田植树后，出现莱姆病。（二）新发感染病发生的自然因素3.自然灾害影响链条：自然灾害→生态环境破坏、生产生活环境恶化、卫生设施损坏、机体应激免疫紊乱→形成感染病发生流行的条件；典型案例：2003年10月墨西哥遭受飓风、热带风暴、暴雨袭击后，该地区病毒性结膜炎和登革热发病率明显上升。（二）新发感染病发生的自然因素4.特殊说明新发感染病发生的自然因素中，存在人类活动相关的社会因素参与（如全球气候变暖与人类生产生活排放二氧化碳相关，生态环境破坏为人类活动所致）。（三）感染病发生的社会因素1.城市化核心影响：人口居住过度集中，发展中国家乡村人口向城市流动及城乡间反复流动，加速感染病流行传播；附加问题：外来人口大量涌入降低部分区域卫生条件，形成老鼠、蚊蝇孳生地，成为感染病暴发温床。（三）感染病发生的社会因素2.环境污染致病逻辑：恶化人类生产生活环境，损伤机体免疫系统及器官功能，利于病原体及其媒介生物生长繁殖，增加感染病发生概率；典型案例：饮用水源污染是粪-口传播传染病暴发的主要因素。据WHO估计，2017年全球近20亿人使用受粪便污染的饮用水源，面临霍乱、痢疾、伤寒等疾病风险。（三）感染病发生的社会因素人类生活方式的改变风险行为：特殊风俗习惯、行为方式增加与病原体接触机会，具体包括：饲养宠物、滥捕滥吃野生动物，为动物病原感染人类提供直接机会（如埃博拉病毒病流行与非洲居民食用/接触感染果蝠相关）；复杂加工食品、家用电器成为新传播载体（如空调导致嗜肺军团菌传播，冰箱为李斯特菌繁殖提供条件）；无保护性行为（如2022年5月后猴痘全球流行、艾滋病广泛流行均与该行为密切相关）。（三）感染病发生的社会因素4.国际旅行与贸易全球化传播机制：全球化推动国际旅行、贸易及劳务人员流动，使感染病跨区域传播；典型案例：2003年严重急性呼吸综合征（SARS）引发全球公共卫生突发事件；我国近年确诊的寨卡病毒病、锥虫病均为输入性病例（患者多为国外旅行/务工归国人员）；我国虽已消除疟疾，但输入性病例仍时有发生；新型冠状病毒感染难以控制的原因之一是无法切断国际旅行与贸易。（三）感染病发生的社会因素5.战争破坏作用：摧毁卫生设施与卫生行政组织架构，导致基本医疗卫生服务缺失，成为感染病滋生地；典型案例：20世纪50年代以来，撒哈拉以南非洲多国战乱不断，成为埃博拉病毒病、艾滋病等新发感染病的发源地。（三）感染病发生的社会因素6.生物武器定义：以生物战剂杀伤有生力量、破坏植物生长的武器及器材总称；特点：成本低、使用简便、杀伤面广，易引发公众恐慌、影响社会稳定，为国际社会禁用；现状：国家行为的生物武器使用可能性较低，但生物恐怖主义需警惕；分类标准：依据致病/致死能力、稳定性、生产运输难度、传染性、公众恐惧度、公共卫生应对能力分为A、B、C三类：A类：传染性强、杀伤力大；B类：传染性及致病力弱于A类；C类：以新发病原体为主，缺乏大规模生产条件，但潜在致病性/致死性强，公众认知不足，威胁较大。可能用作生物武器的生物因子分类病原体疾病A类(高危因子)天花病毒天花炭疽杆菌炭疽鼠疫耶尔森菌鼠疫肉毒梭状芽孢杆菌肉毒中毒土拉热弗朗西丝菌兔热病丝状病毒和梭状病毒(如埃博拉病毒和沙拉病毒)病毒性出血热B类(次高危因子)伯内特考克斯体Q热布鲁菌布鲁菌病鼻疽伯克霍尔德菌鼻疽类鼻疽伯克霍尔德菌类鼻疽甲病毒病毒性脑炎普氏立克次体斑疹伤寒可能用作生物武器的生物因子（续表）分类病原体疾病B类(次高危因子)毒素类(如蓖麻病毒，葡萄球菌肠毒素B)中毒综合征鹦鹉衣原体鹦鹉热威胁食物安全因素(如沙门菌属、O157:H7大肠埃希菌)-威胁水安全因素(如霍乱弧菌、隐孢子虫等)-C类(潜在的危险因子)尼帕病毒肺炎、脑膜炎汉坦病毒汉坦病毒肺综合征SARS病毒严重急性呼吸综合征（三）感染病发生的社会因素7.医源性因素风险来源：医学技术进步伴随医源性感染增加，具体包括：输血及血制品应用增多，导致艾滋病、丙型病毒性肝炎等经血传播疾病增加；器官移植引发病毒性疾病传播；侵袭性诊疗操作、免疫抑制剂使用，升高患者医院感染发病率（尤其真菌感染、多重耐药菌感染）；医疗机构医疗器械消毒不规范/不彻底、重复使用一次性医疗用品，引发医院感染暴发。（三）感染病发生的社会因素8.不合理使用抗菌药物滥用表现：无指征用药、疗程过长、选药不当、用法用量错误、未送病原学检查（医疗及畜牧业均存在滥用）；主要危害：催生多重耐药菌甚至“超级细菌