静脉注射免疫球蛋白在儿童神经系统自身免疫性疾病中的应用专家共识

静脉注射免疫球蛋白在儿童神经系统自身免疫性疾病中的应用专家共识汇报人：2025-11-02目

录CATALOGUE01静脉注射免疫球蛋白治疗概述02共识制订方法03IVIG在神经系统疾病的应用04IVIG治疗的局限性与展望01静脉注射免疫球蛋白治疗概述IVIG定义与来源临床应用扩展IVIG是从献血者血浆中提取的多克隆血清IgG制剂，自1982年首次用于治疗重症肌无力以来，在自身免疫病治疗领域发挥重要作用。IVIG对多种神经系统自身免疫性疾病的急性期和（或）慢性期治疗均有效，成为GBS、CIDP等成人疾病的一线治疗方案。定义与临床应用背景儿童应用争议IVIG在治疗儿童神经系统自身免疫性疾病中广泛应用，但适应证、用法及用量因缺乏高水平临床研究而存争议。共识制定需求鉴于IVIG在儿童神经系统自身免疫病中应用的争议与混乱，国内外缺乏相关指南或共识，亟需制定专家共识以规范和指导临床使用。主要成分及作用机制IVIG主要成分IVIG主要含IgG，占90%以上，IgG亚类分布与正常血浆相近，同时含有IgA、IgM等少量免疫成分，共同赋予其丰富的免疫调节功能。01治疗机制概述IVIG通过调节Fc受体、抑制补体及促炎细胞因子、中和自身抗体，并影响免疫细胞功能，发挥多重的抗炎及免疫调节效应。疾病治疗机制在特定疾病治疗中，IVIG通过综合机制发挥作用；不同疾病中，IVIG治疗可能通过某种相同的机制发挥作用，展现广泛的适用性。疗效与机制关系IVIG的精确机制尚待完全揭示，但其抗炎及免疫调节核心作用为治疗儿童神经系统自身免疫病提供了理论基础，有助于理解其疗效。020304治疗的安全性与不良反应治疗总体安全性IVIG治疗儿童神经系统自身免疫性疾病总体安全，严重不良反应少，据共识度显示，专家对此治疗的安全性高度认可。不良反应数据回顾分析显示，约25.5%患儿在IVIG输注中或后发生不良反应，多数轻微，包括头痛、恶心等，少数出现无菌性脑膜炎。不良反应管理研究表明，IVIG治疗常见头痛、疲劳等反应，多可经调整输注速度或使用药物缓解，严重反应如哮喘患儿需立即停药。禁用情况说明对于存在人免疫球蛋白过敏史或严重全身反应史的患儿，以及选择性IgA缺乏者，应严格禁用IVIG治疗，以确保安全。02共识制订方法共识专家组的构成与职责共识专家组组成中华医学会儿科学分会神经学组联合中华儿科杂志编辑委员会于2025年4月发起，成立共识撰写工作组，由共识专家组、方法学组和秘书组构成。030201核心专家团审定共识专家组由中华医学会儿科学分会第十八届委员会神经学组成员及部分资深儿童神经科专家55名组成，通过德尔菲法对推荐意见达成共识，审定共识终稿。临床问题精选核心专家负责定临床问题，据证据评价撰推荐意见。方法学组定证据评价方案，培训方法学，明确证据检索和评价方法。秘书组协调会议，文献检索评证据，收集专家意见。方法学组由循证医学专家组成，主要确定适用于本共识的证据评价和推荐意见形成的方案；进行方法学培训，明确证据检索和评价方法。方法学组构成方法学培训主要是包括了证据的检索技巧、评价策略以及推荐意见形成方法的详细解析，旨在确保所有参与共识撰写的人员能够熟练掌握并应用。培训提升能力方法学组的构成与培训秘书组的文献检索流程文献检索标准针对每个临床问题，均由两位秘书组成员按照标题、摘要和全文的顺序独立进行文献筛选，再进行核对，若存在分歧，则通过共同讨论或咨询循证医学专家解决。文献检索流程秘书组检索PubMed等数据库，关键词为IVIG与疾病名，限定语言为中英文，检索日期自建库至2025年4月30日，筛选文献，存分歧则共议或咨询专家。