患者体力状况不佳是肾结石和输尿管结石诱发尿毒症独立危险因素2026

患者体力状况不佳是肾结石和输尿管结石诱发尿毒症独立危险因素2026本研究旨在确定由肾结石和输尿管结石引起的尿毒症的危险因素。纳入2016年至2020年在我们机构接受经输尿管碎石术(TUL)治疗的肾结石或输尿管结石患者109例。我们调查了在TUL之前发生的由肾结石或输尿管结石引起的尿毒症的危险因素。30名患者(28%)在TUL之前患有尿毒症。患者分为尿毒症组（n =30,28%）和非尿毒症组（n =79,72%)。患者的特征（性别、年龄、体能状态[PS]评分、是否存在糖尿病和骨骼肌质量）以及他们的结石和尿液特征（结石大小、阻塞性输尿管结石的存在、结石成分以及尿液和尿液）石文化），在两组之间进行比较。与非尿脓毒症组相比，尿脓毒症患者更可能年龄较大（p <0.001）、女性（p <0.001）、骨骼肌质量较低（p <0.001）和PS较差（p <0.001）.对于结石和尿液特征，感染结石(p =0.01)、尿液阳性(p <0.001)和结石培养(p =0.007)在尿毒症患者中更常见。多变量分析显示，患者PS差是肾结石和输尿管结石引起的尿脓毒症的独立危险因素（OR=15.7；95%CI=2.2-115，p =0.007）。我们的研究表明，肾结石和输尿管结石引起的尿毒症最重要的危险因素是患者的PS差。感染是与尿石症相关的并发症之一。脓毒症是一种对严重感染有反应的严重临床疾病，死亡率很高。尿毒症被定义为由泌尿生殖道感染(UTI)或男性生殖器官引起的败血症。陆克文等人。[

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]报告称，2017年全球估计有1100万例败血症相关死亡，约占全球死亡总数的19.7%。泌尿系统疾病是败血症的第14位最常见的根本原因[

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]。病原体和宿主的反应在引起败血症中起主要作用。这些病原体与脓毒症和宿主的反应之间存在复杂的反应，而不是导致脓毒症的病原体导致脓毒症的严重程度[

2]。最有可能发生尿毒症的患者包括老年患者、糖尿病患者和免疫抑制患者，例如移植受者和接受癌症化疗或皮质类固醇的患者[

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]。尿脓毒症还取决于泌尿道的病理状况，例如泌尿道结石、泌尿道任何水平的梗阻、先天性泌尿系统疾病和神经源性膀胱疾病。引起败血症的病原体会在泌尿道内引起炎症[

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]。使用适当的抗生素是尿石症相关尿路感染的基本治疗方法。手术干预的适当时机，例如尿路减压和去除尿路结石，可以预防尿脓毒症[

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]。识别尿毒症高风险的尿路结石患者很重要。本研究旨在比较肾结石和输尿管结石患者术前有和无尿毒症的临床特征，并确定尿毒症的危险因素。材料和方法人群队列和数据采集我们对2016年至2020年间在我们机构接受TUL治疗肾结石或输尿管结石的患者的数据进行了回顾性审查。接受术前尿液分析的患者以及接受结石分析和培养检查的患者获得在TUL期间，被纳入本研究。有双侧输尿管结石的尿毒症患者被排除在外，因为不能总是确定尿毒症的病因。109名患者符合研究标准，并审查了每位患者的医疗记录。患者分为尿毒症组和非尿毒症组。在这项研究中，我们将尿脓毒症的定义限制为由不受手术操作影响的肾脏和输尿管结石引起的尿毒症。对尿毒症组患者的首发症状及从首发症状发作到住院的时间进行调查。比较患者特征（性别、年龄、PS评分、糖尿病和骨骼肌质量）以及他们的结石和尿液特征（结石大小、梗阻性输尿管结石的存在、结石成分以及尿液和结石培养）组之间。根据第三次国际共识对脓毒症和脓毒性休克(Sepsis-3)的定义，尿脓毒症被定义为由于尿路感染而导致的序贯器官衰竭评估(SOFA)评分增加超过两分[

