【《巴贝斯虫病概述》2800字】

巴贝斯虫病概述1引言巴贝斯虫病又称梨形虫病、红尿热、德克萨斯热，是一种呈世界性分布的血液原虫病(Homeretal2000)。该病是由巴贝斯属的红细胞内寄生原虫引起的，具有明显的季节性和地方流行性，通过蜱虫传播，通常高发于夏季蜱虫活跃的地区(高永利和郑龙2018)。临床上主要引起多种脊椎动物的发热、血红蛋白尿、溶血性贫血甚至死亡(Vannieretal2015,赵俊龙等2012)。自从1888年罗马尼亚学者Babes在牛体内发现并命名这个病原体后，世界各地许多国家和地区相继报道了寄生于多种脊椎动物包括家养，野生和农场动物以及人体内的巴贝斯虫(Schnittgeretal2012,党冰怡等2018,赵珂等2019)。传播方式的多种多样，在加上蜱虫世界性分布的广阔，使得巴贝斯虫病成为动物第二常见的血液传播疾病(Hunfeldetal2008,李月勤等2019)。人类也是巴贝斯虫病的偶然宿主(YabsleyandShock2013)，但随着旅行活动的增加、输血等多方面的原因，越来越多人感染巴贝斯虫病被报道,人类巴贝斯虫病也成为严重的公共卫生问题(Vannieretal2015,Westbladeetal2017,周金林等2016)。但是巴贝斯虫在畜牧业的影响最大，据报道全球12亿头牛有一半都面临确诊或者被感染的风险(Bocketal2004,Gohiletal2013)。东方巴贝斯虫是由本实验室首次发现和确定的巴贝斯虫新种，主要通过镰形扇头蜱虫传播(刘钟灵等1987)。该巴贝斯虫仅对水牛具有很强的致病性，并且水牛是其唯一宿主(Heetal2017)。中国水牛巴贝斯虫病最早由刘钟灵在1983报道，之后再中国长江以南的多个城市均有发现(余倩2013,刘钟灵等1986)。水牛巴贝斯虫的病原最初被认为是牛巴贝斯虫或者双芽巴贝斯虫。但是对其传播途径，滋养体和裂殖子的形态学研究，以及对水牛、黄牛的人工感染发现，这个水牛巴贝斯虫病的病原在虫体形态、传播媒介蜱、对黄牛水牛的致病力上与牛巴贝斯虫和双芽巴贝斯虫都有明显的不同之处(刘琴2007,赵俊龙等1995)。对其进行体外培养也发现，水牛巴贝斯虫只能入侵水牛红细胞，对黄牛红细胞没有致病力（赵俊龙等1997）。因此，本实验室将其命名为新种——东方巴贝斯虫(Liuetal2005,刘钟灵等1997)。2巴贝斯虫生活史巴贝斯虫生活史主要分为三个阶段：1.在蜱虫唾液腺的孢子生殖；2.在哺乳动物体内的裂殖生殖；3.在蜱虫肠道内的配子生殖(MehlhornandShein1984)。文献报道也表明巴贝斯虫在蜱虫体内具有经卵传播的过程(马丽华等1989)。如图1-1所示，带有巴贝斯虫病原的蜱虫叮咬宿主时，将具有感染性的子孢子输入到宿主血液中。子孢子（trophozoites）入侵宿主的红细胞，首先发育成滋养体（merogony）。滋养体通过二分裂的方式分裂成两个裂殖子，裂殖子溢出红细胞后可继续入侵其他红细胞；入侵成功后的裂殖子在红细胞内继续分裂生殖和溢出，周而复始（姬艺洪2017）。有性生殖是从配子体开始的，在红内期生长发育时，一部分裂殖子会变成配子体，这时蜱虫叮咬宿主把血液内的配子体带入其肠腔，进一步发育为配子。配子分为雌配子和雄配子，雌雄配子结合形成成为卵母细胞。卵母细胞可以穿透蜱虫肠腔内包围的一圈半透性非细胞膜—围肠膜基质，进而入侵蜱虫肠道细胞。一旦卵母细胞进入上皮细胞以后，开始进行减数分裂产生动合子，然后通过体液传播传播到蜱虫不同的组织。进入卵巢的动合子感染虫卵，导致巴贝斯虫在蜱虫体内经卵传播。侵入蜱虫唾液腺的动合子可以通过分裂生殖产生次级运动细胞，继续发育成多核合胞体（syncytium）即为孢子母细胞（sporoblast）。这一时期的虫体在蜱虫蜕皮时间下保存休眠状态，确保寄生虫的跨期传播。一旦下一个受感染的蜱虫开始在未感染宿主上吸血时，孢子母细胞就被激活，不断产生多个具有感染性的子孢子释放到宿主血液中(Jaloveckaetal2019)。图1-1巴贝斯虫的传播方式(JaloveckaMetal2019)Fig.1-1TransmissionofBsbesia3红内期巴贝斯虫的入侵机制研究进展巴贝斯虫的入侵模式与弓形虫和疟原虫很相似，中间需要很多配体和红细胞膜上的受体结合(Preiseretal2000,范丽哲2014)。