小核酸药物行业市场前景及投资研究报告：小核酸大未来

证

券

研

究

报

告“小”核酸，“大”未来——小核酸药物行业深度报告2025.9.25投资案件◼

小核酸药物技术逐步成熟，具备显著优势。与传统小分子药物和抗体药物相比，小核酸药物具有研发周期较短、靶点丰富、效果持久、研发成功率较高等显著优势。从作用机制来看，小核酸药物直接作用于mRNA层面，能够靶向传统药物难以触及的"不可成药"靶点，为许多难治性疾病提供了全新的治疗思路。◼

从罕见病到常见病，小核酸药物进入快速发展阶段。目前全球小核酸药物共获批22款（其中3款已退市），主要集中在脊髓性肌萎缩症（SMA）、杜氏肌营养不良（DMD）、转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）等罕见病领域，近几年随着小核酸药物在高血脂、乙肝、高血压等领域的数据读出，小核酸药从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现，市场有望加速扩容。根据沙利文报告数据，全球小核酸药物市场规模从2019年的27亿美元增长到2023年的46亿美元，复合年增长率为14.3%。在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，预计全球小核酸药物市场将加速增长，从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元。◼

国内企业加速抢占蓝海，关注数据读出及BD进展。随着海外产品的陆续商业化，国内创新药企业近年也在加速布局小核酸药，不同于海外巨头Alnylam和Ionis从罕见病到常见病的经典模式，国内小核酸研发选择直接切入慢病赛道，适应症集中于心血管、乙肝、癌症等大病种。目前国内多款自研产品正处于临床一二期，建议关注后续临床数据的读出以及潜在的海外授权。◼

建议关注具有自主技术平台、管线更具优势的公司：包括瑞博生物、圣诺医药、舶望制药、悦康药业、石药集团、腾盛博药、恒瑞医药等。海外优秀企业包括Alnylam、Ionis、Arrowhead等。◼

风险提示：研发进度不及预期的风险、产品放量不及预期的风险、产品竞争加剧导致价格下降风险。

证券研究报告2主要内容1.

小核酸药物行业简介2.

小核酸药物研发及商业化3.

国内外小核酸药物企业介绍4.

投资分析意见及风险提示31.1

小核酸药物定义◼

核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。◼

小核酸药物，即寡核苷酸药物，是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，作用于pre-mRNA或mRNA，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的。图1：核酸药物分类

证券研究报告4数据：

沙利文，申万宏源研究1.2

小核酸药物发展历程◼

自二十世纪70年代以来，随着科学界对于机制的不断发现，小核酸药物开启早期的研发探索。1978年哈佛大学科学家首次提出反义核酸的概念（antisense

oligonucleotide,

ASO)。1998年，Andrew

Fire

和

Craig

Mello

在线虫中首次揭示了RNA干扰的作用机理（RNA

interference，RNAi），两人因此于

2006年获得诺贝尔奖。◼

但在2010年左右，由于RNAi的不稳定性、潜在的免疫原性及递送系统的缺乏，研发迟迟未有突破，导致大型制药企业纷纷撤资，行业发展遭遇瓶颈。2014年后，随着小核酸偶联递送系统GalNac的发展，极大地促进和推动了小核酸药物发展的快速复苏。2016年后，多款重磅小核酸药物陆续上市，在遗传罕见病和慢性病等领域取得重大突破，进一步验证了小核酸药物的治疗潜力。图2：小核酸药物发展历程

证券研究报告5数据：

瑞博生物招股书，弗若斯特沙利文报告，申万宏源研究1.3

小核酸药物优势◼

与传统的小分子化学药和抗体类药物相比，小核酸药物优势显著：➢

研发周期短：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物。➢

效果持久：小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值。➢

研发成功率高：小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成Watson–Crick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam的研发成功率，I期到III期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。➢

不易产生耐药性：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性。➢

治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病。表1：siRNA、小分子和抗体药物模式比较siRNA小分子抗体分子量作用机制~14千道尔顿基因表达的调控<500道尔顿蛋白质的调控>100千道尔顿蛋白质的调控特异性高低高影响持续时间给药频率长短每日中每月／季度／双季度每月／双月生产方法／成本临床开发成功率免疫原性和ADA开发药物相互作用合成技术／适度化学合成／低低生物工艺／高高低最小中高低最小常见

证券研究报告6数据：

瑞博生物招股书，弗若斯特沙利文报告，申万宏源研究1.4

小核酸药物获批情况◼

目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现。表2：全球小核酸药物获批情况类型通用名商品名批准时间研发公司靶点适应症递送系统FomivirsenVitravene1998（已撤市）LonisCMVIE2巨细胞病毒性视网膜炎/MipomersenKynamro2013（已撤市）LonisAPOB纯合子型家族性高胆固醇血症/EteplirsenNusinersenExondysSpinraza20162016SareptaLonis/BiogenDMDexon

