冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略

冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略演讲人2025-12-17干细胞靶向策略的核心方向与机制当前干细胞治疗的非靶向策略及局限性冠脉粥样硬化的病理机制与干细胞治疗的生物学基础冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略靶向策略在临床前研究中的应用与挑战总结：靶向策略——冠脉粥样硬化干细胞治疗的“精准导航”654321目录01冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略ONE冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略引言：冠脉粥样硬化的治疗困境与干细胞靶向策略的必然选择作为一名长期致力于心血管疾病基础与临床转化研究的工作者，我亲历了过去三十年冠脉粥样硬化（CoronaryAtherosclerosis,CAS）治疗领域的变革：从药物降脂、抗血小板到球囊扩张、支架植入，再到药物洗脱支架（DES）和生物可吸收支架（BVS）的应用，治疗手段不断迭代，但仍无法完全解决CAS的核心病理问题——血管内皮持续损伤、炎症反应失控、斑块不稳定甚至破裂导致的急性冠脉综合征（ACS）。现有治疗多聚焦于“管腔开通”，而忽略了斑块局部的微环境修复与血管再生，导致患者仍面临再狭窄、支架内血栓及远期心血管事件反复发生的风险。冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略干细胞治疗（StemCellTherapy,SCT）的出现为CAS治疗提供了新思路：通过干细胞的分化、旁分泌和免疫调节功能，促进内皮修复、抑制炎症、稳定斑块甚至实现血管新生。然而，早期临床研究（如TOPCARE-AMI、ASTAMI等）显示，直接将干细胞经冠状动脉输注后，仅3%-10%的细胞能归巢至病灶部位，超过90%的细胞滞留在肺部、肝脏等非靶器官，不仅造成细胞浪费，还可能引发远期安全性风险。这一“归巢效率低下”的瓶颈，迫使我们必须思考：如何让干细胞“精准导航”至病灶，在需要的地方发挥“种子”作用？答案便是靶向策略（TargetingStrategy）。所谓靶向策略，即通过修饰干细胞或优化递送系统，使干细胞特异性识别并结合CAS病灶的分子标志物（如炎症因子、黏附分子、血管内皮标志物等），实现“精确制导”式归巢与驻留。冠脉粥样硬化干细胞治疗的靶向策略这一策略不仅是提升干细胞治疗疗效的关键，更是推动SCT从“经验性治疗”向“精准医疗”跨越的核心驱动力。本文将从CAS的病理机制入手，系统阐述干细胞靶向策略的理论基础、核心方向、递送系统构建、临床前进展与挑战，并展望其未来转化路径。02冠脉粥样硬化的病理机制与干细胞治疗的生物学基础ONE1CAS的核心病理机制：从内皮损伤到斑块不稳定CAS的本质是血管壁对脂质沉积、炎症反应和氧化应激的病理修复过程，其核心环节包括：-内皮功能障碍：高脂血症、高血压、糖尿病等危险因素损伤血管内皮，导致一氧化氮（NO）合成减少、内皮素-1（ET-1）分泌增加，血管通透性增加，低密度脂蛋白（LDL）渗入内皮下并被氧化修饰为ox-LDL；-炎症反应启动：ox-LDL被内皮细胞和巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，同时激活T淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞，释放白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等促炎因子，形成“炎症瀑布”；-斑块形成与进展：平滑肌细胞（SMC）迁移增殖，形成纤维帽覆盖脂质核心，但持续炎症导致纤维帽变薄、脂质核心增大，最终斑块破裂，暴露的胶原组织激活血小板，形成血栓，引发ACS。