免疫信号传导机制与调控策略

免疫信号传导机制与调控策略演讲人2025-12-16目录免疫信号传导机制与调控策略01免疫信号传导的关键分子与通路：核心“电路板”解析04免疫信号传导的基本机制：从识别到效应的“信息流”03总结与展望：免疫信号传导研究的未来方向06引言：免疫信号传导——免疫系统的“语言”与“指挥系统”02免疫信号传导的调控策略：从基础机制到临床应用05免疫信号传导机制与调控策略01引言：免疫信号传导——免疫系统的“语言”与“指挥系统”02引言：免疫信号传导——免疫系统的“语言”与“指挥系统”免疫系统的核心功能在于区分“自我”与“非我”，并通过精确的信号传导与调控机制启动、执行和终止免疫应答。作为免疫细胞的“通信网络”，免疫信号传导如同生命体中的“语言”，将病原体入侵、组织损伤或异常细胞等“信息”传递给免疫细胞，并指挥其做出恰当的反应——从吞噬细胞的吞噬作用、淋巴细胞的活化增殖，到细胞因子的释放与免疫记忆的形成。其传导机制的精密性与调控策略的动态平衡，直接决定了免疫应答的有效性与安全性：信号传导不足可导致免疫缺陷、持续感染；信号过度激活则可能引发自身免疫病、炎症风暴或肿瘤免疫逃逸。在近三十年中，随着分子生物学、细胞生物学与系统免疫学的发展，我们对免疫信号传导的认知已从“通路线性模型”深化为“网络调控系统”。从模式识别受体（PRRs）对病原相关分子模式（PAMPs）的识别，引言：免疫信号传导——免疫系统的“语言”与“指挥系统”到免疫突触中T细胞受体（TCR）与抗原肽-MHC复合物的互作；从细胞内信号分子的磷酸化级联反应，到转录因子对下游基因的时空特异性调控——每一环节都体现了生命系统的高度有序性。同时，基于对机制的深入理解，以靶向信号通路为核心的免疫调控策略（如免疫检查点抑制剂、细胞因子疗法等）已在肿瘤、自身免疫病、感染性疾病等领域取得突破性进展，彻底改变了临床治疗格局。本文将以“机制-通路-调控-应用”为主线，系统阐述免疫信号传导的核心机制、关键分子与调控网络，并探讨基于机制的创新调控策略及其临床转化价值，以期为相关领域的研究者与临床工作者提供系统的理论参考与实践启示。免疫信号传导的基本机制：从识别到效应的“信息流”03免疫信号传导的基本机制：从识别到效应的“信息流”免疫信号传导的本质是免疫细胞对外界刺激的“感知-解码-响应”过程，其核心在于通过特异性分子识别将胞外信号转换为胞内生化信号，并最终通过效应分子的激活实现生物学功能。这一过程可分为三个紧密衔接的阶段：免疫识别、信号转导与效应应答，每个阶段均涉及高度特异性的分子机制与精密调控网络。免疫识别：信号传导的“起始开关”免疫识别是免疫信号传导的起点，依赖于免疫细胞表面或胞内存在的“模式识别受体”（PRRs）对“危险信号”的特异性识别。这些危险信号可分为两类：一是“非己”的病原相关分子模式（PAMPs），如细菌脂多糖（LPS）、病毒双链RNA（dsRNA）、真菌甘露糖等；二是“异常自我”的损伤相关分子模式（DAMPs），如热休克蛋白（HSPs）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、尿酸结晶等。PRRs通过其配体结合域（LBD）与PAMPs/DAMPs结合，触发受体构象改变与活化，如同“锁与钥匙”的精准匹配，确保免疫应答的特异性。根据亚细胞定位与结构特征，PRRs可分为五大家族（表1），其中Toll样受体（TLRs）和NOD样受体（NLRs）研究最为深入：表1：主要模式识别受体（PRRs）家族及其配体免疫识别：信号传导的“起始开关”|PRRs家族|代表成员|亚细胞定位|识别配体类型|生物学意义||----------------|----------------|--------------|---------------------------------------|-------------------------------------||Toll样受体|TLR2/4/9|细胞膜/内体|LPS（TLR4）、肽聚糖（TLR2）、CpGDNA（TLR9）|抗细菌/病毒感染的第一道防线|免疫识别：信号传导的“起始开关”|NOD样受体|NOD1/2、NLRP3|细胞质|肽聚糖衍生物（iE-DAP,MDP）、结晶体（尿酸、MSU）|炎症小体激活，IL-1β/IL-18成熟||RIG-I样受体|RIG-I、MDA5|细胞质|病毒dsRNA|抗病毒固有免疫应答||C型凝集素受体|Dectin-1、DC-SIGN|细胞膜|β-葡聚糖（真菌）、甘露糖（病毒/细菌）|真菌感染识别与抗原呈递||AIM2样受体|AIM2|细胞质|病毒dsDNA|炎症小体激活，细胞焦亡|免疫识别：信号传导的“起始开关”以TLR4为例，其识别LPS的过程堪称“分子级精密协作”：LPS与LPS结合蛋白（LBP）结合后，由CD14递呈至TLR4/MD-2复合物，导致TLR4胞内TIR结构域构象改变，招募接头分子MyD88（髓样分化因子88）或TRIF（TIR结构域包含衔接蛋白）。这一过程如同“信号接收器”的“天线”被激活，为后续信号转导奠定基础。值得注意的是，PRRs的识别并非孤立事件，而是存在“交叉对话”：例如，Dectin-1识别真菌β-葡聚糖后，可增强TLR2对肽聚糖的敏感性，形成“协同识别效应”，放大免疫应答。信号转导：从胞外到胞内的“信号级联放大”免疫识别触发受体活化后，胞内信号转导系统迅速启动，通过“分子开关”（如磷酸化/去磷酸化、泛素化/去泛素化）与“信号级联”（如激酶-底物逐级激活）将微弱的胞外信号（如单个PAMP分子结合）放大为强大的胞内信号，最终激活转录因子与效应分子。这一过程具有高度保守性，核心模块包括：接头蛋白招募、信号复合物组装、激酶级联激活与转录因子活化。1.接头蛋白与信号复合物组装：信号传导的“分子骨架”接头蛋白是一类不含催化结构域但含有多个蛋白互结构域（如SH3、PY、DD、CARD等）的蛋白质，其功能如同“信号枢纽”，通过结构域特异性结合将活化的受体与下游信号分子连接，形成“信号转导复合物”。例如：信号转导：从胞外到胞内的“信号级联放大”-MyD88依赖途径：TLR4/MD-2复合物活化后，MyD88通过其TIR结构域与TLR4结合，再通过死亡结构域（DD）招募IL-1受体相关激酶4（IRAK4），IRAK4进一步磷酸化并激活IRAK1/IRAK6，形成“MyD88-IRAK4-IRAK1”复合物，这是TLR4介导NF-κB与MAPK通路激活的核心平台。-TRIF依赖途径：TLR4内化后，TRIF通过其TIR结构域与TLR4结合，招募TRAF3（TNF受体相关因子3），进而激活TBK1（TANK结合激酶1）和IKKε（IκB激酶ε），磷酸化转录因子IRF3（干扰素调节因子3），启动I型干扰素（IFN-α/β）基因转录。信号转导：从胞外到胞内的“信号级联放大”信号复合物的组装具有“时空特异性”：例如，TLR4在细胞膜上主要启动MyD88依赖的早期NF-κB活化，内化至内体后则通过TRIF途径激活晚期IRF3，这种“分区激活”机制确保了免疫应答的“时序性”——早期炎症反应与后期抗病毒状态相继启动。2.激酶级联与转录因子活化：信号通路的“最终执行者”信号转导的核心环节是激酶的级联激活，通过“磷酸化瀑布”将信号传递至细胞核，调控基因表达。以NF-κB通路为例（图1），其激活过程可分为三步：1.IKK复合物激活：信号复合物（如MyD88-IRAK1-TRAF6）通过泛素连接酶TRAF6催化K63连接的泛素链修饰，激活TAK1（转化生长因子β激活激酶1），活化的TAK1进一步磷酸化并激活IKK复合物（IKKα/IKKβ/IKKγ）；信号转导：从胞外到胞内的“信号级联放大”2.IκB降解：IKKβ磷酸化IκBα（NF-κB抑制蛋白），使其被E3泛素连接酶β-TrCP识别并经蛋白酶体降解；3.NF-κB入核：游离的NF-κB二聚体（如p50/p65）转位至细胞核，结合靶基因启动子区的κB位点，调控炎症因子（如TNF-α、IL-6）、趋化因子（如IL-8）等基因转录。