AbMole小讲堂丨Tricin（苜蓿素）：多靶点作用的天然黄酮-从抗病毒、抗氧化到神经保护

AbMole小讲堂丨Tricin（苜蓿素）：多靶点作用的天然黄酮——从抗病毒、抗氧化到神经保护Tricin（苜蓿素，AbMole，M5206）是一种天然的黄酮类化合物，Tricin在植物界中分布广泛，最初从米糠和苜蓿中分离得到。Tricin具有多种生物学活性，例如Tricin可以通过抑制CDK9阻断巨细胞病毒（HCMV）的复制；此外，Tricin（苜蓿素）还可以调节Nrf2/ARE、NF-κB和MAPK、FAK等信号通路，发挥抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性。Tricin（苜蓿素）的科研应用Tricin（苜蓿素）对CDK9的抑制与病毒复制的调控Tricin（苜蓿素，AbMole，M5206）在病毒复制调控领域展现出独特的机制。例如有研究发现，Tricin通过抑制CDK9来抑制巨细胞病毒（HCMV）的复制。CDK9是转录延伸因子b（P-TEFb）的关键组成部分，在病毒基因转录延伸过程中起核心调节作用。Tricin与CDK9活性位点的直接相互作用，干扰了RNA聚合酶II羧基端结构域（CTD）的磷酸化过程，从而阻断病毒基因的转录延伸。这一机制不仅在HCMV感染中得到证实，在其它病毒研究中也有类似的发现。实验显示，Tricin（苜蓿素）以剂量依赖的方式显著减少甲型（H1N1）、（H3N2）病毒、新型甲型（H1N1pdm）病毒以及乙型病毒的复制。这些发现揭示了Tricin作为一种广谱抗病毒抑制剂的潜力。Tricin（苜蓿素）调节Nrf2/ARE通路并用于抗氧化和衰老研究Tricin（苜蓿素，AbMole，M5206）还表现出强大的抗氧化活性，这一特性与其对Nrf2/ARE信号通路的调节密切相关。Tricin（苜蓿素）可通过破坏Keap1与Nrf2之间的相互作用，促使Nrf2易位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化酶的转录表达，包括血红素加氧酶-1（HO-1）、NAD(P)H醌氧化还原酶1（NQO1）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）等。这种转录级联反应的激活能够增强细胞对氧化应激的抵抗能力，保护细胞免受活性氧（ROS）的损伤。例如Tricin（苜蓿素）被证明可通过调节Sestrin2/Nrf2信号转导并抑制氧化应激和血管生成，进而减轻糖尿病小鼠模型中的视网膜病变。Tricin（10mg/kg/day）还可以通过调节Nrf2通路抑制巨噬细胞的铁死亡，并进一步阻断ApoE−/−高脂饮食小鼠模型中的粥动脉硬化进展ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Lin</Author><Year>2024</Year><RecNum>1242</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>1242</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761111605">1242</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Lin,Quan</author><author>Ding,Shaohua</author><author>Shi,Manru</author><author>Cao,Yang</author><author>Liu,Jiayin</author><author>Sun,Di</author><author>Xu,Weiwei</author><author>Pang,Sainan</author><author>Gu,Anxin</author><author>Mingyan,E%JInternationalImmunopharmacology</author></authors></contributors><titles><title>TricetinattenuatesatherosclerosisbysuppressingmacrophageferroptosisviaactivationoftheNRF2pathway</title></titles><pages>113418</pages><volume>143</volume><dates><year>2024</year></dates><isbn>1567-5769</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[1]。图SEQ图\*ARABIC1.SchematicillustratingTRIattenuatesatherosclerosisbyinhibitingmacrophageferroptosisthroughactivationoftheNRF2pathwayADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Lin</Author><Year>2024</Year><RecNum>1242</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>1242</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761111605">1242</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Lin,Quan</author><author>Ding,Shaohua</author><author>Shi,Manru</author><author>Cao,Yang</author><author>Liu,Jiayin</author><author>Sun,Di</author><author>Xu,Weiwei</author><author>Pang,Sainan</author><author>Gu,Anxin</author><author>Mingyan,E%JInternationalImmunopharmacology</author></authors></contributors><titles><title>TricetinattenuatesatherosclerosisbysuppressingmacrophageferroptosisviaactivationoftheNRF2pathway</title></titles><pages>113418</pages><volume>143</volume><dates><year>2024</year></dates><isbn>1567-5769</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[1]Tricin（苜蓿素）对NF-κB和MAPK信号通路的调控研究表明，Tricin（苜蓿素，AbMole，M5206）还可抑制NF-κB（核因子κB）和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）这两条关键的信号转导通路。在实验模型中，Tricin（苜蓿素）通过抑制NF-κB通路，可以降低多种细胞类型中炎症相关因子的表达水平，包括降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。因此Tricin在抗炎领域备也受关注，例如Tricin可以抑制巨噬细胞的炎症反应，并改善小鼠急性结肠炎ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2021</Year><RecNum>1243</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[2]</style></DisplayText><record><rec-number>1243</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761112145">1243</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,Xiao-Xiao</author><author>Chen,Sin-Guang</author><author>Yue,GraceGar-Lee</author><author>Kwok,Hin-Fai</author><author>Lee,JuliaKin-Ming</author><author>Zheng,Tao</author><author>Shaw,Pang-Chui</author><author>Simmonds,MoniqueSJ</author><author>Bik-SanLau,Clara%JPhytomedicine</author></authors></contributors><titles><title>Naturalflavonetricinexertedanti-inflammatoryactivityinmacrophageviaNF-κBpathwayandamelioratedacutecolitisinmice</title></titles><pages>153625</pages><volume>90</volume><dates><year>2021</year></dates><isbn>0944-7113</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[2]。