51SMN2

exon

7杜氏肌营养不良脊髓性肌萎缩症//转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病InotersenTegsedi20182019Lonis/AkceaLonis/AkceaTTR//家族性高乳糜微粒血症,家族性局VolanesorsenWaylivraAPOC3部脂肪营养不良ASOGolodirsenViltolarsenCasimersenTofersenVyondys53ViltepsoAmondys45Qalsody2019202020212023Sarepta日本新药株式会社SareptaDMDexon

53DMDexon

53DMDexon

45SOD1杜氏肌营养不良杜氏肌营养不良杜氏肌营养不良症肌萎缩侧索硬化症////Lonis转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病EplontersenWainua2023Lonis/AkceaTTRGalNAcOlezarsenDonidalorsenTryngolzaDawnzera20242025LonisLonisAPOC3KLKB1家族性高乳糜微粒血症遗传性血管性水肿GalNAcGalNAc转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病PatisiranOnpattro2018AlnylamTTRLNPGivosiranLumasiranInclisiranGivlaariOxlumoLeqvio201920202020AlnylamAlnylamAlnylamALAS1HAOlPCSK9肝卟啉症原发性高草酸尿症（I型）高胆固醇血症GaINAcGaINAcGaINAcsiRNA成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病VutrisiranAmvuttra2022AlnylamTTRGalNAcNedosiranFitusiranPegaptanibRivflozaQfitliaMacugenIzervay202320252004（已撤市）2023诺和诺德Alnylam辉瑞LDHASERPINC1VEGFAC51型原发性高草酸尿症A型血友病,B型血友病年龄相关性黄斑变性地图状萎缩（GA）GalNAcGalNAc//aptamerAvacincaptad

pegolArchemix

证券研究报告数据：

insight（丁香园），申万宏源研究71.5

小核酸药物主要类型图3：2023年全球小核酸药物市场划分◼

目前研究最热门的小核酸药物主要是ASO、siRNA

和Aptamer

。

2023

年

ASO

占

据

了

62.5%

的

市

场

，siRNA

近几年发展快速，占比已达到

36.7%。ASOsiRNA适配体表3：小核酸药物主要类型siRNAASO适配体单链，通常为20-80个核苷酸，结构靶点双链，通常为20-25个核苷酸单链，通常为15-30个核苷酸折叠成特定的三维结构mRNA主要是mRNA蛋白质，小分子通过mRNA结合和降解抑制基因表达，或空间位阻阻断基因转录加载到RNA诱导沉默复合体(RISC)识别并切割靶点mRNA作用机制蛋白质结合和调节高亲和力和特异性更容易的体内递送和无载体要求低浓度下的高效能更好的稳定性长期疗效简单的化学修饰强大的抑制潜力低免疫原性优势相对更容易获得强效siRNA需要组织特异性递送技术毒性一般高于siRNA复杂的筛选路径半衰期短挑战活性和长效性通常弱于siRNA

证券研究报告8数据：

瑞博生物招股书，弗若斯特沙利文报告，申万宏源研究1.5.1

ASO作用原理◼

ASO（antisense

oligonucleotides，反义寡核苷酸）是一种与靶基因mRNA互补的单链寡核苷酸，通常包含15-30个核苷酸。根据作用机制，可分为RNase

H介导的RNA降解以及通过空间位阻抑制调节RNA表达两大类。◼

目前全球有13个ASO药物曾获批上市，由Ionis和Biogen（渤健）合作研发的Spinraza（nusinersen，诺西那生钠）是目前销售额最大的ASO药物，2023年、2024年全球销售额分别达到17.41、15.73亿美元。图4：ASO药物的两种调控途径途径2:

ASO与靶mRNA特异性结合，使

靶

mRNA

更

易

被

核

酸

水

解

酶(RNaseH)

识别并降解，从而大大缩短靶mRNA的半衰期，抑制翻译过程。途径1:

ASO与靶mRNA特异性结合，通过空间位阻效应调控基因转录过程，使RNA前体进行可变剪接，或者通过调控蛋白质的翻译过程达到药物作用。

证券研究报告数据：National

Ataxia

Foundation（国家共济失调基金会），申万宏源研究91.5.2

siRNA作用原理◼

siRNA（Smallinterfering

RNA，小干扰RNA）通常是含有

20-25个核苷酸的双链

RNA，siRNA在细胞内起到一种基因沉默或基因表达抑制的作用。◼

2018年美国Alnylam公司获批的siRNA药物Patisiran是全球首个siRNA药物，成为开辟siRNA药物市场的先锋。目前全球已有7款siRNA获批上市。图5：siRNA