除NF-κB外，MAPK通路（ERK、JNK、p38）、JAK-STAT通路（Janus激酶-信号转导与转录激活因子）也是免疫信号转导的核心模块：例如，IL-1受体结合后，通过MyD88-IRAK-TRAF6激活Ras-MEK-ERK通路，调控细胞增殖与存活；IFN-γ与其受体结合后，激活JAK1/JAK2，磷酸化STAT1，形成STAT1同源二聚体入核，激活抗病毒基因（如MX1、ISG15）表达。信号转导：从胞外到胞内的“信号级联放大”值得注意的是，信号转导的“强度”与“持续时间”受精密调控：磷酸酶（如PP2A、SHIP-1）可通过去磷酸化终止激酶活性，泛素酶（如A20、CYLD）可通过去泛素化降解信号复合物，确保免疫应答“适度而不过度”。效应应答：信号传导的“功能输出”信号转导的最终目的是启动效应应答，包括固有免疫细胞的活化（如巨噬细胞的吞噬作用、中性粒细胞的胞外陷阱释放）与适应性免疫应答的启动（如T细胞活化、B细胞抗体类别转换）。这一过程的核心是“效应分子”的合成与释放，如细胞因子、趋化因子、抗菌肽、抗体等，它们共同构成“免疫效应网络”，清除病原体或损伤细胞。以巨噬细胞为例，TLR4-NF-κB通路激活后，其可合成并释放TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子，同时上调表面共刺激分子（如CD80、CD86），为T细胞活化提供“第二信号”；同时，NF-κB还可诱导一氧化氮合酶（iNOS）表达，产生NO等抗菌分子，直接杀伤胞内病原体。而在T细胞中，TCR-CD3复合物识别抗原肽-MHC后，通过Lck/ZAP-70-PLCγ1-PKCθ通路激活NFAT（活化T细胞核因子）与NF-κB，上调IL-2基因转录，IL-2通过自分泌方式促进T细胞克隆扩增与分化，形成“适应性免疫应答的放大器”。效应应答：信号传导的“功能输出”效应应答的“终止”与“启动”同等重要：例如，炎症因子IL-10可通过激活STAT3诱导负反馈分子（如SOCS1、A20）表达，抑制TLR信号传导；活化诱导的细胞死亡（AICD）通过Fas/FasL通路清除过度活化的淋巴细胞，防止免疫病理损伤。这种“启动-执行-终止”的闭环调控，确保了免疫系统的动态平衡。免疫信号传导的关键分子与通路：核心“电路板”解析04免疫信号传导的关键分子与通路：核心“电路板”解析免疫信号传导并非孤立通路的线性运作，而是由多个关键分子与通路构成的“复杂网络”。这些通路通过交叉对话（crosstalk）形成精密的“信号整合系统”，决定免疫细胞的“命运决策”——是增殖分化、凋亡耐受，还是效应功能执行。以下将重点阐述几个核心通路及其在免疫应答中的核心作用。NF-κB通路：炎症与免疫应答的“总开关”NF-κB（核因子κB）是免疫信号网络中的“核心枢纽”，其家族成员包括RelA（p65）、RelB、c-Rel、p50/p105、p52/p100，通常以二聚体形式（如p50/p65）存在于胞质中，与IκB结合处于失活状态。当细胞受到TNF-α、IL-1、TLR配体等刺激时，IKK复合物被激活，磷酸化IκBα并促其降解，NF-κB入核调控超过500个靶基因，涵盖：-炎症反应：TNF-α、IL-6、IL-8、COX-2等；-细胞存活：Bcl-2、Bcl-xL、cIAP1/2等；-免疫调节：MHC分子、共刺激分子（CD80/CD86）、细胞因子受体等。NF-κB通路：炎症与免疫应答的“总开关”NF-κB通路的调控具有“双重性”：适度激活可促进病原体清除与组织修复，过度激活则导致慢性炎症、自身免疫病甚至肿瘤。例如，在类风湿关节炎（RA）患者中，滑膜细胞的NF-κB持续活化，导致TNF-α、IL-6等炎症因子“失控性释放”，引发关节破坏；而在肿瘤微环境中，NF-κB可通过促进免疫抑制细胞（如Treg、MDSCs）浸润与PD-L1表达，介导免疫逃逸。MAPK通路：细胞应激与分化的“信号放大器”丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路包括ERK1/2、JNK1/2/3、p38α/β/γ/δ三个亚家族，分别由Ras-Raf-MEK-ERK（调控细胞增殖与分化）、MAP3K-MKK4/7-JNK（调控应激反应与凋亡）、MAP3K-MKK3/6-p38（调控炎症与免疫应答）级联组成。