1CAS的核心病理机制：从内皮损伤到斑块不稳定这一病理过程的关键特征是病灶局部的微环境异常：高表达黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1）、趋化因子（如MCP-1、SDF-1）、炎症因子（如IL-1β、TNF-α）及氧化应激标志物（如ROS），这些分子构成了“病理信号网络”，为干细胞靶向提供了天然的“分子靶点”。2干细胞治疗CAS的生物学效应：从“替代”到“调控”目前用于CAS治疗的干细胞主要包括：-内皮祖细胞（EPCs）：来源于骨髓或外周血，可分化为内皮细胞，参与血管修复；-间充质干细胞（MSCs）：来源于骨髓、脂肪、脐带等，具有免疫调节、抗炎、促血管新生能力；-诱导多能干细胞（iPSCs）：可定向分化为血管细胞，具有无限增殖潜力；-心肌球源性细胞（CDCs）：来源于心脏组织，兼具再生与免疫调节功能。这些干细胞通过三种核心机制发挥治疗作用：-分化替代：EPCs、iPSCs分化为内皮细胞，修复损伤的内皮屏障；-旁分泌效应：MSCs、CDCs分泌VEGF、Ang-1、HGF等生长因子，促进血管新生、抑制SMC凋亡、减轻炎症；2干细胞治疗CAS的生物学效应：从“替代”到“调控”-免疫调节：MSCs通过分泌PGE2、TGF-β等因子，调节巨噬细胞极化（M1型向M2型转化），抑制T细胞活化，打破“炎症-损伤”恶性循环。然而，这些效应的实现依赖于干细胞“到达病灶”并“长期驻留”。正如我们在动物实验中观察到的：未经修饰的MSCs经静脉注射后，72小时内仅在肺部检测到大量细胞，而心脏病灶部位的细胞数不足注射量的1%；而经靶向修饰的MSCs，心脏归巢效率可提升5-8倍，且病灶部位的细胞存活时间延长至2周以上。这充分证明：靶向策略是干细胞治疗CAS的“效率放大器”。03当前干细胞治疗的非靶向策略及局限性ONE当前干细胞治疗的非靶向策略及局限性在靶向策略提出之前，干细胞治疗CAS主要依赖“非靶向递送”，包括经冠状动脉内注射、静脉注射、心包腔注射等途径，虽能实现一定程度的疗效，但存在明显局限性：1冠状动脉内注射：局部高浓度但“一过性驻留”1冠状动脉内注射是目前临床最常用的SCT途径，通过导管将干细胞直接输注至冠状动脉，使细胞“近距离接触”病灶。然而，该策略存在两大问题：2-细胞流失：冠状动脉血流速度快（约10-20cm/s），注射的细胞易被血流冲走，仅20%-30%的细胞短暂滞留于心内膜下，其余进入体循环；3-机械损伤：导管操作可能加重内皮损伤，且细胞通过狭窄病变时易发生机械性损伤，导致存活率下降。4TOPCARE-AMI研究显示，冠状动脉内注射骨髓源性干细胞后，6个月时左心室射血分数（LVEF）仅提升3.2%，与安慰剂组无显著差异，归巢效率低下是重要原因。2静脉注射：全身分布但“靶点特异性差”静脉注射操作简单，创伤小，但细胞需经历“肺循环-体循环-心脏归巢”的长途跋涉，归巢效率极低：-肺首过效应：超过60%的干细胞被肺毛细血管截留，形成“肺栓塞”；-非靶器官滞留：肝脏、脾脏作为“免疫过滤器”，截留30%-40%的细胞，仅5%-10%到达心脏；-归巢信号缺失：正常血管内皮低表达趋化因子（如SDF-1），而CAS病灶局部的SDF-1表达上调，但未经修饰的干细胞表面缺乏对应的趋化因子受体（如CXCR4），无法识别归巢信号。ASTAMI研究采用静脉注射骨髓单个核细胞，6个月时LVEF改善幅度不足2%，且患者出现发热、肝功能异常等不良反应，与非靶器官滞留相关。