抑制蛋白表达机制siRNA主要通过

RNAi（RNAinterference，核酸干扰）机制发挥作用：将双链

RNA（dsRNA）导入体内后，会被特定的核糖核酸酶（Dicer）切割成长度为21~23个碱基对的小片段，这些小片段称为小干扰

RNA（siRNA）。siRNA进入细胞后，细胞质内的

Ago2酶会将

siRNA的正义链裂解，反义链则会被装载到

RNA诱导的沉默复合体中（RISC），与靶

mRNA特异性结合使其降解，从而抑制蛋白的表达。

证券研究报告数据：（基因定量信息网），申万宏源研究101.5.3

Aptamer作用原理◼

Aptamer（核酸适配体）是一段经体外筛选得到的，折叠成特殊三维结构的短单链寡核苷酸，能特异性结合较大范围的目标，包括蛋白质，小分子，金属离子，病毒，细菌和全细胞，其高特异性和结合亲和力可达到抗体水平。相比抗体药物，核酸适配体具有体积小、较低免疫原性、无细胞化学合成以及较强组织穿透力、易修饰成本低等优点，在疾病诊断、治疗和预防中有着广泛的药物应用潜力。但其三维构象受pH影响较大，亲和性高度依赖于溶液性质。◼

第一款

Aptamer

药物Pegaptanib于2004

年获FDA批准。它是一种具有29个核苷酸的RNA适配体，5’端的聚乙二醇部分可延长其在人体内的停留时间。Pegaptanib

通过空间结构与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制血管生成达到治疗效果，因此被开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。图6：Aptamer作用机理图7：特异性Aptamer与靶蛋白结合的三维示意图

证券研究报告数据：cell（细胞），Gene

link（基因链接数据库），申万宏源研究111.6

小核酸药物常见递送系统◼

小核酸药物进入细胞面对两大挑战，一是RNA暴露在血液中容易被血浆和组织中的RNase酶降解；二是带负电的RNA难以跨膜进入胞内。因此递送方式是决定小核酸药物能否进入细胞发挥作用的关键。◼

Arbutus公司开发的LNP（脂质纳米颗粒）是应用最早的递送系统，第一款siRNA药物Patisiran就采用了LNP，但应用上容易引发过敏等不良反应。为实现更精准靶向及稳定性，2014年Alnylam实现了GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送技术，是小核酸药物发展历程中的重大突破。作为半乳糖氨基糖衍生物的GalNAc，是肝细胞表面的脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力靶向配体，与ASGPR结合后能通过细胞内吞作用，进入到细胞内形成内涵体，从而将足够数量的siRNA带入细胞内，诱导选择性RNA沉默反应。◼

2019年FDA批准了全球首款GalNAc-siRNA偶联物Givlaari，用于治疗急性肝卟啉症（AHP），给药频率为每月1次。自此GalNAc技术在小核酸药物中发挥越来越重要的作用。图8：GalNAc-核酸作用机理图9：LNP递送过程

证券研究报告12数据：

NucleicAcidTherapeutics（核酸治疗）、nature（自然），申万宏源研究主要内容1.

小核酸药物行业简介2.

小核酸药物研发及商业化3.

国内外小核酸药物企业介绍4.

投资分析意见及风险提示132.1

小核酸药物市场规模情况◼

全球小核酸药物市场展现出强劲而持续的增长，从2019年的27亿美元增长到2023年的46亿美元，复合年增长率为14.3%。在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，预计全球小核酸药物市场将加速增长，从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元。◼

截止到2024年，小核酸药物中销售额最大的是Spinzara，是全球首个脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物，2024年全球销售额15.73亿美金。Inclisiran是首个获批用于常见慢性病的小核酸药物，用于原发性高胆固醇血症的治疗，2024

年销售额7.54亿美元，同比增长

112%。图10：全球小核酸药物市场规模（亿美元）表4：2024年小核酸药物销售排名2024年销售额商品名类型研发公司靶点50045040035030025020015010050（亿美元）SpinrazaAmvuttraExondysVyondys

53Amondys

45

ASOLeqvioGivlaariOnpattroOxlumoWainuaTegsediWaylivraQalsodyASO

Lonis/Biogen

SMN2

exon

7siRNAASO15.739.71AlnylamSareptaSareptaSareptaAlnylamAlnylamAlnylamAlnylamTTRDMDexon

51DMDexon

53DMDexon

45PCSK9ASO9.67siRNAsiRNAsiRNAsiRNAASO

Lonis/AkceaASO

Lonis/AkceaASO

Lonis/Akcea7.542.562.531.670.85ALAS1TTRHAOlTTRTTRAPOC3SOD100.340.32ASOLonis

证券研究报告数据：

瑞博生物招股书，弗若斯特沙利文报告，细胞基因治疗前沿，申万宏源研究142.2

脊髓性肌萎缩症（SMA）◼

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉罕见病，不同人群中的致病基因携带频率在1/40~1/50，新生儿的发病率约为1/10000。发病原因主要是SMN1基因（位于染色体5q）突变或缺失，造成SMN蛋白缺乏，进而引起的SMA。◼

