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文档简介
放射配体创新者开启精准肿瘤学新时代clarivate2聚焦放射性药物治疗领域的新兴佼佼者,包括:产品对患者和护理人员的潜在益处迄今为止的融资、专利申请和研发活动他们为何脱颖而出并成为最值得关注的公司08商业成功需要坚持不懈以克服固有挑战10大小企业纷纷加入交易浪潮12公司斥巨资收购关键资产和技术能力28最值得关注的公司4方法为评选出我们最值得关注的素对公司进行权重评估:•这些公司试图解决的医学、商业和•公司是否已展示概念验证并已达成•其解决方案所针对的患者未满足的•财务状况,包括已获得的资金、与行业和机构投资者的关系、财务储备(可维持运营的时间)以及未来科睿唯安分析师利用多种专有数据来源评估了不断变化的放射性药物格局:BioWorld:行业领先的一站式生物医段的最具创新性的药物和医疗技术提供解临床研究中心和试验方案的综合来源物研发管线进展、交易、临床试验、专利、全球会议和公司信息以及制药行业的最新动态和新闻稿。Cortellis竞争情报数据库的药物时间表与成功率方法论是一种专利分析工具,该数据库应用统计建模和机器学习,以更可靠和准确地预测药物开发里程碑、时间表和成功概率。Cortellis竞争情报数据库中的人工智能(AI)增强搜索提供了一种使用自最大的交易情报来源和最优质数据的新器械和体外诊断产品(IVD)的当地监OFF-X药物信息安全平台:临床前和临床安全性情报是一种独特的转化工5这些及其他科睿唯安数据来源为我们专这些能力构成了我们情报解决方案和服务的中流砥柱,包括高级搜索算法、定制咨询和预测分析(例如,药物时间表为确保我们的信息最新且准确,我们联系了分析师认定的潜在“最值得关注的而未回复的其他公司则未包含在本报告中。这种不同的回复率导致名单偏向西方国家,未能反映中国大陆和亚太地区编著贡献者6RLTs正在为精准肿瘤学开启一个变革时代,将数十年的核医学创新与尖端生物技术相结合,以空前的特异性靶向癌症。这些疗法将放射性同位素与肿瘤靶向配体——例如肽、抗体或小分子——在治疗诊断学(整合诊断和治疗药物)点,已将其定位为下一代癌症治疗的基石。随着全球放射性药物市场预计在未战略收购和监管势头的推动下,该领域现代RLT格局由里程碑式的疗法所塑177vipivotidetetraxetan两者分别在2024年实现了7.24亿美元和13.9这些成功凸显了RLTs的治疗和商业可行性,特别是在神经内分泌肿瘤和转移大型制药公司正通过高风险收购积极扩这些交易凸显了获取发射α粒子的同位LUTATHERA与生长抑素类似物联用,可使新诊断的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)患者的无进展生存期延长14个月。抑制剂联用,以增强疗效。向α发射212——反映了它们与β发射体(如新的临床试验研究这些同位素在前列腺多方面的挑战。监管复杂性仍然是一个整指南,以满足放射化学稳定性、剂量供应链物流同样至关重要,因为短寿命同位素需要“即时”生产和全球分销网络。诺华公司最近在美国投资建设一个施,这体现了克服以往瓶颈所需的基础此外,生物技术创新者与成熟企业之和默克公司达成的59.9亿美元合作协议——对于弥合靶向技术和生产专业知合到一线治疗方案中似乎指日可待。本报告探讨了推动这场革命的创新公司、技术和战略,并对塑造精准肿瘤学未来全球思想领导力领袖,生命科学与医疗7放射性药物长期用于诊断成像,正日益从医疗技术领域跨入生物制药领域。因主要参与者越来越关注这一有前景的癌症治疗领域。大型制药公司兴趣的增长是由癌症发病率上升、核医学技术进步通过放射性同位素与载体/结合剂/配体(例如,小分子、肽、抗体、颗粒)准方法,将靶向辐射直接递送至肿瘤细它们提供更高的特异性、生物标志物驱动的患者管理,以及更高的局部辐射浓尽管第一代靶向放射性药物产品在商业上举步维艰,但更有效、更安全、更易于使用且具有强大商业潜力药物的出现,重新激发了人们对该领域的兴趣。