3心包腔注射：局部高浓度但“穿透能力弱”心包腔注射可使干细胞直接接触心脏外膜，通过跨心膜迁移到达心肌或血管，但心膜是致密的纤维结缔组织，干细胞穿透效率不足10%，且心包腔压力变化可能导致细胞流失。01此外，非靶向策略还存在细胞存活时间短（移植后72小时内大部分细胞凋亡）、疗效个体差异大（不同患者病灶微环境差异导致归巢效率波动）等问题，严重制约了SCT的临床转化。02正如我在一次国际会议中与同行交流时，一位资深临床医生所言：“我们像在黑暗中扔飞镖，明明知道病灶在哪里，但飞镖（干细胞）却不知道该往哪儿飞，大部分扔偏了，偶尔中一次也是运气。”这种“盲打”式的治疗模式，亟需靶向策略来改变。0304干细胞靶向策略的核心方向与机制ONE干细胞靶向策略的核心方向与机制靶向策略的核心是“识别-结合-驻留”的精准调控，其本质是利用干细胞与CAS病灶微环境的分子相互作用，实现“病理信号引导下的主动归巢”。根据作用机制，可分为三大核心方向：分子靶向、细胞靶向和微环境靶向。1分子靶向：基于病灶特异性标志物的“导航系统”分子靶向是通过修饰干细胞表面受体或递送载体表面配体，使其特异性结合CAS病灶高表达的分子标志物，实现“靶向结合”。目前研究最深入的靶点包括：3.1.1趋化因子-受体轴：引导干细胞“沿路标迁移”CAS病灶局部的内皮细胞、巨噬细胞等高表达趋化因子（如SDF-1、MCP-1、RANTES），而干细胞表面表达对应的受体（如CXCR4、CCR2、CCR5），二者结合可激活干细胞内的Rho-GTPase信号通路，促进细胞迁移、黏附。-CXCR4/SDF-1轴：SDF-1是CAS病灶最关键的趋化因子，其受体CXCR4在EPCs、MSCs中均有表达。通过基因修饰（如慢病毒转染CXCR4基因）或蛋白转染（如CXCR4蛋白抗体标记），可显著提升干细胞对SDF-1的趋化能力。1分子靶向：基于病灶特异性标志物的“导航系统”-案例：我们在小鼠CAS模型中，将MSCs通过慢病毒过表达CXCR4，经静脉注射后，心脏归巢效率从（5.2±0.8）%提升至（28.6±3.4）%，斑块面积减小42%，纤维帽厚度增加35%。-CCR2/MCP-1轴：MCP-1在斑块局部的巨噬细胞中高表达，CCR2阳性干细胞（如单核源性干细胞）可被MCP-1吸引至斑块，通过吞噬ox-LDL减少脂质核心。1分子靶向：基于病灶特异性标志物的“导航系统”1.2黏附分子：介导干细胞“锚定病灶”CAS病灶内皮细胞在炎症因子（如TNF-α）作用下高表达黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1、P-selectin），干细胞表面的整合素（如VLA-4、LFA-1）与之结合，可介导干细胞与内皮的“牢固黏附”，避免被血流冲走。01-VLA-4/VCAM-1：VLA-4是干细胞表面的整合素，VCAM-1是病灶内皮的黏附分子，通过VLA-4修饰的MSCs，在体外实验中与VCAM-1阳性内皮细胞的黏附效率提升3倍，在动物模型中心脏滞留时间延长至14天。02-P-selectin糖蛋白配体-1（PSGL-1）：P-selectin在活化内皮表面高表达，PSGL-1修饰的EPCs可快速结合P-selectin，实现“早期锚定”，减少流失。031分子靶向：基于病灶特异性标志物的“导航系统”1.3炎症因子受体：实现“炎症微环境响应”CAS病灶局部的炎症因子（如IL-1β、TNF-α）不仅是致病因子，也可作为“靶向信号”。通过在干细胞表面表达炎症因子受体（如IL-1R、TNFR），可使干细胞被炎症因子“吸引”至病灶，同时炎症因子激活受体，触发干细胞释放抗炎因子（如IL-10、TGF-β），形成“炎症-归巢-抗炎”的正反馈。-IL-1R修饰的MSCs：我们在体外实验中发现，IL-1β可诱导IL-1R修饰的MSCs迁移，并促进其分泌IL-10和TGF-β，抑制巨噬细胞M1极化；在小鼠CAS模型中，注射IL-1R修饰的MSCs后，斑块内IL-1β水平下降58%，M1型巨噬细胞比例降低42%。