在免疫信号传导中，MAPK通路与NF-κB通路协同调控基因表达：例如，TLR4激活后，MyD88-IRAK-TRAF6复合物同时激活TAK1（MAPKKK），TAK1一方面磷酸化IKK（激活NF-κB），另一方面磷酸化MEK1/2（激活ERK）或MKK3/6（激活p38），ERK/p38进一步激活转录因子AP-1（c-Fos/c-Jun），与NF-κB协同增强炎症因子基因转录。此外，p38还可通过调控mRNA稳定性（如增强TNF-αmRNA的3'UTR结合蛋白）与翻译效率，快速提升炎症蛋白产量。MAPK通路：细胞应激与分化的“信号放大器”MAPK通路的“时空特异性”决定了免疫细胞的功能分化：例如，在Th0细胞向Th1细胞分化过程中，IL-12通过JAK2-STAT4激活T-bet，同时p38MAPK磷酸化T-bet并增强其转录活性，促进IFN-γ表达；而在Th17细胞分化中，IL-6-STAT3与p38MAPK协同激活RORγt，驱动IL-17A/F转录。这种“通路协同”机制确保了免疫应答的“细胞类型特异性”。JAK-STAT通路：细胞因子信号的“直接传导者”JAK-STAT通路是细胞因子（如ILs、IFNs、CSFs）信号传导的主要途径，其特点是“快速、直接、短暂”：细胞因子与其受体结合后，受体胞内段的JAK（Janus激酶，如JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）相互磷酸化并激活，磷酸化的JAK进一步磷酸化受体酪氨酸残基，形成STAT（信号转导与转录激活因子）结合位点；STAT通过SH2结构域结合位点并被JAK磷酸化，形成同源或异源二聚体，转位至细胞核调控靶基因（如细胞因子受体、抗病毒蛋白、细胞周期蛋白）。以IFN-γ信号为例：IFN-γ与受体（IFNGR1/IFNGR2）结合后，JAK1和JAK2相互磷酸化并激活，磷酸化IFNGR1的酪氨酸残基，STAT1被招募并磷酸化，形成STAT1-STAT1同源二聚体（γ-激活因子，GAF），入核结合至干扰素刺激反应元件（ISRE），激活MX1、IRF1等抗病毒基因表达，发挥“广谱抗病毒”作用。JAK-STAT通路：细胞因子信号的“直接传导者”JAK-STAT通路的调控依赖于“负反馈机制”：STATs可诱导SOCS（细胞因子信号抑制蛋白）表达，SOCS通过SH2结构域竞争性结合受体或JAK，抑制其活性；同时，PIAS（蛋白抑制剂激活STAT）可通过SUMO化修饰阻断STAT与DNA结合，确保信号传导的“短暂性”。然而，在自身免疫病（如系统性红斑狼疮）中，STAT3/STAT1的持续活化可导致自身抗体过度产生，成为治疗靶点之一。免疫突触信号：T细胞活化的“纳米级平台”免疫突触（immunologicalsynapse，IS）是T细胞与抗原呈递细胞（APC）之间形成的“超分子结构”，由TCR-肽-MHC复合物、共刺激分子（CD28-B7）、黏附分子（LFA-1-ICAM-1）等组成，是T细胞活化的“信号整合平台”。其形成过程可分为三个阶段：1.初始接触：T细胞通过TCR与APC表面的肽-MHC复合物随机结合，LFA-1与ICAM-1介导的黏附作用增强接触稳定性；2.突触成熟：TCR-肽-MHC复合物、CD28-B7等向中央集中，形成“中央超分子激活簇”（cSMAC）；LFA-1-ICAM-1等向周围聚集，形成“周围超分子激活簇”（pSMAC），形成“bull's-eye”状结构；免疫突触信号：T细胞活化的“纳米级平台”3.信号传导：TCR与CD3链的ITAM（免疫受体酪氨酸基激活基序）被Lck磷酸化，招募ZAP-70，启动LAT（linkerforactivationofTcells）-SLP-76信号复合物组装，激活PLCγ1、PI3K等下游通路，最终导致NFAT、NF-κB、AP-1入核，启动IL-2等基因转录。