CN114787236B 包含活化且官能化的预聚物的组合物（缇斯股份有限公司）

(19)国家知识产权局(12)发明专利(65)同一申请的已公布的文献号(30)优先权数据(85)PCT国际申请进入国家阶段日(86)PCT国际申请的申请数据(87)PCT国际申请的公布数据WO2021/078962EN20(73)专利权人缇斯股份有限公司地址法国巴黎J·R·玛雅依斯尔瓦P·戈尔博因M·佩雷拉(74)专利代理机构中国贸促会专利商标事务所有限公司11038专利代理师张博媛A61L24/04(2006.01)US2013071930A1,2013.03.21HunghaoChuetal."DesandBiocompatibilityofanArPolyester”.AmericanInstituteofChemicEngineers.2011,第28卷(第1期),第257-264页.审查员肖美凤包含活化且官能化的预聚物的组合物公开了组合物，包含在聚合物主链上具有活化且官能化基团的预聚物。组合物可以用于在粘一○—预聚物C1.7------预聚物C18…·…预聚物C1.3-----预聚物C1.5一…预聚物C21-----预聚物C13--…预聚物C2321.一种组合物，其包含在聚合物主链上具有活化基团以及活化且官能化基团的预聚羰基；其中所述活化且官能化基团是带正电的且通过所述活化基团与胺化合物反应得到；其中所述活化且官能化基团与主链中单体单元数相比的比例为0.05-0.4mol/mol单体其中所述预聚物的聚合物主链具有通式(-A-B-),其中A衍生自取代或未取代的多元其中组合物的zeta电位在5-45mV的范围内。2.根据权利要求1所述的组合物，其中zeta电位在5-40mV的范围内。3.根据权利要求2所述的组合物，其中zeta电位在5-30mV的范围内。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述活化且官能化基团具有下式o9RfOONo6.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中多元醇是甘油或三羟甲基丙烷乙氧基化物，并且其中B是癸二酸。7.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中预聚物具有下式(VII)或(VIII):38.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其还包含引发剂。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述引发剂是包含下述组分的氧化还原组合物：0.1-5重量%的还原剂，其选自4-N,N-三甲基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-对甲苯胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、对甲苯磺酸钠和N-甲基-N-(2-羟乙基)-对甲苯胺；0-5重量%的氧引发剂，其选自4-(二苯基膦)苯乙烯和三苯基膦；0.005-0.5重量%的工作试剂，其选自Tempol和4-甲氧基苯酚；和0.1-10重量%的氧化剂，其选自过硫酸铵、过硫酸钾和过氧化苯甲酰。10.根据权利要求8所述的组合物，其中所述引发剂是光引发剂。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述光引发剂选自2,2-二甲氧基-2-苯基-苯乙酮、2-羟基-1-[4-(羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、1-羟基环己基-1-苯基酮、2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮、2-苄基-2-(二甲基氨基)-1-(4-吗啉基)苯基]-1-丁酮、甲基苯甲酰基甲酸酯、氧基-苯基-乙酸-2-[2-氧代-2-苯基-乙酰氧基-乙氧基]-乙酯、2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦和它们的组合。12.一种制备权利要求1-11中任一项所述的组合物的方法，其包括以下步骤：i)聚合单体以提供聚合物主链；ii)活化所述聚合物主链的单体单元以提供活化预聚物；和4iii)将活化的预聚物用胺化合物官能化以提供活化且官能化的预聚物；其中提供聚合物主链的单体包括多元醇以及二酸。13.根据权利要求12所述的方法，其中通过羟基基团的丙烯酸化以产生丙烯酸酯基团来实现步骤ii)中的活化；和其中通过丙烯酸酯基团与胺化合物的反应以产生胺基团，和所述胺基团的酸化以产生铵基团来实现步骤iii)中的官能化。14.根据权利要求13所述的方法，其中通过羟基与丙烯酰氯或与异氰酸酯丙烯酸酯化合物的反应来实现丙烯酸化，和所述胺化合物选自二乙胺、三乙胺、二异丙基乙胺、二丁胺和哌啶。15.一种固化权利要求1-11中任一项所述的组合物的方法，其包括用刺激物固化组合16.权利要求1-11中任一项所述的组合物在制备用于粘合或密封组织的产品中的用17.一种固化的组合物，其通过固化权利要求1-11中任一项所述的组合物获得。5包含活化且官能化的预聚物的组合物发明领域[0001]本发明涉及包含活化且官能化预聚物的组合物，制造组合物的方法，使组合物固化的方法，可由其获得的固化组合物，组合物的用途和使用组合物的方法。[0002]发明背景[0003]开心手术通常依赖于心血管结构的基于缝合的闭合或连接。然而，这在技术上会是有挑战性的，这归因于年轻婴儿组织和患病或受损的成人组织的脆弱性，从而导致更长开心手术所需要的，并且这具有显著的副作用，包括炎症反应和潜在的神经并发症。[0004]虽然最近出现了用于闭合心脏缺损例如心房和心室中隔缺损(ASDs和VSDs)的基于导管的介入，以努力降低手术的侵入，但是在跳动的心脏内固定装置仍然存在重大挑战。具体地，心脏中隔缺损的基于导管的闭合的装置的固定目前依赖于夹持组织的机械装置。这可引起对关键结构例如心脏瓣膜或特殊传导组织的损伤。此外，如果缺损周围存在不适当的组织边缘，假体可能移位，从而损坏邻近结构并且还留下残余缺损，限制装置应用。因此，根据缺损的解剖位置和几何形状，这种方法仅可应用于选定的患者。[0005]可使用快速固化的柔软和适形的组织粘合剂来将组织表面连接在一起或将假体装置与组织连接，而不需要机械夹住或固定，由此避免组织压缩和侵蚀。