拜耳在以25亿美元收购Algeta腺癌患者的骨转移。首个获批的治疗诊用于治疗神经内分泌肿瘤后,诺华便以39亿美元收购AdvancedAcceleratorApplications(AAA)将其成为其放射性Inc以及礼来公司以14亿美元收购过去十年间的临床进展也推动了人们的兴趣。在该领域取得实际进展花费了半个多世纪,此前,首个FDA批准的放射性药物是1951年用于治疗甲状腺癌展突飞猛进。最新获批的放射性药物采用了“治疗诊断学”的概念,结合了共享相同靶点结合配体的成像(诊断)和治疗性放射性药物,从而能够应用“即见即治”的方法。诺华NETTER-2研究等试验的乐观结果也显示了RLTs作为一线治疗的潜力(Singh,2023而的联合应用则代表了另一个活跃的研究和潜在增长领域。随着该领域的发展,监管和报销环境也在不断调整以适应这及制造和分销技术的进步,以克服短寿命同位素固有的挑战。本报告中重点介绍的公司正在引领潮流,从开创性平台到克服生产障碍,为难治性癌症患者带8生命科学公司在发现、开发和商业化系列独特的障碍。除了寻找合适组成部命同位素,这需要特定的生产工艺、供应链物流和目标市场的本地化基础设施。要获得成为全面端到端开发商、生产商和分销商所需的专业知识,通常依赖于战略合作伙伴关系,而这些合作关各地区、国家甚至州的要求差异很大,公司需要在临床发展的早期阶段熟悉目标市场9具有潜在短半衰期的放射性物质需要即时递送给在治疗期间必须隔离的患者,一些同位素需要在大型粒子加速器等设备上进行大量资本投资,以及购买土地能由不同的合作方提供。在合作初期确定和记录所有权对于避免侵权和保护IP是必益相关者互动、跨学科合作以及与公众的透明沟通。通过克服这些障碍总体而言,诺华是目前在RLT领域投入最多的公司,已斥资约60亿美元收购治疗诊断学的专业知识和资产,包),司为该领域的进一步研究和监管批准铺仅在2025年的第一个月,并购支出就已达到26亿美元,其中以Lantheus6000已报告销售额一致性预测50004000300020000ZEVALIN(ibritumomabtiuxetan)XOFIGO(Ra-223二Iomab-B(I-131apamistamab)已证实的销售潜力可能刺激了2024年和补充现有肿瘤产品组合方面的潜力。针对神经内分泌肿瘤和前列腺癌,扩展到其他恶性肿瘤,如肺癌、乳腺癌和结98765432100金额数量亿美元以上)促成了活动和估值的显著跃升。该清单反映了大型制药公司在资产方面的战略投资,以补充其能力和管筛选用于其放射性配体治疗(RLT)及其他治疗或诊断用途的肽类分子,该交易易之首。该交易包括1.8亿美元的预付款,以及额外的基于开发、监管和商业里程碑的付款,外加基于销售额的特许主要公司合作公司详情预计总金额 使用PeptidreamInc的肽发现平台系统技术,识别和优化针对诺华选定靶点的大环肽,用于与RLTs缀合或用于治疗和诊断目的的其他应用(现为礼来公司)于Lu-177的PNT2003候选产品达成可协议默克多靶点合作和许可协议,以发现和开发新型肽类药物偶联物(PDC),用于与细胞毒性有效载荷缀合诺华合作协议,开发、生产和商业化Bicycle放射性核素偶联物(BRC),用于多个商定的肿瘤靶点诺华礼来公司多靶点发现合作协议,使用AktisOncology的新型微蛋白技术平台开发抗癌放射性药物礼来公司(GPCR)靶向小分子放射性药物,并拥有收购该公司的选择权基因泰克(罗氏集团成员)发现和开发大环肽-放射性同位素(“肽-RI”)药物偶联物plc专有的双环肽(Bicycle®)平台来发Bicycle分子、可选择性切割的连接子和放射性同位素,用于多个肿瘤靶点。该交易包括5000万美元的预付款以及高Ltd协议的一部分。