医院培训课件：《盐酸罂粟碱注射液在内分泌科的应用》

解除痉挛扩张血管

经典药物历久弥新

江苏恒瑞医药股份有限公司扩管解痉镇痛改善微循环盐酸罂粟碱注射液在内分泌科的应用

目录

Outline内分泌科应用疾病概述罂粟碱注射液研究历程罂粟碱在内分泌科部分循证医学资料糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。糖尿病周围神经病变蚁行感刺痛电击样痛冰冻痛烧灼样痛撕裂样痛麻木瘙痒麻刺感感觉异常疼痛糖尿病足是指因糖尿病神经病变，包括末梢神经感觉障碍及植物神经损害，下肢血管病变——动脉硬化引起周围小动脉闭塞症，或皮肤微血管病变以及细菌感染所导致的足部疼病、足部溃疡及足坏疽等病变。常常由于缺血、神经病变和感染三种因素协同发生作用。糖尿病足在我国，糖尿病发病率11.2%10年以上糖尿病病程的周围神经病变则可高达50%糖尿病足的终身发病率为30%糖尿病足溃疡可导致高达22%的患者截肢，年死亡率高达11%据估计，全球每20秒就有一例糖尿病患者截肢因此，糖尿病足是糖尿病患者致残、致死的重要原因之一，也是造成社会沉重负担的重大公共卫生问题流行病学中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经生理学组.糖尿病周围神经病基层诊治管理专家指导意见(2019年).中华全科医师杂志.2019,6(18):6中华医学会糖尿病学分会,中华医学会感染学分会.中国糖尿病足防治指南（2019版）I.中华糖尿病杂志.2019；11(2):92-108

罂粟碱、阿扑吗啡和烯丙吗啡不再列入麻醉药品管理范围

彭司勋主编《中国药学年鉴》1987

2017年1987年1972年1909年卫生部通知决定：不再将罂粟碱列入麻醉药品管理范围，取消对其购用量限制国际麻醉品管理局修订麻醉品目录，不再包括罂粟碱一种异喹啉类生物碱，罂粟碱人工合成品合成成功，为实现其工业化成产成为可能罂粟碱人工合成制品，无成瘾性，非管控类药物2017年版《麻醉药品和精神药品目录》中也未纳入罂粟碱注射液鸟苷酸环化酶GC磷酸二酯酶PDE血管平滑肌松弛的信使;第二信使cAMP

cGMP腺苷酸环化酶AC罂粟碱是一种非特异性磷酸二酯酶（PDEs）抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶，从而达到非特异性松弛血管、心脏或内脏平滑肌的作用。作用机制KyleM.Hocking2,GowthamiPutumbaka2,EricS.Wise.PapaverinePreventsVasospasmbyRegulationofMyosinLightChainPhosphorylationandActinPolymerizationinHumanSaphenousVein.PLOSONE,2016罂粟碱注射液通过多种机制扩管解痉镇痛显微镜水平下可观察到罂粟碱解除血管痉挛，舒张平滑肌基质罂粟碱组对照组抑制NO等参与疼痛反应的炎症，强效镇痛抑制磷酸二酯酶，舒张脏器平滑肌镇痛解痉药代动力学口服易吸收，但差异大。生物利用度约54%，蛋白结合率近90%，t1/2为0.5～2h，但有时也可长达24h。代谢途径:主要在肝内代谢为4-羟基罂粟碱葡糖醛酸盐，一般以代谢产物形式经肾排泄，可经透析被清除。罂粟碱联合前列地尔治疗糖尿病周围神经痛入组患者：选取92例老年糖尿病周围神经痛患者，均符合《实用糖尿病学》的诊断标准基础治疗：入院后，两组患者均需接受常规胰岛素降血糖治疗，饮食控制，适当运动，血糖控制标准空腹血糖4.4-7.0mmol/L，餐后血糖6.2-10mmol/L[3]，并行营养神经治疗；两组患者的治疗均为1个疗程2周时间。对照组：前列地尔10μg，1次/d，静脉推注。观察组：前列地尔10μg，1次/d，罂粟碱30mg/次，2次/d。观察指标：观察分析两组患者接受治疗前后疼痛的频率、疼痛的缓解情况、最长疼痛所持续的时间等指标的变化情况。