这样的材料不仅在微创心脏修复中，而且在潜在具有最小结疤和损伤的软组织修复中，都可找到广泛的应用。例如，在血管手术中，基于缝合的吻合不会总产生瞬时止血密封，并且可产生易于形成血栓的内皮中不规则。此外，永久性缝合的存在可引起在修复部位的异物反应以及进一步发炎和结疤，这可能增加后期血管闭塞的风险。组织粘合剂可以瞬时密封和最小的结疤或组织损伤完成这样的修复。[0006]目前临床上可用的粘合剂，例如医疗级氰基丙烯酸酯(CA)或纤维蛋白密封剂，在动态湿润条件下容易被洗掉或固化，是有毒的并且不能内部使用，和/或表现出弱的粘合性能，使得它们不能承受心室和大血管内部的力。此外，这些粘合剂中的许多表现出活化性质，这使装置的精细调节或重新定位非常困难。此外，许多开发中的粘合剂仅通过与组织表面的官能团的化学反应实现组织粘合，并因此在血液存在下变得无效。[0007]已经探索了氰基丙烯酸酯的替代。US8,143,042B2描述通过交联含有可交联的官能团例如丙烯酸酯基团的预聚物制备的可生物降解的弹性体。它还公开了期望提高聚合物上游离羟基数以便提高聚合物的粘性。提高主链中羟基数还导致在生理液中溶解性增强。这表明聚合物粘合的主要机理是官能团例如聚合物的游离羟基和其所施用的组织之间的化学相互作用。然而，这种类型的化学相互作用在存在体液，特别是血液的情况下变得无提出应用具有醛官能团的氧化葡聚糖(DXTA)薄层，以通过促进DXTA中的末端醛基与组织蛋白中的胺基之间的共价交联来提高粘合剂的粘合强度。这种本质上基于固化过程中产生的自由基和组织的官能团之间的共价键合的粘合机制具有若干限制。使用具有反应性化学性6质的粘合剂在施加预聚物前需要干燥组织表面，这使得在心脏应用中例如在紧急手术期间使用非常有挑战性。另外，反应性化学可使蛋白质或组织变性并促进不期望的免疫反应，例如可导致粘附排斥的局部炎症。此外，仅与组织表面键合的反应性化学可能具有较低的粘合，因为界面将更加明显，并因此在胶和组织之间的界面处将存在机械性质的不匹配。[0009]弹性体交联的聚酯公开于US2013/0231412A1。可生物降解的聚合物公开于US7,722,894B2。粘合剂制品公开于WO2009067482A1和WO2014/190302A1。耐血手术胶描述于Lang等人“ABlood-ResistantSurgicalGlueforMinimallyInvasiveRepairof[0011]本发明提供改进的和商业上可行的活化且官能化的预聚物，其可容易施加至期望的位置，是生物相容的(无毒的),并一旦固化/交联表现出强的粘合力从而导致改进的组织密封剂/粘合剂。[0012]改进的活化且官能化的预聚物在固化/交联之前保留在期望的位置，即使在存在体液例如血液的情况下。[0013]改进的活化且官能化的预聚物当储存时是稳定的。[0015]在聚合物主链上具有活化且官能化基团的预聚物，其中组合物的zeta电位在0-45mV的范围内。[0016]本发明还提供制备本发明组合物的方法。[0017]本发明还提供使根据本发明的组合物固化的方法，包括用刺激物例如光在存在光引发剂的情况下固化组合物。[0018]本发明还提供可通过根据本发明的固化方法获得的固化组合物。所述固化组合物期望是粘合剂，即可与表面强烈结合或可将表面彼此结合的粘合剂。[0019]本发明还提供根据本发明的组合物的使用方法和根据本发明的组合物的用途，用于胶合或密封组织或用于将医用装置粘合至组织表面。[0020]本发明人发现了与已知组合物相比，本发明提供在现有技术中未发现的优点。[0021]附图简要描述[0022]图1显示对比根据本发明的组合物的zeta电位与固化之后组合物粘合的图。[0023]图2-8显示根据本发明的组合物的合成。[0024]发明详述[0025]预聚物[0026]优选地，预聚物的聚合物主链包含具有通式(-A-B-)的聚合物单元，其中A衍生自取代或未取代的多元醇或它们的混合物和B衍生自取代或未取代的多元酸或它们的混合物；和n表示大于1的整数。聚合物主链由具有通式-A-B-的重复的单体单元构成。[0027]术语“取代的”具有它在化学命名法的通常含义并用于描述主要碳链上的氢已被[0028]预聚物的组分A可以衍生自多元醇或它合适的多元醇包括二醇例如烷烃二醇，优选辛二醇；三醇例如甘油、三羟甲基丙烷、三羟甲7基丙烷乙氧基化物、三乙醇胺；四醇例如赤藓糖醇、季戊四醇；和更高级的多元醇例如山梨糖醇。组分A还可以衍生自不饱和的多元醇例如四癸-2,12-二烯-1,14-二醇、聚丁二烯二醇或还可使用其它多元醇，包括大分子单体多元醇例如聚环氧乙烷、聚已内酯三醇和N-甲基[0029]预聚物的组分B衍生自多元酸或它们的混合物，优选二酸或三酸。示例性酸包括但不限于戊二酸(5个碳)、己二酸(6个碳)、庚二酸(7个碳)、癸二酸(柠檬酸。示例性长链二酸包括具有大于10个、大于15个、大于20个和大于25个碳原子的二酸。还可使用非脂族二酸。例如，可使用以上具有一个或多个双键的二酸的变体来产生多元醇-二酸共聚物。优选地，多元酸是取代或未取代的癸二酸。[0030]描述于US2011/0008277、US7,722,894和US8,143,042(其内容通过引用并入本文)的基于多元醇的聚合物是用于在本发明中使用的合适的聚合物主链。[0031]可将几种取代基例如胺、醛、酰肼、丙烯酸酯和芳族基团并入碳链。示例性芳族二酸包括对苯二酸和羧基苯氧基-丙烷。二酸还可包括取代基。例如，可使用反应性基团如胺和羟基以提高可用于交联的位点数。可使用氨基酸和其它生物分子以改性生物性质。可使用芳族基团、脂族基团和卤素原子以改性聚合物内的链间相互作用。[0032]供选择地，预聚物的聚合物主链是聚酰胺或聚氨酯主链。例如，可以使用多元胺(包含两个或更多个氨基基团)来与多元酸和多元醇一起反应或在与多元醇反应之后与多些，其内容通过引用并入本文。在其它实例中，可以使用多异氰酸酯(包含两个或更多个异氰酸酯基团)来与多元酸和多元醇一起反应或在与多元醇反应之后与多元酸反应。示例性聚酯聚氨酯包括描述于US2013/231412的那些。[0033]预聚物的重均分子量(Mw),通过配备有折射率的凝胶渗透色谱法测量，可以为约1,000道尔顿-约1,000,000道尔顿、优选约2,000道尔顿-约500,000道尔顿、更优选约2,000道尔顿-约250,000道尔顿、最优选约2,000道尔顿-约100,000道尔顿。重均分子量可以小于约100,000道尔顿、小于约75,000道尔顿、小于约50,000道尔顿约30,000道尔顿、或小于约20,000道尔顿。