通过合作进行靶点发现和验证,诺华随后可以选择并获得最多三个独家DDR靶点的全球权利,位素配对以靶向肿瘤靶点,这是另一项加了成纤维细胞活化蛋白(FAP)靶向药其他合作伙伴关系涉及在主要学术中心癌症中心和研究所及费城儿童医院)进行的诺华产品(例如PLUVICTO、LUTATHERA)研究。这些合作伙伴关系巩固了该公司作为该领域最活跃公司之一以及最大投资者之一的地位。诺华尽管总体活跃度较低,但礼来公司在同期后收购RadioneticsOncology的独家权利,以及使用AktisOncology专有的微蛋白发现平台识别针对多种癌症靶点的资产,礼来公司将获得开发放射美元交易也旨在从后者的肽发现平台系统(PDPS)技术中发现用于多个靶点 Inc的协议中,默克的KEYTRUDA®联合评估,用于治疗表达胰岛素样生长物已获得美国FDA授予的用于治疗许可协议,赛诺菲将负责AlphaMedix的全球商业化,而OranoMed将负责专门从事放射性药物的公司也一直在加强其产品管线,扩大生产覆盖范围并扩药物公司之一,在过去五年中参与了至少13笔交易,但大部分交易价值未披露。其中包括与礼来公司签订的许可协议,获得了开发和商业化放射性标记形式olaratumab的全球独家权利,初步了一项资产购买和全球独家引进许可协议,获得了一套在美因茨约翰内斯古滕放射性药物候选产品,初步重点是膀胱包括肾癌和前列腺癌项目。该协议是与由Roesch教授控制的德国公司SCV供应协议包括与总部位于威斯康星州Telix产品的临床试验正在全球不同地点进行,包括埃默里大学(Illuccix® [Ga-68-PSMA-11]用于小叶乳腺癌分腺癌)、大奥蒙德街医院儿童慈善机构用于三阴性乳腺癌)、纪念斯隆凯特琳癌症中心(TLX-250用于透明细胞肾细胞癌[ccRCC])、亚历山德拉公主医院(TLX-591用于转移性去势抵抗性前列腺癌[mCRPC])和南安普敦大学医院NHS基金会信托(TLX-66用于淀粉样在2023年12月被礼来公司收购之Corporation和NorthStarMedical择PSICRO作为首选合作伙伴,领导与者,该项目还得到与SCINTOMICSGmbH协议的补充,该协议涉及独家使用和开发包含70多种专利的下一代开发和商业化合作伙伴关系包括获列,主要用于推进其项目的临床评估,包括Actimab-A(CD33靶向mAb偶联处理剂,剂量低于Iomab-B的非清髓性水平),联合或不联合其他疗法,用于治疗急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤(MM)以及其他癌症和病症。合作伙伴包括哥伦比亚大学、威斯康星医学院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、俄亥俄州立大学、加州大学戴维斯分校、德克萨斯大学西南医学中心、GeorgeClinicalSingaporePteLtd、VectorOncology、Zevacor技术,在过去五年中签署了四项价值高达59.9亿美元的协议,代表了已披露的最高交易价值。在其与诺华、默克和罗氏集团成员基因泰克的合作中,识别和优化新型大环肽,用于与RLTs缀合,靶向合作公司选择的靶点。最新的协议建立在与这些公司现有合作的基映了该领域的进展以及在寻找最有效的偶联对、满足生产要求和确定合格中心50药物发现临床前I期临床II期临床III期临床已注册已上市公司斥巨资收购关键资产和技术能力此前五年的交易仅为9笔。其中,30%美元(表2)。百时美施贵宝公司收购亿美元。通过此次收购,该公司获得了些项目靶向实体瘤,包括GEP-NET、SCLC和肝细胞癌,以及位于印第安纳波利斯的生产设施。主要项目RYZ-101于治疗GEP-NET的III期临床试验阶段,以及用于广泛期SCLC和其他肿瘤的早期开发阶段。目标公司收购方预计总金额百时美施贵宝公司阿斯利康诺华礼来公司在该领域的地位,此前双方从2020年开始进行了长达数年的合作,共同推动正处于治疗mCRPC的II期临床试验收购了该项目。