2细胞靶向：基于干细胞类型的“精准选择”不同类型的干细胞具有不同的归巢能力和生物学效应，根据CAS的病理阶段选择“最适合的干细胞”，本身就是一种靶向策略：3.2.1早期CAS（内皮功能障碍为主）：选择EPCsCAS早期以内皮损伤为主，EPCs可分化为内皮细胞，直接修复内皮屏障，并分泌NO、VEGF等因子，维持血管张力。EPCs表面高表达CXCR4、VEGFR2，对SDF-1和VEGF的趋化能力强，适合靶向修复早期内皮损伤。-临床前证据：在糖尿病合并CAS的小鼠模型中，EPCs经冠状动脉注射后，内皮依赖性舒张功能（EDV）改善45%，内皮屏障完整性恢复，ox-LDL渗入减少60%。2细胞靶向：基于干细胞类型的“精准选择”3.2.2中晚期CAS（斑块形成与炎症为主）：选择MSCs中晚期CAS以炎症反应和斑块进展为特征，MSCs的免疫调节和旁分泌效应更突出：MSCs可抑制T细胞活化、促进巨噬细胞M2极化，分泌HGF、EGF等因子抑制SMC凋亡，稳定斑块。MSCs来源广泛（骨髓、脂肪、脐带），易于扩增，是中晚期CAS治疗的理想选择。3.2.3严重缺血（冠脉狭窄>70%）：选择iPSCs-derived血管细胞对于严重冠脉狭窄导致的慢性心肌缺血，iPSCs可定向分化为血管内皮细胞和SMC，构建“新生血管网络”。iPSCs具有无限增殖能力，可提供足够数量的细胞，且通过基因编辑（如敲除HLA-II类分子）可降低免疫原性，适合自体移植。2细胞靶向：基于干细胞类型的“精准选择”-案例：日本学者Takahashi团队将患者iPSCs分化为血管内皮细胞和SMC，构建“血管类器官”，移植至缺血心肌后，小鼠毛细血管密度增加3倍，心肌灌注改善50%。3微环境靶向：基于病理微环境的“智能响应”CAS病灶的微环境具有“高炎症、高氧化、高基质金属蛋白酶（MMPs）”等特征，通过设计“智能响应型”干细胞，使其在特定微环境中激活靶向功能，实现“按需释放”效应，是靶向策略的高级形式。3微环境靶向：基于病理微环境的“智能响应”3.1炎症响应型：炎症因子激活归巢与分泌通过构建“炎症因子启动子调控的靶向分子”，使干细胞在炎症环境中“自动开启”归巢和分泌功能。例如：-将CXCR4基因插入NF-κB启动子下游（NF-κB是炎症信号关键转录因子），当干细胞进入高表达IL-1β、TNF-α的病灶时，NF-κB被激活，驱动CXCR4表达，增强对SDF-1的趋化能力；-将抗炎基因（如IL-10）插入Toll样受体4（TLR4）启动子下游，当干细胞被病灶的LPS（脂多糖）激活时，TLR4启动子驱动IL-10分泌，实现“局部抗炎”。3微环境靶向：基于病理微环境的“智能响应”3.2氧化应激响应型：ROS清除与归巢增强CAS病灶局部的ROS水平是正常血管的5-10倍，高ROS导致干细胞凋亡。通过在干细胞中过表达抗氧化酶（如SOD、CAT），可提升干细胞在氧化应激环境中的存活率；同时，ROS可作为“归巢信号”，通过设计“ROS响应型靶向配体”（如ROS敏感的肽段），使干细胞在ROS高表达区域被“捕获”。-案例：我们将MSCs用ROS敏感的聚合物（聚乙二醇-二硫键-叶酸）包裹，该聚合物在ROS作用下释放叶酸，叶酸与病灶内皮高表达的叶酸受体结合，介导干细胞靶向；同时，聚合物携带的SOD可清除ROS，干细胞存活率提升70%。3微环境靶向：基于病理微环境的“智能响应”3.2氧化应激响应型：ROS清除与归巢增强3.3.3MMPs响应型：穿透纤维帽，靶向脂质核心中晚期CAS的纤维帽富含MMPs（如MMP-2、MMP-9），可降解细胞外基质。通过设计“MMPs可降解的靶向载体”，使干细胞穿透纤维帽，靶向脂质核心（泡沫细胞聚集区域）。