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文档简介

抗生素:含有抑菌或杀菌作用微生物产物。如:青霉素---从青霉菌培养液中取得一个抗生素(活性物质)。四环素---从链霉菌属发酵液中分离取得抗生素。庆大霉素---从放线菌属小单胞菌发酵后取得抗生素第1页抗菌药品:指含有杀菌或抑菌活性各种抗生素及化学合成制剂。抗菌药品包含范围比抗生素广第2页青霉素类头孢菌素类单环ß-内酰胺类

碳青霉烯类头霉素类大环内酯类磷霉素类氨基糖苷类四环素类林可霉素类利福霉素类多肽类喹诺酮类磺胺类呋喃类咪唑类硝唑类抗菌药物抗生素化学合成剂第3页1.当前抗生素在各领域内应用情况

除医学外,实际上农、林、牧、副(禽类)、渔业均在使用抗生素,这其中部分是治疗上需要,但绝大部分是用于预防。假如为预防细菌、病毒和昆虫繁殖,影响动植物生长,少许有限应用是许可,但大量广泛应用带来后果不堪构想。如《英国医学杂志(BMJ)》报道,鲑鱼池塘内一英亩放50~60kg抗生素,长久可造成危害。另外人进食含抗生素肉类食品(鸡鸭鱼肉)后,这些食物进入肠内释放抗生素,使肠腔内细菌不停因抗生素选择性压力产生耐药性,造成临床用药无效。第4页

依据BMJ报道,在英国抗生素应用范围:50%为人类用,这其中医院20%、小区80%,20%~50%为不需要用药;50%为农业用,其中治疗性用药占20%,用于预防或促生长占80%,40%~80%用药是值得高度怀疑。我国一样存在农业用抗生素问题,且占较大百分比,亦是主要用于预防与促进生长。比如我国出口蟹和虾等因抗生素超标而被退回。1.当前抗生素在各领域内应用情况第5页2.1耐药基因传输:

经过由肠道或呼吸道内取得耐药基因,经细菌间传递,进而播散造成细菌耐药性产生。2.2经济损失:

大量出口产品因抗生素含量不合格而被退回销毁,造成国家经济上蒙受巨大损失。2.3给临床治疗带来困难:病人花了高昂医疗费用未能挽救生命,表现在G(-)菌、G(+)菌、结核杆菌对所用抗生素耐药。广谱抗菌药品长久应用可影响机体免疫功效,造成二重感染。真菌感染快速增加,临床诊治难度大,如未能及时治疗造成死亡。。2.抗生素滥用后果第6页常见致病菌分类

革兰阳性菌

球菌

无芽胞杆菌

产芽胞杆菌革兰阴性菌

球菌

球杆菌杆菌 肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌弧菌科细菌专性需氧菌专性厌氧菌第7页球菌耐甲氧西林金葡菌MRSA

耐甲氧西林凝固酶阴性葡球菌MRCNS耐青霉素肺炎链球菌PRP耐万古霉素肠球菌VRE杆菌产超广谱b-内酰胺酶细菌ESBL

大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌非发酵菌:(铜绿假单胞菌、不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌)第8页

抗生素分类(一)依据抗菌药品对细菌作用分两类:

1杀菌剂抗菌机制①抑制细菌细胞壁合成

-内酰胺类、杆菌肽、万古类;②抑制细菌细胞膜功效多粘菌素、两性霉素;第9页

2抑菌剂抗菌机制①抑制细菌蛋白质合成氨基糖甙类、四环素、大环内酯类、氯霉素、林可霉素②抑制细菌核酸合成喹诺酮类、利福平、磺胺。第10页(二)依据抗菌药品作用方式分四类:1类繁殖期杀菌剂