杨红英.罂粟碱联合前列地尔治疗糖尿病周围神经疼痛的疗效.世界最新医学信息文摘.2019,70(111).罂粟碱联合前列地尔治疗糖尿病周围神经痛罂粟碱联合前列地尔可有效减轻糖尿病周围神经疼痛的频率，程度以及持续时间杨红英.罂粟碱联合前列地尔治疗糖尿病周围神经疼痛的疗效.世界最新医学信息文摘.2019,70(111).任毅,陈君辉,贺平.尿激酶、罂粟碱在糖尿病足血管造影中的临床应用.四川医学.2012,6（33）尿激酶、罂粟碱在糖尿病足血管造影中的临床应用行DSA血管造影后，选取胫、腓动脉中、远段或足部微小动脉狭窄或闭塞患者（n=19例）经导管采用血管内团注法灌注尿激酶25-50U/罂粟碱30-60mg行溶栓扩血管治疗术后给予控制血糖、抗感染、抗凝、改善微循环等对症支持治疗，术后2周内重复DSA检查并临床随访1~24个月入组患者：下肢动脉狭窄且合并下肢缺血表现糖尿病患者（n=47例），行DSA血管造影后，选取胫、腓动脉中、远段或足部微小动脉狭窄或闭塞患者（n=19例）19例患者治疗后情况例数占比受累的动脉血管周围侧支循环血管明显增多19100%狭窄段血管腔较前扩大1368%闭塞血管重新开通736.8%扩张血管，改善循环松弛平滑肌改善血管痉挛任毅,陈君辉,贺平.尿激酶、罂粟碱在糖尿病足血管造影中的临床应用.四川医学.2012,6（33）动脉内灌注尿激酶、罂粟碱可改善下肢血液循环，缓解下肢疼痛、麻木，促进创面缩小或愈合，无并发症发生，近期疗效满意入组患者：胫、腓动脉中、远段或足部微小动脉狭窄或闭塞患者（n=19例）术前患者类型例数术后患者状况例数改善比例下肢及足部皮温降低19感小腿及足部皮肤温度升高19100%膝关节以下针刺样疼痛、麻木12膝关节以下疼痛、麻木有不同程度缓解或消失12100%足背动脉搏动减弱11足背动脉搏动减弱者较术前增强763.6%足背动脉搏动消失合并足部溃疡形成5足背动脉搏动可扪及且溃疡创面减小或愈合360%盐酸罂粟碱改善糖尿病周围神经性病变入组患者：选取符合WHO关于糖尿病多发神经病变诊断标准的353例住院病人

治疗方案：对照组：甲钴胺1mg，静脉推注，qd。治疗组：罂粟碱30mg，动脉注射，qd。持续治疗15天，期间痛性神经病变患者均不服用止痛药物。观察指标：两组临床疗效比较[n(%)]组别例数显效有效

无效总有效率对照组17373(42.2)72(41.6)28(16.2)83.8治疗组180111(61.7)59(32.8)10(5.5)94.5P<0.05齐昆青，陈小平等.罂粟碱股动脉注射治疗糖尿病周围神经病变临床观察.中国现代药物应用.2013,7(17).盐酸罂粟碱改善糖尿病周围神经性病变齐昆青，陈小平等.罂粟碱股动脉注射治疗糖尿病周围神经病变临床观察.中国现代药物应用.2013,7(17).观察指标：两组治疗前后神经传导速度变化罂粟碱显著改善糖尿病周围神经病变患者神经传导速度。给药方式

2017年版《麻醉药品和精神药品目录》中也未纳入罂粟碱注射液儿童用量肌内或静脉注射，一次按体重1.5mg/kg，每日4次肌内注射一次30mg，一日90～120mg。静脉注射一次30～120mg，每3小时1次，应缓慢注射，不少于1～2分钟，以免发生心律失常以及足以致命的窒息等。用于心搏停止时，两次给药要相隔10分钟。静脉点滴用0.9％氯化钠注射液稀释后滴注，

每日60～90mg，静滴时间保持在2h以上。安全性资料【不良反应】1.用药后出现黄疸，眼及皮肤明显黄染，提示肝功能受损。2.胃肠道外给药可引起注射部位发红、肿胀或疼痛。快速胃肠道外给药可使呼吸加深、面色潮红、心跳加速、低血压伴眩晕。3.过量时可有视力模糊、复视、嗜睡或（和）软弱。【禁忌】完全性房室传导阻滞时禁用。震颤麻痹（帕金森氏病）时一般禁用。出现肝功能不全时应即行停药。【注意事项】

1.对诊断的干扰：服药时血嗜酸性细胞、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶及胆红素可增高，提示肝功能受损。2.由于对脑及冠状血管的作用不及对周围血管，可使中枢神经缺血区的血流进一步减少，出现“窃流现像”，用于心绞痛、新近心梗死或卒中时须谨慎。3.心肌抑制时忌大量，以免引起进一步抑制。4.青光眼患者要定期检查眼压。5.静脉注射大量能抑制房室和室内传导，并发生严重心律失常。6.需注意定期检查肝功能，尤其是患者有胃肠道症状或黄疸时。出现肝功能不全时应停药。【药物相互作用】1.与左旋多巴同用时可减弱后者的疗效，本品能阻滞多巴胺受体。2.吸烟时因烟碱作用，本品的疗效降低。产品简要说明书【通用名】盐酸罂粟碱注射液【成

份】盐酸罂粟碱（异喹啉类生物碱）【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。【适应症】用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血，肾、胆或胃肠道等内脏痉挛。【产品规格】1ml：30mg【用法用量】成人常用量1.肌肉注射，一次30mg（1支），一日90-120mg（3-4支）；2.静脉注射，一次30-120mg（1-4支），每3小时1次，应缓慢注射，不少于1-2分钟，以免发生心律失常以及足以致命的窒息等。用于心搏停止时，两次给药要相隔10分钟。儿童常用量肌内或静脉注射，一次按体重1.5mg/kg，每日4次。【包装】安瓿包装，10支/盒；【目录】医保乙类（2017）编号33小结糖尿病发病率高，周围神经病变和糖尿病足患者预后差，需要关注;罂粟碱注射液人工合成制品，经典药物，非管