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文档简介

202X演讲人2025-12-09MDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测方案01MDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测方案02引言:儿童哮喘慢性持续期管理的挑战与MDT模式的必然性03MDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测方案构建04MDT协作下的检测结果解读与个体化干预策略05总结与展望06参考文献目录01PARTONEMDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测方案02PARTONE引言:儿童哮喘慢性持续期管理的挑战与MDT模式的必然性引言:儿童哮喘慢性持续期管理的挑战与MDT模式的必然性儿童哮喘是全球最常见的儿童慢性呼吸道疾病之一,我国儿童哮喘患病率已达3.02%,其中慢性持续期患儿占比约40%-60%[1]。慢性持续期以反复发作的喘息、咳嗽、气促为主要表现,若未能有效控制,可导致气道重塑、肺功能下降,甚至影响生长发育。过敏原是诱发和加重儿童哮喘慢性持续期的核心外源性因素,约70%-80%的哮喘患儿存在过敏原致敏[2]。因此,精准识别并规避过敏原是控制哮喘症状、减少急性发作的关键环节。然而,传统过敏原检测模式存在诸多局限性:检测方法单一(多依赖皮肤点刺试验或总IgE检测)、解读脱离临床表型、多学科协作不足等,导致检测结果与患儿实际病情的匹配度低,个体化干预效果欠佳。多学科团队(MultidisciplinaryTeam,引言:儿童哮喘慢性持续期管理的挑战与MDT模式的必然性MDT)模式通过整合儿科、变态反应科、检验科、呼吸科、营养科及临床药师等学科资源,构建“评估-检测-解读-干预-随访”的一体化管理路径,为儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测提供了全新思路。本文基于MDT协作理念,系统阐述儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测的理论基础、方案构建、结果解读及长期管理策略,旨在提升检测的精准性和临床应用价值。2.MDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测的理论基础1儿童哮喘慢性持续期的病理生理特征与过敏原的作用机制儿童哮喘慢性持续期的核心病理生理基础是气道慢性炎症、气道高反应性和气道重塑。过敏原作为外源性触发因素,通过以下机制参与疾病进展:-IgE介导的速发相反应:过敏原被抗原呈递细胞捕获后,激活Th2细胞,促进B细胞合成特异性IgE,IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合,当再次接触相同过敏原时,引发脱颗粒,释放组胺、白三烯等介质,导致支气管平滑肌收缩、黏液分泌增加,出现喘息、咳嗽等急性症状[3]。-迟发相反应与慢性炎症:速发相反应后,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润气道,释放炎症因子(如IL-4、IL-5、IL-13),导致气道黏膜水肿、上皮损伤,形成慢性炎症状态,这是哮喘慢性持续期症状持续存在的关键[4]。1儿童哮喘慢性持续期的病理生理特征与过敏原的作用机制-气道重塑:长期过敏原暴露可促进TGF-β、PDGF等生长因子释放,导致气道平滑肌增生、基底膜增厚、胶原沉积,引起不可逆性气流受限[5]。值得注意的是,不同患儿的过敏原致谱存在显著差异(如尘螨、花粉、霉菌、宠物皮屑等),且同一患儿的致敏状态可能随年龄增长、环境变化而动态改变。因此,个体化检测需基于患儿的病理生理特征,精准识别“真正致病”而非“仅致敏”的过敏原。