-内酰胺类、杆菌肽、万古类;2类静止期杀菌剂氨基糖甙类、多粘菌素、喹诺酮类、利福平、3类速效抑菌剂氯霉素、林可霉素、红霉素4类慢效抑菌剂磺胺类、硝基呋喃类。

抗生素分类第11页

抗生素分类抗生素联合应用效果抑菌类(3类)+抑菌类(4类)=相加;杀菌类(1类)+杀菌类(2类)=相乘;繁殖期杀菌(1类)+抑菌(3或4类)产生3种效果:拮抗;无效;增强,为当前新观点,如-内酰胺类+阿奇霉素。第12页

抗生素分类(三)依据抗菌药品PK/PD分两类1时间依赖型抗生素

2浓度依赖性抗生素第13页药动学/药效学(PK/PD)杀菌作用特征PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强连续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B时间依赖性杀菌和弱~中等程度连续效应T>MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯类、伊曲康唑时间依赖性杀菌和强连续效应AUC/MIC阿奇霉素等新一代大环内酯类、四环素类、万古霉素、氟康唑第14页药动学/药效学(PK/PD)时间依赖性杀菌药品杀菌作用主要取决于血药浓度超出MIC时间(T>MIC),用

T>MIC%表示,为血药浓度超出MIC维持时间与给药间隔时间比值。

T>MIC在30%-40%或以上才有效,若确保细菌有效去除T>MIC须在40%-50%或以上。合理治疗方案为一日剂量分3-4次给药才能到达满意疗效。第15页药动学/药效学(PK/PD)浓度依赖性杀菌药品特点是药品浓度越高,杀菌率和杀菌范围越大,24hAUC(浓度时间曲线下面积)/MIC或峰浓度/MIC

是与疗效相关主要参数,这类药品浓度越高效果越好。规范给药方式是一日剂量一次给予。第16页抗菌药按化学结构分类β内酰胺类四环素类化学合成抗菌药青霉素类氯霉素类吡咯类抗真菌药头孢菌素类利福霉素类氟胞嘧啶单环类碳青霉烯类头霉素类多肽类万古霉素替考拉宁抗结核药部分品种甲硝唑磺胺药

β内酰胺酶抑制剂多粘菌素类甲氧苄啶氨基糖苷类磷霉素呋喃类大环内酯类制霉菌素B喹诺酮类林可霉素类制霉菌素第17页临床常见抗菌药品β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药品其它抗菌药品第18页

青霉素G

青霉素类半合成耐酶广谱复合青霉素一代:头孢唑啉

-内酰胺类头孢菌素二代:头孢呋辛三代:头孢噻肟、曲松、他啶四代:头孢吡肟头霉素类:头孢西丁非经典碳青霉烯类:泰能

-内酰胺类单环类:氨曲能氧头孢烯类第19页青霉素类青霉素G半合成青霉素类半合成耐酶青霉素半合成广谱青霉素复合青霉素第20页青霉素G1、主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等感染。对葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药(产生各种β-内酰胺酶灭活青霉素G)。2、临床上仍是链球菌(草绿性和溶血性)感染、白喉、破伤风、炭疽、梅毒、钩体病首选药品。第21页半合成青霉素类

半合成耐酶青霉素:主要使用于产青霉素酶葡萄球菌感染,主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,成人每日2-4g。甲氧西林主要用于试验室检测耐甲氧西林金葡菌(MRSA)第22页