此外,阿斯利康还获得排名前五的还有诺华和礼来公司,它们通过高价值收购增加了交易活动;司通过以10亿美元收购Progenics诺华通过收购MarianaOncologyInc继续在该领域占据主导地位,为其产品SCLC)以及正在开发用于一系列其他实体瘤适应症(如乳腺癌、前列腺癌和肺癌)的资产。此举还扩展了诺华的研得了其后期临床阶段核心项目,包括由 的专利侵权诉讼的对象。此外,还有几个项目处于临床和临床前开发的早期阶段,礼来公司将受益于位于印第安纳波利斯的放射性药物生产基地、位于多伦多的放射性药物研发中心以及收购前建可扩展的生产能力和基础设施以及肿瘤诊断产品,而与LMI的交易则建立在和Ga-68-DOTA-RM2全球权利的基础上,这是一种靶向胃泌素释放肽受体用于前列腺癌、乳腺癌和其他癌症。挑战,包括患者选择、剂量优化、联合策略以及伴随诊断和监测方式的开发和然而,各组织在这一领域取得了巨大进以及每年进入早期研究的新临床项目数量的增加(图6)同步增长。00其中一些研究涉及诊断和治疗应用。通过成像(PET或SPECT)可视化放射择、疾病进展和治疗监测中起着关键作用。治疗诊断药物对通常使用较弱的同位素进行成像,使用能量较高的同位素现、对抗、追踪”的目标。一些公司(如Telix)的显像剂正被其他组织纳入 验的一部分。中,公司也在寻求更有效的组合疗法。67缀合)使用两种PSMA靶向剂,该公司认为这解决了一些其他基于单体的乳腺癌和其他实体瘤中高表达的蛋白质另一个活跃的研究和潜在增长领域包括检查点抑制剂、抗体药物偶联物、双特效奥曲肽(生长抑素类似物)与单用长发射体被认为具有更大的射程和准确用的优势。因此,生产、分销和给药渠Cu67射体的益处日益得到认可,Ac-225和及引起DNA双链断裂的能力,有助于优化给药方案、减少不良反应并提高细试验已于或计划于2025年开始,其中(图8前列腺癌仍然是研究最多的适必须建立和验证化学、放射化学和药学参数。因此,可能需要进行研究以调查非临床药理学、辐射暴露和效应、毒理学、药代动力学以及影像学的贡献理局,2018;美国食品药品监督管理对RLTs的监管指南仍然有限,使得公司和监管机构都只能参照非放射性药物的指南来审批。这可能给临床试验设计和所需数据的收集带来不确定性。国和地区)正在帮助全球标准化指南和监管方法,包括放射性药物治疗的剂量量控制,以及用于骨转移疼痛姑息治疗尽管做出了这些国际努力,但各国之间仍然存在差异,并且在一个国家内部,可能有多个政府机构参与监管RLTs的FDA和各个州。NRC主要依据《美国国NRC,2020)监管放射性同位素的使用以及医生和其他人员的使用要求。它涵盖了辐射防护标准、缺陷和违规报告、所有材料(副产品、源材料、特殊核材料)的国内许可、含同位素物品的国内生产许可证、同位素的医疗用途和然而,自该规定实施以来,情况发生了很大变化,包括α发射体和治疗诊断药物的使用增加,以及新增的非典型授权用户(Serebrov,2023)。这促使对该月发布了《肿瘤治疗性放射性药物临床评估概念文件》(欧洲药品管理局,指南奠定基础,该指南可补充《抗癌于单克隆抗体的放射性药物指南》(欧洲药品管理局,2016)将仍然是独立于放射性药物指南(欧洲药品管理局,文件。此外,根据公司在特定国家的活动,可能需要遵守该国关于放射性物质处理的特定指南,例如法国核安全与辐加拿大欧盟中国大陆美国英国意大利法国世界其他地区指南和法规数量并使监管机构和市场为RLTs做好了准备,特别是在生产、安全处理和建立特定同位素的安全性特征方面。