重均分子量可以为约1,000道尔顿-约10,000道尔顿、约2,000道尔顿-约10,000道尔顿、约3000道尔顿-约10,000道尔顿、约5,000道尔顿-[0034]如本文使用的术语“约”意为在给定值或范围的10%内，优选在8%内，和更优选在[0035]预聚物可以具有小于20.0、更优选小于10.0、更优选小于5.0和甚至更优选小于2.5的多分散性，通过配备有折射率的凝胶渗透色谱法测量。优选地，其为约2.5。[0036]预聚物中的多元醇与多元酸的摩尔比合适地在约0.5:1至约1.5:1的范围内、优选在约0.9:1.1至约1.1:0.9的范围内和最优选约1:1。[0037]活化的预聚物[0038]本发明组合物中的预聚物在它的聚合物主链上具有活化基团。[0039]活化基团是可反应或经反应从而形成交联的官能团。预聚物如下来活化：使主链的单体单元上的一个或多个官能团反应，以提供一个或多个官能团，其可反应或经反应以形成交联，从而产生固化的聚合物。根据实施方案，预聚物在它的主链单体单元上具有不同8属性的活化基团。预聚物的聚合物主链可以包含具有通式(-A-B-)。的聚合物单元，其中A衍生自取代或未取代的多元醇或它们的混合物和B衍生自取代或未取代的多元酸或它们的混合物。[0040]在预聚物主链上待活化的合适的官能团包括羟基基团、羧酸基团、胺和它们的组合，优选羟基和/或羧酸。可通过用可在聚合物链之间形成交联的结构部分官能化羟基来活化预聚物上的游离羟基或羧酸基团。活化的基团可为在预聚物中A和/或B结构部分上的游离的羟基或羧基基团。[0041]游离的羟基或羧基可用各种官能团例如乙烯基基团官能化。乙烯基基团可通过本领域已知的各种技术例如通过乙烯化或丙烯酸化引入。根据本发明，乙烯基基团含有以下[0042]优选地，活化基团是或含有丙烯酸酯基团。根据本发明，丙烯酸酯基团可以含有以方案，活化的预聚物含有不同丙烯酸酯基团的混合物。[0043]优选地，全部或部分的含有-C(=0-CR,=CR。R,基团的丙烯酸酯基团是这样的，[0044]还可使用预聚物上的游离的羧基将乙烯基基团并入预聚物的主链。例如，可通过预聚物的COOH基团使用羰基二咪唑活化化学并入甲基丙烯酸羟乙酯。[0045]在本发明的实施方案中，预聚物的聚合物主链上的至少一部分的活化基团可以是烯烃基团(例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯)。合适地通过技术例如¹HNMR来测量活化(例如丙烯酸化)的程度。活化(例如丙烯酸化)的程度合适地表征为“DA”。活化基团的比例可以与主链中单体单元数相比。这可变化并可为0.1-0.8mol/mol单体单元，优选0.2-0.6mol/mol单体单元和最优选0.3-0.45mol/mol单体单元，例如0.3mol/mol单体单元，用于在室温或升高的温度直至40℃,优选37℃下实现最优的破裂(bust)性能性质。最优选的是当活化程度如以上描述和反应性官能团是丙烯酸酯时，即如以上的丙烯酸化程度。当主链的聚合物单元具有通式(-A-B-)。时，其中A衍生自取代或未取代的多元醇和B衍生自取代或未取代的多元酸，单体单元具有通式-A-B-和活化基团的比例可以描述为每摩尔多元酸或每摩尔多元醇。以上描述的DA范围优选为mol/mol多元酸。[0046]本发明组合物中的预聚物优选衍生自具有通式(I)的活化的预聚物：[0048]其中n和p每个独立地表示等于或大于1的整数，并且其中每个单个单元中的R₂表示氢或聚合物链或-C(=0)-CR₃=CR₄R₅或C(=0)NR₆-CR₇R₈-CR₉R1₀-0-C(=0)-CR₃=CR₄R₅,其9[0049]优选地，R₃、R₄和R₅是H;或R₃是CH₃,R₄和R₅是H;或R₃和R₄是H和R₅是CH₃;或R₃和R₄是H[0050]优选地，p是1-20、更优选2-10、甚至更优选4-10的整数。最优选的是当p=8时。[0051]优选地，本发明组合物中的预聚物衍生自含有通式(II)的单体单元的活化的预聚物：[0053]其中n表示等于或大于1的整数。[0054]更优选地，本发明组合物中的预聚物衍生自具有通式(II)的单体单元的活化的预聚物：[0056]其中n表示等于或大于1的整数。[0057]除了丙烯酸酯或其它乙烯基基团，还可使用其它试剂以在预聚物主链上提供活化基团。这样的试剂的实例包括但不限于缩水甘油基、表氯醇、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、二吖丙啶、己二酸二乙烯基酯和癸二酸二乙烯基酯，使用酶作为催化剂、光气型试剂、二酰氯、双酐、双卤化物、金属表面，和它们的组合。试剂还可以包括异氰酸酯、醛、环氧基、乙烯基醚、硫醇、DOPA残余物或N-羟基琥珀酰亚胺官[0058]zeta电位-活化和官能化的预聚物[0059]本发明人发现了在组合物的zeta电位和固化之后组合物的粘合强度之间存在正相关性。本发明组合物的zeta电位可基于使用的预聚物(包括预聚物的组成构成)变化。[0060]“zeta电位”是指在固体表面和它的液体介质之间界面处产生的电荷，以毫伏特(mV)或伏特(V)计测量。它是在分散介质和附着于界面双层中的分散颗粒的流体的固定层之间形成的电位差。zeta电位的大小表明在分散体中相邻的类似带电颗粒之间静电排斥的程度。[0061]组合物的zeta电位将受预聚物中带电原子的数量和属性影响，但也将受可以在组[0063]在本发明的优选实施方案中，预聚物的聚合物主链上的至少一部分的活化基团[0066]在根据本发明的组合物中，活化的官能化基团(即这样的活化基团，其已经被改单体单元数相比的比例可根据聚合物变化并可以合适地范围为约0.05-约0.4mol/mol单体包括带正电的杂原子的预聚物的主链单体上的官能化基团(包括活化的官能化基团)是带11基团。优选地，任何烷基基团是C₁-8烷基基团，更优选C₁-4烷基基团和最优选甲基或乙基基的烯基基团合适地选自以下：直链烯基基团(例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、已烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基等)或支链烯基基团、环烯基(脂环族)基团(环丙烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基)、烷基或烯基取代的环烯基基团和环烷基或环烯基取代的烯基基团。