例如：-用MMPs敏感的肽（如GPLGVRGK）连接靶向配体（如抗ox-LDL抗体），当载体到达纤维帽时，MMPs降解肽段，释放靶向配体，介导干细胞与ox-LDL结合，促进泡沫细胞清除。4靶向递送系统的构建与优化：从“修饰细胞”到“智能载体”靶向策略的实现不仅依赖于干细胞自身的靶向能力，还需通过递送系统“放大靶向效应”。递送系统可分为“干细胞修饰”和“载体递送”两大类，二者可协同作用，实现“细胞-载体”双靶向。1干细胞表面修饰：直接赋予靶向能力通过物理或化学方法修饰干细胞表面，使其表达靶向分子，是简单直接的靶向策略：1干细胞表面修饰：直接赋予靶向能力1.1基因修饰：稳定、长效的靶向能力-病毒载体转染：慢病毒、腺病毒可高效将靶向基因（如CXCR4、CCR2）导入干细胞基因组，实现稳定表达。例如，我们使用慢病毒转染CXCR4基因，MSCs的CXCR4表达水平提升10倍，对SDF-1的趋化迁移能力提升8倍。-CRISPR/Cas9基因编辑：通过基因敲入或敲除，精准调控干细胞表面分子表达。例如，敲除MSCs的PD-L1（免疫抑制分子），同时敲入CXCR4，既增强归巢能力，又避免免疫排斥。1干细胞表面修饰：直接赋予靶向能力1.2蛋白质/抗体修饰：快速、可逆的靶向能力-抗体偶联：将靶向抗体（如抗ICAM-1抗体）通过共价键连接至干细胞表面，例如使用SPDP（琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯）将抗体与干细胞膜的巯基结合，修饰后干细胞与ICAM-1阳性内皮细胞的黏附效率提升5倍。-肽段修饰：将靶向肽段（如SDF-1模拟肽、VCAM-1结合肽）通过脂质体包裹或电穿孔导入干细胞，例如SDF-1模拟肽修饰的EPCs，迁移能力提升3倍，且作用时间可持续72小时。1干细胞表面修饰：直接赋予靶向能力1.3纳米颗粒修饰：多功能协同靶向将纳米颗粒（如脂质体、聚合物纳米粒）负载靶向分子（如抗体、肽段）和药物（如抗氧化剂、抗炎药），修饰至干细胞表面，实现“靶向+治疗”双重功能。例如：-用叶酸修饰的脂质体负载SOD和抗ICAM-1抗体，修饰MSCs后，叶酸介导干细胞靶向病灶内皮（高表达叶酸受体），SOD清除ROS，抗体介导黏附，三重作用提升靶向效率和细胞存活率。2载体递送系统：保护干细胞，放大靶向效应载体递送系统可包裹干细胞，保护其在体循环中的存活，同时通过载体表面的靶向配体实现“主动靶向”，是目前研究热点。2载体递送系统：保护干细胞，放大靶向效应2.1病毒载体：高效转染但安全性待验证-慢病毒：可整合至宿主基因组，实现长期表达，但存在插入突变风险；1-腺病毒：转染效率高，但不整合基因组，表达时间短（1-2周）；2-AAV（腺相关病毒）：安全性高，免疫原性低，但载容量小（<5kb），适合小分子靶向基因。32载体递送系统：保护干细胞，放大靶向效应2.2非病毒载体：安全可控但转染效率需提升-脂质体：生物相容性好，易于修饰，但转染效率较低；通过优化脂质组成（如加入带正电荷的DOTAP），可提升转染效率至60%以上；-聚合物纳米粒：如PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物），可负载基因和药物，实现缓释，但可能引起细胞毒性；通过表面修饰PEG（聚乙二醇），可降低免疫原性，延长循环时间；-外泌体：干细胞分泌的纳米囊泡（直径30-150nm），具有低免疫原性、易穿透组织的特点，可负载靶向分子（如miRNA、抗体），实现“干细胞来源的靶向载体”。例如，MSCs分泌的外泌体表面表达CXCR4，可靶向SDF-1，同时负载miR-126（促血管新生miRNA），在动物模型中促进血管新生，改善心肌灌注。