急性大血管闭塞性缺血性卒中血管内治疗反桥接动脉溶栓研究进展2025

急性大血管闭塞性缺血性卒中血管内治疗反桥接动脉溶栓研究进展2025急性大血管闭塞性缺血性卒中（AIS-LVO）患者血管内治疗（EVT）后无效再通问题突出，约50%的患者无法获得良好功能预后。现有研究表明，EVT反桥接动脉溶栓有望改善无效再通现象，从而有助于AIS-LVO患者获得良好功能预后。本文对EVT反桥接动脉溶栓相关研究进展进行综述，探讨该治疗技术对改善AIS-LVO患者功能预后的潜在价值，以期为临床医师和研究者提供治疗决策参考和研究设计思路。一、反桥接动脉溶栓的理论基础AIS-LVO患者EVT后无效再通的核心问题在于缺血脑组织低灌注，主要机制包括无复流现象和早期动脉再闭塞，且两者均与术后高血栓负荷相关。反桥接动脉溶栓可通过局部递送溶栓药物，降低患者术后血栓负荷，改善AIS-LVO患者EVT后的无效再通现象。二、反桥接动脉溶栓的研究进展2022年，CHOICE研究的结果初步证实了EVT反桥接动脉溶栓在AIS-LVO患者中的安全性和有效性。自此，国内外开始围绕反桥接动脉溶栓的治疗策略开展了多项随机对照试验，并分别针对不同患者群体进行了评估。但由于研究人群、样本量、研究设计等存在差异，目前已公布的研究结果之间存在明显异质性。1.CHOICE研究CHOICE研究在西班牙7家医学中心开展，共纳入121例接受EVT且术后达到扩展脑梗死溶栓（eTICI）分级≥2b50级的前循环AIS-LVO患者。研究结果显示，与安慰剂治疗相比，EVT成功血管再通后桥接动脉内阿替普酶溶栓提高了90dmRS评分0～1分患者的比例（59.0%

vs.

40.4%，P=0.047），且不增加90d全因死亡率和症状性颅内出血（sICH）的风险。然而，该研究仅完成计划样本量60%的患者数据分析，统计效能不足。2.POST-TNK和POST-UK研究在CHOICE研究的基础上，POST-TNK和POST-UK研究专门纳入了EVT后血管再通达到eTICI分级2c～3级的前循环AIS-LVO患者，评估反桥接动脉替奈普酶或尿激酶溶栓的有效性与安全性。两项研究分别在中国34家与35家医学中心开展，共纳入541例和535例患者。研究结果显示，与对照组相比，EVT反桥接动脉溶栓未增加前循环AIS-LVO患者的90d全因死亡率和48hsICH发生率，也未提高90d无残疾（mRS评分0～1分）生存率（POST-TNK研究：49.1%

vs.

44.1%，P=0.11；POST-UK研究：45.1%

vs.40.2%，P=0.19）。基于这两项研究的meta分析显示，相对于只接受EVT并获得成功血管再通的患者，反桥接替奈普酶或尿激酶动脉溶栓患者的90d功能预后更佳（90dmRS评分0～1分比例：47.1%

vs.42.2%，校正风险比1.14，P=0.04），但该研究在分析时未校正不同溶栓药物的影响，且存在事后分析的局限性。3.ANGEL-TNK研究ANGEL-TNK研究在中国的19家医学中心纳入了256例发病4.5~24h内，存在灌注影像错配[梗死核心体积＜70mL、低灌注体积/梗死核心体积≥1.2、（低灌注体积－梗死核心体积）≥10mL]，术后eTICI分级2b50~3级的前循环AIS-LVO患者，评估反桥接替奈普酶动脉溶栓的有效性和安全性。在该研究中，接受替奈普酶动脉溶栓的试验组达到90dmRS评分0～1分的患者比例高于对照组（40.5%

vs.26.4%，P=0.02），且两组48h内sICH的发生率和90d全因死亡率的差异均无统计学意义。4.PEARL研究PEARL研究在中国的8家医学中心共纳入了324例发病24h内、EVT后达到eTICI分级2b50～3级的前循环AIS-LVO患者。研究结果表明，与对照组相比，成功血管再通后反桥接动脉内阿替普酶溶栓可显著提高前循环AIS-LVO患者的90d无残疾生存率（mRS评分0～1分：44.8%

vs.30.2%，P=0.01），且未增加36hsICH的风险和90d全因死亡率。5.ATTENTION-IA研究ATTENTION-IA研究在中国的31家医学中心招募了208例患者，纳入了发病24h内的急性椎动脉颅内段、基底动脉或大脑后动脉P1段闭塞，且EVT后eTICI分级达到2b50～3级的AIS-LVO患者。研究结果显示，与对照组相比，反桥接动脉溶栓未能显著增加试验组达到90dmRS评分0～1分的患者比例（34.6%

vs.

26.0%，P

=0.12），但也未增加患者36hsICH或90d死亡的风险。三、动脉溶栓方案的选择以上反桥接动脉溶栓研究均基于临床实践采用单一剂量动脉溶栓药物，但药物种类与剂量差异较大，目前尚缺乏系统的剂量-效应关系研究。在此背景下，DATE率先探讨了EVT反桥接不同剂量替奈普酶动脉溶栓的有效性和安全性。该研究主要纳入发病24h内、EVT后达到eTICI分级2b50级以上的非轻型前循环AIS-LVO患者。该研究发现，0.03125mg/kg和0.0625mg/kg动脉内替奈普酶溶栓展现出良好的安全性，但与常规治疗组相比，两个替奈普酶剂量组均未提高90dmRS评分0～1分的患者比例（0.03125mg/kg组：37.0%

vs.

33.8%，P=0.50；0.0625mg/kg组：43.5%

vs.33.8%，P=0.55）。此外，现有研究的给药部位选择也存在差异，或许也是平衡患者治疗获益与脑出血风险的重要因素，建议后续研究在设计时考虑以上因素。四、总结与展望反桥接动