非奈利酮临床应用多学科专家共识2025

非奈利酮临床应用多学科专家共识202501020304背景与共识目的共识制订流程非奈利酮作用机制特殊人群用药CONTENTS目录背景与共识目的010203糖尿病与心肾疾病关系盐皮质激素受体（MR）过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素，通过氧化应激、炎症级联反应等途径促进疾病进展。糖尿病与心肾疾病的共同病理基础非奈利酮作为nsMRA，通过精准抑制MR过度激活驱动的炎症纤维化反应，显著改善心肾靶器官结局，降低不良事件发生风险。非奈利酮在糖尿病相关疾病中的应用基于循证证据和我国临床实践，专家制定了《非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）》，强调超说明书用药需遵循伦理与法规要求。临床实践指导与规范使用MR过度激活与糖尿病的关系MR过度激活对心肾疾病的促进作用非奈利酮的作用机制盐皮质激素受体（MR）过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素之一，通过氧化应激、炎症级联反应等途径促进心肾疾病进展。MR过度激活可通过氧化应激、炎症级联反应、纤维化及血流动力学紊乱等多途径，促进心肾疾病进展。非奈利酮通过高选择性拮抗MR核转位及DNA结合活性，阻断上皮和非上皮组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，从而抑制下游炎症及纤维化相关基因的转录激活。MR过度激活影响010203MR过度激活的抑制抗炎和抗纤维化作用高选择性和安全性通过精准抑制MR过度激活，非奈利酮显著改善心肾靶器官结局。非奈利酮通过阻断炎症和纤维化相关基因转录激活，发挥抗炎和抗纤维化作用。相较于传统甾体类MRA，非奈利酮具有更高的特异性和低高钾血症发生率。nsMRA非奈利酮作用共识制订流程010203工作组组建与启动由内分泌学、心血管病学和肾病学等领域专家共同组建，确保多学科视角。共识工作组的组成共识制订工作于2024年7月启动，旨在为临床实践提供指导，提升疾病管理水平。启动时间与目标供各级别医疗卫生机构医师、药师及相关从业人员使用，主要针对T2DM相关CKD、HFmrEF/HFpEF、ndCKD患者。共识使用者与应用目标人群非奈利酮在T2DM相关CKD患者中显著降低UACR，减少心肾不良事件。非奈利酮在HFmrEF患者中降低心血管死亡和HF住院风险，改善心肾结局。非奈利酮在ndCKD患者中显著降低UACR，且耐受性良好，显示潜在获益。糖尿病患者与慢性肾脏病患者射血分数轻度下降的心力衰竭患者非糖尿病相关慢性肾脏病患者目标人群与推荐意见证据检索与评价共识制订的多学科专家团队构成证据检索与评价方法推荐意见的形成过程本共识由内分泌学、心血管病学和肾病学等领域的专家共同组建的共识工作组负责制订。工作组成立了证据检索与评价小组，围绕共识关键问题开展文献检索，并纳入国内外公开发表的荟萃分析、系统综述、RCT等高质量研究。基于证据检索与评价小组提供的国内外证据，结合我国实际情况，初步形成了针对各关键问题的推荐意见，经多次讨论、反馈和修改，最终达成共识，形成了19条推荐意见。非奈利酮作用机制010302心肾组织病理改变心肾不良结局多途径影响MR过度激活促进活性氧生成，介导炎症反应及纤维化进程，引发心肌肥大、肾小球硬化等。上述病理生理改变最终导致心肾功能下降，增加不良事件发生风险，如心衰和肾衰竭。MR通过氧化应激、炎症级联反应、血流动力学紊乱等多个途径，加剧心肾疾病的进展。MR过度激活后果010203非奈利酮的结构与作用机制药代动力学特点代谢途径与安全性非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与MR立体结合，特异性高。非奈利酮口服后迅速达到血液峰值浓度，血浆蛋白结合率高，心肾组织分布均衡。主要通过肝脏CYP3A4和CYP2C8代谢，无活性代谢产物，高钾血症发生率低。非奈利酮药理学特点010203临床应用推荐非奈利酮可为伴白蛋白尿的T2DM相关CKD患者带来心肾获益，降低UACR和高钾血症相关住院率。非奈利酮在HF患者中降低主要复合终点风险，对新发糖尿病、心房颤动及CKD有积极趋势。非奈利酮治疗ndCKD患者4周可显著降低UACR，且耐受性良好，尤其在IgAN患者中观察到潜在获益。T2DM相关CKD患者中的应用HFmrEF/HFpEF患者中的应用ndCKD患者中的应用特殊人群用药非奈利酮在老年患者中的有效性老年患者的用药剂量调整老年患者使用非奈利酮的安全性FIDELIODKD研究中，年龄≥65岁的患者与年轻患者间安全性与有效性未见总体差异。在FIDELITY事后分析结果中，<65岁和65~74岁亚组均可以实现一致的肾脏与心血管获益。FIDELIODKD研究显示，老年患者在使用非奈利酮时无需进行剂量调整，且耐受性良好。老年患者用药孕妇及儿童用药基于动物研究中观察到的生殖毒性，非奈利酮禁用于孕妇。孕妇使用非奈利酮的禁忌对于有生育潜力的女性，在开始非奈利酮治疗前应确认未妊娠，并在治疗期间及停药后至少1周内采取有效的避孕措施。育龄期女性使用非奈利酮的建议目前尚缺乏临床研究数据，暂不推荐使用非奈利酮于哺乳期妇女、儿童及青少年。哺乳期妇女、儿童及青少年不推荐使用肝损伤患者用药轻度肝损伤患者的用药建议中度肝损伤患者的起始剂量重度肝损伤患者的禁用情况对于ChildPughA级轻度肝损伤患者，无须调整非奈利酮