派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训专家讲座

派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中价值第1页提要持久免疫控制对CHB治疗含有主要价值合理应用派罗欣，到达更高持久免疫控制目标选择适当患者足够剂量、足够疗程治疗HBsAg定量检测，早期识别治疗成功有效处理不良反应一次性规范、个性化疗程,效/费比高第2页持久免疫控制对CHB治疗含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担第3页免疫控制是HBV治疗关键Loketal.ArchInternMed抗-HBeHBVDNAALT免疫耐受免疫去除HBeAg+veCHB免疫控制

(非活动性携带状态)再激活HBeAg–veCHBHBsAg

去除第4页HBeAg血清学转换是免疫控制临床标志HBeAg血清学转换血清HBeAg消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化／HCC百分比低存活率提升可能去除HBsAgEASLguidelinesJHepatol第5页持久免疫控制是实现CHB治疗目标关键HBsAg

去除治疗期间持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治疗结束后

1.HBeAg阳性患者持久HBeAg血清学转换2.增加HBsAg去除机会

降低HCC&肝硬化;

改进生存双重作用机制Perrilloetal.Hepatology;

EASLguidelines;

vanZonneveldetal.Hepatology.第6页核苷/核苷酸类似物派罗欣双重机制是派罗欣持久免疫控制基础抗病毒作用抗病毒作用免疫调整作用T辅助细胞自然杀伤细胞细胞毒性T细胞抗原提呈细胞B细胞第7页目录持久免疫控制在CHB治疗中含有主要价值合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择适当患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担第8页*见应答指导联合治疗

24周HBsAg下降水平HBeAg阳性患者延长治疗至72周

HBeAg定量≥100PEIU/mL或

HBsAg定量≥20000IU/mL，且HBVDNA≥5.0lg拷贝/mL联合*/改用核苷(酸)类似物HBeAg定量≤10PEIU/mL或HBsAg定量≤1500IU/mL48周是否发生HBeAg血清学转换HBeAg定量10-100PEIU/mL或HBsAg定量1500-20000IU/mL48周标准治疗否，但HBeAg定量连续下降是

派罗欣个性化治疗策略

—HBeAg阳性CHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎教授提议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.第9页派罗欣治疗对象选择在有抗病毒指征患者中相对年轻患者（包含青少年患者）希望近年内生育患者期望短期完成治疗患者首次接收抗病毒治疗患者机体免疫反应较强患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎教授提议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.《干扰素治疗慢性乙型肝炎教授提议》年更新：第10页ALT>5-10×ULN患者

在派罗欣治疗结束后6个月取得61%HBeAg转换全部患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治疗结束后6个月HBeAg转换率(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180µg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD..NEPTUNE研究患者基线HBVDNA:7.6log10IU/mL第11页HBeAg血清转换患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗HBVDNA<109cp/mL患者取得

高达53％HBeAg转换率39/13821/12311/637/71

9.079.07–10.26>10.26

HBVDNA(log10cp/mL)派罗欣+抚慰剂拉米夫定

Cooksleyetal.EASL0204060第12页HBeAg转换患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNA

ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress派罗欣治疗基线高ALT和低HBVDNA患者

HBeAg血清转换率到达52％第13页目录持久免疫控制在CHB治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担第14页派罗欣取得HBeAg转换

2/3病人发生在24周之后32%HBeAg转换患者(%)派罗欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前发生HBeAg转换24周后发生HBeAg转换第15页NEPTUNE研究:比较了不一样剂量和疗程派罗欣治疗派罗欣90µgHBeAg阳性N=524研究周数0482472派罗欣90µg派罗欣180µg派罗欣

180µg随访随访随访随访随机LiawY,etal.Oral215.AASLD..第16页

派罗欣180µg/周，48周治疗HBeAg转换率最高90µg/周

24周

n=142180µg/周

24周

n=14090µg/周

48周

n=132180µg/周

48周

n=130治疗结束后6个月HBeAg血清学转换率t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%LiawY,etal.Oral215.AASLD..010203040NEPTUNE研究第17页目录持久免疫控制在CHB治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担第18页派罗欣治疗HBsAg降幅大于NAs治疗期HBeAg阳性患者经48周有限疗程治疗后，HBsAg下降幅度随时间改变情况

周LAM

N=149派罗欣

N=204派罗欣+LAM

N=195为进行上述分析，汇总了2个包含PEG-IFN

2a治疗组患者(N=399)自基线下降均值

log10IU/mLLauGK,etal.AASLD.NA:核苷(酸)类似物随访期第19页54%20%

24周时HBsAg下降是HBsAg去除早期指标Piratvisuthetal.APASL在治疗结束后6个月取得HBsAg去除(N=15/74)在治疗结束后6个月取得HBeAg血清学转换

(N=74/136)治疗24周时HBsAg

<1500IU/mLHBeAg阳性患者**34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg<1500IU/mL持久免疫控制第20页目录持久免疫控制在CHB治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担第21页派罗欣治疗过程中不良反应明确Lauetal.NEJM.派罗欣治疗不良反应明确，常见不良反应：主要为流感样症状，包含发烧、乏力、头痛派罗欣III期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为3%，绝大部分患者能够耐受治疗。第22页派罗欣治疗过程中不良反应预防办法尽可能详细地向患者通知派罗欣各种不良反应及其处理方法，提升患者治疗信心严密随访，监测不良反应发生常见不良反应处理给予针对性药品治疗流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺功效异常降低剂量，适当延长疗程中性粒细胞降低，血小板降低第23页目录持久免疫控制在CHB治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担第24页派罗欣与核苷类似物相比

有限疗程、确切疗效，效/费比更高Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,开始治疗后年数累计治疗费用(美元$)派罗欣40,00020,00010,00030,000123400核苷类似物第25页派罗欣得到国家卫生主管部门认可年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适应症）当前已经有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录至年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其它各省纳入省级医保目录第26页小结持久免疫控制是慢性乙肝治疗关键合理应用可保障、提升派罗欣疗效适当患者使用派罗欣疗效更佳要取得高HBeAg转换率，应足剂量、足疗程使用派罗欣治疗中不但要看HBVDNA，更应关注HBsAg定量改变，24周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功派罗欣不良反应可控，且可有效处理派罗欣有限疗程防止NA长久经济负担第27页

谢谢！第28页参考文件索引：Busteretal.SustainedHBeAgandHBsAglossafterlong-termfollow-upofHBeAg-positivepatientstreatedwithpeginterferonalpha-2b.Gastroenterology;135(2):459-67.Changetal.Resultsofupto2yearsofentecavirvslamivudinetherapyinnucleoside-naïveHBeAg-positivepatientswithchronichepatitisB.JViralHepat;16(11):784-9.Cooksleyetal.EASL(P24)Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress(P25)FerrariCetal.CellularimmuneresponsetohepatitisBvirus-encodedantigensinacuteandchronichepatitisBvirusinfection.JImmunol.1990;145(10):3442-9.Hoofnagleetal.ManagementofhepatitisB:summaryofaclinicalresearchworkshop.Hepatology;45(4):1056-75.Janssenetal.Pegylatedinterferonalfa-2baloneorincombinationwithlamivudineforHBeAg-positivechronichepatitisB:arandomisedtrial.Lancet;365(9454):123-9.JiaJD,etal.Two-yearresultsofaphaseⅢcomparativetrialoftelbivudinevslamivudineinChinesepatients.JHepatology.:46(Suppl1):S189.JungCetal.Virus-specificlymphokineproductiondiffersquantitat