医院培训课件：《诊断淋巴瘤的方法-以MALT淋巴瘤为例》

诊断淋巴瘤的方法

—以MALT淋巴瘤为例

淋巴结组织学皮质：淋巴滤泡，B细胞聚集区，滤泡树突细胞副皮质：T区或滤泡间区，T细胞及指状树突细胞髓索：小淋巴细胞及浆细胞窦肠系膜淋巴结CD20CD3CD21Ki67CD68PD1黏膜相关淋巴组织某些特化的淋巴组织与特定的上皮组织相关，特别是在胃肠道、鼻咽和口咽以及某些动物的肺，这些淋巴组织总称为黏膜相关淋巴组织。每个部位的MALT都由四个淋巴样区域构成有机分布的黏膜淋巴组织固有层淋巴细胞上皮内淋巴细胞区域淋巴结其淋巴滤泡在结构和免疫表型上都和淋巴结的滤泡相似，唯一的不同就是有机分布的淋巴组织有扩大的边缘区，后者可延伸至浅表上皮CD20CD3CD21Ki67CD20CD3CD21BCL2IgDCD10Ki67CD20CD3CD21BCL2BCL6CD10MUM1CD21和CD23的区别CD21CD23CD3CD23Ki67BCL2CyclinD1淋巴瘤的分类必须掌握的淋巴瘤B细胞弥漫大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤边缘区淋巴瘤SLL/CLL浆细胞肿瘤淋巴母细胞淋巴瘤Burkitt淋巴瘤霍奇金淋巴瘤T/NK细胞外周T细胞淋巴瘤，非特指血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤结外NK/细胞淋巴瘤单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤常用免疫组化指标广谱T细胞标记：CD3，CD3ε，CD2，CD5，CD7，仅CD3具有谱系特异性B细胞标记：CD20，CD79a，PAX5，OCT2，BOB.1浆细胞标记：CD138，CD38，Plasma，Kappa，Lambda滤泡树突细胞标记：CD21，CD23，CD35，D2-40其他T细胞标记：CD4，CD8，CD45RO，CD43，CD1a细胞毒性标记：TIA-1，GranB，PerforinNK细胞标记：CD56，CD16前驱标记：TdT，CD34，CD99滤泡T辅助细胞标记：CD10，BCL6，CXCL13，PD1其他标记：Ki67，BCL2，C-Myc，CD30，ALK，CD15，βF1，EMA，MUM1，CD123，MPO，EBER有特定免疫表型的淋巴瘤套细胞淋巴瘤：CD5、CyclinD1、SOX11滤泡性淋巴瘤：BCL2、CD10、BCL6、HGAL、LMO2小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴瘤细胞白血病：CD5、CD23、LEF1结外NK/T细胞淋巴瘤：CD56、CD5、TIA-1、GranB、EBER血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤：CD10、BCL6、PD1、CXCL13、CD21ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤：ALK、CD30、EMA、CD4霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、PAX5、LCA、Fascin、CD20淋巴母细胞淋巴瘤：TdT、CD99、CD34髓系肉瘤：MPO、CD34浆细胞瘤：Kappa、Lambda、CD138、CD38、MUM1淋巴瘤诊断抗体组合原则：基本指标+特异性指标+辅助性指标+鉴别诊断指标基本指标：CD3，CD20，CD21，Ki67，CD30，TdT，EBER，混杂性背景用PD1取代TdT，粘膜相关部位加PCK、CyclinD1、CD10、CD43、IgD弥漫大B细胞淋巴瘤：CD3，CD20，CD21，Ki67，CD30，CD10，BCL6，MUM1，CD5，CyclinD1，BCL2，C-Myc，P53，EBER小细胞性淋巴瘤：CD20，CD21，Ki67，CD30，CD10，BCL6，MUM1，CD5，CyclinD1，BCL2，CD23，LEF-1，SOX11，IgD，CD43，EBERNK/T细胞淋巴瘤：CD20，CD3，CD3ε，CD21，CD30，Ki67，CD5，CD56，TIA-1，GranB，CD4，CD8，EBER血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤：CD3，CD20，CD21，Ki67，CD30，CD10，BCL6，MUM1，CXCL13，PD1，CD4，CD8，EBER间变性大细胞淋巴瘤：CD3，CD20，CD21，Ki67，CD30，ALK，CD15，EMA，CD4，CD8，TIA-1，GranB，PAX5，LCA，EBER肯定证据CD20弥漫表达生发中心BCL2表达（非T细胞）生发中心外CD10表达（非粒细胞）CD30一致强表达B细胞表达CD5或CD43CD56表达有提示性CD3聚集成簇PCK显示淋巴上皮病变Kappa及Lambda单克隆生发中心Ki67示增殖活性降低生发中心外PD1表达FDC网不规则TdT阳性ALK阳性不能作为淋巴瘤诊断的依据Ki67高增殖CD30表达EBER阳性广谱T细胞标记弥漫阳性现在开始诊断淋巴瘤请开免疫组化胃肠道小淋巴细胞增生推荐套餐：CD3，CD20，CD21，Ki67，CD30，BCL2，CD10，CD43、CyclinD1，IgD，PCK，EBER明显浆细胞增多加Kappa及LambdaCD3CD20CD21BCL2CD10CyclinD1KappaLambda病变特点CD20与CD3形成有机结构CD10局限于生发中心生发中心BCL2阴性CyclinD1阴性Kappa及Lambda显示浆细胞多克隆性诊断呈慢性炎症改变的黏膜组织伴淋巴组织增生对技术员的要求每一批次免疫组化附带一张HE切片捞片方向一致每一个指标比对相同区域Case女，36岁胃体活检组织CD3CD20CD21IgDKappaLambdaCD3CD20PCK淋巴瘤的依据病变界限不清，固有腺体减少，腺体间距加大生发中心外B细胞弥漫成片Kappa及Lambda显示单克隆淋巴上皮病变诊断结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤CD3CD20PCK边缘区淋巴瘤的细胞类型单核样B细胞浆细胞样细胞小淋巴细胞大细胞CD20CD21Ki67CD10BCL6CD43MUM1KappaLambdaBCL2IgDCD20CD3CD43KappaLambdaIgDMUM1CD20CD3IgD病变特点黏膜固有腺体减少或消失黏膜内浆细胞单克隆性增生黏膜下及肌层内淋巴滤泡增生，滤泡周围单核样B细胞诊断结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤伴浆细胞样分化CD3CD20CD21Ki67CD5CyclinD1CD10PCKCD3CD20CyclinD1CD5边缘区淋巴瘤的鉴别诊断具有滤泡结构的B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤为排他性诊断女性，55岁眼眶占位请开免疫组化CD3,CD20,CD21,Ki67,CD30,Kappa,Lambda,PCKCD20CD3CD79aKi67CD10BCL6BCL2CD21CD138MUM1KappaLambda病变特点小叶状分布单核样细胞增生浆细胞分化CD20弥漫Kappa及Lambda显示单克隆诊断结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤伴浆细胞样分化CD20CD3CD21Ki67CD10BCL6BCL2IgDCD5CD3CD43CyclinD1KappaLambdaMUM1PCKCD20CD3CD21Ki67CD10BCL6BCL2IgDKappaLambdaMUM1PCK病变特点小叶状分布T、B细胞分布相对规则无滤泡间异常分布的B细胞无浆细胞样分化，Kappa及Lambda多克隆无淋巴上皮病变诊断淋巴组织假瘤样增生CD3CD20BCL2CD21CD10Ki67BCL6MUM1CD20CD3Ki67CD10BCL6KappaLambda病变特点淋巴滤泡旺炽性增生，BCL2及CD10阴性滤泡间B细胞数量增加浆细胞样分化，Kappa及Lambda显示多克隆性部分区域可见边缘区生长模式诊断结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤伴浆细胞样分化CD20CD3PAX5-PCKIgDCD10BCL2CD21Ki67结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的鉴别诊断MALT与滤泡性淋巴瘤伴边缘区分化鉴别困难生发中心标记可能是最有效手段CD3Ki67CD20