子宫颈癌人乳头瘤病毒预防性疫苗应用指南2025

子宫颈癌人乳头瘤病毒预防性疫苗应用指南2025汇报人：2025-10-30目录背景我国现有的HPV疫苗HPV疫苗保护效力和效果HPV疫苗的安全性HPV疫苗接种建议HPV疫苗接种相关问题HPV疫苗接种注意事项01背景子宫颈癌与HPV关系概述主要病因子宫颈癌，这一严重的妇科疾病，其发病的主要原因在于高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染，这一发现为疾病的预防提供了重要的靶点。纳入国家免疫规划中国抗癌协会宫颈癌专业委员会依据循证医学证据，结合国情，制定HPV疫苗应用指南，旨在规范疫苗接种策略，提升公众健康水平。HPV疫苗作用HPV预防性疫苗在预防子宫颈癌及癌前病变中发挥了重要的作用，通过有效预防HPV感染，疫苗接种成为降低子宫颈癌风险的重要手段。指南的制定基于高级别的临床研究证据，同时考虑专家意见的一致性，确保推荐级别的科学性和合理性，为临床决策提供可靠依据。制定依据指南的制定具有重要的临床意义，它有助于规范HPV疫苗的接种策略，提高疫苗接种的有效性和安全性，从而推动子宫颈癌预防工作的深入开展。意义指南强调针对不同年龄段和健康状况的人群，需要制定具体的接种策略，以确保疫苗能够最大程度地发挥其保护作用，减少子宫颈癌的发生。接种策略010203指南制定的依据与意义指南推荐级别说明1类推荐基于高级别临床研究证据，专家意见高度一致，1类推荐代表了对某一干预措施的高度认可，为临床医师提供了明确的诊疗方向。020403012B类推荐基于低级别临床研究证据，专家意见基本一致，2B类推荐在指南中占据一定的地位，为临床医师提供了相对可靠的诊疗建议。2A类推荐基于高级别临床研究证据，专家意见基本一致；或基于低级别临床研究证据，专家意见高度一致，2A类推荐代表了合理的诊疗选择。3类推荐无论基于何种级别临床研究证据，专家意见明显分歧，3类推荐在指南中体现了谨慎的态度，为临床医师提供了多样化的诊疗选择。02我国现有的HPV疫苗HPV疫苗上市情况概述疫苗种类丰富国家药监局已批准六种HPV疫苗上市，涵盖双价、四价和九价等多种类型，为女性提供多样化的接种选择，以满足不同需求。01上市进程加速自2022年起，HPV疫苗批准进程显著加快，更多疫苗种类在短短时间内获得上市批准，显示出我国在HPV疫苗研发与上市方面的积极态度。市场竞争激烈随着HPV疫苗市场的不断扩大，各制药企业竞相加大研发投入，导致市场竞争日益激烈，推动疫苗价格趋于合理，惠及广大接种者。接种工作有序为确保HPV疫苗能够安全、有效地接种到目标人群，国家建立了严密的监管体系，同时加强了疫苗接种服务的建设和优化，提升接种便利性。020304疫苗种类及接种方案1234双价疫苗针对高危型HPV16和18型，适用于9至45岁女性，采用3剂次接种方案，在0、1和6个月时分别接种，以预防宫颈癌等由HPV引起的疾病。在双价疫苗基础上，增加对低危型HPV6和11型的保护，覆盖9至45岁女性，同样采用3剂次接种方案，间隔时间与双价疫苗相同。四价疫苗九价疫苗提供针对9种不同HPV型别的保护，包括高危和低危型别，适用于9至45岁女性，采用3剂次接种方案，间隔时间与双价和四价疫苗相似。男性接种建议随着研究深入，特定HPV疫苗已被推荐用于适龄男性接种，以预防肛门生殖器病变及癌症，具体接种方案需遵循医生建议。免疫原性比较研究馨可宁与沃泽惠在中国女性中，9至14岁接种馨可宁，15至30岁接种沃泽惠，均显示高抗体阳转率，且沃泽惠在9至17岁年龄组表现出更高的抗体水平。