病理科组织病理学常见疾病分析教程

演讲人：日期:病理科组织病理学常见疾病分析教程CATALOGUE目录01基础概念回顾02炎症性疾病分析03上皮源性肿瘤04间叶组织肿瘤05特定系统疾病06诊断技术与质控01基础概念回顾从细胞到组织的形态学过渡，需掌握上皮组织、结缔组织、肌肉组织和神经组织的显微结构特征及其功能关联，理解组织结构异常与疾病发生的病理学联系。组织层次与结构关系分析正常细胞分化过程中的分子调控路径（如Wnt/β-catenin信号通路），以及病理状态下再生障碍（如纤维化）的细胞学基础。细胞分化与再生机制重点讲解肥大、增生、萎缩和化生的形态学表现及临床意义，例如心肌肥厚与高血压的关联性。组织适应性改变010203组织学基本原理常见染色技术应用免疫组织化学（IHC）技术阐述抗原修复方法（热诱导表位修复）、抗体选择原则（克隆号与物种交叉反应验证）及结果解读（阳性定位与半定量评分系统）。苏木精-伊红（H&E）染色作为常规染色的金标准，详细说明其染色原理（酸性/碱性染料结合特性）、操作步骤（脱蜡至封片）及判读要点（核浆对比度评估）。特殊染色技术包括Masson三色染色（胶原纤维鉴别）、PAS染色（糖原与基底膜显示）和银染（神经纤维及网状纤维观察），列举每种技术的适用疾病场景（如肝硬化诊断）。标本固定规范详解梯度乙醇脱水（70%-100%）、二甲苯透明及石蜡浸渍的时序控制，强调组织硬度与切片质量的关系（避免切片碎裂或皱褶）。脱水与包埋流程质量控制节点设立组织处理中的关键质控点（如固定液pH检测、包埋温度记录），并引入自动化设备（全封闭脱水机）减少人为误差的实施方案。明确10%中性缓冲福尔马林的固定时间（6-48小时）、体积比（1:10）及温度控制（室温），分析固定不足或过度对后续分子检测的影响（如DNA降解）。标本处理标准化流程02炎症性疾病分析感染性炎症病理特征急性感染性炎症以中性粒细胞大量聚集为特征，常见于细菌感染，表现为组织水肿、充血及脓性渗出物形成。中性粒细胞浸润通过特殊染色（如革兰染色、抗酸染色）或分子检测（如PCR）可在病变组织中观察到病原体，为诊断提供直接依据。病原体直接证据部分感染性炎症伴随局部组织液化性坏死，形成脓肿或溃疡，如金黄色葡萄球菌感染导致的皮肤疖肿。组织坏死与化脓010203慢性自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）以T/B淋巴细胞及浆细胞浸润为主，伴血管翳形成和纤维组织增生。淋巴细胞与浆细胞浸润免疫荧光检查可见IgG、IgM或补体在靶组织（如肾小球基底膜）沉积，如系统性红斑狼疮的“狼疮带”现象。自身抗体沉积不同自身免疫病累及特定器官，如桥本甲状腺炎表现为甲状腺滤泡破坏和嗜酸性变。靶器官特异性损伤自身免疫性疾病表现结核样肉芽肿见于结节病，肉芽肿界限清晰，无坏死，常累及肺门淋巴结和肺实质，需结合临床排除其他病因。非坏死性肉芽肿异物性肉芽肿由异物（如缝线、硅胶）诱发，巨细胞内可见折光性异物碎片，周围纤维组织包裹明显。由上皮样细胞和多核巨细胞构成，中心可有干酪样坏死，周围伴淋巴细胞袖套样浸润，需结合抗酸染色排除结核分枝杆菌感染。