Spinzara（诺西那生钠）是一种ASO药物，是全球首个获批治疗

SMA

的药物，于

2016

年

12

月获美国FDA批准上市。诺西那生钠注射液可以改变SMN2前mRNA的剪接，从而增加完整长度SMN蛋白的产生。2019年中国获批上市，且于2021年纳入国家医保目录。诺西那生钠可用于出生3天的婴儿到80岁的老人，适用人群非常广泛。截至24年全球累计销售额已近138亿美元。◼

随着诺华的基因疗法药物Zolgensma（2019年美国上市）和罗氏的小分子药Risdiplam（2020年美国上市，2021年中国上市）陆续获批，SMA治疗市场呈现三足鼎立之势。图11：诺西那生钠历年销售额（百万美元）图12：SMA的治疗方法25002000150010005000

证券研究报告数据：公司年报，医药魔方，申万宏源研究152.3

杜氏肌营养不良（DMD）◼

杜氏肌营养不良症（Duchenne

Muscular

Dystrophy,

DMD）是一种严重的

X

连锁隐性遗传肌肉退行性疾病，主要发生于男孩，患病率约为

1/3500。该病因缺乏功能性肌营养不良蛋白

，导致肌肉细胞不稳定，逐渐退化和坏死，患者通常在10岁左右失去行走能力，最终因呼吸或心脏功能衰竭在

20至

30岁间早逝。◼

目前全球市场已有9种针对DMD的药物获上市，包括激素类药物、外显子跳跃技术、小分子化合物、基因传递和基因编辑等方法。其中包括4款ASO药物，分别针对不同外显子缺失型

DMD

患者，包括Sarepta

Therapeutics

公司的Exondys（外显子51）、Vyondys（外显子53）、Amondys（外显子45）和

NS

Pharma

的Viltepso（外显子53）。图13：杜氏肌营养不良症

(DMD)的病理学图14：已获批DMD药物销售额（亿美元）3025201510502015201620172018201920202021202220232024Translarna

Exondys51+Vyondys53+Amondys45

Emflaza

Elevidys

Viltepso注：Viltepso为日本财年数据

证券研究报告数据：Cellular

andMolecularLifeSciences（细胞和分子生命科学），公司公告，申万宏源研究

162.4

转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）◼

转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）是一种由于转甲状腺素蛋白（transthyretin,

TTR）结构不稳定，形成淀粉样纤维沉积于体内多器官的疾病。TTR主要由肝脏合成，具有转运甲状腺素（T4）和维生素A结合蛋白的功能。正常情况下，TTR以四聚体形式稳定存在，当其解聚为单体后，会发生异常折叠，最终形成具有β折叠结构的淀粉样纤维。当淀粉样物质沉积于心肌间质导致心肌病变，最终进展为进行性心力衰竭，称之为转甲状腺素淀粉样变心肌病（ATTR-CM）；当淀粉样物质在全身多个器官（神经或眼部、心脏为主）沉积，患者可出现周围神经损害的临床表现，称之为转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）。◼

全球已上市TTR类小核酸药物共4款，分别为：lonis的ASO药物Tegsedi和Wainua，以及Alnylam的siRNA药物Onpattro和Amvuttra。图15：ATTR的病理学图16：TTR类的siRNA药物销售额（亿美元）141210864202018201920202021202220232024AmvuttraOnpattro

证券研究报告数据：JACC（美国心脏病学会杂志），公司公告，申万宏源研究172.5

高胆固醇血症（靶向PCSK9的siRNA）◼

Inclisiran（Leqvio）是用GalNAc递送系统设计的一款靶向PCSK9的siRNA，也是慢病领域首款siRNA产品。Inclisiran

通过特异性结合

PCSK9

蛋白的

mRNA

前体并导致其降解来抑制

PCSK9的表达，从而导致血浆

LDL-C

浓度显著且持久地降低。2020年12月在欧盟首次获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。2021年12月在美国FDA批准上市，2023年7月FDA批准其将适应症扩大为原发性高脂血症成人患者。2023年8月国内药监局获批上市。图17：Inclisiran作用机理图1.

Inclisiran首先和GaINAc5.

LDLC

正

常

与LDLR结合，血浆中LDLC降低以及肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）特异性结合,进入肝细胞2.

进入肝细胞后，与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与

编

码

PCSK9

蛋

白

的mRNA结合4.

PCSK9对LDLR的竞争性结合被解除3.