01佳达修系列比较佳达修和佳达修9在9至45岁女性中均表现出优异的免疫原性，抗体阳转率高且GMTs非劣效于年轻女性，显示出良好的年龄适应性。02Cervarix与GardasilCervarix和Gardasil在9至14岁及16至17岁女性中均表现出良好的免疫原性，但Gardasil在较高年龄组女性中显示更优异的保护效力。03馨可宁9与Gardasil9在18至26岁中国女性中，馨可宁9的免疫原性非劣效于Gardasil9，且两者均产生高水平抗体阳转率，但馨可宁9在特定HPV型别上表现更佳。04不同疫苗保护效力差异Cervarix和馨可宁在预防HPV16/18感染相关病变方面均表现出色，但馨可宁在更广泛年龄层中提供更高水平保护，显示出更广泛的适用性。01040302双价疫苗效比较Gardasil和Gardasil9在预防HPV相关疾病方面均表现出色，但Gardasil9提供针对更多HPV型别的保护，特别是针对高危型别，显示出更优的保护效力。四价九价效对比在HIV感染女性中，双价疫苗Cervarix展现出更卓越的保护效果，其抗体GMTs显著高于四价疫苗Gardasil，为HIV感染女性提供更有效的免疫保护。免疫缺陷者效验对于存在免疫缺陷的接种者而言，双价疫苗Cervarix在抗体产生方面表现出更高的有效性，其GMC显著高于四价疫苗Gardasil，为免疫缺陷者提供更优的免疫保护。接种者效比较03HPV疫苗保护效力和效果双价疫苗Cervarix和馨可宁在随机对照试验中展现出卓越的保护效力，CVT研究显示，18-25岁女性接种后，HPV16/18持续感染保护力达90.9%，而中国研究则达96.8%。双价疫苗保护力九价疫苗Gardasil9和馨可宁9在随机对照试验中表现出高效的保护效力，Gardasil9对16-26岁女性HPV31/33/45/52/58持续感染保护力达96%，馨可宁9则达100%。九价疫苗高效防护四价疫苗Gardasil在随机对照试验中表现出色的保护效力，FUTUREⅢ研究显示，24-45岁女性接种后，HPV6/11/16/18持续感染保护力达89.6%，而中国研究则更高。四价疫苗效显著苏格兰、英格兰、美国和北欧的真实世界研究显示，接种双价或四价HPV疫苗后，HPV感染率显著下降，保护效果持续多年，验证了疫苗在真实世界中的有效性。真实世界研究预防HPV持续感染效果01020304双价疫苗防病变九价疫苗高效防护四价疫苗防癌变真实世界研究双价疫苗Cervarix在随机对照试验中显著降低了18-25岁女性HPV16/18感染相关的CIN2+风险，而国产双价疫苗馨可宁和沃泽惠也分别展现出了出色的保护效力。九价疫苗Gardasil9在随机对照试验中表现出高效的防护能力，对HPV31/33/45/52/58相关CIN2+的保护效力达97.4%，与四价疫苗相比更具优势。四价疫苗Gardasini在随机对照试验中显示，对16-24岁和20-45岁女性，HPV相关CIN的保护效力均达100%，表明其在预防子宫颈上皮内病变方面的高效性。苏格兰、英格兰和瑞典的真实世界研究表明，接种双价或四价HPV疫苗能够显著降低CIN3+的患病率，保护效果在多年后仍显著，验证了疫苗在真实世界中的长效性。预防子宫颈上皮内病变预防子宫颈癌效果分析双价疫苗防宫颈癌双价疫苗Cervarix在真实世界研究中表现出色，英格兰和苏格兰的数据显示，12-13岁女性接种后，子宫颈癌的风险分别降低了87%和100%，验证了其卓越的保护效果。接种安全性保障HPV疫苗的安全性得到了广泛的研究和验证，临床试验和真实世界研究均表明，HPV疫苗具有良好的安全性和耐受性，严重不良反应罕见，为接种者提供了有力的安全保障。