然而,鉴也更大,预计将对副作用、安全性结果以及对医疗专业人员的潜在危害进行更总体而言,RLTs新用途的监管批准进药物公司适应症首次批准年份国家/地区前列腺癌骨转移加拿大、美国(已撤市)前列腺癌骨转移非霍奇金淋巴瘤(托西莫单抗和葛兰素史克CD20阳性非霍奇金淋巴瘤美国(已撤市)利卡汀(I-131美妥昔单抗)成都华神科技集团肝细胞癌中国大陆拜耳中国大陆、英国、美国肽)诺华美国转移性嗜铬细胞瘤/副神经节美国(已撤市)诺华美国现有药物的既定安全性研究结果信息可以轻松查看诊断和治疗应用之间安全图13:基于监管机构药品批准文件包信息,对已上市或在研的诊断和施到患者床旁的即时供应链,这依赖于精确的协调。有几个因素加剧了这种复杂性,包括为全球市场供货(源头与患者之间距离遥远)、源材料供应有限以批途径的新兴公司而言,紧迫的时间表使得在上市前几乎不可能建立起强大的过去,由于质量问题,诺华不得不关闭其在意大利和新泽西州的工厂,导致链问题(诺华,2022尽管此后该公司已将其生产能力扩大到四个活跃的生产基地,包括一个位于美国中部、占地工厂可不受限制地供应这两种药物(诺一些公司已成为主要供应商。例如,慕尼黑同位素技术公司(ITM)是全球最大建立了合作关系,后者是唯一生产Lu-177的商业动力反应堆,并将辐照的(Sami,2023)。该公司还拥有ncaLu-Radioisotopes积极建立了近两位数的供应协议,向各种组织供应Ac-225和是这样的组织之一。该公司专注于不依赖核反应堆生产的放射性药物(Lu-177)的同位素,例如在美国国内通过成本相对较低的电子加速器生产的Cu-67,以及在全球通过回旋加速器生产的Cu-64对于许多其他公司而言,有必要维持多种同位素供应协议,以确保在患者需要最值得关注的公司包括现任董事会成员和高级管理层KarinNord和®Affibody由KTH皇家理工学院和卡罗林斯卡学院的研究人员创立,其使命是通过开创性的治疗方法来满足医疗需求,从而改善重症患者的生活。作为一家临床阶段的生物制药公司,它在肿瘤学和免疫学领域拥有临床前和临床开发项目,其广泛的产品管线专注于基于其专有技术平台®分子开发创新的下一代生物制药药物。公司简介投资者合作伙伴 基于Affibody®的放射性药物的临床基于Affibody®的放射性药物的临床前研究者发起的ABY-025(一种用于研究者发起的ABY-025(一种用于剂以支持药物开发决策,初步重点关注炎症、纤维化和免疫学领域未满足合作发现和开发新型Affibody®分子,•Affibody®分子是一类新型的小治疗性蛋白药物,与单克隆抗体和抗体片段相比,其特点是每次注射的药物递送量更高,组织•该公司已建立了一个包含超过100亿个Affibody®分子的大型库,所有分子都具有独特的结合位点,从中筛选针对特定靶点可以定制靶向分子,让这些分子在注入体内几分钟内即可找到并结合肿瘤细胞表面的特定蛋白质。它们会在那里停留较长时间,使放射性药物能够高精度地发射辐射,同时避免小分子常•Affibody将自身定位为一家以科学为驱动力的公司,拥有将候该公司的解决方案将如何惠及患者及其护理•Affibody专注于其技术平台具有竞争优势且在明确定义的患者融资和拨款有主要地域市场为其候选药物建立了强大其中27个家族的专利已在关键市场获得•随着Affibody研发活动取得科学进展,研发活动可用于对癌症患者的HER2表达进行无创且经济高效的诊断,目前正在瑞典、波兰和泰国进行研究者发起的研究。在临床研患者中进行了长达三年的研究,并在化脓性汗腺领域的深厚知识,以及我们与领先企业的宝贵合领域创新前沿。领域创新前沿。”Alpha-9Oncology于2019年从不列颠哥伦比亚大学和BCCancer孵化而出,正在开发和推进差异化且高度靶向的放射性药物管线,作为各种恶性肿瘤的潜在生命改善疗法。该公司定制的迭代流程利用团队在修饰肽、小分子和小生物制剂方面的深厚专业知识,为靶点选择、分子设计、制剂和临床评估提供信息。