优选地，任何烯基基团是C₂烯基基团。的芳基基团合适地选自以下：5元和6元单环芳族基团，以及多环的芳基基团，例如三环的或双环的(例如萘、蒽、菲等)。芳基基团还可与例如非芳族的脂环或杂环环稠合或桥连，从而形成例如多环。[0075]供选择地，包括带正电的氮原子的活化的官能化基团优选具有通式(IV):优选1-4的整数。[0078]根据优选实施方案，通式(IV)的活化的官能化基团是：[0080]根据另一实施方案，带正电的杂原子是磷或硫。包括带正电的硫原子或带正电的磷原子的活化的官能化基团的实例可以具有通式(V)或(VI):[0083]当在优选实施方案中，在主链的活化(例如丙烯酸化)基团上存在预聚物的带电原子时，带电原子也可以存在于主链上，例如作为多元酸的多元醇基团的取代，存在于羧基的羟基上。关于式(III)的基团定义。[0087]p优选为2-10、更优选4-10、和最优选p=8。[0088]n、m和o是大于1的整数。n、m和o的值合适地足够大，使得预聚物具有如以上描述的重均分子量，例如约1,000道尔顿-约1,000,000道尔顿。[0089]根据通式(VII)的预聚物，主链单体单元上一些羟基基团用丙烯酸酯基团活化并且一些是包括带电的杂原子(包括带正电的氮原子)的活化的官能化基团。将通过活化基团和活化的官能化基团的优选量来确定n:m:o的优选比率。[0090]在本发明的另一实施方案中，预聚物具有通式(VIII):Ra、R和R,如以上关于式(III)的基团定义。[0093]p优选为2-10、更优选4-10、和最优选p=8.q优选为1-4、最优选q为2。r优选为1-4、最优选r为2。[0094]n、m和o是大于1的整数。n、m和o的值合适地足够大，使得预聚物具有如以上描述的重均分子量，例如约1,000道尔顿-约1,000,000道尔顿。[0095]根据通式(VIII)的预聚物，主链单体单元上一些羟基基团用丙烯酸酯基团活化并且一些是包括带电的杂原子(包括带正电的氮原子)的活化的官能化基团。将通过活化基团和活化的官能化基团的优选量来确定n:m:o的优选比率。[0096]zeta电位测量[0097]对于本发明的组合物，可使用以下方案来测量zeta电位：[0098]用于测量zeta电位的仪器是ZetasizerNa[0099]通过在玻璃瓶中称重15mg的预聚物来准备标准溶液。添加50μL的异丙醇和1mL的去离子水。使溶液经受涡流以实现预聚物的完全溶解。将50μL的所得溶液转移至20mL玻璃瓶并添加5mL的去离子水。[0100]添加1mL的溶液至zeta电位池并将该池置于Zetasizer仪器。将仪器设置为“手选项-Smoluchowski模式，温度-37℃,平衡时间-120s,池-一次性折叠毛细池。[0101]使用自动模式以最小10次运行和最大100次运行进行三次测量。每个样品运行3次[0102]在根据本发明的组合物中，zeta电位(如根据以上描述方案测量)在0和约45mV之间、优选在约5和约40mV之间、更优选在约5和约30mV之间。[0104]可在存在着色剂的情况下制造根据本发明的组合物和/或将根据本发明的组合物与着色剂混合。着色剂的优选实例是由FDA推荐的用于在医疗装置、药剂或化妆品中使用的[0106]组合物的活化且官能化的预聚物还可与一种或多种额外的材料反应以改性聚合物链之间的交联。例如，在固化/交联前或期间，一种或多种水凝胶或其它低聚物或单体或聚合物前体(例如可以改性以含有丙烯酸酯基团的前体)例如聚(乙二醇),葡聚糖，壳聚糖，和TMPTA,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，季戊四醇三甲基丙烯酸酯，季戊四醇四甲基丙烯酸酯，乙二醇二甲基丙烯酸酯，二季戊四醇五丙烯酸酯，双-GMA(双酚A缩水甘油基(glycida1)甲基丙烯酸酯)和TEGDMA(三乙二醇二甲基丙烯酸酯),蔗糖丙烯酸酯；其它基于硫醇的前体(单体或聚合物);其它基于环氧基的前体；和它们的组合，可与丙烯酸化预聚物反[0107]根据本发明的组合物可为外科组合物并适合用作组织密封剂和/或粘合剂。组合物适合具有流动特性，使得其可通过注射器或导管施用至期望区域，但是足够粘以保留在施用位置而不被体液例如水和/或血液冲走。[0108]优选地，组合物的粘性为500至100,000cP、更优选1,000至50,000cP、甚至更优选2,000至40,000cP和最优选2,500至25,000cP。使用具有2.2mL腔室和SC4-14转子的BrookfieldDV-II+Pro粘度计进行粘度分析，分析过程中速度从5至80rpm变化。以上提到的粘度存在于医疗应用的相关温度范围中，即室温直至40℃,优选37℃。[0109]在给药和固化前可以在体液例如血液中培养本发明的组合物，而没有在固化时粘合强度的大幅降低。[0110]本发明的组合物在体液例如血液中是合适地稳定的。更特别地，在不存在有意施加的刺激物如光，例如UV光、热或化学引发剂以引发交联的情况下，本发明组合物在体液中合适地没有自发交联。[0111]可使用自由基引发反应例如通过光引发聚合、热引发聚合和氧化还原引发聚合来固化组合物。[0112]优选地，用光例如紫外(UV)光在存在光引发剂的情况下照射组合物以促进反应。适合的光引发剂的实例包括但不限于：2-二甲氧基-2-苯基-苯乙酮、2-羟基-1-[4-(羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(Irgacure2959)、1-羟基环己基-1-苯基酮(Irgacure184)、2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮(Darocur1173)、2-苄基-2-(二甲基氨基)-1-[4-吗啉基]苯基]-1-丁酮(Irgacure369)、甲基苯甲酰基甲酸酯(DarocurMBF)、氧基-苯基-乙酸-2-[2-氧代-2-苯基-乙酰氧基-乙氧基]-乙酯(Irgacure754)、2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮(Irgacure907)、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦(DarocurTPO)、氧化膦、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)(Irgacure819)和它们的组合。