四价疫苗护宫颈四价疫苗Gardasil在真实世界研究中显示出了强大的预防子宫颈癌的潜力，瑞典数据显示，≤17岁及17-30岁女性接种后，子宫颈癌风险分别降低88%和53%，效果显著。04HPV疫苗的安全性临床试验不良反应分析安全耐受在中国进行临床试验显示，9至45岁女性接种双价、四价及九价HPV疫苗均表现出良好的安全性和耐受性，与全球研究数据相符合，未观察显著不良反应。常见反应接种HPV疫苗后，接种部位疼痛、肿胀、红斑常见，瘙痒、硬结偶发。全身反应如发热、头痛、疲劳等自限性症状多见，一般无需特殊处理，可自然缓解。HPV疫苗上市后，全球接种超2亿人次，不良反应与临床试验相符。中国女性接种HPV疫苗不良反应轻微，严重反应罕见，安全性良好。监测数据2022年WHO立场文件指出，疫苗上市后的监测显示，除了罕见的过敏反应之外，未发现相关的SAE。无科学证据支持不孕与HPV疫苗接种有关。监测结论上市后安全性监测数据特殊人群安全性评估治疗史人群20-45岁CIN2-3患者LEEP术后接种四价HPV疫苗，复发率2.5%，远低于未接种者7.2%。锥切术后接种HPV疫苗可降低高级别病变复发风险，但机制未全明。正感染HPV正在感染一种疫苗型别的女性，双价疫苗Cervarix预防HPV16/18(另一种未感染型别)相关CIN2+的保护效力为90.0%；对于非疫苗相关高危型HPV感染者，保护效力为100%。既往感染既往感染HPV并已转阴的女性，如果符合年龄条件，接种HPV疫苗仍有获益，应鼓励接种。双价疫苗对HPV16/18持续感染保护效力72.3%，四价疫苗保护效力100%。遗传倾向因素或影响HPV感染易感性及子宫颈癌演进。携带特定遗传位点变异女性应优先考虑接种HPV疫苗，并建议在首次性生活前接种，已发生性行为者亦建议尽早接种。特殊人群安全性评估遗传易感人群HIV感染者、自身免疫性疾病患者、糖尿病肾衰竭者、器官移植后长期服用免疫抑制剂的患者等高危人群易遭HPV侵袭，应优先接种HPV疫苗以强化保护。高危生活方式人群妊娠期女性接种HPV疫苗需谨慎，尚无确凿证据表明其对妊娠结局有害，但亦无需常规妊娠检测。哺乳期女性可接种，但建议慎重并咨询专业医生。妊娠期和哺乳期女性05HPV疫苗接种建议指南推荐我国女性HPV感染双峰，青春前期接种佳；27-45岁女性高危感染高，持续感染风险大；男性HPV感染率不低，四价九价疫苗适用，男性接种可降风险。我国接种建议推荐意见优先推荐9-26岁女性接种HPV疫苗，重点9-14岁；27-45岁女性条件接种；9-26岁男性也推荐。基于防控形势，9-20岁女性或可单剂接种，但需证据支持。2020年美国癌症协会建议9-12岁常规接种，26岁前未完整接种者补种；2022年WHO推荐9-14岁未发生性行为女性为主目标，次目标人群可推荐接种。一般人群接种方案高危特殊人群接种建议既往感染接种病变治疗史接种进行感染接种既往感染HPV并已转阴的女性，如果符合年龄条件，接种HPV疫苗仍有获益，应鼓励接种（推荐级别，2A类）。正在感染HPV女性，双价疫苗对未感染型别CIN2+保护效力90%，对感染型别无保护作用。九价疫苗对感染型别无降低高级别病变作用。锥切术后接种四价HPV疫苗可降低CIN2+复发，降低新发高级别病变风险。机制未全明，样本量少，研究缺多中心。遗传易感人群接种高危生活方式接种遗传倾向因素或影响HPV感染与子宫颈癌，特定基因变异者（如HLA-D等）建议优先接种HPV疫苗，于首性前或已性后尽早接种。