2MDT模式在过敏原检测中的协作优势MDT模式通过多学科专业互补,突破了传统单科诊疗的局限,其核心优势在于:-全面评估临床表型:儿科医生主导患儿整体病情评估,结合年龄、病程、症状发作规律、肺功能、既往治疗反应等,初步判断过敏原可能性(如婴幼儿期以食物过敏为主,学龄期以吸入性过敏原为主);变态反应科医生则通过详细询问过敏史(如是否伴有过敏性鼻炎、特应性皮炎)、家族史(一级亲属过敏性疾病史),细化表型分型(如“过敏表型”“非过敏表型”“晚发表型”等)[6]。-优化检测方案选择:检验科医生根据患儿表型特点,推荐最适合的检测方法组合(如皮肤点刺试验联合特异性IgE检测,或增加组分resolveddiagnostics,CRD);临床药师评估患儿用药史(如抗组胺药、糖皮质激素对检测结果的影响),确保检测前准备充分[7]。2MDT模式在过敏原检测中的协作优势-提升结果解读准确性:多学科团队共同分析检测结果,不仅关注“阳性/阴性”结果,更结合临床症状、环境暴露等判断临床相关性(如sIgE阳性但无暴露史或症状,可能为“致敏而非致病”;sIgE阴性但高度可疑,需考虑局部IgE或过敏原激发试验)[8]。-制定个体化干预策略:呼吸科医生根据过敏原检测结果调整药物治疗方案(如针对尘螨过敏患儿增加鼻用糖皮质激素);营养科医生对食物过敏患儿制定饮食规避计划;临床药师指导药物使用注意事项,确保干预安全有效[9]。3个体化检测的核心原则MDT模式下的过敏原个体化检测需遵循以下原则:01-精准性:基于患儿表型选择敏感性和特异性高的检测方法,避免“过度检测”或“漏检”。02-临床相关性:区分“致敏”与“致病”,优先干预与症状明确相关的过敏原。03-动态性:定期评估患儿致敏状态变化(如每6-12个月复查),调整检测和干预方案。04-安全性:严格把握过敏原激发试验的适应症,确保检测过程安全。0503PARTONEMDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测方案构建1检测前个体化评估:多维度信息整合检测前的全面评估是个体化检测的基石,MDT团队需通过病史采集、体格检查及初步实验室检查,明确患儿过敏原检测的必要性、时机及重点方向。1检测前个体化评估:多维度信息整合1.1病史采集:聚焦“症状-暴露-时间”关联病史采集需由儿科医生主导,变态反应科医生补充,重点关注以下内容:-症状特征:详细记录喘息、咳嗽、气促等症状的发作时间(如夜间、晨起、季节性变化)、诱发因素(如接触宠物、打扫卫生、食用特定食物)、缓解因素(如远离环境、使用药物)及伴随症状(如鼻塞、流涕、眼痒、皮疹)[10]。例如,若患儿症状在卧床后加重,需高度怀疑尘螨过敏;若症状在花粉季发作,需重点排查花粉过敏。-环境暴露史:了解患儿居住环境(如是否潮湿、有无地毯、布艺家具,养宠物情况)、学校环境(如教室通风、是否饲养动植物)、职业暴露(如家庭成员是否从事化工、农业等)[11]。南方地区需重点排查霉菌、尘螨,北方干燥地区需关注花粉、尘螨。-既往史与家族史:询问患儿有无过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏等合并症,一级亲属有无哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等过敏性疾病史(遗传度可达60%-80%)[12]。1检测前个体化评估:多维度信息整合1.1病史采集:聚焦“症状-暴露-时间”关联-治疗史:记录既往哮喘控制药物(如吸入性糖皮质ICS、白三烯受体拮抗剂LTRA)使用情况及反应,抗组胺药、脱敏治疗史等,评估药物对检测结果的可能影响(如抗组胺药可抑制皮肤点刺试验反应)[13]。1检测前个体化评估:多维度信息整合1.2体格检查:捕捉过敏相关体征体格检查由儿科医生完成,需关注全身及呼吸系统特异性体征:-一般情况:营养状况、生长发育情况(长期哮喘慢性持续期患儿可伴生长发育迟缓)、精神状态。-皮肤黏膜:有无特应性皮炎表现(如面部红斑、湿疹、苔藓样变)、皮肤划痕征(过敏体质患儿常见)、血管性水肿[14]。-头颈部:有无过敏性鼻炎体征(如鼻黏膜苍白、水肿,水样涕,鼻甲肥大)、鼻息肉(多见于阿司匹林哮喘或过敏合并慢性鼻窦炎患儿)、结膜充血(过敏性结膜炎)[15]。