肾上腺皮质激素类药资料

Chapter35肾上腺皮质激素类药物

adrenocorticalhormones学时：3要求：掌握糖皮质激素类可的松、氢化可的松、氢化泼尼松、地塞米松等的作用、作用机理、临床用途，不良反应及应用注意。了解促皮质素的作用和用途。

Chapter35adrenocorticalhormones

肾上腺分泌的全部激素的总称。肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素；

束状带：糖皮质激素；网状带：性激素

一.糖皮质激素类药物以薯蓣皂苷元为原料，半合成。

基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。

必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。

C1-2

双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。

C6

甲基、C9

氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。基本结构：甾核必需集团：

3--酮基；4、5--双键；

20--羰基；

21--羟基。增强作用：

C1-2--双键

C9

--加氟

C6

--甲基

C16--羟基**--

CH3*

[体内过程]

脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；

氢化可的松：p.o.1～2h高峰，持8～12h,可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；分布于全身：肝＞血浆＞脑脊液＞肾、脾

蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白CBG），肝病时CBG

↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓

，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率↓降低，作用↑↑）。按其作用时间长短，分为三类（表33-2）抑制粘附分子及趋化因子的表达。抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白11-ß羟化酶的抑制剂，干扰可的松、氢化可的松的生成。C9--加氟CBG），肝病时CBG↓，作用↑；凝血时↓，L↓，E↓。糖皮质激素类药物以薯蓣皂苷元为原料，半合成。

[作用]（一）生理效应

1.糖代谢：糖原异生↑、分解↓、利用↓→血糖↑，肝、肌糖原↑；

2.蛋白代谢：分解↑、合成↓→血游离氨基酸↑，尿氮↑→负氮平衡（久用→无力、生长缓慢，伤口不愈合）；

3.脂肪代谢：分解↑、合成↓→血脂↑，重新分布，→向心肥胖；

4.水盐代谢：K+、H+分泌↑、Na+重吸收↑→钠潴留，细胞外液↑；排Ca2+↑，排P3+↑，长期→骨质脱钙。

5.核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响上述代谢。

6.应激适应作用：应激时，体内分泌大量糖皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护肌体。（二）药理效应

1.抗炎超生理剂量。强大。早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→

防止粘连、疤痕。

（1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。

（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持续时间。抑制细胞因子基因的转录→产生↓。抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-Ira的生成。（3）抑制NOS活性→NO

↓，渗出、水肿、损伤减轻。

2.抗毒：不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→退热，缓解毒血症状。

3.抗休克：

抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。①

加强心肌收缩力→输出量增加；

②降低血管收缩血管物的敏感性→改善微循环；

③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成。

2.抗毒：不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→退热，缓解毒血症状。

3.抗免疫、抗过敏：抑制病理性免疫疾病①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速L细胞的破环和解体→血中L细胞减少；③诱导L细胞凋亡；④干扰L细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。

治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。4.抗休克：

抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。同时:①加强心肌收缩力→输出量增加；②降低血管收缩血管物的敏感性→改善微循环；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成。

5.其他：

（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；凝血时↓，L

↓，E

↓。

（2）CNS：兴奋性↑欣快，失眠，激动，甚至精神失常，少数抑郁。

（3）胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大剂量诱发溃疡。

（4）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→

骨形成障碍、骨质疏松。

(5)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。

用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。GC-R—800aa直链多肽[作用机制]

与细胞内特异性受体结合→作用。受体：存在—组织胞浆（图35-3）；结构：三个重要功能部位（图35-2）。GC从结合蛋白游离→入胞、与GCR结合→受体构型改变→

HSP90、IP从受体解离、受体激活→复合物(GR)入核→与GRE结合、影响转录→产生效应。

[临床应用]1.替代疗法（皮质功能不全）；

2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。

3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；

过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。

4.休克：各种休克，帮助度过危险期。感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容量）。

诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-Ira的生成。(5)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。21--羟基。CBG），肝病时CBG↓，作用↑；了解促皮质素的作用和用途。异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。糖代谢：糖原异生↑、分解↓、利用↓→血糖↑，肝、肌糖原↑；严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助（3）抑制NOS活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响上述代谢。5.血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。

6.局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。[不良反应]

二大类：久用所致，停药所致。

（一）长期大量用：

1.医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。

2.诱发、加重感染（抵抗力下降）；

3.诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；

4.其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。（二）停药反应

1.医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓

→皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。

2.反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重，发热，肌痛，关节痛等。

[疗程及用法]

视病情

1.大剂量突击疗法：危重者，氢考：200～300mg/人/次每日1g不超过3～5天。

2.一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg，渐减。

3.隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。

4.小剂量替代：补充疗法氢考10～20mg5.局部用药。

二.皮质激素抑制药

米托坦（mitotane）抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。

美替拉酮（mityrapone)甲吡酮

11-ß羟化酶的抑制剂，干扰可的松、氢化可的松的生成。用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTH

试验等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。

Chapter35adrenocorticalhormones

肾上腺分泌的全部激素的总称。肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素；

束状带：糖皮质激素；网状带：性激素

一.糖皮质激素类药物以薯蓣皂苷元为原料，半合成。

基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。

必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。

C1-2

双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。

C6

甲基、C9

氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。

5.其他：

（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；凝血时↓，L

↓，E

↓。

（2）CNS：兴奋性↑欣快，失眠，激动，甚至精神失常，少数抑郁。

（3）胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大剂量诱发溃疡。

（4）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→

骨形成障碍、骨质疏松。

(5)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。

用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。

[临床应用]1.替代疗法（皮质功能不全）；

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