公司简介投资者合作伙伴 Eckert&Ziegler医用放射性同位素用于下一代治疗性放射性药物的良好生产规范(GMP)级非载体添加型Ac-225放射性药物产品线在临床前和临床开发阶段提供Isotopia公司生产的医用全球临床供应主协议,旨在为Alpha-9开发的基于镥-177的放射性药物治疗候选产品提供ITM公司非载体添加型由ITM和加拿大核实验室的合资企业•为了选择性地将辐射递送至肿瘤部位,同时最大限度地减少脱靶效应,该公司迭代优化其分子的每个组成部分:结合剂(可组成部分都经过专门设计,以提供最佳的选择性、稳定性和有•该公司在温哥华建造了一个内部研究设施,以支持其化学、生物学、放射化学和制剂团队发现和开发新的放射性药物。该基础设施对于生成高质量数据以及加速有前景的分子从概念到临床的进展至关重要。为了支持其临床试验,Alpha-9Oncology该公司的解决方案将如何惠及患者及其护理杀死肿瘤细胞同时对周围健康组织影响最小的靶向疗法,明确融资和拨款研发活动 验证靶点和新型靶点的多元化临床阶段产品组合。”公司的股东。Satoreotide是一种专有的肽衍生物,可与中过表达。该公司正在开发专注于侵袭性肿瘤(如SCLC和梅克尔细胞癌(MCC的放射性药物治疗诊断药物对。公司简介投资者40合作伙伴 UCBPharma独家战略研究合作协议,旨在识别和开发用于治疗实体瘤和免疫相关疾病的新独家分许可Ariceum的Ga-68放射性药物生产试剂盒Locametz®(AAA的战略合作伙伴关系,EurofinsCDMO期临床研究以及未来的临床研究提供临Ariceum使用的肽偶联物的生产和供应41•由于卓越的临床前数据表现,Ariceum的主要重点是其主要产品Ac-治性癌症。Ac-225-satoreotide预计将于2025年上半年以试验名称•ATT001是开发程度第二高的产品,由碘-123放射性标记的PARP抑制剂组成,目前首先针对复发性胶质母细胞瘤进行评估,并有可能进入原发性胶质母细胞瘤的治疗。与此同时,Ariceum还在探索•该公司在其柏林总部开设了新的实验室设施,用于其放射性药物管线该公司的解决方案将如何惠及患者及其护理人员?•复发性胶质母细胞瘤是一种极具挑战性的脑癌,目前尚无治愈方法,前景的临床前结果。如果这种疗效能够在人体中得到验证,将有望显42•涵盖该公司在美国和加拿大的Ga-68放射性药物生产试融资和拨款年度交易奖5亿欧元)。2023年4月:A轮扩展融资(2,275参投。研发活动•I-123-ATT001针对复发性胶质母细胞瘤患者的首次人体I期临床试验满足的医疗需求。通过精确靶向癌细胞,同时保护良好的生活质量。良好的生活质量。”43过将α放射性核素与靶向癌细胞的抗体缀合。其主要候选公司简介投资者•OrbiMed45合作伙伴46该公司的解决方案将如何惠及患者及其护理人员?融资和拨款),Management领投,Invus参投。研发活动•在接受雄激素受体信号抑制剂(ARSI)和化疗(无论之前是否接受过Lu-177-PSMA-放射性配体疗法)治疗后,针对进展性m肿瘤滞留、药物暴露和肿瘤剂量测定。”4748药物公司,采用治疗诊断方法,利用其专有的螯合剂技术平台,能够用铅(Pb)-212等治疗性同位素或Ga-68等诊断性同位素对靶向癌症的分子部分进行放射性标记,以实现高分辨率的摄取成像或Pb-203的摄取滞留成像。该公司还与学术机构签订了独家许可和专利协议,以扩大其发射α粒子的放射性药物平台能力。公司简介投资者•在纽约证券交易所美国股票交易所的49合作伙伴 独家许可协议,开发和商业化石溪大学分泌肿瘤的独家许可进行谈判的独家选联合纳武利尤单抗在经组织学证实的黑断策略通过将放射性显像剂与特异性•VMT01靶向黑素皮质素1受体表达的蛋白质。多上皮癌的肿瘤基质中以及其他肿为临床试验和商业运营提供患者即用•该公司还在新泽西州收购了一个符合GMP标准的生产设施以及相关设备进行的临床试验和整个美国东北部的放射治疗业务(包括铯-131籽源资产和相关业务基础设施)出售给GT措体现了该公司对其剩余资产未来发该公司的解决方案将如
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