[0113]优选地，用可见光(通常蓝光或绿光)在存在光引发剂的情况下照射组合物以促进反应。可见光的光引发剂的实例包括但不限于二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-氧化膦、曙红Y二钠盐、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)和三乙醇胺和樟脑醌。[0114]在涉及体内光聚合的组合物应用和其它医学应用中，使用细胞相容的光引发剂是优选并且会是管理机构所要求的。可以使用光引发剂Irgacure2959,其在广泛的哺乳动物细胞类型和物种中引起最小的细胞毒性(细胞死亡)。[0115]为了使光聚合发生，组合物(和施加组合物的基材，如果适用)优选对光足够透明。[0116]在体内固化聚合物的应用中，优选控制发生固化的温度，以不损伤已施用组合物的组织。优选地，在照射期间组合物没有加热被到高于45℃,更优选不高于37℃,和甚至更优选不高于25℃。[0117]除了光化学交联外，组合物还可通过Mitsunobu型反应，通过氧化还原对引发的聚合例如过氧化苯甲酰、N,N-二甲基-对甲苯胺、过硫酸铵或四亚甲基二胺(TEMED)和通过使用双官能巯氢基化合物的Michael型加成反应来热固化。[0118]在一种实施方案中，氧化还原组合物(即可通过氧化还原对引发的自由基聚合热固化的组合物)可以包含0.1至5重量%的还原剂，例如4-N,N三甲基苯胺、N,N-双(2-羟乙基)-对甲苯胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、对甲苯磺酸钠或N-甲基-N-(2-羟乙基)-对甲苯胺；0至5重量%的氧引发剂例如4-(二苯基膦)苯乙烯或三苯基膦；0.005至0.5重量%的工作试剂例如Tempol或4-甲氧基苯酚；和0.1至10重量%的氧化剂例如过硫酸铵、过硫酸钾或过氧化苯甲酰。氧化还原对引发聚合的反应的起始受不同试剂的绝对量和相对量影响。[0119]在聚合时，活化且官能化预聚物形成具有改进的粘合性质的交联网络并甚至在存在血液和其它体液的情况下表现出明显的粘合强度。在固化之后获得的固化聚合物优选足够弹性从而抵抗在下面的组织的移动例如心脏和血管的收缩。粘合剂可提供密封，从而防止流体或气体的泄漏。粘合剂优选是可生物降解的和生物相容的，从而引起最小的炎症反[0120]可在体外例如在磷酸盐缓冲盐水(PBS)或酸性或碱性条件下评估生物降解性。还可在体内例如在动物例如小鼠、大鼠、狗、猪或人中评估生物降解性。可通过测量在体外或体内的聚合物质量随时间损失来评估降解速率。[0121]固化组合物，单独地或涂覆在贴片或组织上，适合地表现出90°拉脱粘合强度为至少0.5N/cm²、优选至少1N/cm²和甚至更优选至少2N/cm²,例如1.5N/cm²至2N/cm²,但优选大于5N/cm²、例如至多6N/cm²或7N/cm²或更大。拉脱粘合强度是指通过将粘合剂制品或样品附着至湿润组织例如固定在平的基材例如金属基材(stub)上的血管组织或心脏组织的心外膜表面从而获得的粘合值。90°拉脱粘合测试确定在粘合剂脱离前表面积可承受的最大的垂[0122]根据优选实施方案，本发明组合物在光中并在存在光引发剂的情况下固化，并且固化组合物表现出90°拉脱粘合强度为至少0.5N/cm²、优选至少1N/cm²和甚至更优选至少2N/cm²,例如1.5N/cm²至[0123]固化组合物还可期望地表现出大于100mmHg的破裂压力，优选在400mmHg至管破裂获得的压力值，该血管的切口涂有组合物。[0124]本发明的组合物当在光中并在存在光引发剂的情况下固化时优选具有以下性质中的一种或多种：[0126]ii)破裂性能大于100mmHg、优选200至300mmHg或更大。[0127]根据优选实施方案，本发明组合物用作粘合剂，即能够在固化之后与表面强烈结合或将表面彼此结合。[0128]根据供选择的实施方案，本发明组合物用作密封剂，即能够在固化之后通过形成阻隔或填充空隙体积防止(例如流体或气体的)泄漏。[0129]除了湿润生物组织的粘合和密封，组合物可以粘合至并密封各种亲水或疏水基材(天然的或合成的),包括聚对苯二甲酸乙二醇酯、膨胀的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、聚[0130]制备方法[0131]制备本发明组合物的方法包括几个必须步骤，其可以包含几种变体。根据优选实[0132]i)聚合单体以提供预聚物主链；[0134]iii)将活化的预聚物用含有带电或可带电原子的化合物官能化以提供活化且官能化的预聚物。[0135]单体优选是组分A(多元醇或多元醇的混合物)和组分B(多元酸或多元酸的混合物)并以0.5:1至1.5:1、优选0.9:1.1和最优选1:1的摩尔比范围适合地一起添加。当组分A是甘油和组分B是癸二酸并且以1:1摩尔比添加时，对于癸二酸上的两个羧基基团而言在甘油上有三个羟基基团。因此，甘油上额外的羟基基团以及末端羧酸基团可用于活化。[0136]步骤i)的条件可以包括温度范围为100至140℃、优选120至130℃,惰性气氛，优选包含氮气和在真空下。[0137]在优选实施方案中，羟基或羧基基团存在于按照步骤i)获得的预聚物主链上。[0138]通过预聚物主链的丙烯酸化适合地实现步骤ii)中的活化。[0139]在优选实施方案中，通过羟基或羧基基团的丙烯酸化完成活化。羧基活化可以导致形成酸酐，其可例如使用乙醇(完全或部分)除去(参见例如WO2016/202984)。[0140]一种或多种丙烯酸酯可以用作丙烯酸化试剂。丙烯酸酯可以含有以下基团：-C(=[0141]可在存在一种或多种溶剂或催化剂的情况下进行步骤ii),实例包括二氯甲烷[0142]可以在这个阶段进行几个纯化步骤，优选水洗涤步骤，2-11次、优选2至8次、最优选8次。[0143]供选择地，步骤ii)中的活化可为使用异氰酸酯丙烯酸酯化合物的丙烯酸化。优选的异氰酸酯丙烯酸酯化合物是2-异氰酸酯基乙基(甲基)丙烯酸酯。[0144]对于官能化步骤iii)而言，在优选实施方案中，将胺结构部分接枝到预聚物主链，之后酸化以形成带电的胺。[0145]可通过活化预聚物在羟基、羧基或活化(例如丙烯酸酯)基团上的特定取代来进行胺的接枝。[0146]根据优选实施方案，丙烯酸酯基团与胺反应从而产生接枝的叔胺基团，并且将所得的胺酸化从而产生铵基团(参见实施例中C1.3)。