免疫突触的“空间有序性”决定了信号传导的“效率与特异性”：cSMAC集中TCR与共刺激分子，确保信号“强度”；pSMAC通过黏附分子稳定接触，防止T细胞与APC分离；而“突触后区”（distalsupramolecularactivationcluster，dSMAC）的肌动蛋白聚合则为信号传导提供“动力支持”。研究表明，突触结构的异常可导致T细胞活化缺陷（如免疫缺陷病）或过度活化（如自身免疫病），是免疫调控的重要靶点。免疫信号传导的调控策略：从基础机制到临床应用05免疫信号传导的调控策略：从基础机制到临床应用免疫信号传导的精密调控是维持免疫稳态的核心，其失衡可导致多种疾病。基于对信号通路机制的深入理解，近年来发展出多种调控策略，包括靶向关键分子、调节细胞因子网络、重塑免疫微环境等，已在肿瘤、自身免疫病、感染性疾病等领域取得显著成效。生理性调控：免疫稳态的“内在制动器”生理状态下，免疫信号传导通过多层次负反馈机制维持动态平衡，这些机制是“天然”的“安全阀”，防止免疫应答过度。生理性调控：免疫稳态的“内在制动器”分子水平的负反馈调控-磷酸酶调控：如CD45（白细胞共同抗原）通过去磷酸化TCR相关激酶Lck，抑制T细胞过度活化；SHIP-1（SH2结构域含肌醇5'-磷酸酶）通过水解PIP3（磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸）阻断PI3K-AKT通路，抑制细胞存活信号。-泛素化调控：A20（TNFα诱导蛋白3）通过其E3泛素连接酶活性，对TRAF6进行K48连接的泛素化（降解）和K63连接的去泛素化（抑制），同时切割RIP1的泛素链，终止TLR/NF-κB信号；CYLD（cylindromatosis）通过去泛素化TRAF2/6，抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。-内吞降解调控：活化的受体（如EGFR、TLR4）通过网格蛋白介导的内吞作用被转运至溶酶体降解，减少细胞膜表面受体数量，降低信号敏感性。生理性调控：免疫稳态的“内在制动器”细胞水平的负反馈调控-髓系来源抑制细胞（MDSCs）：通过精氨酸酶1（Arg1）消耗微环境中的精氨酸，诱导T细胞功能耗竭；通过产生活性氧（ROS）与活性氮中间体（RNI），破坏TCR信号传导；-调节性T细胞（Treg）：通过分泌IL-10、TGF-β，表达CTLA-4（竞争性结合B7分子，抑制CD28共刺激信号），抑制效应T细胞的活化与增殖；-凋亡清除：活化诱导的细胞死亡（AICD）通过Fas/FasL通路清除过度活化的淋巴细胞，防止免疫病理损伤。010203病理性调控：疾病中的信号网络失衡免疫信号传导的失衡是多种疾病的核心发病机制，理解这些失衡机制为靶向调控提供了理论基础。病理性调控：疾病中的信号网络失衡自身免疫病：信号过度激活在系统性红斑狼疮（SLE）中，TLR7/9的过度活化（源于核酸自身抗体与DNA/RNA形成的免疫复合物）导致I型干扰素“风暴”，B细胞过度活化产生大量自身抗体；类风湿关节炎（RA）中，滑膜细胞的TLR4-NF-κB通路持续激活，释放TNF-α、IL-6等炎症因子，引发关节破坏；多发性硬化（MS）中，Th17细胞的IL-6-STAT3-RORγt通路过度活化，突破血脑屏障，攻击髓鞘。病理性调控：疾病中的信号网络失衡免疫缺陷病：信号传导障碍X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）由BTK（Bruton酪氨酸激酶）基因突变导致，BCR信号传导阻断，B细胞无法分化为浆细胞，抗体产生缺陷；STAT1gain-of-function突变导致慢性黏膜皮肤念珠菌病（CMCD），STAT1持续活化抑制Th17分化，抗真菌免疫缺陷；AIRE（自身免疫调节因子）突变导致胸腺中自身抗原呈递缺陷，T细胞中枢耐受破坏，发生多器官自身免疫病。