临床治疗神经性疼痛加巴喷丁与普瑞巴林药物作用机制、药代动力学、适应症、剂量调整、不良反应、应对措施及滥用风险

临床治疗神经性疼痛加巴喷丁与普瑞巴林药物作用机制、药代动力学、适应症、剂量调整、不良反应、应对措施及滥用风险加巴喷丁和普瑞巴林都是用于治疗神经性疼痛的药物。尽管它们的作用机制相似，但在多个方面存在差异。1、作用机制加巴喷丁和普瑞巴林都是γ-氨基丁酸（GABA）的类似物，但对GABA受体无亲和力。它们通过与钙通道α2δ亚单位结合来抑制神经递质的释放。普瑞巴林对α2δ亚基的亲和力比加巴喷丁高，这可能是其药效学优势的原因。2、药代动力学加巴喷丁目前只有口服制剂，吸收较慢，通常胃肠道吸收后3h可达血药浓度峰值，1~2天达稳态血药浓度；呈非线性药代动力学特点，生物利用度随剂量升高而降低，个体间变异为20%~30%，疗效存在封顶效应。普瑞巴林口服呈线性药代动力学特征，起效比加巴喷丁快，剂量滴定较加巴喷丁简单，有封顶效应，血药浓度随剂量增加而增加。3、适应症加巴喷丁在我国批准的适应症包括癫痫部分发作的辅助治疗、带状疱疹后神经痛，在欧洲也被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛的治疗。普瑞巴林批准的适应症为带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，而在欧美还被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛、纤维肌痛、脊髓损伤相关神经痛、成人外周和中枢神经病理性疼痛及成人广泛性焦虑障碍的治疗。4、剂量调整（1）加巴喷丁

由于加巴喷丁的特殊药代动力学特点，在首次用药时，需要逐渐增加剂量。一般加量方案为用药前3天，每天加量300mg，从用药第4天起，维持剂量1~2周后根据疼痛缓解情况逐渐调整剂量。

表1加巴喷丁在肾功能正常患者中的剂量调整注：第一天用药可以在睡前服用，可避免头晕、嗜睡等不良反应的影响；两次服药之间的间隔时间最长不超过12h。

表2加巴喷丁在肾功能不全患者中剂量调整注：*q.o.d.隔日给药；#未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为300~400mg，然后每透析4h给予加巴喷丁200~300mg。

（2）普瑞巴林

普瑞巴林应遵循“夜间起始、逐渐加量和缓慢减量”的用药原则，每日剂量为150~600mg，根据疼痛情况调整用药剂量，剂量调整周期一般为5~7天。如需停用普瑞巴林，应至少用1周时间逐渐减量至停药。

表3普瑞巴林在肾功能正常患者中的剂量调整表4普瑞巴林在肾功能不全患者中的剂量调整注：*对Ccr<15ml/min需要进行血液透析的患者，每4h血液透析后的补充剂量。5、不良反应及应对措施（1）加巴喷丁用药过程中注意监测嗜睡、眩晕、运动失调、疲劳、眼球震颤、头痛、震颤、复视、鼻炎及恶心、呕吐等常见不良反应，一般继续用药后，以上不良反应可减轻。若出现过敏反应或血管神经性水肿的体征或症状，应停药并立即对症处理。若出现胰腺炎的临床症状，如持续性腹痛、恶心、反复呕吐，应立即停药，并进行确诊检查。可增加自杀意念或行为的发生风险，用药期间应监测抑郁、自杀意念或行为、情绪、行为异常的发生或恶化。与吗啡合用时血药浓度增加，应观察是否出现如嗜睡、镇静及呼吸抑制等不良反应，根据情况进行剂量调整。若出现药物过量可经血液透析清除。（2）普瑞巴林普瑞巴林的不良反应与加巴喷丁类似，如嗜睡、眩晕、运动失调、疲劳等，大部分在用药一段时间后减轻。普瑞巴林可能导致体重增加，体重增加与给药剂量和用药时间有关，与基线体重指数、性别或年龄无关。一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿，特异性症状包括面、舌、唇、牙龈、颈部及咽喉肿胀。有血管性水肿导致呼吸系统损伤危及生命需紧急处理的个案报告。因此，患者如果出现这些症状应立即停药，既往发生过血管性水肿的患者使用普瑞巴林时应注意相关症状。同时服用其他引起血管性水肿的药物时，如血管紧张素转换酶抑制药，血管性水肿的发生风险可能增加。外周水肿与提示肝肾功能减退的实验室检查变化无关，因此无论患者肝肾功能正常与否都应加强此类不良反应的监测。6、滥用风险加巴喷丁和普瑞巴林都有滥用的报道。滥用可导致不良事件发生风险增加，尤其是与阿片类药物联用时。部分患者服用普瑞巴林的剂量比推荐最大剂量高20倍。滥用可导致头晕、跌倒、嗜睡、共济失调等不良事件发生的风险增加，尤其联用阿片类药物时不仅增加了呼吸抑制风险，还可能增加60