PCSK9

mRNA降解，无法翻译成蛋白

证券研究报告数据：

CardiovascularResearch（心血管研究），申万宏源研究182.5

高胆固醇血症（靶向PCSK9的siRNA）◼

Inclisiran与单抗药物具有相似的降血脂效果，但是注图18：PCSK9单抗及siRNA全球销售额（亿美元）射

频次

更低

。单抗

药物

需要

每

2周

注射

一次

，而Inclisiran仅需一年注射2次。目前全球市场有两款靶向PCSK9蛋白的单克隆抗体于2015年上市，分别是Evolocumab和Alirocumab。252015105◼

Inclisiran上市后快速放量，2025年上半年收入5.55亿美元（同比+66%），全年收入有望突破10亿美元。随着ORION-13和ORION-16两项III期研究顺利完成，诺华正在提交Leqvio用于治疗青少年降低胆固醇的上市申请，这将成为未来新的增长点。02016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023

2024Praluent

Repatha

Leqvio表5：不同类型降血脂药物比较通用名商品名公司给药方式储存温度定价欧美定价5850美元/年国内定价283.8元/针EvolocumabRepatha瑞百安安进皮下注射，2周一次2-8℃2-8℃室温欧美定价5850美元/年国内定价290.7元/针AlirocumabInclisiranPraluent波立达Leqvio乐可安再生元/赛诺菲皮下注射，2周一次皮下注射，第0、3个月各注射一次，之后每6个月一次欧美定价3250美元/针国内定价9988元/针诺华

证券研究报告数据：公司公告，米内网，医药魔方，申万宏源研究192.6

国内小核酸药物开展情况◼

不同于海外巨头Alnylam和Ionis从罕见病到常见病的经典模式

，国内小核酸研发选择直接切入慢病赛道。适应症集中于心血管、乙肝等大病种。表6：在国内开展的小核酸药物临床试验情况产品代号企业名称当前项目进度

当前进度进展时间适应症（按项目）国内状态成分类别靶点SERPINC1Fitusiran健赞生物阿斯利康申请上市申请上市申请上市临床III期临床III期临床III期临床III期临床III期临床III期临床III期临床III期临床III期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期2024-05-072024-09-292025-01-272018-03-222018-11-302021-09-272022-10-042022-10-142023-04-042024-03-042024-11-222025-07-232019-06-052019-06-112019-12-312019-12-312020-06-282021-03-122022-05-092023-01-042023-05-172023-10-132024-03-052024-05-222024-11-182024-12-192024-12-202025-01-132025-01-142025-01-202025-04-212025-07-312025-07-312025-08-27血友病siRNAASOEplontersen普乐司兰钠PelacarsenTominersenCemdisiranBepirovirsenOlpasiran转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病家族性高乳糜微粒血症高血脂患者的心血管事件二级预防,高脂蛋白(a)血症,降低心血管风险亨廷顿舞蹈病TTR维亚臻生物诺华制药siRNAASOAPOC3APOAHTT罗氏制药ASO再生元制药葛兰素史克制药安进制药重症肌无力,阵发性睡眠性血红蛋白尿症乙型病毒性肝炎siRNAASOC5HBVAntigenAPOACFB高血脂患者的心血管事件二级预防IgA肾病siRNAASOSefaxersenLepodisiranZodasiranAHB-137罗氏制药礼来制药高血脂患者的心血管事件预防纯合子型家族性高胆固醇血症乙型病毒性肝炎siRNAsiRNAASOAPOAANGPTL3HBVAntigenHBsAgGCGRPD-L1HBsAgHBX维亚臻生物浩博医药Daplusiran+Tomligisiran-JNJ3989ISIS449884RO7191863XalnesiranElebsiran葛兰素史克瑞博生物乙型病毒性肝炎,丁型病毒性肝炎2型糖尿病siRNAASO罗氏制药乙型病毒性肝炎ASO罗氏制药乙型病毒性肝炎siRNAsiRNAASO腾盛博药乙型病毒性肝炎AZD5312瑞博生物去势抵抗性前列腺癌ARCT102天龙药业肝癌ASOIGF1RPNPLA3HBXAZD2693阿斯利康代谢功能障碍相关脂肪性肝炎乙型病毒性肝炎ASORBD1016瑞博生物siRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAVSA006维亚臻生物舶临医药代谢功能障碍相关脂肪性肝炎高甘油三酯血症,混合型高脂血症乙型病毒性肝炎HSD17B13ANGPTL3HBVAntigenPCSK9PCSK9C3BW-00112HRS-5635SYH2053盛迪医药/恒瑞医药石药集团原发性高胆固醇血症,混合型高脂血症原发性高胆固醇血症,混合型高脂血症慢性移植肾病RBD7022瑞博生物ALXN2030BW-20805IAMA-001SGB-9768Alexion