[0147]根据另一实施方案，胺在活化步骤期间改性为酸酐之后供选择或另外地接枝在羧酸上(参见实施例中C1.5)。在这样的情况下形成酰胺。[0148]根据另一实施方案，胺供选择或另外地接枝在羧酸上，羧酸经改性(例如通过改性成酸酐),以更容易与亲核试剂反应，例如任何带有醇和胺基的双官能分子，更优选二乙基乙醇胺(参见实施例中C1.6)。[0150]胺化步骤iii)优选在溶剂例如二氯甲烷中进行。[0151]胺的带电化可以通过酸化进行。酸化合适地在存在酸例如羧酸的情况下进行，实例包括甲酸和乙酸或盐酸。[0152]根据具体实施方案，活化步骤ii)和官能化步骤iii)可以在同一反应步骤中发生，而不需要酸化。[0153]可以将至少一种添加剂添加至步骤iii)获得的组合物。在优选实施方案中，所述添加剂选自光引发剂、自由基引发剂和染料。[0154]根据优选实施方案，方法还包括一个或多个纯化步骤iv)以确保从组合物去除溶剂、副产物、杂质或未反应的产物。这些可以通过任何反应步骤进行，并且可以在组合物的制备期间应用多于一种纯化技术。[0155]在优选实施方案中，这样的纯化步骤可以包括在水性介质中洗涤。可通过使用在水相中溶解的盐(例如约50-约500g/L盐水溶液，优选约300g/L盐例如氯化钠水溶液)来改进在水洗涤期间的相分离。根据优选实施方案，水洗涤是盐水洗涤。盐的实例包括但不限于氯化钠或氯化钾。[0156]根据优选实施方案，这样的纯化步骤可以要么通过溶剂蒸发要么超临界二氧化碳萃取来进行。[0157]用途[0159]根据本发明的组合物可以用于粘合或密封目标表面，包括组织、移植物材料例如基于PTFE的移植物、或它们的任何组合。粘合或密封目标表面的方法包括施加组合物至表面并固化组合物。[0160]与在施加过程中或在存在水的情况下同时活化的常规的组织粘合剂或亲水的并因此在固化前经历冲洗的粘合剂不同，可将根据本发明的组合物施加至湿基材而没有活化[0161]组合物还可以用于粘合组织与医疗装置的表面。组合物可使用在医疗装置中，要么作为部分或全部装置，或者用于将装置与组织粘合。粘合组织与医疗装置表面的方法包括施加组合物至组织和/或医疗装置的表面并固化组合物。组合物还可用于连接组织，包括一种或多种体内组织。[0162]包含根据发明组合物的外科粘合剂还可用于其它应用。应用的实例包括在手术期间例如将移植物缝合到血管之后或在血管内手术中血管穿刺之后停止例如由于伤口或创伤所致出血。在外科医生缝合伤口闭合之前不需要去除粘合剂，因为它将随着时间降解。可治疗的其它类型的伤口包括但不限于泄漏的伤口，难以闭合或无法通过正常生理机制正确愈合的伤口。应用可在体内或体外进行，用于人类或兽医用途。[0163]还可将根据本发明的组合物制成可生物降解的支架。支架可提高血管的直径以提高通过血管的流动，但是因为支架可生物降解，血管直径可以增大，同时血栓形成或支架被疤组织覆盖(这可使血管再次变窄)的风险降低。组合物可覆盖支架的外表面从而帮助将支架与血管壁以这样的方式粘合，比未覆盖支架对组织的破坏更小或避免其在体内位移。类似地，组合物可覆盖任何与组织接触的装置的表面，以提供可与组织粘合的合适界面。[0164]根据本发明的组合物可使用在各种其它需要粘合剂或密封剂的应用中。这些包括但不限于肺部切除后的空气泄漏；用于减少外科手术的时间；用于密封硬脑膜；用于缓解腹腔镜手术；作为可降解的皮肤粘合剂；作为疝基质(herniamatrix)以防止或减少U形钉(stable)或大头针的需求；用于防止失血；用于在外科手术期间操纵器官或组织；用于将角膜移植物固定在适当的位置；用于修补心脏以输送药物和/或减少心肌梗塞后心脏的扩张；用于将另一材料附着在组织上；用于加强缝合或U形钉；用于将力分配在组织中；用于防止泄漏；作为皮肤上的屏障膜以防止水从灼伤皮肤蒸发；作为抗疤或抗菌药物给药的贴片；用于装置附着至组织；作为胶带将装置附着至粘膜以在口腔内固定装置，例如以容纳假牙和口腔用具；作为胶带将软组织与骨头锚定；用于防止组织中孔的形成；和用于增强/加强组织的机械性质等。[0165]生物活性分子的给药[0166]所描述的根据本发明的组合物还可以含有一种或多种在材料充当密封剂/粘合剂的时间段期间释放的药剂、治疗剂、预防剂和/或诊断剂。试剂可为例如具有分子量小于分子试剂的示例性类别包括但不限于消炎药、镇痛剂、抗微生物剂和它们的组合。示例性生长因子包括但不限于TGF-β、酸性纤维原细胞生长因子、碱性纤维原细胞生长因子、表皮生长因子、IGF-I和II、血管内皮衍生的生长因子、骨形态发生蛋白、血小板衍生的生长因子、肝磷脂结合生长因子、造血生长因子、肽生长因子或核酸。示例性细胞外基质组分包括但不限于胶原质、纤连蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白和它们的组合。蛋白聚糖和糖胺聚糖还可与本发明组合物共价或非共价关联。[0167]组织载体[0168]根据本发明的组合物可用于产生组织载体，通过在体内形成成型制品以发挥机械功能。可以通过本领域已知的各种制造技术来产生成型制品，包括3D打印。这样的制品可以发挥功能，例如将两个组织保持在一起或将组织置于体内或体外的特定位置。[0169]组织可用材料层涂覆，例如组织例如血管的内腔，以防止在血管介入后再狭窄、再闭合或血管痉挛。[0170]组合物还可以含有一种或多种类型的细胞，例如结缔组织细胞、器官细胞、肌肉细胞、神经细胞和它们的组合。任选地，用腱细胞、纤维原细胞、韧带细胞、内皮细胞、肺细胞、上皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、岛细胞、神经细胞、肝细胞、肾细胞、膀胱细胞、尿道上皮细胞、软骨细胞和成骨细胞中的一种或多种植入所述材料。细胞与材料的组合可以用于支持组织修复和再生。[0171]抗粘合屏障[0172]可施加根据本文描述发明的组合物以减小或防止外科手术之后形成粘合。例如，可施加组合物以防止脑手术或植入装置之后脑组织与颅骨的粘合以防止可能的粘合。[0173]其它应用[0174]组合物还可用于涂覆工具，例如外科器械例如钳子或牵开器，以增强工具控制物体的能力。组合物还可用于工业应用，其中可用的是具有生物相容的可降解粘合剂，例如以减小降解产物的潜在毒性，例如海洋应用，例如在水下使用或附着至船表面。组合物还可用于产生成型物品，通过本领域已知的各种技术，包括3D打印。成型物可以具有微米或纳米级分辨率。[0175]现在将参考以下实施例说明本发明，但是本发明绝不受限于以下实施例。