优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种HPV疫苗，以有效预防子宫颈癌的发生，显著降低高危型HPV感染风险（推荐级别，2A类）。免疫功能低下接种HIV感染者、自身免疫病、肥胖糖尿病等免疫低下者，易感染HPV，应优先接种HPV疫苗，以预防宫颈癌及相关病变（推荐级别，2A类）。单剂次接种机制HPV疫苗VLP或留淋巴结数年，单剂次接种显示保护效果不劣于多剂次，可用于9-20岁男女，为超说明书接种方案。单剂次接种效果单剂次HPV疫苗保护效力高达95%-100%，持续10年。模型显示其健康获益与成本效益均高于多剂次接种。全球接种趋势截至2023年，全球已有26个国家宣布将HPV疫苗常规接种程序更新为单剂次程序，表明其在全球范围内的应用潜力。我国接种建议优先推荐2剂次或3剂次HPV疫苗接种程序，但基于我国子宫颈癌防控严峻及疫苗接种率低，9-20岁女性可考虑单剂次接种。单剂次接种方案探讨06HPV疫苗接种相关问题疫苗交叉保护作用分析交叉保护效应接种疫苗后，非疫苗相关型别亦获保护。双价Cervarix接种后，对HPV31/33/45/51感染有保护力，对HPV31/33感染致CIN2+保护效力显著。疫苗交叉保护接种双价Cervarix多剂后，对HPV31/33/45感染保护效力持续。真实世界研究显示，12-13岁女性接种3剂后，20岁筛查时对这些HPV型别保护效果显著。疫苗交叉作用争议双价馨可宁无交叉保护作用。系统回顾显示部分研究观察到双价/四价疫苗对HPV31/45的交叉保护。但文献报道结果不一，且保护作用随时间衰减。疫苗长期保护效果评估16-17岁女性接种双价Cervarix后7-12年，HPV16/18抗体阳转率高，水平远超自然感染。10-14岁女性接种后10年末，抗体仍阳性。双价疫苗长效保护18-25岁接种3剂双价Cervarix者随访11年，预防HPV16/18相关CIN2+累积保护效力达97.4%，显示其长期高效防护效果。双价疫苗防CIN佳9-15岁男女接种3剂九价Gardasil9后随访11年，血清学阳性率高。丹麦等国女性接种后12年随访，疫苗型别相关CIN2+保护效果达100%。九价疫苗持久防护四价和九价Gardasil疫苗加强接种后，血清学抗体水平显著提升，显示HPV疫苗可诱导强劲免疫记忆，与长期保护作用相关。HPV疫苗免疫记忆16-23岁女性接种四价Gardasil后随访14年，无HPV16/18相关高级别病变。20-45岁中国女性接种3剂后随访13年，HPV6/11/16血清学阳性率高。四价疫苗长期有效疫苗互换接种可行性互换接种建议由于HPV疫苗互换接种缺乏临床数据支持及说明书明确说明，当前不推荐此做法（推荐级别，2B类），以确保免疫效果与安全性。疫苗互换研究随机对照试验显示，混合接种双价和九价HPV疫苗与单独接种九价疫苗效果相当，但首剂双价疫苗不良反应较多。WHO建议尽量使用同种疫苗完成免疫程序。疫苗互换需谨慎同一厂商生产的疫苗可替换，但不同厂家同品种疫苗缺乏数据。ACIP指南允许HPV疫苗互换接种，但推荐尽量使用同种疫苗完成全程免疫程序。接种后筛查必要性HPV疫苗有接种年龄限制，对未感染者保护效果好。现有研究未支持其终身保护，因此子宫颈癌筛查仍为重要预防措施，不可被疫苗替代。HPV疫苗接种后筛查随着HPV疫苗接种率的提升，子宫颈癌筛查策略需灵活调整，以优化资源利用并维持高筛查覆盖率，同时确保目标人群得到适当筛查。筛查策略需调整HPV疫苗除预防子宫颈癌外，还可能对肛门癌、生殖器疣等具有额外保护作用，为高风险人群提供全面保护，进一步强调了疫苗接种的重要性。额外保护作用07HPV疫苗接种注意事项禁止对疫苗