变应性支气管肺曲霉病（ABPA）诊治专家共识解读 2

变应性支气管肺曲霉病（ABPA）诊治专家共识解读汇报人：xxx摘要引言ABPA的流行病学ABPA的发病机制ABPA的临床表现目

录CATALOGUEABPA的诊断标准ABPA的治疗方案ABPA的病情监测和随访ABPA的预防结论目

录CATALOGUE01摘要摘要1234ABPA的影响变应性支气管肺曲霉病（ABPA）是一种由烟曲霉等曲霉属真菌引起的非感染性、炎症性肺部疾病，严重影响患者的呼吸功能和生活质量。《变应性支气管肺曲霉病（ABPA）诊治专家共识（2022年）》为临床医生提供了全面且具有指导性的诊断和治疗建议。提供诊治建议详细解读文章旨在对该共识进行详细解读，从ABPA的流行病学、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗方案等多个方面进行深入剖析。提高诊治水平通过详细解读，临床医生可更好地理解和应用该共识，提高ABPA的诊治水平，为患者提供更优质的医疗服务。02引言ABPA的介绍变应性支气管肺曲霉病（ABPA）最早于1952年由Hinson等报道，随着对该病认识的不断深入，其在临床上的诊断率逐渐提高。ABPA发病的原因ABPA主要发生在哮喘和囊性纤维化患者中，是一种由于机体对曲霉抗原产生过度免疫反应而导致的肺部疾病。缺乏统一标准长期以来，ABPA的诊断和治疗缺乏统一的标准，不同地区和医生的处理方式存在较大差异。发布共识的作用《变应性支气管肺曲霉病（ABPA）诊治专家共识（2022年）》的发布，为规范ABPA的诊治提供了重要依据。引言03ABPA的流行病学ABPA发病率在哮喘患者中约为1-15%，囊性纤维化患者中高达8-25%，总体呈上升趋势。ABPA发病率不同地区的ABPA发病率存在差异，可能与环境因素、遗传因素等有关。地域差异发病率地域分布全球分布ABPA在全球范围内均有报道，但在热带和亚热带地区更为常见。气候因素温暖潮湿的气候有利于曲霉的生长和繁殖，因此这些地区ABPA更为常见。工业污染工业污染严重地区ABPA发病率高，可能与环境中曲霉孢子浓度增加有关。人群特征年龄特征种族差异性别差异ABPA可发生于任何年龄段，但以青壮年多见。这可能与他们的遗传易感性、生活环境等因素有关。女性患者略多于男性，这可能与女性特定的生理结构、免疫系统反应等有关，但需进一步研究证实。不同种族的ABPA发病率有所不同，这可能与遗传易感性有关，但仍需更多研究来明确其背后的机制。04ABPA的发病机制曲霉是一种广泛存在于自然界的真菌，其孢子可通过空气传播，当人体吸入曲霉孢子后，孢子可在呼吸道内沉积。曲霉抗原的暴露曲霉孢子传播与沉积在正常情况下，人体的免疫系统可以清除这些孢子，但在某些情况下，如哮喘患者气道黏膜受损、免疫功能异常等。免疫正常与异常反应曲霉孢子可在气道内停留并生长繁殖，释放出各种抗原物质，导致气道黏膜受损，引发炎症反应。曲霉抗原物质释放曲霉抗原可激活人体的免疫系统，尤其是Th2细胞介导的免疫反应。Th2细胞分泌多种细胞因子。曲霉抗原激活免疫IL-4和IL-13可促进B细胞产生特异性IgE抗体，而IL-5则可促进嗜酸性粒细胞的分化、增殖和活化。Th2细胞因子作用免疫反应的激活IgE结合与脱颗粒特异性IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE受体结合，当再次接触曲霉抗原时，可导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒。炎症介质与反应嗜酸性粒细胞作用炎症反应的发生释放出组胺、白三烯等炎症介质，引起气道平滑肌收缩、血管通透性增加、黏液分泌增多等炎症反应。5的作用下大量聚集在气道内，释放出多种毒性物质，如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶等。