半合成广谱青霉素:因对各种β-内酰胺酶稳定性差,临床使用逐步降低

氨苄西林:对肠球菌、李斯特菌属优于青霉素阿莫西林:作用较氨苄强,惯用HP治疗。哌拉西林:主要用于绿脓杆菌及肠杆菌科。替卡西林阿洛西林美洛西林第23页复合青霉素半合成广谱青霉素加上一个β-内酰胺酶抑制剂第24页禁忌症不可与大环内脂类抗生素适用不可与碱性药品适用青霉素在偏酸性葡萄糖液中不稳定青霉素在干燥状态下稳定,一旦溶解即不停分解不可与维生素C混合静滴不能和氨基糖苷类抗生素置于同一容器内给药第25页药品联用青霉素类和氨基糖苷类药品有协同作用,但不可混合使用,且应先用青霉素类(速效杀菌)1小时后再用氨基糖苷类(慢效杀菌)青霉素类和喹诺酮类药品有协同作用青霉素类与磺胺类普通不联用,但在治疗脑膜炎时除外第26页青霉素类临床问题对器官毒性小,但偶然会出现过敏反应使用广谱青霉素可能造成双重感染口服氨苄青霉素后可能发生胃肠功效紊乱青霉素钾应该慎重静脉给药,尤其当高血钾出现时青霉素钠盐可能给充血性心衰造成钠负荷羧苄青霉素和羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生化学相互作用,且不能在体外将这些药品混合第27页头孢菌素一代头孢菌素:头孢唑啉,头孢拉啶二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴坦、头孢曲松+舒巴坦??四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢吡肟第28页一代头孢菌素注射7种(头孢噻吩;头孢噻啶;头孢唑啉;头孢拉定;头孢乙氰;头孢匹林;头孢特唑;头孢硫咪)口服7种(头孢甘氨;头孢氨苄;头孢拉定;头孢羟氨苄;头孢曲嗪;头孢沙啶;头孢克洛)对G+作用较第二、三代强,对G-作用较差对革兰阴性菌β-内酰胺酶抵抗力较弱,所以,革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药对吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、沙雷氏菌无效

对肾脏有一定毒性对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌抗菌活性比广谱青酶素强

半衰期短,不易透过血脑屏障第29页二代头孢菌素注射6种(头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢呋辛、头孢西丁、头孢美唑)口服1种(头孢呋辛乙酰氧基甲酯)第二代头孢菌素抗菌谱较第一代有所扩大,对G+、G-都有强效对G+作用同第一代比差,但抗G-作用优于第一代对耐青金葡菌有效,部分对厌氧菌有高效,但对绿脓杆菌无效对各种β-内酰胺酶比较稳定血半衰期较短,无显著肾毒性第30页第二代头孢菌素品种比较对β内酰胺酶稳定性

头孢孟多相对不稳定,其它稳定血脑屏障穿透性

头孢呋辛穿透性较高(17-30%),头孢孟多最低头孢呋辛可用于小儿化脑和术后切口感染预防第31页三代头孢菌素属于头孢烯类头孢菌素9种(头孢噻污;头孢唑污;头孢甲污;头孢曲松;头孢他定;头孢唑喃;头孢咪唑;头孢派酮;头孢匹胺)属于头霉素类头孢菌素3种(头孢替坦;头孢拉腙;头孢米诺)属于氧头孢烯类头孢菌素2种(拉氧头孢;氟氧头孢)第32页三代头孢菌素第三代抗菌谱更广对G+抗菌效能普遍低于第一代,对G-作用较第二代头孢菌素更为优越对β-内酰胺酶稳定,对第一代或第二代头孢菌素耐药一些革兰阴性菌株,第三代头孢菌素常可有效对绿脓杆菌、沙雷菌及产碱杆菌都有强大抗菌作用对肾脏基本无毒性对菌膜渗透性强,血清蛋白结合率低,可部分渗透炎症脑脊液中胆汁,脑脊液中浓度高第33页头孢哌酮:主要由胆道排泄(80%)头孢噻肟:代谢产物对G(+)菌有效,对不动、阴沟和铜绿基本耐药头孢唑肟:对G(-)杆菌杀菌作用强头孢曲松:半衰期长达8小时,可单剂治淋病头孢他定:对绿脓杆菌作用最强,不动杆菌有效。头孢地嗪:与头孢曲松相同但有提升细胞免疫功效头孢甲肟:蛋白结协力高(77-