临床问题筛选与证据分级临床问题筛选核心专家组选定临床中常选用IVIG治疗的7种儿童神经系统自身免疫性疾病，包括GBS、CIDP、MG、MOGAD、AQP4-IgGNMOSD、抗NMDAR脑炎及OMAS。证据分级与强度采用2009年英国牛津大学循证医学中心证据分级与推荐强度，对推荐意见的证据分级与推荐强度进行分级，核心专家汇总证据，结合经验，初步拟出推荐意见。共识专家组55名成员结合文献证据及自身经验，填写德尔菲问卷。每个问题结果分5级，1级为强烈反对，2级为反对，3级为中立，4级为同意，5级为强烈同意。德尔菲问卷调研若专家填写强烈同意及同意的总比例>75%，表示该条目达成共识推荐。本共识面向我国儿科医师，目标人群为GBS、CIDP、MG、MOGAD、AQP4-IgGNMOSD等患儿。共识形成标准共识推荐意见汇总方法03IVIG在神经系统疾病的应用IVIG治疗儿童GBS的推荐IVIG速恢GBSIVIG可加速经典型GBS患儿的疾病恢复、缩短病程，推荐为重症GBS患儿首选治疗。IVIG疗效与血浆置换相当，但更安全、易操作。IVIG治GBS效IVIG治疗经典型GBS患儿，显著改善症状改善时间及残疾评分，与血浆置换疗效相当；对变异型GBS疗效证据不足，但可能加速轻症GBS缓解。IVIG治GBS险首次IVIG治疗GBS效果不佳，不推荐再次使用。第2次IVIG治疗未改善功能恢复，反增血栓风险，包括严重心血管事件，甚至导致死亡。IVIG治CIDP效IVIG可短期改善CIDP患儿残疾（证据等级4），作为初始治疗选项（共识度96%）。CIDP免疫治疗中，IVIG与糖皮质激素并重，视情况选用。IVIG治CIDP方部分CIDP患儿对IVIG初始治疗无反应，可1月后重复2g/kg剂量；若仍无反应，判定IVIG治疗无效，需转用其他免疫治疗，确保病情得到控制。IVIG在CIDP初始治疗的应用IVIG定期输注或能持续缓解CIDP患儿症状并预防复发（证据等级4），可用作CIDP维持治疗（共识度95%）。缺乏相关RCT证据，但临床显示其疗效。IVIG维CIDP效长期随访显示，多数CIDP患儿在IVIG维持治疗后症状缓解或稳定。在成人研究中，IVIG与糖皮质激素及血浆置换疗效相当，且耐受性更佳。IVIG治CIDP案0102IVIG在CIDP维持治疗的应用IVIG治疗全身型MG的疗效IVIG治MG佳MG治疗含对症治疗、快速免疫调节及长期免疫疗法。IVIG主要用于全身型MG病情急速加重期，与血浆置换疗效相当，但首选IVIG时不再建议血浆置换。IVIG治MG急效IVIG可短期改善全身型MG患儿肌无力（证据等级4），用于病情急速加重或肌无力危象的全身型MG患儿，以快速缓解病情（共识度100%）。IVIG维MG效IVIG定期输注或能持续缓解MG患儿病情并预防复发，用于多种免疫抑制剂治疗效果不佳的难治性全身型MG患儿维持治疗（共识度100%）。IVIG治MG选IVIG在MG维持治疗的应用MG维持治疗首选口服糖皮质激素，效果不佳时联用非激素免疫抑制剂。IVIG作为备选，适用于糖皮质激素及免疫抑制剂治疗不佳的难治性全身型MG患者。0102IVIG可改善MOGAD患儿急性期症状（证据等级4），用于糖皮质激素疗效不佳或存在禁忌证的急性期治疗（共识度100%）。IVIG治MOGAD效MOGAD免疫治疗分急性期与预防复发。急性期首选大剂量糖皮质激素，不佳时可用IVIG或血浆置换；预防复发则根据患儿具体情况制定方案。IVIG治MOGAD选IVIG治疗MOGAD急性发作IVIG预防MOGAD复发的效果复发预防定期输注IVIG显著降低MOGAD复发风险，为预防复发提供坚实后盾，优化治疗效果，助力患者减轻痛苦，提升生活质量，意义重大。02040301疗效证据多中心回顾性队列研究及病例系列报告均证实，IVIG定期输注在预防MOGAD复发方面表现出显著疗效，为临床实践提供有力支持。