实施例[0176]实施例1:丙烯酸酯官能化(C1.4)[0177](i)合成聚(癸二酸甘油酯)(PGS.C1.0):[0178]1.称重等摩尔量的甘油和癸二酸。[0179]2.反应混合物温度设定在120和130℃之间直至单体完全熔融。[0180]3.在试剂熔融后，浴或反应温度降低到120℃的目标值并开始搅拌。[0181]4.使用三个真空/吹扫循环将烧瓶内的空气用氮气代替。[0182]5.反应进行8小时。[0183]6.然后去除氮气供应，并使用设置为15mBar目标的真空泵减小压力。[0184]反应进行直至达到目标Mw(约3,000Da)和多分散性(<3)。如通过核磁共振(NMR)确认，目标甘油：癸二酸摩尔比为1:1。[0185](ii)/(iii):PGS的活化(丙烯酸化)和官能化(胺化之后酸化):[0186]使用以下程序来活化PGS主链上的羟基基团：[0187]在10%(w/v)二氯甲烷(DCM)和三乙胺(～0.4g的三乙胺(TEA)/1克的PGS)中将PGS(C1.0)与丙烯酰氯(～0.37g的丙烯酰氯(AcCl)/1克的PGS)反应。在30和50℃之间范围内的温度下通过与乙醇反应过夜来实现丙烯酸化PGS(C1.1)的乙醇封端。[0188]通过水洗涤(优选8次)纯化所得的预聚物，并蒸馏为预聚物聚(癸二酸甘油酯)丙烯酸酯PGSA(C1.2)。[0189]在二氯甲烷中在40℃下将丙烯酸化PGS与二乙胺(61mg的二乙胺(DEA)/1克的丙烯酸化PGS)反应5小时，由此提供胺化且丙烯酸化PGS(预聚物C1.3)。[0190]在室温下将胺化且丙烯酸化PGS用乙酸酸化15分钟。产物通过卤水洗涤和蒸馏来纯化。然后将有机溶液浓缩至50%(w/w)。添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂和自由基引发剂MEHQ),并通过scCO₂萃取纯化产物。[0191]使用HNMR波谱法测量包括带正申的氮原子的基团的比例(DN+)和包括丙烯酸酯基团的基团的比例(DA)。DN+为0.18mol/mol多元酸和DA为0.31mol/mol多元酸。包含预聚物C1.4的这种最终组合物是根据本发明的组合物。0192]实施例2:丙烯酸酯官能化(C1.4)[0193]PGS(C1.0)的合成[0194]如实施例1中呈现的完成PSG的合成。[0196]使用以下程序来活化PGS主链上的羟基基团：[0197]在10%(w/v)二氯甲烷和三乙胺(0.4g的TEA/1g的PGS)中将PGS与丙烯酰氯(0.37g的AcCl/g的PGS)反应，由此提供丙烯酸化PGS。在30和50℃之间范围内的温度下通过与乙醇反应过夜来实现丙烯酸化PGS的乙醇封端。通过两次水洗涤纯化所得的预聚物(C1.2)。[0198]在二氯甲烷中在40℃下将丙烯酸化PGS与二乙胺(大约100mg的DEA/g的PGS)反应5[0199]在室温下将胺化PGSA用乙酸(与DEA相比2摩尔当量)酸化15分钟。产物通过卤水洗涤和蒸馏来纯化。使用HNMR波谱法测量包括带正电的氮原子的基团的比例(DN+)和包括丙烯酸酯基团的基团的比例(DA)。DN+为0.21mol/mol多元酸和DA为0.38mol/mol多元酸。[0200]添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂和自由基引发剂MEHQ),并通过scCO₂萃取纯化产物(C1.4)。最终DN+为0.21mol/mol多元酸和最终DA为0.29mol/mol多元酸(根据本发明包含预聚物C1.4的组合物)。[0201]实施例3:丙烯酸酯官能化和同时酸酐去除(C1.5)[0202]PGS(C1.0)的合成[0203]如实施例1中呈现的完成PSG的合成。[0204]PGS的活化和官能化-丙烯酸化、胺化和酸化[0205]使用以下程序来活化PGS主链上的羟基基团：[0206]在10%(w/v)二氯甲烷和三乙胺(0.4g的TEA/g的PGS)中将PGS与丙烯酰氯(0.37g[0207]二乙胺(大约170mg的DEA/g的PGS)取代乙醇封端并直接添加至之前的溶液并在室温下搅拌放置20h,由此提供胺化PGSA并在一个步骤中去除酸酐。[0208]在室温下将胺化PGS用乙酸酸化持续15分钟(与DEA相比2摩尔当量的乙酸)。产物通过卤水洗涤和蒸馏来纯化。使用¹HNMR波谱法测量包括带正申的氮原子的基团的比例(DN+)和包括丙烯酸酯基团的基团的比例(DA)。DN+为0.54mol/mol多元酸和DA为0.20mol/mol多元酸。添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂和自由基引发剂MEHQ),并通过scCO,萃取纯化产物。最终DN+为0.20mol/mol多元酸和最终DA为0.39mol/mol多元酸(根据本发明包含预聚物C1.5的组合物)。[0209]实施例4:通过酐去除的预聚物官能化(C1.6)[0210]PGS(C1.0)的合成[0211]如实施例1中呈现的完成PSG的合成。[0212]PGS的活化和官能化-丙烯酸化、用N,N-二乙基乙醇胺改性、酸化使用以下程序来活化PGS主链上的羟基基团：[0213]在10%(w/v)二氯甲烷(DCM)和三乙胺(～0.4g的三乙胺(TEA)/1克的PGS)中将PGS(C1.0)与丙烯酰氯(～0.37g的丙烯酰氯(AcC1)/1克的PGS)反应，由此提供丙烯酸化PGS[0214]通过用N,N-二乙基乙醇胺改性产生的酸酐来进行活化预聚物的官能化。[0215]将N,N-二乙基乙醇胺(82mL)添加至450mL的丙烯酸化PGS(C1.1)。将混合物加热至40℃持续24h。然后通过盐水洗涤纯化混合物并将有机层干燥和浓缩至50%(w/w)溶液。然后.添加乙酸(70mL)并搅拌混合物5min。将有机层用盐水洗涤.干燥并浓缩至50%(w/w)溶液。添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂)并通过溶剂蒸发纯化批料(batch)并评价粘合性能。DA为0.74mol/mol多元酸和不能够测定根据发明包含C1.6的组合物的最终DN+。[0216]实施例5:预聚物活化替代物(C1.9和C1.10)[0217]PGS(C1.0)的合成[0218]聚(癸二酸甘油酯)的合成如实施例1中描述。