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].在本研究中，尿脓毒症组的SOFA评分是在患者入院当天计算的。对所有患者进行常规术前尿液分析。在开始抗生素药物治疗之前，在发热性尿路感染患者怀疑肾盂肾炎或尿脓毒症的当天进行术前尿培养。对于其他患者，只有在进行TUL之前出现脓尿时才进行尿培养。在这项研究中，我们没有预防性地使用抗生素。根据日本传染病协会/日本化学治疗学会的指南，我们对发热性UTI患者使用抗生素作为经验性广谱治疗，使用以下一种或两种：头孢他啶、头孢曲松、美罗培南或他唑巴坦/哌拉西林感染治疗2015[

9]。一旦确定了病原体并获得了抗菌药物敏感性数据，我们就转向了明确的治疗，从而缩小了抗生素谱。在本研究中被诊断为尿毒症的所有患者均接受了立即经皮肾造口引流术或输尿管支架置入以及抗生素治疗。在患者的炎症反应消退后至少2-3周进行TUL。在TUL期间产生的石块被收集和处理用于石块分析和石块培养。红外光谱用于结石分析。使用Nemoy和Stamey[10

]描述的技术进行石培养。为了评估患者的PS，我们使用了东部肿瘤协作组(ECOG)评分，该评分评估了护理需求和门诊状态。ECOG评分为3或4表示患者无法自理或只能提供有限的自理，并且他们将50-100%的清醒时间限制在床或椅子上。在本研究中，我们将ECOG评分3和4定义为较差的PS。入院时评估患者的PS。我们试图不考虑由于肾结石或输尿管结石的症状而导致的暂时性PS恶化。因此，本研究中的PS评分代表了患者在输尿管结石引起的任何症状出现之前能够继续日常日常活动的好坏程度。通过测量CT图像评估骨骼肌质量。有症状患者在入院当天进行CT扫描，无症状患者在TUL前几周内进行CT扫描。我们使用多排CT扫描仪（AquilionPRIME；佳能医疗系统，日本）获得CT图像。腰部骨骼肌区域(SMA)的CT测量已显示与全身肌肉相关[

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]。使用附带的测量工具，我们在第三腰椎(L3)水平手动追踪并勾勒出-30到110Hounsfield单位之间的横截面肌肉区域。该水平的SMA包括双侧腰肌、腰方肌、椎旁肌、腹横肌、腹外斜肌、腹内斜肌和腹直肌（图

1））。使用高度的平方对计算的SMA进行归一化，以获得L3处的骨骼肌指数（L3SMI，cm2/m2）。图。1第三腰椎水平轴向CT切片的骨骼肌测量使用CT图像评估是否存在阻塞性结石和肾积水。在尿毒症组中，所有患者在尿路减压前均接受了CT扫描。统计分析使用Welch的t检验对连续变量和对分类变量的χ2或Fisher精确检验比较人口统计学和临床特征。进行多元逻辑回归分析以确定与尿石症相关的尿脓毒症的独立危险因素。比较的风险因素包括性别、年龄、ECOGPS评分、骨骼肌质量以及尿液和结石培养。计算这些因素的方差膨胀因子(VIF)以检测变量之间的共线性，并确认为5或更少。我们使用EZR软件程序（日本埼玉县自治医科大学埼玉医学中心）进行了所有统计分析[

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]。所有p值都是双向的。P值小于0.05被认为具有统计学意义。结果我们总共确定了109名符合纳入标准的患者。有38名女性和71名男性。中位年龄为61岁（范围：21-89岁）。17名患者因脑部疾病(43%)、痴呆(50%)和脊髓损伤(7%)导致PS较差。由于尿路结石相关并发症，所有患者的PS均未降低。总共有30名患者(28%)在TUL之前患有尿毒症。27名(90%)的患者在尿毒症组中以超过37.5°C的发热作为初始症状。尿脓毒症组有29例患者在症状出现后的前5天内入院（中位数±SD=1±1.15天，范围为0~5天），其余1例患者无法接受治疗。使用医疗记录进行跟踪。比较尿毒症组和非尿毒症组的患者，p <0.001)，女性(73vs.20%,p <0.001)，骨骼肌质量较低(L3SMI:31.3vs.46.9cm2/m2,p <0.001)，PS较差(50vs.3%,p <0.001)(表1