急性期治疗在MOGAD急性发作期，IVIG作为治疗手段之一，能够迅速缓解病情，减轻炎症反应，保护神经功能，为患者的康复奠定坚实基础。临床实践根据“儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病临床实践指南”，IVIG被明确推荐作为预防MOGAD复发的治疗药物之一。急性期治疗IVIG作为NMOSD急性发作期治疗选项，主要用于糖皮质激素疗效不佳或存在禁忌证的患者，其应用旨在控制病情进展，缓解症状。尽管缺乏直接评估IVIG治疗AQP4-lgG阳性NMOSD患儿急性期发作疗效的大规模临床研究，但部分回顾性和前瞻性研究提供了间接证据。在AQP4-lgG阳性的NMOSD患者中，IVIG通常作为二线治疗药物，在糖皮质激素治疗无效或不适合时使用，以提供有效的免疫调节。在成人NMOSD患者的研究中，IVIG联合糖皮质激素治疗显示出比单独使用更佳的效果，提示这种联合疗法在NMOSD治疗中的潜力。IVIG在NMOSD急性期的应用治疗方案研究支持联合治疗效果IVIG作为抗NMDAR脑炎一线治疗的重要组成部分，与糖皮质激素紧密协作，显著提升了治疗效果，为患者带来福音。在抗NMDAR脑炎的治疗中，IVIG常作为糖皮质激素的联合用药，共同构成一线治疗方案，其疗效已得到多项研究的验证。系统综述和多中心回顾性研究均表明，IVIG联合糖皮质激素治疗显著改善了抗NMDAR脑炎患者的预后。鉴于IVIG在抗NMDAR脑炎治疗中的显著效果，我国的相关研究也强烈推荐IVIG作为一线治疗方案的重要组成部分。IVIG治疗抗NMDAR脑炎一线治疗联合治疗预后改善推荐方案IVIG在OMAS免疫抑制治疗IVIG联合糖皮质激素是OMAS患儿免疫抑制治疗的优选方案，这一组合疗法为患儿提供了有效缓解病情的途径。OMAS治疗OMAS患儿接受及时且有效的免疫抑制治疗后，预后得到显著改善，强调了早期诊断与积极干预对患者康复的重要性。预后影响对于合并神经母细胞瘤的OMAS患儿，IVIG联合糖皮质激素及化疗的随机对照试验显示，IVIG组治疗有效率更高。肿瘤合并症010302针对OMAS患儿的不同病情，专家建议灵活调整免疫抑制治疗方案，如考虑在初始治疗时即加入利妥昔单抗或环磷酰胺。方案优化0404IVIG治疗的局限性与展望现有临床研究的局限性当前共识中，IVIG在治疗儿童神经系统自身免疫性疾病的应用建议多基于低级别证据，因高质量临床研究稀缺，推荐意见力度受限。证据等级偏低现有研究常受样本量偏小影响，导致结果准确性及推广性受限，难以全面反映IVIG在不同疾病阶段的最佳应用策略。不同研究采用多样的疗效评估工具，如残疾评分、生活质量问卷等，导致结果难以直接比较和整合，影响了IVIG疗效的全面评估。样本量不足队列研究、病例系列等设计，在评估IVIG疗效时易受偏见左右，如选择偏倚、报告偏倚，影响结果的客观性和可靠性。研究设计局限01020403评估工具多样未来应加大IVIG治疗儿童神经系统自身免疫性疾病的研究力度，开展多中心、大样本的RCT研究，提升证据等级，为临床应用提供有力支持。加大研究力度鉴于单一疗法在复杂疾病中的局限，未来研究可探索IVIG联合其他免疫调节药物或生物制剂的疗效与机制，以制定综合治疗方案。探索联合用药研究应聚焦特定疾病，如GBS、CIDP、MG等，深入探究IVIG的疗效与最佳治疗方案，以丰富和精准临床诊疗策略，满足患者需求。聚焦特定疾病开展长期随访研究，全面评估IVIG治疗的短期与长期疗效、安全性及患者生活质量，为制定科学、可持续的治疗方案提供坚实依据。评价长期效益未来研究方向与证据更新共识推广与基层指导意义本共识发表后，将通过多种渠道广泛宣传，确保基层儿科医生及时了解并遵循专家建议，提