[0219]PGS的活化(丙烯酸化)和官能化(胺化之后酸化)[0220]使用以下程序来活化PGS主链上的羟基基团：[0221]在20%(w/v)乙酸乙酯中将PGS(C1.0)与异氰酸酯丙烯酸酯(～0.306g的异氰酸酯丙烯酸酯/1克的PGS)反应，由此提供丙烯酸化PGS(预聚物C[0222]通过在55℃下在乙酸乙酯中与二乙胺(60mg的二乙胺/1克的活化PGS)反应5小时，无需中间纯化步骤，将所得的活化预聚物官能化。在室温下将官能化和活化的PGS用乙酸酸化15分钟(添加0.670mLAcOH/1克的C1.9)。产物(C1.10)通过卤水洗涤和蒸馏来纯化。将有机溶液浓缩至50%(w/w)。添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂和自由基引发剂MEHQ),并通过scCO₂萃取纯化产物。[0223]使用'HNMR波谱法测量包括带正电的氮原子的基团的比例(DN+)和包括丙烯酸酯C1.10的这种最终产物是根据本发明的组合物。[0224]实施例6:同时活化和官能化(C1.7和C1.8)[0225]PGS(C1.0)的合成[0226]如实施例1中呈现的完成PSG的合成。[0227]PGS的同时活化和官能化-同时丙烯酸化和胺化[0228]将PGS溶解在DCM中并添加碱(TEA或DIPEA)(1.20mol的碱/1mol的甘油)。在第二个瓶中，将AcCl溶解在DCM中(1.15mol的AcCl/1mol的甘油)。使用真空/氮气循环冲洗两个瓶3次。将含有AcCl溶液的瓶冷却降至0℃并避光保存。在大约3小时内将PGS+碱溶液逐滴添加至AcCl溶液中。[0229]然后使溶液回到室温并在搅拌下放置1小时。[0230]用盐水洗涤溶液一次，用硫酸镁干燥并过滤。[0231]在30和50℃之间范围内的温度下通过与乙醇反应过夜来实现丙烯酸化PGS的乙醇封端。[0232]添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂和自由基引发剂MEHQ),并通过scCO₂萃取纯化产物。组合物C1.7优先使用碱三乙胺(TEA)。组合物C1.8优先使用碱N,N-二异丙基乙胺[0233]实施例7:胺化的聚(三羟甲基丙烷乙氧基化物-共聚-癸二酸酯)丙烯酸酯(预聚物[0234]聚(三羟甲基丙烷乙氧基化物-共聚-癸二酸酯)的合成(PTS,预聚物C2.0)[0235]PTS是与PGS类似的聚合物，除了不是由癸二酸和甘油制备，而是由癸二酸和三羟甲基丙烷乙氧基化物制备。[0236]最初使用以下一般方案来合成聚(三羟甲基丙烷乙氧基化物-共聚-癸二酸酯)[0237]1.称重等摩尔量的三羟甲基丙烷乙氧基化物和癸二酸。[0238]2.反应混合物温度设定在120和130℃之间直至单体完全熔融。[0239]3.在试剂熔融后，浴或反应温度降低到120℃的目标值并开始搅拌。[0240]4.使用三个真空/吹扫循环将烧瓶内的空气用氮气代替。[0241]5.反应进行8小时。[0242]6.然后去除氮气供应，并使用设置为15mBar目标的真空泵减小压力。[0243]反应进行直至达到目标Mw(约8000Da)和多分散性(<2.5)。如通过核磁共振(NMR)确认，目标三羟甲基丙烷乙氧基化物：癸二酸摩尔比为1:1。[0244]PTS的活化和官能化-丙烯酸化、胺化和酸化(C2.1至C2.4)[0245]在10%(w/v)二氯甲烷和三乙胺(0.19g的TEA/1克的PTS)中将PTS与丙烯酰氯(0.16g的AcCl/1克的PTS)反应，由此提供丙烯酸化PTS(预聚物C2.1)。[0246]在30和50℃之间范围内的温度下通过与乙醇反应过夜来实现丙烯酸化PTSA的乙醇封端。[0247]通过水洗涤纯化所得的聚合物并蒸馏。[0248]在二氯甲烷(0.035ml的DEA/1克的C2.1)中在40℃下将丙烯酸化PTS与二乙胺反应5小时，由此提供丙烯酸化且胺化PTS(预聚物C2.2)。[0249]在室温下酸化所得的预聚物(0.04ml的乙酸/1克的C2.2)15分钟。所得的预聚物(预聚物C2.3)通过水洗涤、卤水洗涤和蒸馏来纯化。[0250]添加添加剂(IrgacureTP0光引发剂),并通过溶剂蒸发纯化产物。包含预聚物C2.4的组合物是根据本发明的组合物。[0251]实施例8:PGS的双重活化和官能化(C1.11和C1.12)[0252]PGS(C1.0)的合成[0253]如实施例1中呈现的完成PSG的合成。[0254]PGS的活化和官能化-双重丙烯酸化之后胺化和酸化[0255]使用以下程序来活化和官能化聚合物主链上的羟基基团：[0256]在20%(w/V)乙酸乙酯中在70℃下在电磁搅拌下将PGS(C1.0)与2-异氰酸基乙基丙烯酸酯(0.14g/g的C1.0)和2-异氰酸酯基乙基甲基丙烯酸酯(0.32g/g的C1.0)反应16h,[0257]然后将反应混合物冷却降至环境温度。在第二步骤中，其加热至55℃并添加二乙胺(0.15g/g的C1.0)。混合物在55℃下搅拌5h。将混合物冷却降至环境温度并将乙酸(0.18g/g的C1.0)添加至混合物并搅拌5min。通过盐水洗涤纯化产物，用MgSO₄干燥并过滤。将所得的溶液浓缩至50%(w/w)。添加添加剂(IrgacureTP0光引发剂和自由基引发剂[0258]使用HNMR波谱法测量包括带正电的氮原子的基团的比例(DN+)和包括甲基丙烯酸酯基团的基团的比例(DA)。DN+为0.18mol/mol的多元酸和DA为0.44mol/mol的多元酸。包含预聚物C1.12的该最终产物是根据本发明的组合物。[0259]实施例9:改变酸化过程的丙烯酸酯官能化[0260]在二氯甲烷中在40℃下将丙烯酸化PGS(C1.1)与二乙胺(66mg的二乙胺(DEA)/1克的丙烯酸化PGS)反应5小时，由此提供胺化且丙烯酸化PGS(C1.3)。[0261]在室温下将胺化PGSA用乙酸(与DEA相比6摩尔当量)酸化15分钟。产物通过卤水洗涤和蒸馏来纯化。[0262]添加添加剂(IrgacureTPO光引发剂和自由基引发剂MEHQ),并通过scCO₂萃取纯化产物(C1.17)。使用HNMR波谱法测量包括带正电的氮原子的基团的比例(DN+)和包括丙烯酸酯基团的基团的比例(DA)。最终DN+为0.21mol/mol的多元酸和最终DA为0.30mol/mol的多元酸。包含预聚物C1.17的最终产物是根据本发明的组合物。[0263]实施例10:进一步改变酸化过程的丙烯酸酯官能化[0264]在二氯甲烷中在40℃下将丙烯酸化PGS(C1.1)与二乙胺(66mg的二乙胺(DEA)/1克的