首先裂殖子表面抗原（VMSAs）在虫体入侵时遍布裂殖子表面，使其与宿主红细胞进行最初的黏附。这一黏附是可逆的，之后裂殖子通过再定位，使其顶端与宿主红细胞膜接触(Suarezetal2000，Dubremetzetal1998,Soldatietal2001,)。然后虫体分泌棒状体蛋白1（RAP1）和凝血酶敏感素相关黏附蛋白（TRAP）等多种抗原定位在虫体表面(Mosquedaetal2002,Robsonetal1995,Sam-Yellowe1996)，接下来棒状体分泌棒状体颈部蛋白（RONs）在红细胞体内形成复合体(Collinsetal2009,Delgadilloetal2016,Ordetal2016)，然后顶膜抗原1（AMA1）与RON2结合，使裂殖子与宿主红细胞膜形成移动连接，推动虫体进入红细胞(Howelletal2003,Soldatietal2001)。随后虫体会分泌多种球状体蛋白（SBPs）和多变红细胞表面抗原1（VESA1），使宿主细胞内化(BannisterandMitchell2003,Ruefetal2000)，随后在宿主细胞中进行无性繁殖(Loboetal2012,Yokoyamaetal2006)。游离和内在化的裂殖子在其表面呈现出完整的膜蛋白的镶嵌(Loboetal2012)，统称为裂殖子表面抗原，被认为在寄生虫的生长繁殖中起着很重要的作用(Gimenezetal2016,Manetal2017)。高变的裂殖子表面抗原家住（VMSAs）属于研究最多得表面蛋白，之前的研究也都推测其参与裂殖子入侵红细胞(Florin-Christensenetal2007)。此外，巴贝斯虫的红内期也引起红细胞表面抗原的便宜。之前的研究也表明，巴贝斯虫会通过连续表达大量来自寄生虫高度变异的细胞表面抗原（VESAs）家族逃避宿主免疫(Jacksonetal2014)。其中一些变异的表面和分泌抗原已被提出作为疫苗靶点或者诊断工具(Eltonetal2019,Gimenezetal2016)。不同抗原的进化保守的调控蛋白结构域，有望成为抑制梨形虫的共同靶点(Jacksonetal2014)。加大对裂殖子表达变异蛋白的研究力度，将有助于更深入的了解巴贝斯虫对宿主细胞表面的改变，并揭示针对巴贝斯虫病的具体临床应用的可能性。参考文献党冰怡,胡晓悦,梁宏德.犬源巴贝斯虫的流行及检测技术研究概况.动物医学进展,2018,39:113-115杜鹏飞:牛巴贝斯虫体外培养体系及ELISA检测方法的建立.[硕士学位论文].兰州:中国农业科学院;2012.范丽哲:东方巴贝斯虫3个免疫相关基因的克隆表达.[硕士学位论文].武汉:华中农业大学;2014.高永利,郑龙.我国巴贝斯虫病流行病学研究现状.西北国防医学杂志,2018,39:365-369姬艺洪田鼠巴贝西虫截短型分泌抗原1的原核表达及双抗原夹心ELISA方法的建立.[硕士学位论文].南京:南京农业大学;2017.李月勤,曹红梅,张利卫,王军,彭永帅,杨树,霍军.犬巴贝斯虫病的研究概况.现代牧业,2019,3:44-46刘琴:东方巴贝斯虫cDNA文库构建及其应用.[博士学位论文]武汉:华中农业大学;2007.刘钟灵,马丽华,高新山,程新阶,杨待建,王生裕.湖北省水牛巴贝斯焦虫病调查研究——Ⅱ.实验感染证实镰形扇头蜱是牛巴贝斯焦虫和双芽巴贝斯焦虫的传播者.畜牧兽医学报,1987,173-178刘钟灵,张光第,马丽华,黄继荪,陈新阶,高新山,杨待建.湖北省水牛巴贝斯焦虫病调查研究.畜牧兽医学报,1986,49-54刘钟灵,赵俊龙,马丽华,姚宝安.寄生于中国水牛BubalusVbubalis的巴贝斯虫一新种(梨形虫目:巴贝斯科).畜牧兽医学报,1997,85-86+88-90马丽华,刘钟灵,赵俊龙.湖北省水牛巴贝斯虫病调查研究Ⅴ.镰形扇头蜱经卵传递牛巴贝斯虫的证实.畜牧兽医学报,1989,67-70聂政,敖阳思琦,战雪燕,赵阳楠,贺兰,赵俊龙.牛巴贝斯虫裂殖子表面抗原家族基因的研究进展.中国兽医科学,2018,48:1160-1166