85%),主要由肾排泄头孢匹胺:对绿脓杆菌作用同头孢哌酮,半衰期为4-5h,24h尿中排出22.5%,粪中排出0-36.9%

第三代头孢菌素:主要针对G(-)杆菌第34页四代头孢菌素比三代头孢菌素抗菌谱更广,活性更强。细胞膜穿透性更强β-内酰胺酶稳定更强,亲和力低对G+球菌作用增强,对阴沟、枸橼酸杆菌强惯用具种:头孢匹罗、头孢吡肟第35页头孢菌素类抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性第一代头孢菌素(Ⅰ~Ⅷ)头孢唑啉(Ⅴ)第二代头孢菌素头孢呋辛(西力欣)第三代头孢菌素头孢噻肟(凯福隆)头孢哌酮(先锋必)头孢三嗪(罗氏芬)头孢他啶(复达欣)第四代头孢菌素头孢吡肟(马斯平)第36页头孢菌素类抗生素作用特点特征第一代第二代第三代第四代对G(+)菌活性+++++++++/++对G(-)菌活性+++++++++/++++对绿脓杆菌---/++++++酶稳定性差中强更强肾毒性有小无无第37页其它β-内酰胺类抗生素头霉素类:①抗需氧菌作用与头孢菌素类似;②对厌氧菌作用强;③适合用于需氧、厌氧混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染。惯用具种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦碳青霉烯类:①抗菌谱最广,抗菌作用最强;②对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌(伯克霍尔德)作用差。亚胺培能(泰能)、美洛培能(美平)、帕尼培能(克蓓宁)。单环酰胺类:对G-菌包含绿脓有强效,对G+菌、厌氧菌无效。主要品种:氨曲南(君刻单)氧头孢烯类:拉氧头孢(噻吗灵)、氟氧头孢(氟吗宁)第38页氨苄西林+舒巴坦→优立新阿莫西林+克拉维酸→安美汀阿莫西林+舒巴坦→泰巴猛美洛西林+舒巴坦→凯韦可替卡西林+克拉维酸→特美汀头孢哌酮+舒巴坦→舒普深,锋派星哌拉西林+他唑巴坦→特治星 哌拉西林+舒巴坦→特灭β–内酰胺类/β–内酰胺酶抑制剂第39页联适用药头孢菌素类和氨基糖苷类有协同作用联用时不宜混合或同时注射,且联用时可增加肾毒性,尤以第一代头孢为甚,应慎用头孢菌素类和大环内酯类有拮抗作用与高效利尿药适用,肾损害显著增强第40页氨基糖苷类窄谱氨基糖甙类:包含链霉素和双氢链霉素,主要反抗革兰氏阴性菌广谱氨基糖甙类:新霉素、巴龙霉素和卡那霉素,它们抗菌谱比链霉素宽,对几个革兰氏阳性菌和许多需氧革兰氏阴性菌都有效;庆大霉素、妥布霉素、丁氨卡那、西梭霉素是广谱氨基糖甙类药品,它们含有更广抗菌谱其它氨基糖甙类抗生素:阿泊拉霉素、壮观霉素第41页氨基糖苷类抗菌机制抑制细菌蛋白质合成,慢效杀菌剂抗菌特点主要抗G-

在碱性环境中抗菌活性增强对厌养菌无效抗菌后效长可透过胎盘屏障不能透过血脑屏障

水溶性好,性质稳定。一些品种对结核及分枝杆菌有效。第42页第43页药代动力学口服极少吸收,肌内注射后快速被吸收主要分布于细胞外液,在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄;蛋白结合率低在体内不代谢。可透过胎盘屏障。主要经肾小球滤过排出碱性条件下抗菌作用强神经肌肉接头阻滞(不能静脉推)第44页氨基糖苷类不良反应耳毒性

表现为听觉和前庭机能障碍(眼球震颤、运动失调等)

肾毒性尿素氮、肌酐升高神经肌肉麻痹表现肌肉无力、呼吸停顿等,新霉素、卡那霉素、丁胺卡那、庆大霉素、妥布霉素对神经肌肉阻断作用呈递减次序,钙制剂能够拮抗这种阻断作用第45页氨基糖苷类配伍和碳酸氢钠:疗效增强;降低剂量