气道重塑气道重塑与预后气道重塑是ABPA病情进展和预后不良的重要因素，因此，对于ABPA患者，需要重视气道重塑的防治，以提高治疗效果和改善患者的生活质量。气道结构与重塑长期的炎症反应可导致气道结构的改变，引起气道重塑，气道壁增厚、黏液腺增生、平滑肌肥大等，可导致气道狭窄，影响呼吸功能。05ABPA的临床表现症状ABPA患者常见喘息、气急、胸闷、咳嗽等哮喘样症状，且在接触曲霉抗原后加重，对常规哮喘治疗反应不佳。哮喘样症状咳嗽是ABPA的常见症状，可为干咳或伴有咳痰，痰液可为白色黏液痰或黄色脓性痰，有时可咳出棕色痰栓。咳嗽38.5℃之间，发热可能与炎症反应有关，但此症状并不常见。发热体征肺部听诊可闻及哮鸣音和湿啰音，哮鸣音通常在呼气时明显，提示气道狭窄；湿啰音可在肺部的不同部位闻及，提示肺部有炎症渗出。肺部听诊部分患者可出现发绀、杵状指等体征，其中发绀是缺氧的表现，而杵状指是肢体末端慢性缺氧或中毒的表现，均提示病情较重，存在呼吸功能障碍。其他体征长期的气道炎症和气道重塑可导致支气管扩张，支气管扩张可引起反复的肺部感染、咯血等并发症，严重影响患者的生活质量和预后。支气管扩张在病情严重的情况下，可导致呼吸衰竭，呼吸衰竭是ABPA的严重并发症之一，需要及时进行机械通气等治疗。呼吸衰竭少数患者可发展为肺纤维化，导致肺功能进行性下降，肺纤维化是ABPA预后不良的重要因素。肺纤维化并发症06ABPA的诊断标准哮喘：ABPA患者常有喘息、气急、胸闷、咳嗽等典型哮喘症状，且符合哮喘诊断标准，提示气道高反应性与炎症。外周血嗜酸性粒细胞增多：外周血嗜酸性粒细胞计数大于0.5×10^9/L，是ABPA的重要特征，反映机体过敏反应。血清总IgE升高：血清总IgE水平大于1000IU/ml，是ABPA的另一重要特征，与机体对曲霉抗原的免疫反应相关。曲霉特异性IgE和IgG抗体阳性：皮肤点刺试验或血清学检测发现曲霉特异性IgE和IgG抗体阳性，表明机体对曲霉抗原的反应。肺部影像学异常：肺部影像学检查显示浸润影、支气管扩张等异常，浸润影可游走，支气管扩张为中心性，为ABPA特征性影像表现。主要标准0102030405次要标准咳出棕色痰栓咳出棕色痰栓是ABPA的特征性症状，但并非所有患者均有此表现，需结合其他检查综合判断。01血清曲霉沉淀素阳性血清曲霉沉淀素阳性提示机体对曲霉抗原产生了沉淀反应，是机体免疫反应的一种表现。02中心性支气管扩张中心性支气管扩张是ABPA的重要影像学特征之一，但需要通过高分辨率CT等检查才能明确诊断。03诊断流程病史询问与体格检查针对疑似ABPA患者，首要任务是详细询问病史和进行体格检查，以全面了解患者的症状、体征及过敏史等情况。01实验室检查需要进行详细的实验室检查，包括外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE测定以及曲霉特异性IgE和IgG抗体检测等。02肺部影像学检查肺部影像学检查是诊断ABPA的重要步骤，常用方法包括胸部X线和高分辨率CT（HRCT），以评估肺部状况。03综合判断与诊断根据患者的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，按照诊断标准进行综合判断；如果患者符合主要标准中的4项及以上，或符合主要标准中的3项加次要标准中的2项，则可诊断为ABPA。0407ABPA的治疗方案糖皮质激素治疗治疗原则糖皮质激素是治疗ABPA的一线药物，其作用机制是抑制炎症反应、减轻气道水肿、减少嗜酸性粒细胞的浸润等；治疗原则是早期、足量、足疗程。不良反应糖皮质激素治疗可能会引起一些不良反应，如骨质疏松、高血压、糖尿病、感染等；在治疗过程中，应密切观察患者的不良反应，并采取相应的预防和治疗措施。