Pharmaceuticals

临床II期舶临医药临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期临床II期遗传性血管性水肿KLKB1-吉盛澳玛生物圣因生物季节性过敏性鼻炎球形核酸SNAsiRNAIgA肾病,膜增生性肾小球肾炎,C3肾小球病乙型病毒性肝炎C3BW-20507HRS-7249RG002C0106LDR2402舶望制药siRNAASGPR,HBsAgAPOC3C3拓界生物/恒瑞医药炫景生物高脂血症siRNAIgA肾病siRNA先衍生物原发性高血压siRNAAGT

证券研究报告20数据：insight（丁香园），申万宏源研究2.6

国内小核酸药物开展情况表6：在国内开展的小核酸药物临床试验情况（续）产品代号MychexinTQA3038HT-101BW-40202VupanorsenFesomersenAZD

8233SGB-3403RAG-17企业名称当前项目进度

当前进度进展时间适应症（按项目）国内状态成分类别靶点海昶生物正大天晴星曜坤泽舶望制药辉瑞制药拜耳医药阿斯利康圣因生物中美瑞康君实生物艾码生物舶临医药大睿生物靖因药业靖因药业临床I/II期临床I/II期临床I/II期临床I/II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期2024-03-132024-06-042024-12-192025-07-252021-05-122021-06-042022-08-242023-05-012023-06-112023-08-292023-09-062023-11-012023-11-132023-11-202024-03-212024-04-122024-05-172024-07-152024-09-292024-12-032024-12-192024-12-232024-12-312025-01-072025-01-132025-01-242025-03-252025-03-262025-04-112025-04-182025-04-212025-04-302025-05-062025-05-292025-06-052025-06-192025-06-262025-07-232025-07-30肝细胞癌ASOAKT1乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎IgA肾病高甘油三酯血症血栓形成/栓塞高胆固醇血症siRNAsiRNAsiRNAASOASOASOHBV

AntigenHBsAgCFBANGPTL3FXIPCSK9PCSK9杂合子型家族性高胆固醇血症,高胆固醇血症肌萎缩侧索硬化症高脂血症,高甘油三酯血症亨廷顿舞蹈病siRNAsiRNA，其他偶联药物

SOD1JS401ER2001siRNAANGPTL3siRNA，外泌体siRNAHTTAGTBW-00163RN0191SRSD101SRSD107Kylo-11LipisenseSGB-3908HM2002HRS-9563YKYY015高血压高胆固醇血症高胆固醇血症血栓形成/栓塞高脂蛋白(a)血症高脂血症原发性高血压缺血性心力衰竭,冠心病高血压siRNAsiRNAsiRNAsiRNAASOsiRNAPCSK9PCSK9FXILp(a)ANGPTL4AGT甘宝利生物Lipigon

Pharmaceuticals

临床I期圣因生物环码生物临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期环状RNA

(circRNA)siRNAVEGFAGT盛迪医药/恒瑞医药天龙药业高胆固醇血症siRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAPCSK9TTRBPR-30221616

倍特药业VSA012转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病阵发性睡眠性血红蛋白尿症高血压维亚臻生物昂拓生物甘宝利生物石药集团CFBAGT-AGTLp(a)AGTART-101Kylo-12SYH2062SRSD216GW906HRS-5817DNV001BEBT-507SNK-2726FY101SGB-3383SYH2068MWX203YJH-012YKYY029KW-040血脂异常原发性高血压高脂蛋白(a)血症高血压肥胖高胆固醇血症真性红细胞增多症高血压靖因药业国为生物拓界生物/恒瑞医药鼎乐新为必贝特医药施能康医药福元医药-PCSK9TMPRSS6AGTANGPTL3CFBLp(a)ANGPTL3XDH高脂血症siRNA圣因生物石药集团民为生物丽珠医药悦康科创凯因科技补体介导疾病,IgA肾病,膜增生性肾小球肾炎,非典型溶血尿毒综合征,C3肾小球病

siRNA高脂蛋白(a)血症血脂异常高尿酸血症高血压siRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAAGT乙型病毒性肝炎HBeAg,HBsAg

证券研究报告21数据：insight（丁香园），申万宏源研究2.7

全球小核酸药授权合作情况表7：2025年全球小核酸药物授权合作情况（截至2025/9/25）转让方受让方交易内容交易金额Alloy

Therapeutics与赛诺菲就中枢神经系统（CNS）靶点达成一项针对性合作与许可协议，授权赛诺菲使用其创新专有AntiClastic反义平台技术Alloy

Therapeutics赛诺菲制药首付款：27.5百万美元，里程碑付款：400百万美元共同开发和商业化OliX的1期候选药物OLX75016，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎

(MASH)和其他心脏代谢适应症OliX

Pharmaceuticals礼来制药交易总额：636.41百万美元StokeTherapeutics渤健制药小野制药在除北美以外的所有地区，共同开发和商业化Zorevunersen。

首付款：165百万美元，里程碑付款：385百万美元IonisPharmaceuticalsOno将获得sapablursen开发和商业化的全球独家权利首付款：280百万美元，里程碑付款：660百万美元诺华制药收购

Regulus

Therapeutics，Regulus的主要研发药物交易总额：1700百万美元，首付款：800百万美元，里程碑付款：900百万美元Regulus

Therapeutics诺华制药Farabursen是一种潜在首创的下一代寡核苷酸，针对miR-17靶点在神经系统疾病、免疫学及肿瘤领域，共同开发下一代小干扰RNA（siRNA）药物ADARxPharmaceuticals

艾伯维生物首付款：335百万美元CRISPRTherapeutics共同开发并商业化下一代长效Factor

XI（FXI）靶向小干扰RNA（siRNA）疗法SRSD107，用于治疗血栓及血栓栓塞性疾病靖因药业首付款：95百万美元，里程碑付款：800百万美元首付款：16百万美元，里程碑付款：1000百万美元，其他交易额：30百万美元CityTherapeutics成都国为生物维亚臻生物渤健制药合作开发

CNS疾病

siRNA新药深圳信立泰药业赛诺菲制药获得AGT-siRNA药物GW906独家许可权益里程碑付款：51.43百万美元，其他交易额：25.02百万美元赛诺菲将获得在大中华区开发和商业化在研药物普乐司兰钠注射

交易总额：395百万美元，首付款：130百万美元，里程碑付液（Plozasiran）的权利款：265百万美元Arrowhead诺华将获得其临床前siRNA药物ARO-SNCA的全球独家开发、生诺华制药诺华制药首付款：200百万美元，里程碑付款：2000百万美元Pharmaceuticals产和商业化权益舶望制药授予诺华两款处于早研阶段分子的中国以外权益的选择权，用于治疗重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常，以

首付款：160百万美元，里程碑付款：5200百万美元及就BW-00112(ANGPTL3)产品的优先谈判权。上海舶望制药迈威生物许可Kalexo就2MW7141项目相关在全球范围的独家开迈威生物Kalexo

Bio,

Inc.Angelini

Pharma首付款：12百万美元，里程碑付款：1000百万美元里程碑付款：550百万美元发、生产和商业化以及其他方式开发许可产品的权利SoVarGen开发和商业化Sovargen的创新大脑健康资产SVG105

证券研究报告22数据：insigt，申万宏源研究主要内容1.

小核酸药物行业简介2.

小核酸药物研发及商业化3.

国内外小核酸药物企业介绍4.

投资分析意见及风险提示233.1

Alnylam：销售强劲，管线丰富图20：Alnylam营业收入◼

Alnylam成立于2002年，于2004年上市，是一家研发基于RNA或RNAi干涉为新型治疗手段的生物制药公司。目前有6款siRNA药物获批上市，22款产品处于临床阶段，管线逐步从罕见病向常见病领域拓展。◼

公司最新预测2025年产品总收入在26.5-28亿美元（其中21.75-22.75亿美元来自TTR药物Onpattro和Amvuttra

，

4.75-5.25亿

美

元

来

自

罕

见

病

药

物Givlaari

和

Oxlumo）。图19：Alnylam在研管线

证券研究报告数据：公司官网

，申万宏源研究243.1

Alnylam：开发下一代TTR抑制剂Nucresiran◼

公司还在推进下一代TTR抑制剂Nucresiran的三期临图21：Mivelsiran作用机制床，有可能实现更大的TTR抑制、改善疗效和半年一次

给

药

。

一

期

临

床

数

据

显

示

单

次

给

予

300mg

或600mg的Nucresiran，可在第15天实现患者平均血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平快速降低超过90%，并在29天实现96%以上的下降。◼

此外，治疗高血压的Zilebesiran以及治疗阿尔兹海默症的Mivelsiran临床均有良好表现。图22：Alnylam2025年目标图23：公司三款TTR小核酸产品对比

证券研究报告数据：公司官网，申万宏源研究253.2

Ionis：ASO药物研究和开发的领头羊◼

Ionis成立于1989年，是ASO药物研究和开发的领头羊，图24：lonis近五年营业收入Akcea是Ionis的全资子公司。公司拥有核心技术平台配体共轭反义技术（LICA），已成为药物发现的跳板，具有安全、特异性强、适应性强等优势。987654321080%60%40%20%0%◼