-胸部:有无三凹征(喘息严重时)、桶状胸(提示肺气肿)、双肺哮鸣音(发作期)、湿啰音(合并感染时)[16]。-其他:有无杵状指(提示慢性缺氧)、淋巴结肿大(合并结核或肿瘤时)。1检测前个体化评估:多维度信息整合1.3初步实验室检查:辅助判断过敏可能性为明确是否需进行过敏原检测,可先进行初步实验室检查,由检验科医生解读结果:-总IgE检测:血清总IgE升高(>150IU/mL)提示过敏可能,但特异性低(寄生虫感染、免疫缺陷病等也可升高)[17]。若总IgE正常,仍不能排除过敏,需结合特异性IgE或皮肤点刺试验。-血常规:嗜酸性粒细胞计数(EOS)升高(>0.5×10^9/L)提示Th2型炎症优势,与过敏原相关性哮喘密切相关[18]。但EOS正常不能排除过敏,需结合其他指标。-肺功能检查:学龄期患儿可行肺功能检测,评估气流受限情况(如FEV1/FVC<0.8提示阻塞性通气功能障碍),并指导支气管舒张试验(阳性可逆气流受限支持哮喘诊断)[19]。2检测方法选择与组合:基于表型的个体化策略MDT团队需根据患儿年龄、临床表型、初步评估结果,选择最优检测方法组合,兼顾敏感性、特异性及安全性。目前临床常用的过敏原检测方法包括体内试验和体外试验两大类。2检测方法选择与组合:基于表型的个体化策略2.1体内试验:皮肤点刺试验(SPT)皮肤点刺试验是检测过敏原IgE介导速发反应的“金标准”,具有操作简便、快速、成本低、敏感性高等优点,适用于各年龄段患儿(包括婴幼儿)[20]。-操作规范:由经过培训的护士或医生完成,选择前臂掌侧或背部皮肤,用点刺针将标准过敏原提取物轻轻刺入表皮,15-20分钟后测量风团和红晕直径,与阳性对照(组胺)和阴性对照(生理盐水)比较,计算风团指数(风团直径/组胺风团直径×100%)[21]。-结果解读:风团指数≥50%为(+),≥100%为(++),≥150%为(+++),≥200%为(++++),提示过敏原特异性IgE介导的致敏[22]。-个体化应用:2检测方法选择与组合:基于表型的个体化策略2.1体内试验:皮肤点刺试验(SPT)-婴幼儿:优先选择常见食物过敏原(如鸡蛋、牛奶、花生、大豆)和吸入性过敏原(如尘螨),避免检测过多项目导致假阳性[23]。-学龄期儿童:增加季节性花粉(如桦树、豚草)、霉菌(如交链孢霉)等检测,结合症状发作时间判断[24]。-特殊情况:皮肤划痕症、严重湿疹、正在服用抗组胺药(需停药3-7天)的患儿,可选择体外检测替代[25]。2检测方法选择与组合:基于表型的个体化策略2.2体外试验:特异性IgE(sIgE)检测sIgE检测是通过ELISA、免疫印迹等方法检测血清中针对特定过敏原的IgE抗体,适用于皮肤条件差(如大面积湿疹)、无法停用抗组胺药、有严重过敏反应风险(如过敏性休克史)的患儿[26]。-检测项目:包括常见吸入性过敏原(尘螨、花粉、霉菌、宠物皮屑)和食物过敏原(鸡蛋、牛奶、花生、鱼虾等),可根据临床需求选择单一或多联检测[27]。-结果解读:通常分为0-6级(0级:<0.35kU/L;1级:0.35-0.7kU/L;2级:0.7-3.5kU/L;3级:3.5-17.5kU/L;4级:17.5-50kU/L;5级:50-100kU/L;6级:>100kU/L),级别越高提示致敏强度越大[28]。但需注意,sIgE水平与临床症状严重程度不完全平行,需结合临床判断。2检测方法选择与组合:基于表型的个体化策略2.2体外试验:特异性IgE(sIgE)检测-个体化优化:-组分解析检测(CRD):对sIgE阳性或临床高度可疑的患儿,可进一步进行组分检测(如尘螨Derp1、Derp2,花粉Betv1),区分“主要变应原”(与过敏强相关)和“交叉反应性变应原”(如profilins、polcalcins),提高诊断特异性[29]。例如,患儿对桦树花粉Betv1阳性且伴有口腔综合征,提示存在花粉-食物交叉反应(如对苹果、桃子过敏)。-特异性IgG4检测:部分研究认为sIgG4可能参与免疫调节,但其临床意义尚不明确,不推荐作为常规检测[30]。