陈争-染色体病的诊断与预防(深圳)-1

染色体病的诊断与预防中山大学中山医学院

医学遗传教研室

陈争人类染色体畸变染色体畸变综合症染色体病的诊断染色体病的预防人类染色体畸变

染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类

染色体数目异常染色体结构异常染色体异常：能在显微镜下看到的遗传物质量或位置的改变。大多数染色体异常都会导致染色体畸变综合症，少数携带染色体异常的人本人表型正常，但会出现生育问题。流产的原因中一半为染色体异常所致。染色体异常分类

常见染色体数目异常多倍体三倍体四倍体非整倍体三体型单体型常见染色体结构异常缺失（deletion，del）环状染色体（ringchromosome,r）等臂染色体（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）双着丝粒染色体（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重复（duplication,dup）

染色体异常的来源

一、新突变能诱发产生突变的因素：1.物理因素：电离辐射，紫外线，高、低温2.化学因素：废气，工业原料和反应剂，食品佐剂，农药，药物3.生物因素：病毒，真菌、细菌毒素4.遗传因素：脆性位点5.时间因素：孕龄二、父母遗传1、双亲之一为数目异常患者或数目异常嵌合体患者2、双亲之一为染色体异常携带者

染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病

常染色体异常综合症性染色体异常综合症

染色体畸变综合症常染色体异常综合症

先天愚型

18三体综合症

13三体综合症猫叫综合症

一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓

先天愚型(DownSyndrome

)DownSyndrome(trisomy21syndrome)临床表现

智力障碍特殊面容

发育迟缓皮纹异常正常掌纹通贯掌

拇指垂直摺纹(又称大鱼际屈线)

近横摺纹(又称小鱼际屈线)

远横摺纹(又称小指根下屈线)t三叉点d三叉点a三叉点atd角核型分析

三体型核型：47,XX(XY)+21，约占95%

嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1

2%

易位型核型：

有多种

46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq)

占3

4%21三体核型易位型21三体核型发生机理

三体型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义再发风险

三体型：与母亲生育年龄相关嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大

易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关

母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率

20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:5018三体综合症

出生体重低肌张力增高多发畸型特殊握拳方式摇椅足智力低下18三体核型13三体综合症

小头畸型眼部异常多指（趾）通贯掌严重智力低下13三体核型猫叫综合症

（5p—综合症）发育迟缓智力低下满月脸肌张力增高多发畸型猫叫样哭声

猫叫综合症核型1212345染色体插入致5p部份缺失家系产前诊断性染色体异常综合症一般特征：性腺发育不全和性征发育异常

klinefelter综合症

XYY综合症

Turner综合症klinefelter综合症发病率：约占男性新生儿的1.2‰,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制临床表现男性第二性征发育差，有女性化表现身材高，四肢长睾丸小质硬，男性不育可有智力低下，精神异常等

klinefelter综合症核型发病机制：

由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，

60%源于母亲1/750~1/1500男性1/30男性犯人♣身材高大＞180cm:1/200

＞190cm:1/30

＞200cm:1/10♣

脾气暴躁，易有攻击行为♣生育力下降或性畸形XYYsyndrome(47,XYY)Turner’s综合症

发病率：多自发流产，新生女婴中约0.2

0.4‰临床表现核型发生机制临床表现：体矮,蹼颈,肘外翻乳间距宽，青春期乳腺仍不发育性腺及外生殖器发育不良闭经Turner’s综合症核型发生机制双亲配子形成中的不分离75%为父方染色体丢失10%的丢失发生在早期卵裂时形成嵌合体X染色体结构异常染色体病的诊断和预防

提倡适龄生育和婚前优生保健检查胎儿染色体异常的筛查携带者筛查产前诊断植入前诊断常用染色体异常诊断方法

1、G显带染色体核型分析

2、高分辩染色体分析3、FISH

4、染色体涂染

5、STR及单倍型分析6、芯片技术(CGH,aCGH,SNP)7、二代测序13号染色体21号染色体荧光原位杂交技术A13der(13)患者高分辨染色体13der(13)121212t(12;13)13t(12;13)B母亲高分辨染色体12t(12)13t(13)12p部分三体患者FISH结果患者母亲FISH结果染色体检查指征(一)有明显的生长、发育异常和/或多发畸形原因不明智力发育不全男性不育，女性原发闭经或不孕有习惯性流产史的夫妇染色体检查指征(二)两性外生殖器畸形血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效接触各种致畸物质需估计危害程度染色体异常患者的双亲及直系亲属染色体病生育前诊断产前筛查：孕妇血清唐氏筛查孕妇血清胎儿DNA测序产前诊断B超：胎儿畸形，颈部透明带增厚FISH：常见5