和利尿剂:耳毒性增强和一代头孢:加重肾损害和林可霉素:神经肌肉阻滞作用增强第46页林可霉素类抗生素抗菌机理与核蛋白体50s亚基结合,抑制肽酰基转移酶活性,使肽链延伸受阻而抑制细菌蛋白质合成。系抑菌药

分类林可霉素(洁霉素)克林霉素(氯林可霉素)第47页林可霉素类抗菌特点及临床应用属窄谱抗生素主要抗G+菌对G-菌大都无效对多数厌氧菌有好作用在骨组织中浓度很高,尤其适用金葡菌所致急、慢性骨髓炎及关节感染不能透过血-脑脊液屏障,故不能用于脑膜炎克林霉素抗菌活性较林可霉素强4~8倍,口服吸收好,且毒性较低小于4岁儿童慎用第48页林可霉素类不良反应胃肠道反应

伪膜性肠炎

肝、肾功效异常

可透过胎盘,怀孕慎用

可分泌至乳汁中,哺乳期慎用

第49页林可霉素类药品配伍具神经肌肉阻断作用可增强吸入性麻醉药神经肌肉阻断现象

与阿片类镇痛药适用可造成呼吸抑制延长或引发呼吸麻痹与红霉素有拮抗作用

第50页大环内酯类抗菌机理生长久抑菌剂抗菌特点:主要抗G+在碱性环境中抗菌活性强口服后不耐酸不易透过血脑屏障对部分厌氧菌有效对衣原体、支原体有效第51页第52页大环内酯类

G+c:肺球、溶链、葡球、肠球

G+b:白喉、破伤风等以上感染为青霉素替换选取药肝、胆汁、前列腺、痰液中浓度较高酯化物肝毒性,红霉素口服后胃肠道反应多见妊娠期、肝功效损害者防止用。只宜少许且短期应用第53页喹诺酮类药品

是近年来发展最快化学合成抗菌药品,作用于细菌DNA旋转酶。对G+,G-菌都有较强作用,对厌氧菌也有一定作用。惯用具种诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、环丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等第54页喹诺酮类第一代:萘丁酸、吡哌酸.因副作用大已基本淘汰。第二代:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星左旋氧氟沙星。用于肠道感染。第三代:司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、格帕沙星.

对肺炎球菌等革兰阳性菌活性增大。第四代:曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星

对革兰阳性菌和厌氧菌具强活性大第55页喹诺酮类适应证1.最适适用于肠道感染:如伤寒、痢疾、霍乱。2.对布氏杆菌、军团菌、结核杆菌也有效3.对绿脓杆菌感染有效一、二代喹诺酮对革兰阳性球菌无效,对厌氧菌、奴卡菌无效,对MRSA不如万古霉素三、四代喹诺酮对革兰阳性球菌和厌氧菌有效第56页抗菌特点广谱,高效:对G+、G-都有效对部分厌氧菌有效对衣原体、支原体有效可部分透过血脑屏障除中枢神经系统外,几乎全部组织药品浓度都高于血浆主要经过肾脏排泄

第57页喹诺酮类不良反应1.皮疹2.胃肠道不适3.欣快感和失眠4.淤胆性肝炎5.交叉耐药性6.影响小儿软骨发育,儿童禁用,7.哺乳期、孕妇禁用。第58页喹诺酮类配伍和H2受体拮抗剂(如西米替丁等)配伍用可影响喹诺酮类药品吸收和杀菌剂:疗效增强和抑菌剂:疗效降低第59页严格控制氟喹诺酮类药品临床应用卫生部办公厅关于抗菌药品临床应用管理相关问题通知