)。对于结石和尿液特征，感染结石（23对5%，p =0.01）、尿培养阳性（83对43%，p <0.001）和结石培养阳性（67对39%，p =0.007）是多见于尿毒症患者。由梗阻性输尿管结石引起的结石大小和肾积水与尿石症引起的尿毒症无关（表2）。表1患者人群特征和变量与肾结石和输尿管结石诱发的尿毒症风险之间的单变量关联表2尿液和结石的特征以及变量与肾结石和输尿管结石诱发的尿毒症风险之间的单变量关联

图

2显示了每组尿液和结石中培养的最常见的致病病原体类型。在尿脓毒症组和非尿毒症组中，20例（87%）和20例（59%）患者的尿液和结石培养分别呈阳性（p =0.04）。分别在12名患者(60%)和11名患者(55%)的尿液和结石培养中发现了相同的微生物。总体而言，革兰氏阳性病原体的分离频率高于革兰氏阴性病原体。在尿液和石培养中，葡萄球菌、链球菌、肠球菌、大肠杆菌和假单胞菌是最常分离的细菌，占检测到的病原体的50%以上。与非尿毒症组患者相比，尿脓毒症组患者的尿培养中更常检测到假单胞菌和大肠埃希菌（假单胞菌：分别为13%和3%，p =0.04；大肠埃希菌：分别为17%和4%,p =0.03)。假单胞菌和念珠菌尿毒症组患者比非尿毒症组患者更常见（假单胞菌：13vs.0%，p <0.01，念珠菌：13vs.1%，p =0.02）。两组之间抗生素抗性细菌的存在没有显着差异。在多变量分析中，患者的PS差是肾结石和输尿管结石诱发尿毒症的独立危险因素（OR=15.7；95%CI=2.2-115，p =0.007）（表3）。表3多因素logistic回归分析肾结石和输尿管结石致尿毒症相关因素UTI是尿石症患者的常见并发症。然而，尿路感染与尿石症之间的关系很复杂，尚未完全了解。尿石症可能是尿路感染的原因和结果。细菌促进尿石症的形成。由产脲酶细菌引起的持续感染会形成由尿酸铵、磷酸镁铵和碳酸盐磷灰石组成的感染结石[

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]。另一方面，草酸钙和磷酸钙等非感染性结石可能成为细菌的储存库。尿结石分层生长，并结合周围的尿液细菌[

17]。我们的单变量分析表明，与非尿毒症组的患者相比，尿毒症组的患者更容易出现感染性结石以及尿液和结石培养阳性。这些结果表明，本研究中尿毒症组在细菌形成输尿管结石之前存在持续性尿路感染。与非尿毒症组相比，尿毒症组的尿和结石培养阳性的患者明显更多。尿毒症组尿培养中多发现假单胞菌和大肠埃希菌，石培养中多发现假单胞菌和念珠菌。由于石培养反映了TUL之前的泌尿道环境，并识别出先前抗生素治疗未杀死的生物，因此推测抗生素治疗无法消除结石中的细菌（如假单胞菌）并破坏正常菌群，导致念珠菌在尿毒症组中蓬勃发展。抗生素难以渗透到尿路结石和抗生素使用不足可能导致尿毒症的发作。因此，我们可以考虑选择覆盖假单胞菌的抗生素，这取决于患者患尿毒症的潜在风险。由于在我们的研究中发现病原体的病例数量很少，因此需要更多病例进行进一步调查。结石引起的输尿管梗阻是尿路感染的一个众所周知的原因[