肉芽肿性疾病鉴别03上皮源性肿瘤癌前病变诊断要点重点观察细胞核增大、深染、核浆比失调等特征，评估上皮细胞排列紊乱程度及极性丧失情况，需结合低倍镜下的结构异常与高倍镜下的细胞学异常综合判断。组织学异型性评估通过免疫组化标记物（如p53、Ki-67）区分反应性增生与真性癌前病变，注意基底细胞层扩展、上皮脚延长等慢性刺激导致的假性癌前改变。增生谱系分析关注间质淋巴细胞浸润、纤维血管增生等癌前微环境改变，特殊染色（如EVG）可辅助判断基底膜完整性，为早期干预提供依据。微环境特征识别典型表现为角化珠形成、细胞间桥连接及胞浆嗜酸性增强，高分化者可见明显角化，低分化者需借助免疫组化（如p40、CK5/6）确认鳞状分化。鳞癌与腺癌形态学鳞状细胞癌特征需识别腺管结构、细胞内黏液空泡或腔缘分泌现象，特殊亚型（如黏液腺癌）需结合AB-PAS染色，实体型腺癌需与低分化鳞癌进行免疫组化（如TTF-1、napsinA）鉴别。腺癌诊断要素对具有双向分化的癌（如腺鳞癌），需在多个区域取样验证两种成分比例，并分别进行分级评估，治疗方案需参考优势成分。混合性癌处理原则原位癌与浸润癌鉴别基底膜完整性判定采用IV型胶原或层粘连蛋白免疫组化标记基底膜连续性，原位癌表现为完整线性着色，浸润癌则显示基底膜断裂或缺失，需注意人工假象干扰。细胞生物学行为评估浸润癌细胞常显示EMT特征（如E-cadherin丢失、vimentin表达），可通过多重荧光染色检测肿瘤前沿的侵袭相关蛋白表达模式。间质反应差异浸润癌周围常见促结缔组织增生反应、肌成纤维细胞活化（α-SMA阳性）及炎症细胞浸润，原位癌间质通常无显著纤维化改变。04间叶组织肿瘤软组织肉瘤分类脂肪肉瘤起源于脂肪组织的恶性肿瘤，病理学特征表现为异型性脂肪母细胞增生，根据分化程度可分为高分化型、去分化型、黏液样/圆形细胞型和多形性型，需结合免疫组化（如S-100、MDM2）进行鉴别诊断。01横纹肌肉瘤儿童最常见的软组织肉瘤，分为胚胎型、腺泡型和多形性型，特征性表现为横纹肌母细胞分化，表达MyoD1和Myogenin等肌源性标记物，治疗需结合手术、放化疗综合方案。平滑肌肉瘤由平滑肌细胞恶变形成，镜下可见梭形细胞呈束状排列伴核分裂象增多，常见于子宫和胃肠道，免疫组化标志物包括Desmin、SMA和h-caldesmon，需与胃肠道间质瘤（GIST）鉴别。02高度恶性肿瘤，缺乏特异性分化标志，诊断需排除其他肉瘤类型，组织学表现为显著多形性和异常核分裂，预后较差，易发生早期转移。0403未分化多形性肉瘤骨肿瘤特征分析骨肉瘤最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于青少年长骨干骺端，X线显示"日光放射状"骨膜反应，病理可见肿瘤性成骨细胞直接形成类骨组织，ALK和SATB2可作为辅助诊断标记。01软骨肉瘤以恶性软骨细胞增殖为特征，分为中央型和周围型，镜下可见双核软骨细胞及浸润性生长，免疫组化S-100阳性但需注意与软骨瘤鉴别，高级别者预后较差。尤文肉瘤小圆细胞恶性肿瘤，特征性表现为CD99膜阳性及EWSR1基因易位，影像学显示"洋葱皮样"骨膜反应，需与淋巴瘤和小细胞骨肉瘤进行鉴别诊断。骨巨细胞瘤交界性肿瘤，由单核基质细胞和多核破骨样巨细胞组成，具有H3F3A基因突变，好发于长骨骨骨骺端，术后复发率高但转移率较低。