Tricin还可以抑制LPS（Lipopolysaccharides，脂多糖）诱导的hPBMCs细胞和Carrageenan（卡拉胶）诱导的大鼠炎症反应ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Shalini</Author><Year>2015</Year><RecNum>1244</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>1244</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761112283">1244</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Shalini,V</author><author>Jayalekshmi,Ananthasankaran</author><author>Helen,A%JMolecularimmunology</author></authors></contributors><titles><title>Mechanismofanti-inflammatoryeffectoftricin,aflavonoidisolatedfromNjavararicebraninLPSinducedhPBMCsandcarrageenaninducedrats</title></titles><pages>229-239</pages><volume>66</volume><number>2</number><dates><year>2015</year></dates><isbn>0161-5890</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[3]。Tricin的抗炎活性也与其MAPK抑制活性有关，Tricin（苜蓿素）可通过调节ERK、JNK和p38等关键分子的磷酸化水平，抑制炎症因子的表达ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Lee</Author><Year>2017</Year><RecNum>1245</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>1245</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761112649">1245</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Lee,Dabeen</author><author>Imm,Jee‐Young%JJournalofFoodBiochemistry</author></authors></contributors><titles><title>AMPkinaseactivationandinhibitionofnuclearfactor‐kappaB(NF‐κB)translocationcontributetotheanti‐inflammatoryeffectoftricin</title></titles><pages>e12293</pages><volume>41</volume><number>2</number><dates><year>2017</year></dates><isbn>0145-8884</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[4]。此外，Tricin还可通过影响AMPK通路，激活细胞自噬，促进α-突触核蛋白（α-syn）的自噬降解，以及降低炎症因子（IFNγ、TNFα等）释放等方式改善动物帕金森病（PD）模型。Tricin（苜蓿素）用于抗肿瘤相关的研究Tricin（苜蓿素，AbMole，M5206）还是一种潜在的肿瘤抑制剂。有研究证实Tricin能够抑制C6胶质瘤细胞的增殖和侵袭，其机制是Tricin可降低FAK（黏着斑激酶）蛋白水平并抑制FAK下游信号激活，并且Tricin（苜蓿素）还可以降低microRNA-7的表达（microRNA-7可增强FAK的表达）以及抑制C6细胞运动、迁移和侵袭ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chung</Author><Year>2018</Year><RecNum>1246</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>1246</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761114036">1246</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chung,Dai-Jung</author><author>Wang,Chau-Jong</author><author>Yeh,Chia-Wei</author><author>Tseng,Tsui-Hwa%JJournalofAgricultural</author><author>FoodChemistry</author></authors></contributors><titles><title>InhibitionoftheproliferationandinvasionofC6gliomacellsbytricinviatheupregulationoffocal-adhesion-kinase-targetingMicroRNA-7</title></titles><pages>6708-6716</pages><volume>66</volume><number>26</number><dates><year>2018</year></dates><isbn>0021-8561</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[5]。也有文献表明Tricin也能抑制乳腺癌细胞（MDA-MB-468）和结肠癌细胞（HT-29）的增殖。范例详解PharmacolRes.2023Oct;196:106874.澳门科技大学的科研团队在上述文章中重点探究了天然黄酮类化合物Tricin（苜蓿素）对帕金森病（PD）的抑制潜力及作用机制。实验人员通过构建细胞模型（PC-12、SH-SY5Y等）、秀丽隐杆线虫模型和A53T-α-突触核蛋白转基因小鼠模型，在多维度上验证了Tricin（苜蓿素）的抗PD活性。实验结果表明Tricin（苜蓿素）能通过AMPK-p70s6K信号通路激活自噬流，且该过程依赖自噬相关基因ATG7的表达，并最终促进α-突触核蛋白（α-syn）的自噬降解；同时，Tricin可提升多巴胺（DA）水平、降低炎症因子（IFNγ、TNFα）的释放，改善PD模型的认知和运动缺陷。行为学实验（旷场试验、Morris水迷宫等）显示Tricin能改善帕金森病（PD）小鼠的自主行为、空间记忆和筑巢能力，组织学染色证实Tricin可减轻海马体和皮质区的神经元损伤。与临床PD药物相比，Tricin在缓解病理进程和症状的同时无明显副作用，有望开发为PD的抑制剂。上述实验中的核心研究对象Tricin（苜蓿素，AbMole，M5206）由AbMole提供。图SEQ图\*ARABIC2.TricinimprovedmotorabilityandamelioratedcognitiveimpairmentinA53T-α-synucleintransgenicmiceADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6].参考文献及鸣谢ADDINEN.REFLIST[1]QuanLin,ShaohuaDing,ManruShi,etal.,TricetinattenuatesatherosclerosisbysuppressingmacrophageferroptosisviaactivationoftheNRF2pathway,143(2024)113418.[2]Xiao-XiaoLi,Sin-GuangChen,GraceGar-LeeYue,etal.,Naturalflavonetricinexertedanti-inflammatoryactivityinmacrophageviaNF-κBpathwayandamelioratedacutecolitis