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]。泌尿系结石中的细菌随着结石移动而渗出。因此，尿液被进一步污染。当结石停止移动并发生输尿管阻塞时，细菌能够附着在尿路上皮并繁殖[

21、22]。输尿管梗阻还会增加肾内盆腔压力，理论上会减少向肾脏输送的药物。这样，尿路梗阻会导致进一步的感染。然而，在我们的研究中，梗阻性输尿管结石与尿脓毒症无关。我们认为，仅尿路梗阻和肾积水可能并不总是引发尿石症患者的尿脓毒症。当存在其他因素时，例如，石头会恶性释放细菌或患者体内PS差，UTI会恶化为尿脓毒症。根据我们的研究结果，建议不应仅仅因为尿石症患者没有梗阻性结石或肾积水而低估尿毒症的风险。多项研究表明，21-34%的尿路结石患者患有尿路感染[

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]，其中20-30%的患者会发展为尿毒症[

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]。近年来有报道称泌尿外科尿石症手术后发生尿毒症的危险因素[

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]。然而，在没有手术参与的情况下，只有少数关于由尿路结石引起的尿毒症的报道。大多数这些研究仅限于上尿路结石和输尿管梗阻的病例。这些报告较少关注患者的PS和肌肉减少状态[

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32]。已经认识到骨骼肌在许多分解代谢疾病如感染中起重要作用。在我们的单变量研究中，与非尿毒症组患者相比，尿毒症组患者的骨骼肌质量更可能较低。骨骼肌是保留蛋白质和氨基酸的地方，是蛋白质合成和能量产生的关键部位严重感染的特点是能量需求增加。因此，足够的肌肉蛋白质保留对于为能量产生提供代谢底物和防止败血症的发作至关重要。骨骼肌质量低的患者蛋白质和能量的可用性降低。这些人可能面临宿主对细菌感染的反应失调的风险[

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]。作为对禁食和营养不良的生理反应，全身性肌肉萎缩发生在许多疾病中。肌肉萎缩发生在不活动和去神经支配的特定肌肉中，如在PS差、骨折、瘫痪的患者中所见。脓毒症还极大地影响骨骼肌萎缩和损伤。由于骨骼肌中线粒体、干细胞和卫星细胞的功能障碍，这通常发生在败血症后。MinnaardR等人。研究了脓毒症对大鼠肌肉萎缩和功能的时间影响。在脓毒症状态的第6天，他们发现脓毒症大鼠的等长力产生能力急剧下降，并且肌肉萎缩以一种纤维类型的特异性方式发生[

40]。由于在我们的研究中，从最初的尿脓毒症症状出现到评估骨骼肌质量的天数非常少，我们没有考虑尿脓毒症状态会影响骨骼肌质量。多因素分析表明，患者PS差是肾结石和输尿管结石引起尿毒症的独立危险因素。这一结果表明，在患有尿石症的患者中，不活动和长时间卧床会导致尿路感染恶化为尿脓毒症。PS差的患者往往日常活动水平低、营养不良、液体摄入量减少和骨骼肌质量低，这些都会促进肾结石形成和慢性尿路感染。一旦尿路感染恶化并且新陈代谢由于炎症刺激而转变为分解代谢状态，由于骨骼肌质量低导致能量产生不足，因此不太可能快速恢复。此外，41

]。对于尿毒症高风险患者来说，治疗延迟可能至关重要。相对无害的尿路感染可能会迅速恶化为败血症。根据厚生劳动省的数据，2018年日本的平均预期寿命创下新高，女性达到87.3岁，男性达到81.3岁。2016年，被定义为无残疾的预期寿命的健康预期寿命为女性74.7岁，男性为72.1岁。日本人的寿命比以前长得多，但在接受护理的健康状况不佳的情况下要花10年时间。PS较差的老年人数量一直在增加。根据厚生劳动省的护理保险状况报告，无法自理、50%～100%醒着时间在床上或椅子上度过的人占日本总人口的1.83%以上和福利于2019年发布。预计日本尿石症卧床患者人数将增加。这项研究有两个优势。首先，我们使