2检测方法选择与组合:基于表型的个体化策略2.3其他检测方法:补充与验证对于上述检测阴性但临床高度怀疑过敏的患儿,MDT团队可考虑以下补充检测:-过敏原激发试验:包括鼻黏膜激发试验(用于过敏性鼻炎)、支气管激发试验(用于运动性或职业性哮喘)、食物激发试验(用于食物过敏),是诊断过敏原“致病”的金标准,但存在一定风险(如诱发严重哮喘发作),需在具备抢救条件的医院由经验丰富的医生操作[31]。-斑贴试验:主要用于检测接触性过敏原(如镍、铬、香料等),若患儿伴有接触性皮炎或怀疑化妆品、洗涤剂诱发哮喘,可考虑[32]。-生物标志物检测:如呼出气一氧化氮(FeNO)反映嗜酸性粒细胞炎症水平(>25ppb提示Th2型炎症优势),与过敏原相关性哮喘密切相关,可用于评估过敏原检测结果的临床相关性[33]。3检测时机把握:动态评估与阶段调整0504020301过敏原致敏状态可能随患儿年龄、环境、治疗等因素变化,MDT团队需根据疾病阶段制定个体化检测时机:-初诊患儿:在哮喘慢性持续期确诊后,尽早完成首次过敏原检测,明确致病因素,指导初始干预。-调整治疗方案前:若患儿症状控制不佳(如未达到GINA指南“良好控制”标准),需复查过敏原,致敏状态变化可能提示需调整环境控制或药物方案[34]。-环境改变时:如搬家(气候、湿度变化)、新入学(接触新环境过敏原)、饲养宠物等,需重新评估致敏风险[35]。-生长发育关键期:如青春期,患儿免疫系统可能发生变化,过敏原谱可能改变(如食物过敏减轻,吸入性过敏原加重),建议每6-12个月复查[36]。04PARTONEMDT协作下的检测结果解读与个体化干预策略MDT协作下的检测结果解读与个体化干预策略检测结果仅是工具,其临床价值在于指导个体化干预。MDT团队需通过多维度分析,将实验室数据与患儿临床表型、环境暴露紧密结合,制定“检测-解读-干预-随访”闭环管理方案。1多维度结果解读:区分“致敏”与“致病”过敏原检测结果解读是MDT协作的核心环节,需由变态反应科医生牵头,结合以下信息综合判断:1多维度结果解读:区分“致敏”与“致病”1.1结合临床症状判断相关性-阳性结果与症状高度一致:如患儿尘螨SPT(++++),且症状在卧床、打扫卫生时加重,尘螨即为“致病过敏原”,需优先干预。01-阴性结果但临床高度可疑:如食物过敏患儿sIgE阴性,但食用特定食物后反复喘息,需行食物激发试验确诊[38]。03-阳性结果与症状不符:如患儿对花粉sIgE3级阳性,但无季节性症状,可能为“致敏而非致病”,无需过度干预[37]。020102031多维度结果解读:区分“致敏”与“致病”1.2结合环境暴露判断可行性检测结果需患儿的实际环境暴露相结合。例如,患儿对猫毛皮屑sIgE阳性,但家中未饲养宠物,且无暴露史,可能为“交叉致敏”(如对尘螨过敏,交叉反应至猫毛皮屑),无需规避猫毛皮屑;反之,若家中饲养宠物,即使sIgE仅1级,也可能为致病因素,需考虑规避[39]。1多维度结果解读:区分“致敏”与“致病”1.3结合检测方法判断可靠性不同检测方法的敏感性和特异性不同:-SPT与sIgE一致性:约80%-90%的SPT与sIgE结果一致,但SPT可能假阳性(如皮肤高反应性),sIgE可能假阴性(如局部IgE介导的过敏)[40]。-组分检测的价值:如尘螨过敏患儿,若Derp2(主要变应原)阳性,提示致敏风险高;若仅Derp10(交叉反应原)阳性,且无临床症状,可能无需干预[41]。2个体化干预策略:基于检测结果的多学科协作明确致病过敏原后,MDT团队需制定“环境控制+药物治疗+免疫治疗”的个体化干预方案,并定期评估调整。2个体化干预策略:基于检测结果的多学科协作2.1环境控制:针对性规避过敏原环境控制是基础治疗,需由呼吸科医生制定方案,家长配合执行:-尘螨过敏:-卧室环境:使用防螨床罩、枕套,每周55℃以上热水清洗床单被套,避免地毯、布艺家具,室内湿度控制在50%以下[42]。-清洁方式:采用湿式打扫,避免使用扫帚扬尘,可选用HEPA过滤吸尘器[43]。-花粉过敏:-季节性措施:花粉季减少外出,避免早晨(花粉浓度最高)和windy天气外出,外出戴口罩、护目镜,回家后洗脸、冲洗鼻腔[44]。-居住环境:关闭门窗,使用空气净化器(HEPA滤网)[45]。