初始治疗初始治疗通常采用口服泼尼松，剂量为0.5-1mg/（kg·d），一般连续服用2-4周；在治疗过程中，应密切观察患者的症状、体征和实验室检查指标的变化。抗真菌治疗治疗作用抗真菌治疗的作用是减少气道内曲霉的负荷，降低曲霉抗原的暴露，从而减轻免疫反应和炎症反应；常用的抗真菌药物有伊曲康唑、伏立康唑等。治疗方案伊曲康唑是治疗ABPA的常用抗真菌药物，剂量为200mg，每日2次，疗程为16周；伏立康唑的疗效与伊曲康唑相似，但价格相对较高。联合治疗糖皮质激素和抗真菌药物联合治疗可提高ABPA的治疗效果；联合治疗可以减少糖皮质激素的用量和疗程，降低不良反应的发生风险。支气管舒张剂治疗治疗方案对于伴有哮喘症状的ABPA患者，可使用支气管舒张剂进行治疗；β₂受体激动剂可采用短效或长效制剂，如沙丁胺醇、沙美特罗等。作用机制支气管舒张剂可松弛气道平滑肌，缓解气道痉挛，改善通气功能；常用的支气管舒张剂有β₂受体激动剂、抗胆碱能药物等。免疫调节剂治疗对于咳出大量痰液的患者，应进行痰液引流；可采用体位引流、胸部物理治疗等方法，促进痰液排出。痰液引流肺康复治疗肺康复治疗包括呼吸训练、运动训练、营养支持等，可提高患者的呼吸功能和生活质量。对于难治性ABPA患者，可考虑使用免疫调节剂治疗，如环孢素、他克莫司等；免疫调节剂的作用机制是抑制免疫系统的过度激活，减轻炎症反应。其他治疗08ABPA的病情监测和随访病情监测指标症状和体征定期观察患者的症状和体征，如喘息、咳嗽、咳痰、咯血等症状的变化，以及肺部听诊的情况。实验室检查定期复查外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE水平、曲霉特异性IgE和IgG抗体等指标，了解机体的免疫反应情况。影像学检查定期进行胸部X线、HRCT等影像学检查，观察肺部病变的变化，如肺部浸润影的吸收情况、支气管扩张的程度等。随访时间维持治疗阶段每3-6个月随访在维持治疗阶段，可每3-6个月随访1次。随访时间应根据患者病情和治疗反应进行调整。03在病情稳定后，可每月随访1次，以便及时发现病情变化。02病情稳定后每月随访初期每周随访在治疗初期，应每周随访1次，密切观察患者的病情变化。01每次随访时，应详细询问患者的症状和用药情况，进行体格检查，复查相关的实验室检查和影像学检查。随访内容及调整治疗方案根据随访结果，调整治疗方案，确保患者得到最佳的治疗效果。最佳治疗效果随访内容09ABPA的预防减少曲霉暴露保持室内清洁干燥，定期通风换气，减少室内曲霉的生长和繁殖；避免在潮湿的环境中居住和工作，如地下室、仓库等。环境控制空气净化可使用空气净化器，过滤空气中的曲霉孢子，降低室内曲霉孢子的浓度；降低室内曲霉孢子的浓度，减少吸入性风险。个人防护在接触可能含有曲霉孢子的环境时，应佩戴口罩，减少曲霉孢子的吸入；选择适合的口罩，如N95或P95口罩，可有效过滤曲霉孢子。哮喘和囊性纤维化的管理对于哮喘和囊性纤维化患者，应进行规范的治疗，控制病情的发展；定期使用吸入糖皮质激素、支气管舒张剂等药物，减少气道炎症和气道高反应性。规范治疗建议患者定期复查肺功能、血常规等检查，了解病情的变化，及时调整治疗方案；一般建议患者至少每3-6个月进行一次肺功能检查。定期复查增强免疫力03避免劳累注意休息，避免过度劳累，保证充足的睡眠；睡眠不足和过度劳累会导致身体免疫力下降，增加感染的风险；保证充足睡眠有助于身体恢复和免疫系统的正常运作。02适当运动适当进行体育锻炼，如散步、慢跑、游泳等，增强体质；运动可以促进血液循环，提高新陈代谢，增强肌肉力量，提高免疫力，有助于预防疾病。01合理饮食保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质，增强机体的免疫力；蛋白质是身体建造和修复所需的关键营养素，而维生素和矿物质有助于支持身体