1998年Ionis推出了全球首款ASO药物Fomivirsen，目前已有6款在市的ASO药物。随着Tryngolza的推出，Ionis自今年起启动了自主商业化进程，表现亮眼，2025年Q2公司实现收入4.5亿美元（Tr

yngolza在Q2单季度销售额达到1900万美元），并实现净利润转正。-20%-40%20202021202220232024

2025H1yoy营业收入（亿美元）图25：Ionis未来两年主要催化事件图26：lonis近两年临床催化剂

证券研究报告数据：

公司公告

，申万宏源研究263.2

Ionis：合作开发+自主商业化，步入研发催化期◼

Ionis拥有丰富的研发管线，专注于ASO疗法的开发。根据公司自有管线推进，Olezarsen治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）以及Zilganersen治疗亚历山大病

(AxD)预计将于2026年获批上市。◼

Ionis一直采取与大型制药企业合作的开发模式，图28：Ionis在研管线以加速药物上市进程，合作伙伴包括渤健、阿斯利康等。根据合作管线进度，用于治疗HBV的Bepirovirsen以及用于治疗Lp(a)-CVD治疗的Pelacarsen预计关键3期数据将于2026年披露。随着未来几年密集的研发催化期，公司收入稳步提升。图27：公司销售增长潜力

证券研究报告数据：

公司官网，申万宏源研究273.3

Arrowhead：拥有核心TRiM

平台◼

Arrowhead成立于1989年，是一家专注于开发RNA干扰（RNAi）疗法的生物技术公司，其产品管线主要针对肝脏、肺部和中枢神经系统疾病。◼

其靶向RNAi分子（TRiM

）平台利用配体介导的递送技术，旨在实现组织特异性靶向，同时保持结构上的简单性。TRiM

平台根据每个药物候选分子的需求优化了以下组件：高亲和力靶向配体；多种连接子和化学结构；增强药代动力学特性的结构；以及具有序列特异性稳定化化学修饰的高效RNAi触发分子。图29：Arrowhead核心平台TRiM图30：Arrowhead在研管线

证券研究报告数据：

公司官网

，申万宏源研究283.4

Sirnaomics（圣诺医药）：专有的双重递送技术平台◼

Sirnaomics成立于2007年，公司专有的双重递送技术平台：PNP及GalAhea

，已建立起全面的临床管线，从最初专注于肿瘤及抗纤维化，扩展至包括抗凝疗法、心血管代谢疾病、补体介导相关的疾病、医学美容以及病毒感染。◼

公司的PNP递送平台以可降解多肽分子为基础，即组氨酸-赖氨酸聚合物，不仅有效地提升了细胞吸收和内体释放的递送效率，且其可以携带一个以上的siRNA短段，可同时沉默多个靶基因。与此同时，PNP递送平台可以在细胞内进行生物降解，具有更低的毒性。处于肿瘤学领域IIb期的核心产品STP705研究的成功证实了PNP递送平台的有效性。图31：Sirnaomics两大递送平台图32：Sirnaomics在研管线

证券研究报告数据：公司官网，申万宏源研究293.5

瑞博生物：已有六款自研小核酸药进入临床◼

瑞博生物成立于2007年，专注于RNA干扰（RNAi）技术开发及小核酸药物产业化。目前有六款自研药物处于临床试验，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的七种适应症，其中四款处于2期临床试验中。根据弗若斯特沙利文的资料，公司的核心产品RBD4059（靶向FXI的siRNA）是全球首款、也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物。◼

公司拥有自主研发的肝靶向递送技术RiboGalSTARTM

，可将

siRNA

精准递送至多种源自肝脏的靶点，治疗相关适应病症。目前，RiboGalSTARTM

技术已推动了六个项目进入临床开发，其高效、长效及良好的安全性已在临床中得到验证。这使其成为全球最成功的

GalNAc

递送技术之一，并已在包括中国、欧洲和美国在内的主要司法管辖区获得专利授权。图34：瑞博生物在研管线图33：瑞博生物小核酸平台及布局方向

证券研究报告数据：

公司官网，瑞博生物聆讯资料，申万宏源研究303.6

舶望制药：行业领先的RADS平台技术图36：舶望制药在研管线◼

舶望制药成立于2021年，利用其行业领先的RADS（更强活性、持久性和安全性的RNA分子）平台技术，实现药物在某些临床适应症上一年给药一次的预期效果，以此建立了丰富且差异化的siRNA候选药物管线，涵盖广泛的治疗领域，包括心血管、代谢紊乱、血液、中枢神经系统、肝炎和补体介导的疾病。图35：公司siRNA平台技术RADS

证券研究报告数据：

公司官网，申万宏源研究313.7

悦康药业：具备自主知识产权，产品中美双报◼

2021年悦康药业以自有资金2100万元收购天龙药业100%股权。以天龙药业为依托，公司加快核酸创新药布局。◼

公司自主开发的靶向PCSK9基因的siRNA药物Y