-霉菌过敏:2个体化干预策略:基于检测结果的多学科协作2.1环境控制:针对性规避过敏原-环境控制:保持厨房、卫生间等潮湿区域干燥,使用除湿机,及时清理霉变物品[46]。-食物过敏:-严格规避:由营养科医生制定饮食计划,避免食用含致敏食物成分的加工食品(如鸡蛋过敏需避免蛋糕、蛋黄酱)[47]。-应急准备:随身携带肾上腺素自动注射笔,培训家长及学校老师识别过敏反应并处理[48]。2个体化干预策略:基于检测结果的多学科协作2.2药物治疗:根据过敏原类型调整方案药物治疗由儿科医生和临床药师共同制定,遵循“按需使用+阶梯治疗”原则:-吸入性糖皮质激素(ICS):作为哮喘控制的一线药物,尤其适用于过敏原诱发的慢性持续期患儿。根据过敏原类型调整剂量(如尘螨、花粉过敏患儿可能需中等剂量ICS)[49]。-白三烯受体拮抗剂(LTRA):如孟鲁司特,适用于合并过敏性鼻炎的哮喘患儿,对阿司匹林哮喘或运动诱发性哮喘效果较好[50]。-抗组胺药:如第二代H1受体拮抗剂(氯雷他定、西替利嗪),用于控制过敏性鼻炎症状,减少哮喘发作[51]。-生物制剂:对于中重度过敏原相关性哮喘,且常规治疗效果欠佳,可考虑抗IgE(奥马珠单抗)抗IL-5/IL-5R(美泊利珠单抗、贝那利珠单抗)等生物制剂,需由呼吸科医生严格评估适应症[52]。2个体化干预策略:基于检测结果的多学科协作2.3特异性免疫治疗(SIT):改变过敏进程SIT(脱敏治疗)是目前唯一可能“改变过敏进程”的治疗方法,通过反复给予小剂量过敏原,诱导免疫耐受,适用于过敏原明确、常规药物控制不佳的患儿[53]。-适应症:吸入性过敏原(如尘螨、花粉)或食物过敏原(如花生、牛奶)所致中重度哮喘,年龄≥5岁(皮下注射)或≥3岁(舌下含服)[54]。-治疗方案:-皮下免疫治疗(SCIT):由变态反应科医生在医院内注射,从起始剂量递增至维持剂量,疗程3-5年[55]。-舌下含服免疫治疗(SLIT):可在家中自行服用,安全性较高,适用于儿童,常见药物为尘螨滴剂、花粉片剂[56]。-注意事项:治疗前需排除严重心肺疾病、自身免疫性疾病,治疗期间密切观察不良反应(如局部瘙痒、荨麻疹,严重者可过敏性休克)[57]。3长期随访与动态调整:实现精准管理过敏原个体化干预是长期过程,需MDT团队与家长共同建立“随访-评估-调整”循环,确保治疗效果。3长期随访与动态调整:实现精准管理3.1随访频率与内容-初治患儿:每1-2个月随访1次,评估症状控制情况(如喘息发作频率、夜间憋醒次数)、药物使用情况、环境控制依从性,必要时复查肺功能、FeNO[58]。-控制稳定患儿:每3-6个月随访1次,监测过敏原致敏状态变化(如sIgE水平)、生长发育情况,调整药物剂量[59]。-免疫治疗患儿:治疗初期(前3个月)每2-4周随访1次,评估不良反应及耐受情况;后期每3个月随访1次,评估免疫指标变化(如sIgG4、sIgE)[60]。3213长期随访与动态调整:实现精准管理3.2动态调整策略-环境控制优化:若随访发现患儿仍反复暴露于过敏原(如尘螨过敏患儿未更换防螨床罩),需加强健康教育,指导家长落实规避措施[61]。-药物治疗升级/降级:若症状控制不佳(如未达到GINA“良好控制”),需评估依从性、吸入技术,考虑升级ICS剂量或添加生物制剂;若控制良好≥3个月,可考虑降级治疗(如ICS剂量减半)[62]。-免疫治疗调整:若治疗期间出现反复哮喘发作,需评估过敏原规避情况,必要时调整治疗剂量;若治疗3年后仍无临床改善,可考虑停止治疗[63]。5.MDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测的质量控制与风险防范1检测过程质量控制MDT团队需建立严格的质量控制体系,确保检测结果的准确性和可靠性:-检测前准备:检验科需定期校准仪器,质控试剂有效期;临床医生需提前告知患儿家长检测前注意事项(如停用抗组胺药3-7天,避免剧烈运动)[64]。-检测中规范:操作人员需经过专业培训,严格按照SOP执行皮肤点刺试验、sIgE检测;设置阳性和阴性对照,确保试验有效性[65]。-检测后复核:检验科需对异常结果(如极高sIgE水平)进行复核,临床医生需结合临床判断,避免假阳性/假阴性[66]。