卫办医政发〔〕38号氟喹诺酮类药品经验性治疗可用于肠道感染、小区取得性呼吸道感染和小区取得性泌尿系统感染,其它感染性疾病治疗要在病情和条件许可情况下,逐步实现参考致病菌药敏试验结果或当地域细菌耐药监测结果选取该类药品。应严格控制氟喹诺酮类药品作为外科围手术期预防用药。对已经有严重不良反应汇报氟喹诺酮类药品要慎重遴选,使用中亲密关注安全性问题。第60页磺胺类药品抗菌谱广,性质稳定分布广泛,大部分与血浆蛋白结合,主要在肝脏代谢,磺胺类药品为广谱慢作用型抑菌药,对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌及一些原虫和衣原体有效,对螺旋体、立克次氏体无效磺胺类药品剂量过大易发生急性中毒,表现为神经症状。剂量较大或连续用药1周以上可发生慢性中毒,症状为:结晶尿、血尿、蛋白尿;消化道障碍和多发性肠炎;造血机能破坏,贫血、凝血延长与碳酸氢钠同服以碱化尿液第61页其它抗菌药品磷霉素:是化学合成广谱抗生素、作用于细胞壁合成早期,极少引发过敏。与β-内酰胺类、氨基糖苷类有协同增效作用。万古霉素(去甲万古霉素)对G+菌有强效,对G-菌无效。注意滴注速度,滴速过快可引发红人综合症。替考拉宁(他格适):新糖肽类抗生素,半衰期长(27-37h),一天一次给药,仅用于G+菌感染。第62页其它抗菌药品多粘菌素类:多粘菌素B四环素类:四环素、多西环素、米诺环素等第63页四环素类因为当前常见致病菌对四环素类耐药现象严重,仅在病原菌对本品敏感时,方有应用指征。不良反应多见(骨骼、齿、肝、肾等)、光敏反应适合用于支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病、布氏杆菌病、霍乱、回归热因影响影响牙齿和骨发育,8岁以下小儿、孕妇、乳妇禁用第64页四环素临床问题四环素类能与牙齿和骨骼中钙整合,抑制骨化作用,使牙齿变色、骨折愈合延迟快速静脉注射四环素能引发血压过低和突然虚脱(迟缓静滴或治疗前静脉注射钙制剂能够预防)四环素与糖皮质激素适用能够造成机体体重显著下降,尤其在厌食人群中长久口服四环素,应补充维生素B族和维生素K四环素不能肌肉或皮下注射第65页硝基咪唑类

抗菌特点及药动学对厌氧菌有较高活可经过血脑屏障可经过胎盘屏障乳汁中达较高浓度毒副作用妊娠期、哺乳期慎用肝病患者减量应用第66页分类第一代:甲硝唑第二代:替硝唑第三代:奥硝唑第67页作用特点甲硝唑

消除半衰期:7小时维持有效血药浓度:12小时替硝唑消除半衰期:12小时维持有效血药浓度:24小时奥硝唑消除半衰期:14小时维持有效血药浓度:24小时第68页硝基呋喃类抗菌特点抗菌谱广,对绿脓杆菌作用差血药浓度低,不适于全身感染临床主要用于泌尿道感染,肠道感染不良反应周围神经炎肾损伤第69页抗真菌药品浅部感染:主要由各种癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等引发。治疗药品有:灰黄霉素、制霉菌素、伊曲康唑及局部应用克霉唑和咪康唑深部感染:主要由白色念珠菌和新型隐球菌引发深部组织及内脏器官感染,治疗药品有:两性霉素B、酮康唑、氟康唑、咪康唑和5-氟胞嘧啶

第70页抗真菌药品按作用机理分类作用于真菌细胞膜抗真菌药品多烯类抗真菌药:两性霉素B。治疗深部真菌感染,疗效好,但其肾毒性较大咪唑类代表药品有:酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑等三唑类代表药品有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,当前临床应用最广抗真菌药,疗效很好,多有一定肝肾毒性烯丙胺类抗真菌药,系角鲨烯环氧化酶抑制剂:代表药品有布替萘芬和特比萘芬,临床多用于浅部真菌感染第71页抗真菌药品按作用机理分类作用于真菌细胞壁抗真菌药品卡泊芬净(葡聚糖合成酶抑制剂)抑制真菌核酸生物合成

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