病理性调控：疾病中的信号网络失衡肿瘤免疫逃逸：信号抑制与异常激活肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过多种机制抑制免疫信号传导：-免疫检查点分子上调：PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制TCR信号传导，导致T细胞“耗竭”（exhaustion）；CTLA-4与CD28竞争性结合B7分子，抑制T细胞活化；-免疫抑制性细胞因子分泌：TGF-β抑制树突状细胞（DC）成熟与T细胞增殖，诱导Treg分化；IL-10抑制炎症因子产生与抗原呈递；-代谢竞争：肿瘤细胞高表达CD71（转铁蛋白受体）消耗铁，诱导T细胞铁死亡；通过LDH产生乳酸，酸化微环境，抑制T细胞功能。靶向调控策略：从基础研究到临床转化基于对免疫信号传导机制的深入理解，近年来发展出多种靶向调控策略，已成为疾病治疗的重要手段。靶向调控策略：从基础研究到临床转化靶向关键信号分子的小分子抑制剂-激酶抑制剂：JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼）通过阻断JAK1/3，抑制IL-6、IFN-γ等细胞因子信号，治疗RA、银屑病；PI3Kδ抑制剂（如idelalisib）通过阻断PI3Kδ，抑制B细胞增殖，治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）；BTK抑制剂（如伊布替尼）通过抑制BTK，阻断BCR信号，治疗CLL与套细胞淋巴瘤（MCL）。-NF-κB通路抑制剂：Bortezomib（蛋白酶体抑制剂）通过抑制IκB降解，阻断NF-κB入核，治疗多发性骨髓瘤；IKKβ抑制剂（如IKK-16）在临床前研究中显示对自身免疫病的治疗潜力。靶向调控策略：从基础研究到临床转化靶向免疫检查点的单克隆抗体免疫检查点阻断（ICB）是肿瘤免疫治疗的“里程碑”，通过解除T细胞抑制，恢复抗肿瘤免疫：-PD-1/PD-L1抑制剂：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）靶向PD-1，阿替利珠单抗（Atezolizumab）、度伐利尤单抗（Durvalumab）靶向PD-L1，在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾癌等多种肿瘤中显著延长患者生存期；-CTLA-4抑制剂：伊匹木单抗（Ipilimumab）通过阻断CTLA-4，增强T细胞活化，在黑色素瘤中显示持久疗效；-新型检查点：LAG-3、TIM-3、TIGIT等抑制性分子的抑制剂正在临床研究中，部分已显示联合PD-1抑制剂的协同效应。靶向调控策略：从基础研究到临床转化细胞因子与细胞因子调节剂-细胞因子补充疗法：IFN-α治疗慢性粒细胞白血病（CML）和毛细胞白血病；IL-2治疗转移性肾癌和黑色素瘤（通过激活NK细胞与CD8+T细胞）；-细胞因子拮抗剂：英夫利昔单抗（Infliximab，抗TNF-α单抗）、阿达木单抗（Adalimumab，抗TNF-α单抗）治疗RA、克罗恩病；托珠单抗（Tocilizumab，抗IL-6R单抗）治疗RA与细胞因子释放综合征（CRS）。靶向调控策略：从基础研究到临床转化基因编辑与细胞治疗-CAR-T细胞治疗：通过基因编辑技术将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞，使其特异性识别肿瘤抗原（如CD19、BCMA），发挥抗肿瘤效应。例如，Kymriah（tisagenlecleucel）治疗CD19+急性淋巴细胞白血病（ALL），Yescarta（axicabtageneciloleucel）治疗大B细胞淋巴瘤。CAR-T细胞的信号传导依赖于CAR胞内段的CD3ζ（启动信号）和共刺激结构域（如CD28、4-1BB，提供存活与增殖信号），通过优化共刺激结构域可增强其持久性与疗效。-CRISPR-Cas9基因编辑：通过敲除PD-1（增强T细胞抗肿瘤活性）、敲入T细胞受体（TCR