镇痛药专题知识专家讲座

第五节镇痛药Analgesics1第1页产生疼痛意义疼痛是作用于身体伤害性刺激,在脑内反应疼痛是保护性警觉机能。疼痛反应有利于诊疗疾病.普通癌症患者癌变部位疼痛反应弱，耽搁了及时治疗，当有疼痛反应而就诊时，癌细胞已转移，到了中晚期。2第2页疼痛危害猛烈疼痛使病人感觉痛苦，尤其是癌症。引发血压降低，呼吸衰竭，甚至造成休克而危及生命3第3页镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除药品不影响意识不干扰神经冲动传导不影响触觉及听觉等4第4页镇痛药分类一、生物碱类二、半合成镇痛药三、合成镇痛药5第5页

一、生物碱类阿片(鸦片）是最早用于镇痛中药,是从罂粟果分泌出来浆汁经加工而成黑色膏状物,含有25种生物碱。阿片是由希腊文Opium---浆汁6第6页

阿片是著名毒品，吸入体内后可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉。用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引发呼吸衰竭而死亡阿片作用7第7页阿片成份吗啡10%

可待因0.5%

蒂巴因0.2%

罂粟碱1.0%吗啡Morpheus----梦神，因吸食后,出现梦幻般感觉。8第8页由阿片到吗啡发展19001804从阿片中提取分离得到纯品Morphine1847确定分子式为C17H19NO31927说明化学结构1952全合成成功1968证实绝对构型9第9页1、酸碱性[理化性质]叔氮原子呈碱性，pKa(HB+)8.0

能与酸生成稳定盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上惯用盐酸盐3位酚羟基显弱酸性，pKa9.9，可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解，但不与NH4OH成盐溶解吗啡Morphine10第10页2.还原性：含酚及氮杂环,易被氧化,氧化生成伪吗

啡(双吗啡)、N-氧化吗啡及甲胺。

3、脱水重排反应：在盐酸或磷酸中加热，脱水及重排生成阿扑吗啡。4、颜色反应

◆

遇甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis反应）。◆

被铁氰化钾试液氧化成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝，与可待因相区分。（可待因无此反应）◆

与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。11第11页[作用]Morphine作用于阿片受体而发挥镇痛、镇咳和镇静作用，用于抑制猛烈疼痛，麻醉前给药。12第12页二、半合成类镇痛药

吗啡是有效镇痛剂,到现在仍用于临床,但这个药有个致命缺点,就是成瘾性很大,并有抑制呼吸中枢副作用。所以,长久以来,寻找结构简单,无成瘾性镇痛药一直是药品化学家目标。

13第13页

-COCH3-COCH3海洛因：镇痛作用较强,1889年曾用于镇痛药来使用，但毒性大5-10倍,成瘾性严重,是著名毒品。保护羟基:

RR'-CH3-H可待因：

镇痛作用弱,成瘾性小,但含有较强镇咳作用。吗啡结构修饰14第14页二氢依靠啡,在动物试验镇痛效力为吗啡1000-1万倍,在人体中效力为吗啡200倍。注射剂10μg,舌下片20μg,用于癌症镇痛。还用于海洛因成瘾脱瘾治疗。我国由中国军事医学科学院药品研究所研制一类新药。将吗啡结构中17位甲基改为丙烯基,6位羟基该为酮基,得到阿片受体拮抗剂纳络酮，是阿片类药品中毒解毒剂。二氢依靠啡纳络酮15第15页盐酸纳洛酮

NaloxoneHydrochloride[用途]是纯吗啡拮抗剂,是研究阿片受体主要工具药物，用作为麻醉药过量解毒剂

16第16页三、合成镇痛药盐酸哌替啶（哌啶类）

PethidineHydrochloride杜冷丁[结构和命名]1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylicacidethylesterhydrochloride17第17页[合成]

18第18页[理化性质]1、常温下在空气中稳定，轻易吸潮，应密闭保留，片剂吸潮后易变黄。

2、与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干燥后成黄色固体，mp.30－31℃3、水解性（酯）,酸催化下易水解,在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏4、判别反应：与三硝基苯酚,生成黄色三硝基苯酚哌替啶沉淀。与硫酸甲醛试液显橙红色。

19第19页[临床作用]本品为阿片受体激动剂，用于各种猛烈疼痛止痛，镇痛活性仅为Morphine1/10，但成瘾性亦弱，不良反应少。20第20页

枸橼酸芬太尼(哌啶类）Fentanyl

[作用]镇痛活性为吗啡100倍，亦有成瘾性，作用时间短，用于癌症镇痛和辅助麻醉。

21第21页盐酸美沙酮Methadonehydrochloride[化学名]6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐

[作用]为阿片受体激动剂，镇痛效果比Morphine、哌替啶强，适合用于各种猛烈疼痛，还含有显著镇咳作用。22第22页

镇痛药构效关系：

吗啡和合成镇痛药有以下共同结构特点：1、分子中含有一个平坦芳环结构。2、有一个碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子,碱性中心和平坦结构在同平面。3、有哌啶或类似哌啶空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出平面前方。23第23页主要学习内容1，重点药品吗啡，哌替啶2，构效关系24第24页韩国大学教育韩国能有今天经济，与教育优先发展相关。朝鲜民族自古以来，尤其重视教育。韩国人口4700万，相当于辽宁省人口，土地面积仅为辽宁省1/2.现有大学180所,大学密度为我国近10倍，高中普及义务教育，其中有70－80％以上人上大学。培养质量：韩国大学仅10所为公立大学，剩下全是私立大学，为了经济利益，学校试验课每6人1组。但他们英语阅读能力比我国强。25第25页有药学院大学仅为15所，药学专业毕业，取得国家执业药师证，可在3个左右药店任职，可取得3份工资，收入远高于普通职业。药学专业大学入取分数很高。他们不愿意考硕士，使我们药学院毕业朝鲜族学生有了去韩国读学位机会。硕士2年，博士3－4年。大学教师100％含有博士学位。（我国及延边大学低于10％）要成为大学教师，相当难，名牌大学博士毕业，甚至美国博士毕业也难取得大学教师机会。26第26页我国普通大学与名牌大学区分：普通大学是教学型大学，硕士培养百分比0－20％,科研实力低。名牌大学是科研型大学，硕士培养百分比50％－100％，含有较强科研实力。27第27页指导硕士硕士课题起源：项目类型资助额研究水平论文级别

1无科研项目0.0万州内领先水平低于省级论文2校项科研项目0.6-1万省内领先水平省级论文3省项科研项目1-5万国内领先水平国家级论文4国家级项目15-20万国际领先水平国际级论文（国家自然科学基金）（SCI收录论文）这些课题试验由硕士负担。负担国家级课题项目数量是考评同意授予博士点指标，负担国家课题导师，普通含有培养博士水平。28第28页过去能取得国家课题均由国内重点大学教授取得，象延边大学这么普通大学，取得资助极少。一个学校科研实力越强，取得资