020304脉管肿瘤诊断标准高度恶性内皮细胞肿瘤，表现为不规则血管腔隙和异型内皮细胞，表达CD31、CD34和ERG等血管标记物，常见于皮肤、乳腺和肝脏，预后极差。01040302血管肉瘤与HHV-8感染相关的低度恶性血管肿瘤，特征为梭形细胞形成裂隙样血管，典型病例可见含铁血黄素沉积，需与血管瘤和纤维肉瘤鉴别，免疫组化LANA-1阳性具有诊断价值。卡波西肉瘤良性脉管畸形，分为毛细淋巴管瘤、海绵状淋巴管瘤和囊性水瘤三型，病理显示薄壁淋巴管腔隙内含淋巴液，D2-40和PROX1阳性表达有助于确诊。淋巴管瘤交界性恶性肿瘤，由上皮样内皮细胞构成条索状或巢状结构，特征性表现为细胞内空泡（原始血管腔），具有WWTR1-CAMTA1或YAP1-TFE3基因融合，需与转移癌鉴别。上皮样血管内皮瘤05特定系统疾病消化系统常见病理慢性萎缩性胃炎胃黏膜腺体减少或消失，伴肠上皮化生及炎性细胞浸润，与幽门螺杆菌感染密切相关，可能进展为胃癌。02040301结直肠腺瘤腺上皮不典型增生形成的良性肿瘤，根据绒毛结构比例分为管状、绒毛状及混合型，具有潜在恶变风险。肝细胞癌肝细胞异常增生形成恶性肿瘤，组织学表现为细胞异型性明显、核分裂象增多，常伴肝硬化背景。胰腺导管腺癌高度侵袭性肿瘤，镜下可见恶性腺体浸润周围组织，伴纤维间质增生，预后极差。女性生殖系统病变子宫内膜异位症卵巢浆液性囊腺癌宫颈鳞状细胞癌子宫平滑肌瘤子宫内膜组织出现在子宫外部位（如卵巢、盆腔），形成周期性出血病灶，导致疼痛和不孕。由高危型HPV感染驱动的恶性肿瘤，病理分级依据细胞分化程度和浸润深度，早期筛查可显著改善预后。最常见的卵巢上皮性癌，镜下见乳头状结构伴细胞异型性，易发生腹腔转移。良性平滑肌肿瘤，边界清晰，无核分裂象，但体积过大可能引起压迫症状。起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，胞质富含脂质和糖原呈透明状，易侵犯肾静脉。多呈乳头状或实性生长，分级依据细胞异型性和浸润深度，复发率高需长期监测。腺体结构紊乱伴核仁显著，Gleason评分系统用于评估分化程度和预后。儿童肾脏胚胎性肿瘤，含未分化胚基、上皮和间质三种成分，手术联合化疗效果较好。泌尿系统肿瘤特征肾透明细胞癌膀胱尿路上皮癌前列腺腺癌Wilms瘤06诊断技术与质控免疫组化应用场景肿瘤分型与鉴别诊断通过特定抗体标记（如CK7、CK20、TTF-1等）辅助区分肿瘤组织来源，例如鉴别肺腺癌与鳞癌，或判断转移性肿瘤原发部位。预后评估与治疗靶点检测检测HER2、PD-L1、Ki-67等标志物，为乳腺癌、胃癌等提供预后信息及靶向治疗依据，指导临床个体化方案制定。感染性疾病病原体鉴定针对EBV、HPV等病原体相关蛋白进行染色，辅助诊断病毒相关淋巴瘤或宫颈病变，提高病因学诊断准确性。基因突变检测与靶向治疗通过NGS或PCR技术检测EGFR、ALK、BRAF等驱动基因突变，为肺癌、结直肠癌等提供靶向药物选择依据，优化治疗策略。微卫星不稳定性（MSI）分析评估结直肠癌、子宫内膜癌等MSI状态，辅助林奇综合征筛查及免疫治疗疗效预测，完善遗传性肿瘤诊断流程。融合基因检测利用FISH或RT-PCR技术识别NTRK、ROS1等融合基因，为罕见肿瘤（如婴儿型纤维肉瘤）提供诊断依据及治疗靶