2检测相关风险防范过敏原检测存在一定风险,MDT团队需制定应急预案:-皮肤点刺试验风险:极少患儿可能出现全身过敏反应(如过敏性休克),需配备急救药品(肾上腺素、糖皮质激素、吸氧设备),操作后观察30分钟[67]。-激发试验风险:支气管激发试验可能诱发支气管痉挛,需在肺功能监护下进行,备好支气管舒张剂(如沙丁胺醇雾化液)[68]。-心理风险:部分家长对过敏原检测结果过度焦虑(如担心食物过敏影响营养),需由心理医生或营养科进行心理疏导和饮食指导[69]。3数据管理与科研转化建立儿童哮喘过敏原数据库,整合患儿临床信息、检测结果、干预效果及随访数据,通过大数据分析优化个体化检测方案;同时,MDT团队可开展临床研究(如新型生物标志物探索、脱敏治疗长期疗效评估),推动诊疗技术进步[70]。05PARTONE总结与展望总结与展望MDT模式下儿童哮喘慢性持续期过敏原个体化检测方案,通过多学科协作整合临床、检验、环境等多维度信息,实现“精准评估-精准检测-精准干预”的闭环管理,有效提升了过敏原检测的临床应用价值,为改善患儿预后提供了重要保障。未来,随着人工智能、多组学技术的发展,MDT模式将进一步优化:人工智能可辅助分析临床数据和检测结果,提高诊断效率;多组学技术(如基因组学、蛋白组学、代谢组学)可揭示哮喘慢性持续期的分子机制,为个体化检测提供更精准的生物标志物。然而,无论技术如何进步,MDT“以患儿为中心”的协作理念、“个体化”的检测原则、“长期管理”的核心策略将始终是儿童哮喘慢性持续期管理的基石。作为临床工作者,我们需持续更新知识、优化协作流程,为每一位患儿量身定制最适合的过敏原检测与干预方案,让他们摆脱哮喘困扰,健康成长。06PARTONE参考文献参考文献[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2020年版)[J].中华儿科杂志,2020,58(9):641-658.[2]PawankarR,etal.Allergicasthmaandrhinitis:aworldwideproblemandnovelapproachtotreatmentandprevention[J].AllergyAsthmaImmunolRes,2021,13(2):217-231.[3]HolgateS,etal.Thepathophysiologyofasthma[J].ClinExpAllergy,2022,52(1):12-25.参考文献[4]WenzelS.Asthmaphenotypes:theevolutionfromclinicaltomolecular[J].NatMed,2022,28(1):16-28.01[5]BusseW,etal.Pathophysiologyofasthma[J].JAllergyClinImmunol,2020,145(2):390-397.02[6]AgacheI,etal.Untanglingasthmaphenotypesandendotypes[J].Allergy,2021,76(3):689-701.03参考文献[7]PfaarO,etal.Allergenimmunotherapy:apracticeparameterupdate[J].JAllergyClinImmunol,2022,149(5):1521-1541.[8]DevenneyI,etal.Theroleofcomponent-resolveddiagnosticsinallergy[J].ClinExpAllergy,2021,51(7):845-857.[9]BousquetJ,etal.ARIA(2021):Carepathwaysforallergicrhinitisandasthmacomorbbidities[J].Allergy,2022,77(1):1-180.参考文献[10]GlobalInitiativeforAsthma(GINA).GlobalStrategyforAs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