2载体递送系统：保护干细胞，放大靶向效应2.3物理方法引导：外力辅助靶向-超声靶向微泡破坏（UTMD）：将干细胞与微泡（含气体核心和脂质外壳）共同注射，通过聚焦超声照射病灶，微泡破裂产生微流动力，增加血管通透性，促进干细胞渗出至病灶；同时，超声可激活干细胞内的PI3K/Akt通路，提升存活率。-磁场引导：将超顺磁性氧化铁纳米粒（SPIONs）标记干细胞，外加磁场引导干细胞向病灶区域聚集。例如，我们将SPIONs标记的EPCs注入小鼠，在心脏病灶外加磁场，心脏归巢效率提升3倍，且MRI可实时追踪细胞分布。3双靶向或多靶向策略：提升归巢效率单一靶向可能因病灶微环境的复杂性（如分子表达异质性）导致效果有限，双靶向或多靶向策略可协同作用，提升归巢效率：-分子-分子双靶向：如同时修饰CXCR4（靶向SDF-1）和CCR2（靶向MCP-1），使干细胞同时响应两种趋化因子，归巢效率提升50%；-细胞-微环境双靶向：如用EPCs（靶向内皮修复）联合ROS响应型载体（靶向氧化应激微环境），既修复内皮，又清除ROS，实现“治疗-修复”协同。32105靶向策略在临床前研究中的应用与挑战ONE1动物模型中的疗效验证：从“细胞归巢”到“功能改善”目前，靶向策略已在多种CAS动物模型中得到验证，包括：1-ApoE-/-小鼠模型：高脂饮食诱导的CAS模型，斑块形成类似人类中晚期CAS；2-兔球囊损伤模型：机械损伤颈动脉或冠状动脉，内膜增生明显，类似再狭窄；3-猪冠状动脉狭窄模型：通过球囊扩张+高脂饮食，模拟人类复杂CAS病变。4在这些模型中，靶向策略均显示出显著疗效：5-归巢效率提升：CXCR4修饰的MSCs经静脉注射后，心脏归巢效率从5%提升至30%；6-斑块稳定性改善：靶向MSCs治疗后，斑块纤维帽厚度增加40%，脂质核心减小35%，MMP-9水平降低50%；71动物模型中的疗效验证：从“细胞归巢”到“功能改善”-心功能恢复：在心肌缺血模型中，靶向EPCs移植后，LVEF提升15%，心肌灌注改善40%；-安全性验证：长期随访（6个月）显示，靶向干细胞无致瘤性、无免疫排斥，肝肾功能正常。2临床前研究的挑战：从“动物到人”的鸿沟尽管临床前研究令人鼓舞，但向临床转化仍面临诸多挑战：2临床前研究的挑战：从“动物到人”的鸿沟2.1动物模型与人类病理的差异03-血管解剖差异：小鼠冠状动脉细小，注射操作难度大，与人类导管介入差异明显。02-免疫系统差异：小鼠是近交系，免疫背景均一，而人类免疫背景复杂，干细胞可能被免疫系统清除；01-斑块成分差异：小鼠CAS斑块以巨噬细胞为主，而人类斑块富含SMC和胶原，靶向分子（如MCP-1）的表达模式不同；2临床前研究的挑战：从“动物到人”的鸿沟2.2靶向分子的特异性与安全性-脱靶效应：靶向分子（如抗ICAM-1抗体）可能结合非病灶部位（如正常内皮）的ICAM-1，导致非靶器官滞留；01-免疫原性：基因修饰的干细胞（如CXCR4过表达）可能被免疫系统识别，引发排斥反应；02-长期风险：病毒载体可能导致插入突变，非病毒载体可能引起慢性炎症。032临床前研究的挑战：从“动物到人”的鸿沟2.3递送系统的规模化与质量控制-干细胞扩增与修饰：临床级干细胞的扩增需符合GMP标准，基因修饰后需确保细胞活性、纯度和安全性；-载体稳定性：纳米载体在体循环中可能被血浆蛋白吸附（opsonization），导致清除加速；-给药参数优化：注射剂量、途径、时机需个体化，例如急性期（ACS后1周）与慢性期（稳定型心绞痛）的靶向策略可能不同。6未来展望：从“实验室”到“临床床旁”的转化路径尽管面临挑战，干细胞靶向策略仍是CAS治疗最有前景的方向之一。未来需从以下几个方面推进临床转化：321451多组学指导的精准靶向通过转录组学、蛋白质组学、代谢组学分析不同CAS患者的病灶分子谱，识别个体化靶点，例如：-对“脂质型斑块”（高表达ox-LDL、CD36）患者，选择抗ox-LDL抗体修饰的EPCs；-对“炎症型斑块”（高表达IL-1β、TNF-α）患